Абелев г и основы иммунитета
 íà÷àëî…
Îñíîâû èììóíèòåòà. Ã. È. ÀÁÅËÅÂ. Ïðîäîëæåíèå
ÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÉ ÊÎÍÒÐÎËÜ ÑÈÍÒÅÇÀ ÀÍÒÈÒÅË
Êàê æå îñóùåñòâëÿåòñÿ êîíòðîëü ñèíòåçà ïîëèïåïòèäíûõ öåïåé, îäèí èç ðàéîíîâ
êîòîðûõ ïîñòîÿííî âàðüèðóåò ïðè ïåðåõîäå îò îäíîãî àíòèòåëà (èëè ÐÒÊ) ê äðóãîìó
(âàðèàáåëüíûé, V-ðàéîí), à îñòàëüíûå ñòðîãî ïîñòîÿííû (êîíñòàíòíûå, Ñ-ðàéîíû).
Ýòà çàäà÷à ðåøàåòñÿ áëàãîäàðÿ óíèêàëüíîìó ãåíåòè÷åñêîìó ìåõàíèçìó — íåçàâèñèìîìó
ãåíåòè÷åñêîìó êîíòðîëþ V- è Ñ-ðàéîíîâ, ñîñòàâëÿþùèõ îäíó ïîëèïåïòèäíóþ öåïü,
è ñáîðêå ãåíà, êîíòðîëèðóþùåãî âàðèàáåëüíûé ðàéîí, èç ôðàãìåíòîâ â ïðîöåññå
ñîçðåâàíèÿ ëèìôîöèòà.
Ãåíû, êîíòðîëèðóþùèå ñòðóêòóðó îäíîé ïîëèïåïòèäíîé öåïè àíòèòåëà èëè ÐÒÊ, îáúåäèíåíû
â ñåìåéñòâà, ðàñïîëîæåííûå â îäíîì ó÷àñòêå õðîìîñîìû. Ïðè ýòîì ãåíû, ñîîòâåòñòâóþùèå
V-ðàéîíàì, «ðàçîðâàíû» íà 2 èëè 3 ôðàãìåíòà — îñíîâíîé V’ è îäèí èëè äâà äîïîëíèòåëüíûõ
— D è J 1. V’-ôðàãìåíòîâ â ãåíîìå íåäèôôåðåíöèðîâàííûõ ëèìôîöèòîâ ìíîãî — îò
50 äî 1000 äëÿ ðàçíûõ öåïåé è âñå îíè îòëè÷àþòñÿ äðóã îò äðóãà ïî ñâîåé ñòðóêòóðå.
D ïðåäñòàâëåíû íåñêîëüêèìè äåñÿòêàìè êîïèé, à J — åäèíè÷íûìè, ïðè÷åì êàæäàÿ
èç êîïèé èìååò óíèêàëüíóþ ñòðóêòóðó. Â ïðîöåññå ñîçðåâàíèÿ ëèìôîöèòà ôðàãìåíòû
V-ãåíà îáúåäèíÿþòñÿ íà ñëó÷àéíîé îñíîâå â V’DJ-ãåí (ðèñ. 3), ïðè÷åì ÷èñëî âîçìîæíûõ
ñî÷åòàíèé ðàâíî ïðîèçâåäåíèþ ÷èñëà V’-, D- è J-ãåíîâ. Äëÿ ðàçëè÷íûõ öåïåé àíòèòåë
èëè ÐÒÊ ÷èñëî âàðèàíòîâ îò òûñÿ÷è äî äåñÿòêîâ òûñÿ÷.
Ðèñ. 3. Óïðîùåííàÿ ñõåìà ñåìåéñòâà àíòèòåë (à) è ñáîðêè ãåíà, êîíòðîëèðóþùåãî âàðèàáåëüíûé ðàéîí àíòèòåëà (á). a — Ïðèíöèïèàëüíàÿ ñõåìà ó÷àñòêà õðîìîñîìû, âêëþ÷àþùåãî ñåìåéñòâà âàðèàáåëüíûõ (V’) è êîíñòàíòíûõ (Ñ) ãåíîâ. ×èñëåííîñòü V’-ãåíîâ â îòäåëüíûõ ñåìåéñòâàõ âàðüèðóåò â çàâèñèìîñòè îò òèïà öåïåé è âèäà æèâîòíûõ îò 50 äî 1000, à Ñ-ãåíîâ îò 1 äî 9. á — Ñáîðêà V-ãåíà èç ôðàãìåíòîâ. V’ — ôðàãìåíò ãåíà, êîíòðîëèðóþùèé ïåðâûå 95 àìèíîêèñëîò V-ðàéîíà; D — êîðîòêèé ôðàãìåíò, êîíòðîëèðóþùèé îò 2 äî 10 àìèíîêèñëîò, íà÷èíàÿ ñ 96. (×èñëî D — äî 20, â çàâèñèìîñòè îò òèïà öåïè è âèäà æèâîòíûõ); J — êîðîòêèé êîíöåâîé ôðàãìåíò V-ãåíà, êîíòðîëèðóþùèé îò 5 äî 15 àìèíîêèñëîò êîíöåâîãî ðàéîíà V-ãåíà. Ðàéîíû ÄÍÊ, ðàçäåëÿþùèå V’-D è D-J âûðåçàþòñÿ è óòðà÷èâàþòñÿ ïðè ñáîðêå ãåíà. Òðàíñêðèáèðóåòñÿ (òî åñòü ïåðåïèñûâàåòñÿ â èíôîðìàöèîííóþ ÐÍÊ) ëèøü ñîáðàííûé VDJ ãåí. Ðàññòîÿíèå îò VDJ äî Ñ-ãåíà âûðåçàåòñÿ è óòðà÷èâàåòñÿ ïðè ñèíòåçå èíôîðìàöèîííîé ÐÍÊ. |
Êðîìå òîãî, â ïðîöåññå ñáîðêè âîçìîæíû îøèáêè è õèìè÷åñêèå ìîäèôèêàöèè îáúåäèíÿþùèõñÿ
ôðàãìåíòîâ, ÷òî ðåçêî óâåëè÷èâàåò ÷èñëî âîçìîæíûõ êîìáèíàöèé. Äàëüíåéøåå ðàçíîîáðàçèå
àêòèâíûõ öåíòðîâ âîçíèêàåò çà ñ÷åò îáúåäèíåíèÿ âàðèàáåëüíûõ ðàéîíîâ ïàðû öåïåé,
ñîñòàâëÿþùèõ ýòîò öåíòð (ñì. ðèñ. 2). Òàêèì îáðàçîì, áëàãîäàðÿ ñáîðêå V-ãåíà
èç ôðàãìåíòîâ è îáðàçîâàíèÿ àêòèâíûõ öåíòðîâ èç ðàçíûõ öåïåé, ñîçäàåòñÿ 107
— 108 óíèêàëüíûõ ïî ñâîåé ñòðóêòóðå ó÷àñòêîâ ìîëåêóëû àíòèòåë è ÐÒÊ, ñðåäè êîòîðûõ
âñåãäà íàéäóòñÿ ñïîñîáíûå âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ëþáûì ïðîèçâîëüíî âçÿòûì àíòèãåíîì.
