Агрессивный иммунитет у ребенка
Холодные руки и склонность обгорать на солнце могут быть опасными симптомами.
Иммунная система — это совокупность органов, тканей и клеток, которая защищает нас от внешних воздействий, угрожающих здоровью. Благодаря ей у нас есть иммунитет.
Каждый день он спасает нам жизнь: отражает атаки вирусов и бактерий, борется с внутренними воспалениями, помогает уничтожить переродившиеся клетки организма и не допустить развития опухолей.
Но всё это достаётся нам лишь в том случае, если иммунная система работает правильно. К сожалению, так бывает не всегда.
Чем опасна некорректная работа иммунной системы
Иногда иммунитет становится слишком «ленивым», заторможенным и не успевает среагировать на вторжение инфекций. В этом случае нам легко подцепить любую вирусную или бактериальную заразу — от ОРВИ до пневмонии, и мы дольше болеем.
А порой, напротив, начинает слишком активничать, агрессивно атакуя не только вирусы и чужеродные клетки, но и родной организм. Это приводит к развитию аутоиммунных заболеваний:
- ревматоидный артрит;
- рассеянный склероз;
- целиакия (непереносимость глютена);
- диабет;
- волчанка;
- синдром раздражённого кишечника;
- заболевания щитовидной железы (например, аутоиммунный тиреоидит);
- синдром хронической усталости.
Это далеко не полный список нарушений, причиной которых становится разбушевавшийся иммунитет.
Учёные до сих пор точно не знают , что именно вызывает сбои в работе нашей защитной системы. Но научились на ранней стадии распознавать симптомы, которые предупреждают: с иммунитетом что-то не то.
Важно: эти симптомы неоднозначны и могут быть обусловлены другими причинами, нежели иммунными.
Однако обратить на них внимание всё же стоит.
Каковы