Âñå ýòî ðàçíîîáðàçèå ñîñòàâëÿåò ðåïåðòóàð àíòèòåë èëè ÐÒÊ. Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü,
÷òî ýòîò ðåïåðòóàð âîçíèêàåò äî âñòðå÷è ñ àíòèãåíîì è íåçàâèñèìî îò àíòèãåíà
è ÷òî á×ëüøàÿ ÷àñòü ðåïåðòóàðà àíòèòåë íå ïîòðåáóåòñÿ â òå÷åíèå âñåé æèçíè îñîáè.
ÊËÅÒÎ×ÍÛÅ ÌÅÕÀÍÈÇÌÛ ÈÌÌÓÍÈÒÅÒÀ
Èòàê, â îðãàíèçìå ïðåäñóùåñòâóþò àíòèòåëà è ÐÒÊ ê ëþáîìó ïðîèçâîëüíî âçÿòîìó
àíòèãåíó. Ýòè àíòèòåëà è ÐÒÊ ïðèñóòñòâóþò íà ïîâåðõíîñòè ëèìôîöèòîâ, îáðàçóÿ
òàì àíòèãåí-ðàñïîçíàþùèå ðåöåïòîðû. ×ðåçâû÷àéíî âàæíî, ÷òî íà ïîâåðõíîñòè îäíîé
êëåòêè íàõîäÿòñÿ àíòèòåëà (èëè ÐÒÊ) îäíîé è òîé æå ñïåöèôè÷íîñòè. Îäèí ëèìôîöèò
ìîæåò ñèíòåçèðîâàòü àíòèòåëà (èëè ÐÒÊ) òîëüêî îäíîé ñïåöèôè÷íîñòè, íå îòëè÷àþùèåñÿ
äðóã îò äðóãà ïî ñòðóêòóðå àêòèâíîãî öåíòðà. Ýòî ôîðìóëèðóåòñÿ êàê ïðèíöèï «îäèí
ëèìôîöèò — îäíî àíòèòåëî».
Êàêèì æå îáðàçîì àíòèãåí, ïîïàäàÿ â îðãàíèçì, âûçûâàåò óñèëåííûé ñèíòåç èìåííî
òåõ àíòèòåë, êîòîðûå ñïåöèôè÷íî ðåàãèðóþò òîëüêî ñ íèì? Îòâåò íà ýòîò âîïðîñ
äàëà òåîðèÿ ñåëåêöèè êëîíîâ àâñòðàëèéñêîãî èññëåäîâàòåëÿ, Íîáåëåâñêîãî ëàóðåàòà
Ô.Ì. Áåðíåòà (1899 — 1985). Ñîãëàñíî ýòîé òåîðèè, âûñêàçàííîé â 1957 ãîäó è
ïîëíîñòüþ ïîäòâåðæäåííîé ïîñëåäóþùèìè ýêñïåðèìåíòàìè, îäíà êëåòêà ñèíòåçèðóåò
ëèøü îäèí òèï àíòèòåë, êîòîðûå ëîêàëèçóþòñÿ íà åå ïîâåðõíîñòè. Ðåïåðòóàð àíòèòåë
ôîðìèðóåòñÿ äî è íåçàâèñèìî îò âñòðå÷è ñ àíòèãåíîì. Ðîëü àíòèãåíà çàêëþ÷àåòñÿ
ëèøü â òîì, ÷òîáû íàéòè êëåòêó, íåñóùóþ íà ñâîåé ìåìáðàíå àíòèòåëî, ðåàãèðóþùåå
èìåííî ñ íèì, è àêòèâèðîâàòü ýòó êëåòêó. Àêòèâèðîâàííûé ëèìôîöèò âñòóïàåò â
äåëåíèå è äèôôåðåíöèðîâêó. Â ðåçóëüòàòå èç îäíîé êëåòêè âîçíèêàåò 500 — 1000
ãåíåòè÷åñêè èäåíòè÷íûõ êëåòîê (êëîí), ñèíòåçèðóþùèõ îäèí è òîò æå òèï àíòèòåë,
ñïîñîáíûõ ñïåöèôè÷åñêè ðàñïîçíàâàòü àíòèãåí è ñîåäèíÿòüñÿ ñ íèì.  ðåçóëüòàòå
äàëüíåéøåé äèôôåðåíöèðîâêè ëèìôîöèò ïðåâðàùàåòñÿ â êëåòêó, íå òîëüêî ñèíòåçèðóþùóþ
äàííîå àíòèòåëî, íî è ñåêðåòèðóþùóþ åãî â îêðóæàþùóþ ñðåäó. Òàêèì îáðàçîì, ôóíêöèè
àíòèãåíà — íàéòè ñîîòâåòñòâóþùèé åìó ëèìôîöèò, âûçâàòü åãî äåëåíèå è äèôôåðåíöèðîâêó
â êëåòêó, ñåêðåòèðóþùóþ àíòèòåëà.  ýòîì è çàêëþ÷àåòñÿ ñóòü èììóííîãî îòâåòà:
â ñåëåêöèè íóæíûõ êëîíîâ è èõ ñòèìóëÿöèè ê äåëåíèþ. Äèíàìèêà ïåðâè÷íîãî è ïîâòîðíîãî
îòâåòîâ, ñîãëàñíî òåîðèè Áåðíåòà, — ýòî îòðàæåíèå äèíàìèêè ðàçìíîæåíèÿ êëîíîâ
êëåòîê, ïðîäóöèðóþùèõ àíòèòåëà ê äàííîìó àíòèãåíó. Òîëåðàíòíîñòü — óòðàòà êëîíà
êëåòîê âñëåäñòâèå èõ êîíòàêòà ñ àíòèãåíîì â ïðîöåññå ñîçðåâàíèÿ ëèìôîöèòà.
 îñíîâå îáðàçîâàíèÿ ëèìôîöèòîâ-êèëëåðîâ ëåæèò òîò æå ïðèíöèï: ñåëåêöèÿ àíòèãåíîì
Ò-ëèìôîöèòà, íåñóùåãî íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ÐÒÊ íóæíîé ñïåöèôè÷íîñòè, è ñòèìóëÿöèÿ
åãî äåëåíèÿ è äèôôåðåíöèðîâêè. Â ðåçóëüòàòå îáðàçóåòñÿ êëîí îäíîòèïíûõ êèëëåðîâ,
íåñóùèõ íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè áîëüøîå êîëè÷åñòâî ÐÒÊ, âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ àíòèãåíîì,
âõîäÿùèì â ñîñòàâ ÷óæåðîäíîé êëåòêè, è ñïîñîáíûõ óáèâàòü ýòè êëåòêè.
È çäåñü ìû âñòðå÷àåìñÿ ñ íîâûìè ïðîáëåìàìè, óæå âûõîäÿùèìè çà ïðåäåëû êëîíàëüíî-ñåëåêöèîííîé
òåîðèè èììóíèòåòà. Ïåðâàÿ èç íèõ: êàê ÐÒÊ óçíàþò àíòèãåí? Äåëî â òîì, ÷òî êèëëåð
íè÷åãî íå ìîæåò ñäåëàòü ñ ðàñòâîðèìûì àíòèãåíîì, íè îáåçâðåäèòü åãî, íè óäàëèòü
èç îðãàíèçìà. Íî ëèìôîöèò-êèëëåð î÷åíü ýôôåêòèâíî óáèâàåò êëåòêè, ñîäåðæàùèå
÷óæåðîäíûé àíòèãåí, ïîýòîìó îí ïðîõîäèò ìèìî ðàñòâîðèìîãî àíòèãåíà, íî íå ïðîïóñêàåò
àíòèãåí, íàõîäÿùèéñÿ íà ïîâåðõíîñòè ÷óæåðîäíîé êëåòêè. Äëÿ ýòîãî ñóùåñòâóåò
ñïåöèàëüíûé ìåõàíèçì, òàê íàçûâàåìîå «ðàñïîçíàâàíèå â êîíòåêñòå». Îí çàêëþ÷àåòñÿ
â òîì, ÷òî ÐÒÊ íå óçíàþò ñîîòâåòñòâóþùèé åìó àíòèãåí, åñëè îí íàõîäèòñÿ â ñâîáîäíîì
âèäå, íî ñòðîãî ñïåöèôè÷åñêè ðåàãèðóþò ñ íèì, åñëè îí íàõîäèòñÿ â êîìïëåêñå
ñ àíòèãåíîì òêàíåâîé ñîâìåñòèìîñòè, î êîòîðîì ìû óïîìèíàëè âûøå. Ýòè àíòèãåíû
âñåãäà ïðèñóòñòâóþò íà ïîâåðõíîñòè ëþáûõ êëåòîê îðãàíèçìà è îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ
êîìïëåêñèðîâàòüñÿ ñ ÷óæåðîäíûìè áåëêàìè, âåðíåå, ñ èõ ôðàãìåíòàìè. Òàêèì îáðàçîì,
àíòèãåíû òêàíåâîé ñîâìåñòèìîñòè îáðàçóþò «êîíòåêñò», â êîòîðîì (è òîëüêî â êîòîðîì!)
ÐÒÊ ðàñïîçíàþò ÷óæåðîäíûé àíòèãåí, àêòèâèðóÿ ëèìôîöèò è ñòèìóëèðóÿ åãî ê äåëåíèþ
è äèôôåðåíöèðîâêå â ïîëíîöåííûé êèëëåð.
Âòîðàÿ ïðîáëåìà, âûõîäÿùàÿ çà ïðåäåëû êëîíàëüíî-ñåëåêöèîííîãî ïðèíöèïà, — ýòî
ëèìôîöèòû-ïîìîùíèêè. Äåòàëüíîå èçó÷åíèå ðåàêöèé èììóíèòåòà ïîêàçàëî, ÷òî äëÿ
îáðàçîâàíèÿ êëîíà êëåòîê, ïðîäóöèðóþùèõ àíòèòåëà, èëè êëîíà êèëëåðîâ íåîáõîäèìî
ó÷àñòèå ñïåöèàëüíûõ ëèìôîöèòîâ-ïîìîùíèêîâ. Ñàìè ïî ñåáå îíè íå ñïîñîáíû íè âûðàáàòûâàòü
àíòèòåëà, íè óáèâàòü êëåòêè-ìèøåíè. Íî, ðàñïîçíàâàÿ ÷óæåðîäíûé àíòèãåí, îíè
ðåàãèðóþò íà íåãî âûðàáîòêîé ðîñòîâûõ è äèôôåðåíöèðîâî÷íûõ ôàêòîðîâ, êîòîðûå
íåîáõîäèìû äëÿ ðàçìíîæåíèÿ è ñîçðåâàíèÿ àíòèòåëîîáðàçóþùèõ è êèëëåðíûõ ëèìôîöèòîâ.
 ýòîé ñâÿçè èíòåðåñíî âñïîìíèòü î âèðóñå ÑÏÈÄà, âûçûâàþùåì
ñèëüíåéøåå ïîðàæåíèå èììóííîé ñèñòåìû (ñèíäðîì ïðèîáðåòåííîãî èììóíîäåôèöèòà
— ÑÏÈÄ). Ýòîò âèðóñ ïîðàæàåò èìåííî ëèìôîöèòû-ïîìîùíèêè, äåëàÿ èììóííóþ ñèñòåìó
íå ñïîñîáíîé íè ê âûðàáîòêå àíòèòåë, íè ê îáðàçîâàíèþ êèëëåðîâ.
È íàêîíåö, î÷åíü âàæíàÿ ïðîáëåìà: êàê âûðàáàòûâàåòñÿ òîëåðàíòíîñòü ê àíòèãåíàì
ñîáñòâåííîãî îðãàíèçìà? Â ïîëíîì ñîîòâåòñòâèè ñ òåîðèåé Áåðíåòà áûëî ïîêàçàíî,
÷òî åñëè íåçðåëûé ëèìôîöèò, íåñóùèé àíòèòåëüíûé ðåöåïòîð èëè ÐÒÊ ê ñîáñòâåííûì
àíòèãåíàì, âñòðå÷àåòñÿ ñ òàêèì àíòèãåíîì, òî îí èíàêòèâèðóåòñÿ èëè ïîãèáàåò.
Òàêèì îáðàçîì, îðãàíèçì ëèøàåòñÿ êëîíîâ ëèìôîöèòîâ, ñïîñîáíûõ ðåàãèðîâàòü ñ
ñîáñòâåííûìè àíòèãåíàìè, íå îñëàáëÿÿ ñâîåãî îòâåòà íà àíòèãåíû ÷óæåðîäíûå. Âàæíî
îòìåòèòü, ÷òî ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ ñîõðàíÿþòñÿ «çàïðåùåííûå» êëîíû, îòâå÷àþùèå
àíòèòåëàìè èëè êèëëåðàìè íà àíòèãåíû ñîáñòâåííûõ êëåòîê.  ýòîì ñëó÷àå âîçíèêàþò
òÿæåëåéøèå çàáîëåâàíèÿ, òàêèå, íàïðèìåð, êàê êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ïðè êîòîðîé ïîðàæàþòñÿ
ñîáñòâåííûå òêàíè îðãàíèçìà.
ÝÔÔÅÊÒÎÐÍÛÅ ÌÅÕÀÍÈÇÌÛ ÈÌÌÓÍÈÒÅÒÀ
Êàê àíòèòåëà èëè ëèìôîöèòû-êèëëåðû óäàëÿþò èç îðãàíèçìà ÷óæåðîäíûå âåùåñòâà
èëè êëåòêè? Î÷åâèäíî, ÷òî â ñëó÷àå êèëëåðîâ ÐÒÊ âûïîëíÿþò ëèøü ôóíêöèþ «íàâîä÷èêà»
— îíè ðàñïîçíàþò ñîîòâåòñòâóþùèå ìèøåíè è ïðèêðåïëÿþò ê íèì êëåòêó-óáèéöó. Òàê
ðàñïîçíàþòñÿ êëåòêè, çàðàæåííûå âèðóñîì. Ñàì ïî ñåáå ÐÒÊ íå îïàñåí äëÿ êëåòêè-ìèøåíè,
íî «èäóùèå çà íèì» Ò-êëåòêè ïðåäñòàâëÿþò îãðîìíûé ðàçðóøèòåëüíûé ïîòåíöèàë.
 ñëó÷àå àíòèòåë ìû âñòðå÷àåìñÿ ñî ñõîäíîé ñèòóàöèåé. Ñàìè ïî ñåáå àíòèòåëà
áåçâðåäíû äëÿ êëåòîê, íåñóùèõ àíòèãåí, è íå îáëàäàþò ôèçèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ,
âåäóùåé ê ðàçðóøåíèþ àíòèãåíà. Ïðàâäà, îíè ïîäàâëÿþò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü
îïàñíûõ àíòèãåíîâ, òàêèõ, êàê äèôòåðèéíûé èëè ñòîëáíÿ÷íûé
òîêñèíû, èëè çìåèíûé ÿä. Îíè òàêæå ñïîñîáíû áëîêèðîâàòü âèðóñ, íàõîäÿùèéñÿ â
êðîâè (íî íå â êëåòêàõ). Íî ýòî ëèøü îñîáûå ñëó÷àè äåéñòâèÿ àíòèòåë. Ïðè âñòðå÷å
ñ îáû÷íûìè àíòèãåíàìè (íå òîêñè÷íûìè), öèðêóëèðóþùèìè èëè âõîäÿùèìè â ñîñòàâ
êëåòî÷íîé ñòåíêè ìèêðîîðãàíèçìà, ê àíòèòåëàì ïîäêëþ÷àåòñÿ ñèñòåìà êîìïëåìåíòà,
ðåçêî óñèëèâàþùàÿ ýôôåêò äåéñòâèÿ àíòèòåë. Êîìïëåìåíò ñîîáùàåò îáðàçóþùåìóñÿ
êîìïëåêñó àíòèãåí-àíòèòåëî áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü: òîêñè÷íîñòü, ñðîäñòâî ê
ôàãîöèòèðóþùèì êëåòêàì è ñïîñîáíîñòü âûçûâàòü âîñïàëåíèå.
Ñèñòåìà êîìïëåìåíòà âêëþ÷àåò áîëåå 10 áåëêîâ, áîëüøàÿ ÷àñòü êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ
ïðîôåðìåíòàìè — íåàêòèâíûìè ïðåäøåñòâåííèêàìè ñïåöèôè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ, äåéñòâóþùèõ
íà áåëêè. Ïåðâûé êîìïîíåíò ýòîé ñèñòåìû ðàñïîçíàåò êîìïëåêñ àíòèãåí-àíòèòåëî,
íàõîäÿùèéñÿ ëèáî â æèäêîñòÿõ îðãàíèçìà (â êðîâè èëè ëèìôå), ëèáî íà ïîâåðõíîñòè
áàêòåðèàëüíîé êëåòêè. Ðàñïîçíàâàíèå êîìïëåêñà àíòèãåí-àíòèòåëî âåäåò ê àêòèâàöèè
ïåðâîãî êîìïîíåíòà êîìïëåìåíòà, â êîòîðîì ïîÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòàòèâíàÿ àêòèâíîñòü
ê ïîñëåäóþùåìó êîìïîíåíòó. Ïîñëåäîâàòåëüíàÿ àêòèâàöèÿ âñåõ êîìïîíåíòîâ ñèñòåìû
êîìïëåìåíòà èìååò ðÿä ïîñëåäñòâèé. Âî-ïåðâûõ, ïðîèñõîäèò êàñêàäíîå óñèëåíèå
ðåàêöèè, ïî÷òè êàæäûé ïîñëåäóþùèé ýòàï ðåàêöèè àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà ÿâëÿåòñÿ
ôåðìåíòàòèâíûì, ïðè êîòîðîì ïðîäóêòîâ ðåàêöèè îáðàçóåòñÿ íåñðàâíèìî áîëüøå,
÷åì èñõîäíûõ ðåàãèðóþùèõ âåùåñòâ. Âî-âòîðûõ, íà ïîâåðõíîñòè áàêòåðèè ôèêñèðóþòñÿ
êîìïîíåíòû êîìïëåìåíòà, ðåçêî óñèëèâàþùèå ôàãîöèòîç ýòèõ êëåòîê, òî åñòü ñðîäñòâî
èõ ê ôàãîöèòèðóþùèì êëåòêàì îðãàíèçìà. Â-òðåòüèõ, ïðè ôåðìåíòàòèâíîì ðàñùåïëåíèè
áåëêîâ ñèñòåìû êîìïëåìåíòà îáðàçóþòñÿ ôðàãìåíòû, îáëàäàþùèå ìîùíîé âîñïàëèòåëüíîé
àêòèâíîñòüþ. È, íàêîíåö, ïðè âêëþ÷åíèè â êîìïëåêñ àíòèãåí-àíòèòåëî ïîñëåäíåãî
êîìïîíåíòà êîìïëåìåíòà ýòîò êîìïëåêñ ïðèîáðåòàåò ñïîñîáíîñòü «ïðîäûðÿâëèâàòü»
êëåòî÷íóþ ìåìáðàíó è òåì ñàìûì óáèâàòü ÷óæåðîäíûå êëåòêè. Òàêèì îáðàçîì, ñèñòåìà
êîìïëåìåíòà — âàæíåéøåå çâåíî â çàùèòíûõ ðåàêöèÿõ îðãàíèçìà.
Îäíàêî êîìïëåìåíò àêòèâèðóåòñÿ ëþáûì êîìïëåêñîì àíòèãåí-àíòèòåëî, âðåäíûì èëè
áåçâðåäíûì äëÿ îðãàíèçìà. Â ñâÿçè ñ ýòèì âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ, âîçíèêàþùàÿ
íà áåçâðåäíûå àíòèãåíû, ðåãóëÿðíî ïîïàäàþùèå â îðãàíèçì, ìîæåò âåñòè ê àëëåðãè÷åñêèì,
òî åñòü èçâðàùåííûì, ðåàêöèÿì èììóíèòåòà, òÿæåëî ïåðåíîñèìûì ÷åëîâåêîì èëè æèâîòíûì.
Àëëåðãèÿ ðàçâèâàåòñÿ ïðè ïîâòîðíîì, êàê ïðàâèëî, ìíîãîêðàòíîì ïîïàäàíèè àíòèãåíà
â îðãàíèçì, íàïðèìåð, ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè àíòèòîêñè÷åñêèõ ñûâîðîòîê, èëè
ó ìóêîìîëîâ íà áåëêè ìóêè, èëè ïðè ìíîãîêðàòíîé èíúåêöèè ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ,
â ÷àñòíîñòè, íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ. Ïðàâäà, åñòü àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, íå
òðåáóþùèå äëÿ ñâîåãî ðàçâèòèÿ êîìïëåìåíòà. Áîðüáà ñ àëëåðãè÷åñêèìè áîëåçíÿìè
ñîñòîèò â ïîäàâëåíèè ëèáî ñàìîé ðåàêöèè èììóíèòåòà, ëèáî â íåéòðàëèçàöèè îáðàçóþùèõñÿ
ïðè àëëåðãèè âåùåñòâ, âûçûâàþùèõ âîñïàëåíèå.
Èòàê, ìû ðàññìîòðåëè ñëîæíóþ è óäèâèòåëüíî öåëåñîîáðàçíî óñòðîåííóþ ñèñòåìó
çàùèòíûõ ðåàêöèé îðãàíèçìà. Îäíîé èç âàæíåéøèõ ïðîáëåì ñîâðåìåííîé áèîëîãèè
ÿâëÿåòñÿ âîïðîñ î òîì, êàê è èç ÷åãî îíà ìîãëà âîçíèêíóòü â ïðîöåññå ýâîëþöèè.
Ïîäõîäû ê ýòîé ïðîáëåìå ëèøü òîëüêî íà÷èíàþò íàìå÷àòüñÿ.
ÐÅÊÎÌÅÍÄÓÅÌÀß ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ðîéò À.. Îñíîâû èììóíîëîãèè. Ì.: Ìèð, 1991.
2. Àëüáåðòñ Á., Áðåé Ä., Ëüþèñ Äæ., Ðàôô Ì., Ðîáåðòñ K. è Óîòñîí Äæ. Ìîëåêóëÿðíàÿ
áèîëîãèÿ êëåòêè. Ì.: Ìèð, 1994. 2 èçä. Ãë. 18. «Èììóííàÿ ñèñòåìà».
* * *
Ãàððè Èçðàèëåâè÷ Àáåëåâ, äîêòîð áèîëîãè÷åñêèõ íàóê, ïðîôåññîð, àêàäåìèê ÐÀÍ
è ÐÀÅÍ, ðóêîâîäèòåëü ëàáîðàòîðèè èììóíîõèìèè ÍÈÈ êàíöåðîãåíåçà ÎÍÖ ÐÀÌÍ èì.
Í.Í. Áëîõèíà. Àâòîð áîëåå 220 íàó÷íûõ ðàáîò, 1 ìîíîãðàôèè.
Íàïèñàòü êîììåíòàðèé
íà÷àëî…
ñíîâû èììóíèòåòà. . . . ðîäîëæåíèå
àê æå îñóùåñòâëßåòñß êîíòðîëü ñèíòåçà ïîëèïåïòèäíûõ öåïåé, îäèí èç ðàéîíîâ
êîòîðûõ ïîñòîßííî âàðüèðóåò ïðè ïåðåõîäå îò îäíîãî àíòèòåëà (èëè ) ê äðóãîìó
(âàðèàáåëüíûé, V-ðàéîí), à îñòàëüíûå ñòðîãî ïîñòîßííû (êîíñòàíòíûå, -ðàéîíû).
òà çàäà÷à ðåøàåòñß áëàãîäàðß óíèêàëüíîìó ãåíåòè÷åñêîìó ìåõàíèçìó — íåçàâèñèìîìó
ãåíåòè÷åñêîìó êîíòðîëþ V- è -ðàéîíîâ, ñîñòàâëßþùèõ îäíó ïîëèïåïòèäíóþ öåïü,
è ñáîðêå ãåíà, êîíòðîëèðóþùåãî âàðèàáåëüíûé ðàéîí, èç ôðàãìåíòîâ â ïðîöåññå
ñîçðåâàíèß ëèìôîöèòà.
åíû, êîíòðîëèðóþùèå ñòðóêòóðó îäíîé ïîëèïåïòèäíîé öåïè àíòèòåëà èëè , îáúåäèíåíû
â ñåìåéñòâà, ðàñïîëîæåííûå â îäíîì ó÷àñòêå õðîìîñîìû. ðè ýòîì ãåíû, ñîîòâåòñòâóþùèå
V-ðàéîíàì, «ðàçîðâàíû» íà 2 èëè 3 ôðàãìåíòà — îñíîâíîé V’ è îäèí èëè äâà äîïîëíèòåëüíûõ
— D è J 1. V’-ôðàãìåíòîâ â ãåíîìå íåäèôôåðåíöèðîâàííûõ ëèìôîöèòîâ ìíîãî — îò
50 äî 1000 äëß ðàçíûõ öåïåé è âñå îíè îòëè÷àþòñß äðóã îò äðóãà ïî ñâîåé ñòðóêòóðå.
D ïðåäñòàâëåíû íåñêîëüêèìè äåñßòêàìè êîïèé, à J — åäèíè÷íûìè, ïðè÷åì êàæäàß
èç êîïèé èìååò óíèêàëüíóþ ñòðóêòóðó. ïðîöåññå ñîçðåâàíèß ëèìôîöèòà ôðàãìåíòû
V-ãåíà îáúåäèíßþòñß íà ñëó÷àéíîé îñíîâå â V’DJ-ãåí (ðèñ. 3), ïðè÷åì ÷èñëî âîçìîæíûõ
ñî÷åòàíèé ðàâíî ïðîèçâåäåíèþ ÷èñëà V’-, D- è J-ãåíîâ. ëß ðàçëè÷íûõ öåïåé àíòèòåë
èëè ÷èñëî âàðèàíòîâ îò òûñß÷è äî äåñßòêîâ òûñß÷.
èñ. 3. ïðîùåííàß ñõåìà ñåìåéñòâà àíòèòåë (à) è ñáîðêè ãåíà, êîíòðîëèðóþùåãî âàðèàáåëüíûé ðàéîí àíòèòåëà (á). a — ðèíöèïèàëüíàß ñõåìà ó÷àñòêà õðîìîñîìû, âêëþ÷àþùåãî ñåìåéñòâà âàðèàáåëüíûõ (V’) è êîíñòàíòíûõ () ãåíîâ. èñëåííîñòü V’-ãåíîâ â îòäåëüíûõ ñåìåéñòâàõ âàðüèðóåò â çàâèñèìîñòè îò òèïà öåïåé è âèäà æèâîòíûõ îò 50 äî 1000, à -ãåíîâ îò 1 äî 9. á — áîðêà V-ãåíà èç ôðàãìåíòîâ. V’ — ôðàãìåíò ãåíà, êîíòðîëèðóþùèé ïåðâûå 95 àìèíîêèñëîò V-ðàéîíà; D — êîðîòêèé ôðàãìåíò, êîíòðîëèðóþùèé îò 2 äî 10 àìèíîêèñëîò, íà÷èíàß ñ 96. (èñëî D — äî 20, â çàâèñèìîñòè îò òèïà öåïè è âèäà æèâîòíûõ); J — êîðîòêèé êîíöåâîé ôðàãìåíò V-ãåíà, êîíòðîëèðóþùèé îò 5 äî 15 àìèíîêèñëîò êîíöåâîãî ðàéîíà V-ãåíà. àéîíû , ðàçäåëßþùèå V’-D è D-J âûðåçàþòñß è óòðà÷èâàþòñß ïðè ñáîðêå ãåíà. ðàíñêðèáèðóåòñß (òî åñòü ïåðåïèñûâàåòñß â èíôîðìàöèîííóþ ) ëèøü ñîáðàííûé VDJ ãåí. àññòîßíèå îò VDJ äî -ãåíà âûðåçàåòñß è óòðà÷èâàåòñß ïðè ñèíòåçå èíôîðìàöèîííîé . |
ðîìå òîãî, â ïðîöåññå ñáîðêè âîçìîæíû îøèáêè è õèìè÷åñêèå ìîäèôèêàöèè îáúåäèíßþùèõñß
ôðàãìåíòîâ, ÷òî ðåçêî óâåëè÷èâàåò ÷èñëî âîçìîæíûõ êîìáèíàöèé. àëüíåéøåå ðàçíîîáðàçèå
àêòèâíûõ öåíòðîâ âîçíèêàåò çà ñ÷åò îáúåäèíåíèß âàðèàáåëüíûõ ðàéîíîâ ïàðû öåïåé,
ñîñòàâëßþùèõ ýòîò öåíòð (ñì. ðèñ. 2). àêèì îáðàçîì, áëàãîäàðß ñáîðêå V-ãåíà
èç ôðàãìåíòîâ è îáðàçîâàíèß àêòèâíûõ öåíòðîâ èç ðàçíûõ öåïåé, ñîçäàåòñß 107
— 108 óíèêàëüíûõ ïî ñâîåé ñòðóêòóðå ó÷àñòêîâ ìîëåêóëû àíòèòåë è , ñðåäè êîòîðûõ
âñåãäà íàéäóòñß ñïîñîáíûå âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ëþáûì ïðîèçâîëüíî âçßòûì àíòèãåíîì.
ñå ýòî ðàçíîîáðàçèå ñîñòàâëßåò ðåïåðòóàð àíòèòåë èëè . ëåäóåò ïîä÷åðêíóòü,
÷òî ýòîò ðåïåðòóàð âîçíèêàåò äî âñòðå÷è ñ àíòèãåíîì è íåçàâèñèìî îò àíòèãåíà
è ÷òî áëüøàß ÷àñòü ðåïåðòóàðà àíòèòåë íå ïîòðåáóåòñß â òå÷åíèå âñåé æèçíè îñîáè.
òàê, â îðãàíèçìå ïðåäñóùåñòâóþò àíòèòåëà è ê ëþáîìó ïðîèçâîëüíî âçßòîìó
àíòèãåíó. òè àíòèòåëà è ïðèñóòñòâóþò íà ïîâåðõíîñòè ëèìôîöèòîâ, îáðàçóß
òàì àíòèãåí-ðàñïîçíàþùèå ðåöåïòîðû. ðåçâû÷àéíî âàæíî, ÷òî íà ïîâåðõíîñòè îäíîé
êëåòêè íàõîäßòñß àíòèòåëà (èëè ) îäíîé è òîé æå ñïåöèôè÷íîñòè. äèí ëèìôîöèò
ìîæåò ñèíòåçèðîâàòü àíòèòåëà (èëè ) òîëüêî îäíîé ñïåöèôè÷íîñòè, íå îòëè÷àþùèåñß
äðóã îò äðóãà ïî ñòðóêòóðå àêòèâíîãî öåíòðà. òî ôîðìóëèðóåòñß êàê ïðèíöèï «îäèí
ëèìôîöèò — îäíî àíòèòåëî».
àêèì æå îáðàçîì àíòèãåí, ïîïàäàß â îðãàíèçì, âûçûâàåò óñèëåííûé ñèíòåç èìåííî
òåõ àíòèòåë, êîòîðûå ñïåöèôè÷íî ðåàãèðóþò òîëüêî ñ íèì? òâåò íà ýòîò âîïðîñ
äàëà òåîðèß ñåëåêöèè êëîíîâ àâñòðàëèéñêîãî èññëåäîâàòåëß, îáåëåâñêîãî ëàóðåàòà
.. åðíåòà (1899 — 1985). îãëàñíî ýòîé òåîðèè, âûñêàçàííîé â 1957 ãîäó è
ïîëíîñòüþ ïîäòâåðæäåííîé ïîñëåäóþùèìè ýêñïåðèìåíòàìè, îäíà êëåòêà ñèíòåçèðóåò
ëèøü îäèí òèï àíòèòåë, êîòîðûå ëîêàëèçóþòñß íà åå ïîâåðõíîñòè. åïåðòóàð àíòèòåë
ôîðìèðóåòñß äî è íåçàâèñèìî îò âñòðå÷è ñ àíòèãåíîì. îëü àíòèãåíà çàêëþ÷àåòñß
ëèøü â òîì, ÷òîáû íàéòè êëåòêó, íåñóùóþ íà ñâîåé ìåìáðàíå àíòèòåëî, ðåàãèðóþùåå
èìåííî ñ íèì, è àêòèâèðîâàòü ýòó êëåòêó. êòèâèðîâàííûé ëèìôîöèò âñòóïàåò â
äåëåíèå è äèôôåðåíöèðîâêó. ðåçóëüòàòå èç îäíîé êëåòêè âîçíèêàåò 500 — 1000
ãåíåòè÷åñêè èäåíòè÷íûõ êëåòîê (êëîí), ñèíòåçèðóþùèõ îäèí è òîò æå òèï àíòèòåë,
ñïîñîáíûõ ñïåöèôè÷åñêè ðàñïîçíàâàòü àíòèãåí è ñîåäèíßòüñß ñ íèì. ðåçóëüòàòå
äàëüíåéøåé äèôôåðåíöèðîâêè ëèìôîöèò ïðåâðàùàåòñß â êëåòêó, íå òîëüêî ñèíòåçèðóþùóþ
äàííîå àíòèòåëî, íî è ñåêðåòèðóþùóþ åãî â îêðóæàþùóþ ñðåäó. àêèì îáðàçîì, ôóíêöèè
àíòèãåíà — íàéòè ñîîòâåòñòâóþùèé åìó ëèìôîöèò, âûçâàòü åãî äåëåíèå è äèôôåðåíöèðîâêó
â êëåòêó, ñåêðåòèðóþùóþ àíòèòåëà. ýòîì è çàêëþ÷àåòñß ñóòü èììóííîãî îòâåòà:
â ñåëåêöèè íóæíûõ êëîíîâ è èõ ñòèìóëßöèè ê äåëåíèþ. èíàìèêà ïåðâè÷íîãî è ïîâòîðíîãî
îòâåòîâ, ñîãëàñíî òåîðèè åðíåòà, — ýòî îòðàæåíèå äèíàìèêè ðàçìíîæåíèß êëîíîâ
êëåòîê, ïðîäóöèðóþùèõ àíòèòåëà ê äàííîìó àíòèãåíó. îëåðàíòíîñòü — óòðàòà êëîíà
êëåòîê âñëåäñòâèå èõ êîíòàêòà ñ àíòèãåíîì â ïðîöåññå ñîçðåâàíèß ëèìôîöèòà.
îñíîâå îáðàçîâàíèß ëèìôîöèòîâ-êèëëåðîâ ëåæèò òîò æå ïðèíöèï: ñåëåêöèß àíòèãåíîì
-ëèìôîöèòà, íåñóùåãî íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè íóæíîé ñïåöèôè÷íîñòè, è ñòèìóëßöèß
åãî äåëåíèß è äèôôåðåíöèðîâêè. ðåçóëüòàòå îáðàçóåòñß êëîí îäíîòèïíûõ êèëëåðîâ,
íåñóùèõ íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè áîëüøîå êîëè÷åñòâî , âçàèìîäåéñòâóþùèõ ñ àíòèãåíîì,
âõîäßùèì â ñîñòàâ ÷óæåðîäíîé êëåòêè, è ñïîñîáíûõ óáèâàòü ýòè êëåòêè.
çäåñü ìû âñòðå÷àåìñß ñ íîâûìè ïðîáëåìàìè, óæå âûõîäßùèìè çà ïðåäåëû êëîíàëüíî-ñåëåêöèîííîé
òåîðèè èììóíèòåòà. åðâàß èç íèõ: êàê óçíàþò àíòèãåí? åëî â òîì, ÷òî êèëëåð
íè÷åãî íå ìîæåò ñäåëàòü ñ ðàñòâîðèìûì àíòèãåíîì, íè îáåçâðåäèòü åãî, íè óäàëèòü
èç îðãàíèçìà. î ëèìôîöèò-êèëëåð î÷åíü ýôôåêòèâíî óáèâàåò êëåòêè, ñîäåðæàùèå
÷óæåðîäíûé àíòèãåí, ïîýòîìó îí ïðîõîäèò ìèìî ðàñòâîðèìîãî àíòèãåíà, íî íå ïðîïóñêàåò
àíòèãåí, íàõîäßùèéñß íà ïîâåðõíîñòè ÷óæåðîäíîé êëåòêè. ëß ýòîãî ñóùåñòâóåò
ñïåöèàëüíûé ìåõàíèçì, òàê íàçûâàåìîå «ðàñïîçíàâàíèå â êîíòåêñòå». í çàêëþ÷àåòñß
â òîì, ÷òî íå óçíàþò ñîîòâåòñòâóþùèé åìó àíòèãåí, åñëè îí íàõîäèòñß â ñâîáîäíîì
âèäå, íî ñòðîãî ñïåöèôè÷åñêè ðåàãèðóþò ñ íèì, åñëè îí íàõîäèòñß â êîìïëåêñå
ñ àíòèãåíîì òêàíåâîé ñîâìåñòèìîñòè, î êîòîðîì ìû óïîìèíàëè âûøå. òè àíòèãåíû
âñåãäà ïðèñóòñòâóþò íà ïîâåðõíîñòè ëþáûõ êëåòîê îðãàíèçìà è îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ
êîìïëåêñèðîâàòüñß ñ ÷óæåðîäíûìè áåëêàìè, âåðíåå, ñ èõ ôðàãìåíòàìè. àêèì îáðàçîì,
àíòèãåíû òêàíåâîé ñîâìåñòèìîñòè îáðàçóþò «êîíòåêñò», â êîòîðîì (è òîëüêî â êîòîðîì!)
ðàñïîçíàþò ÷óæåðîäíûé àíòèãåí, àêòèâèðóß ëèìôîöèò è ñòèìóëèðóß åãî ê äåëåíèþ
è äèôôåðåíöèðîâêå â ïîëíîöåííûé êèëëåð.
òîðàß ïðîáëåìà, âûõîäßùàß çà ïðåäåëû êëîíàëüíî-ñåëåêöèîííîãî ïðèíöèïà, — ýòî
ëèìôîöèòû-ïîìîùíèêè. åòàëüíîå èçó÷åíèå ðåàêöèé èììóíèòåòà ïîêàçàëî, ÷òî äëß
îáðàçîâàíèß êëîíà êëåòîê, ïðîäóöèðóþùèõ àíòèòåëà, èëè êëîíà êèëëåðîâ íåîáõîäèìî
ó÷àñòèå ñïåöèàëüíûõ ëèìôîöèòîâ-ïîìîùíèêîâ. àìè ïî ñåáå îíè íå ñïîñîáíû íè âûðàáàòûâàòü
àíòèòåëà, íè óáèâàòü êëåòêè-ìèøåíè. î, ðàñïîçíàâàß ÷óæåðîäíûé àíòèãåí, îíè
ðåàãèðóþò íà íåãî âûðàáîòêîé ðîñòîâûõ è äèôôåðåíöèðîâî÷íûõ ôàêòîðîâ, êîòîðûå
íåîáõîäèìû äëß ðàçìíîæåíèß è ñîçðåâàíèß àíòèòåëîîáðàçóþùèõ è êèëëåðíûõ ëèìôîöèòîâ.
ýòîé ñâßçè èíòåðåñíî âñïîìíèòü î âèðóñå à, âûçûâàþùåì
ñèëüíåéøåå ïîðàæåíèå èììóííîé ñèñòåìû (ñèíäðîì ïðèîáðåòåííîãî èììóíîäåôèöèòà
— ). òîò âèðóñ ïîðàæàåò èìåííî ëèìôîöèòû-ïîìîùíèêè, äåëàß èììóííóþ ñèñòåìó
íå ñïîñîáíîé íè ê âûðàáîòêå àíòèòåë, íè ê îáðàçîâàíèþ êèëëåðîâ.
íàêîíåö, î÷åíü âàæíàß ïðîáëåìà: êàê âûðàáàòûâàåòñß òîëåðàíòíîñòü ê àíòèãåíàì
ñîáñòâåííîãî îðãàíèçìà? ïîëíîì ñîîòâåòñòâèè ñ òåîðèåé åðíåòà áûëî ïîêàçàíî,
÷òî åñëè íåçðåëûé ëèìôîöèò, íåñóùèé àíòèòåëüíûé ðåöåïòîð èëè ê ñîáñòâåííûì
àíòèãåíàì, âñòðå÷àåòñß ñ òàêèì àíòèãåíîì, òî îí èíàêòèâèðóåòñß èëè ïîãèáàåò.
àêèì îáðàçîì, îðãàíèçì ëèøàåòñß êëîíîâ ëèìôîöèòîâ, ñïîñîáíûõ ðåàãèðîâàòü ñ
ñîáñòâåííûìè àíòèãåíàìè, íå îñëàáëßß ñâîåãî îòâåòà íà àíòèãåíû ÷óæåðîäíûå. àæíî
îòìåòèòü, ÷òî ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèßõ ñîõðàíßþòñß «çàïðåùåííûå» êëîíû, îòâå÷àþùèå
àíòèòåëàìè èëè êèëëåðàìè íà àíòèãåíû ñîáñòâåííûõ êëåòîê. ýòîì ñëó÷àå âîçíèêàþò
òßæåëåéøèå çàáîëåâàíèß, òàêèå, íàïðèìåð, êàê êðàñíàß âîë÷àíêà, ïðè êîòîðîé ïîðàæàþòñß
ñîáñòâåííûå òêàíè îðãàíèçìà.
àê àíòèòåëà èëè ëèìôîöèòû-êèëëåðû óäàëßþò èç îðãàíèçìà ÷óæåðîäíûå âåùåñòâà
èëè êëåòêè? ÷åâèäíî, ÷òî â ñëó÷àå êèëëåðîâ âûïîëíßþò ëèøü ôóíêöèþ «íàâîä÷èêà»
— îíè ðàñïîçíàþò ñîîòâåòñòâóþùèå ìèøåíè è ïðèêðåïëßþò ê íèì êëåòêó-óáèéöó. àê
ðàñïîçíàþòñß êëåòêè, çàðàæåííûå âèðóñîì. àì ïî ñåáå íå îïàñåí äëß êëåòêè-ìèøåíè,
íî «èäóùèå çà íèì» -êëåòêè ïðåäñòàâëßþò îãðîìíûé ðàçðóøèòåëüíûé ïîòåíöèàë.
ñëó÷àå àíòèòåë ìû âñòðå÷àåìñß ñî ñõîäíîé ñèòóàöèåé. àìè ïî ñåáå àíòèòåëà
áåçâðåäíû äëß êëåòîê, íåñóùèõ àíòèãåí, è íå îáëàäàþò ôèçèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ,
âåäóùåé ê ðàçðóøåíèþ àíòèãåíà. ðàâäà, îíè ïîäàâëßþò áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü
îïàñíûõ àíòèãåíîâ, òàêèõ, êàê äèôòåðèéíûé èëè ñòîëáíß÷íûé
òîêñèíû, èëè çìåèíûé ßä. íè òàêæå ñïîñîáíû áëîêèðîâàòü âèðóñ, íàõîäßùèéñß â
êðîâè (íî íå â êëåòêàõ). î ýòî ëèøü îñîáûå ñëó÷àè äåéñòâèß àíòèòåë. ðè âñòðå÷å
ñ îáû÷íûìè àíòèãåíàìè (íå òîêñè÷íûìè), öèðêóëèðóþùèìè èëè âõîäßùèìè â ñîñòàâ
êëåòî÷íîé ñòåíêè ìèêðîîðãàíèçìà, ê àíòèòåëàì ïîäêëþ÷àåòñß ñèñòåìà êîìïëåìåíòà,
ðåçêî óñèëèâàþùàß ýôôåêò äåéñòâèß àíòèòåë. îìïëåìåíò ñîîáùàåò îáðàçóþùåìóñß
êîìïëåêñó àíòèãåí-àíòèòåëî áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü: òîêñè÷íîñòü, ñðîäñòâî ê
ôàãîöèòèðóþùèì êëåòêàì è ñïîñîáíîñòü âûçûâàòü âîñïàëåíèå.
èñòåìà êîìïëåìåíòà âêëþ÷àåò áîëåå 10 áåëêîâ, áîëüøàß ÷àñòü êîòîðûõ ßâëßåòñß
ïðîôåðìåíòàìè — íåàêòèâíûìè ïðåäøåñòâåííèêàìè ñïåöèôè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ, äåéñòâóþùèõ
íà áåëêè. åðâûé êîìïîíåíò ýòîé ñèñòåìû ðàñïîçíàåò êîìïëåêñ àíòèãåí-àíòèòåëî,
íàõîäßùèéñß ëèáî â æèäêîñòßõ îðãàíèçìà (â êðîâè èëè ëèìôå), ëèáî íà ïîâåðõíîñòè
áàêòåðèàëüíîé êëåòêè. àñïîçíàâàíèå êîìïëåêñà àíòèãåí-àíòèòåëî âåäåò ê àêòèâàöèè
ïåðâîãî êîìïîíåíòà êîìïëåìåíòà, â êîòîðîì ïîßâëßåòñß ôåðìåíòàòèâíàß àêòèâíîñòü
ê ïîñëåäóþùåìó êîìïîíåíòó. îñëåäîâàòåëüíàß àêòèâàöèß âñåõ êîìïîíåíòîâ ñèñòåìû
êîìïëåìåíòà èìååò ðßä ïîñëåäñòâèé. î-ïåðâûõ, ïðîèñõîäèò êàñêàäíîå óñèëåíèå
ðåàêöèè, ïî÷òè êàæäûé ïîñëåäóþùèé ýòàï ðåàêöèè àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà ßâëßåòñß
ôåðìåíòàòèâíûì, ïðè êîòîðîì ïðîäóêòîâ ðåàêöèè îáðàçóåòñß íåñðàâíèìî áîëüøå,
÷åì èñõîäíûõ ðåàãèðóþùèõ âåùåñòâ. î-âòîðûõ, íà ïîâåðõíîñòè áàêòåðèè ôèêñèðóþòñß
êîìïîíåíòû êîìïëåìåíòà, ðåçêî óñèëèâàþùèå ôàãîöèòîç ýòèõ êëåòîê, òî åñòü ñðîäñòâî
èõ ê ôàãîöèòèðóþùèì êëåòêàì îðãàíèçìà. -òðåòüèõ, ïðè ôåðìåíòàòèâíîì ðàñùåïëåíèè
áåëêîâ ñèñòåìû êîìïëåìåíòà îáðàçóþòñß ôðàãìåíòû, îáëàäàþùèå ìîùíîé âîñïàëèòåëüíîé
àêòèâíîñòüþ. , íàêîíåö, ïðè âêëþ÷åíèè â êîìïëåêñ àíòèãåí-àíòèòåëî ïîñëåäíåãî
êîìïîíåíòà êîìïëåìåíòà ýòîò êîìïëåêñ ïðèîáðåòàåò ñïîñîáíîñòü «ïðîäûðßâëèâàòü»
êëåòî÷íóþ ìåìáðàíó è òåì ñàìûì óáèâàòü ÷óæåðîäíûå êëåòêè. àêèì îáðàçîì, ñèñòåìà
êîìïëåìåíòà — âàæíåéøåå çâåíî â çàùèòíûõ ðåàêöèßõ îðãàíèçìà.
äíàêî êîìïëåìåíò àêòèâèðóåòñß ëþáûì êîìïëåêñîì àíòèãåí-àíòèòåëî, âðåäíûì èëè
áåçâðåäíûì äëß îðãàíèçìà. ñâßçè ñ ýòèì âîñïàëèòåëüíàß ðåàêöèß, âîçíèêàþùàß
íà áåçâðåäíûå àíòèãåíû, ðåãóëßðíî ïîïàäàþùèå â îðãàíèçì, ìîæåò âåñòè ê àëëåðãè÷åñêèì,
òî åñòü èçâðàùåííûì, ðåàêöèßì èììóíèòåòà, òßæåëî ïåðåíîñèìûì ÷åëîâåêîì èëè æèâîòíûì.
ëëåðãèß ðàçâèâàåòñß ïðè ïîâòîðíîì, êàê ïðàâèëî, ìíîãîêðàòíîì ïîïàäàíèè àíòèãåíà
â îðãàíèçì, íàïðèìåð, ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè àíòèòîêñè÷åñêèõ ñûâîðîòîê, èëè
ó ìóêîìîëîâ íà áåëêè ìóêè, èëè ïðè ìíîãîêðàòíîé èíúåêöèè ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ,
â ÷àñòíîñòè, íåêîòîðûõ àíòèáèîòèêîâ. ðàâäà, åñòü àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, íå
òðåáóþùèå äëß ñâîåãî ðàçâèòèß êîìïëåìåíòà. îðüáà ñ àëëåðãè÷åñêèìè áîëåçíßìè
ñîñòîèò â ïîäàâëåíèè ëèáî ñàìîé ðåàêöèè èììóíèòåòà, ëèáî â íåéòðàëèçàöèè îáðàçóþùèõñß
ïðè àëëåðãèè âåùåñòâ, âûçûâàþùèõ âîñïàëåíèå.
òàê, ìû ðàññìîòðåëè ñëîæíóþ è óäèâèòåëüíî öåëåñîîáðàçíî óñòðîåííóþ ñèñòåìó
çàùèòíûõ ðåàêöèé îðãàíèçìà. äíîé èç âàæíåéøèõ ïðîáëåì ñîâðåìåííîé áèîëîãèè
ßâëßåòñß âîïðîñ î òîì, êàê è èç ÷åãî îíà ìîãëà âîçíèêíóòü â ïðîöåññå ýâîëþöèè.
îäõîäû ê ýòîé ïðîáëåìå ëèøü òîëüêî íà÷èíàþò íàìå÷àòüñß.
1. îéò .. ñíîâû èììóíîëîãèè. .: èð, 1991.
2. ëüáåðòñ ., ðåé ., üþèñ æ., àôô ., îáåðòñ K. è îòñîí æ. îëåêóëßðíàß
áèîëîãèß êëåòêè. .: èð, 1994. 2 èçä. ë. 18. «ììóííàß ñèñòåìà».
* * *
àððè çðàèëåâè÷ áåëåâ, äîêòîð áèîëîãè÷åñêèõ íàóê, ïðîôåññîð, àêàäåìèê
è
, ðóêîâîäèòåëü ëàáîðàòîðèè èììóíîõèìèè êàíöåðîãåíåçà èì.
.. ëîõèíà. âòîð áîëåå 220 íàó÷íûõ ðàáîò, 1 ìîíîãðàôèè.
àïèñàòü êîììåíòàðèé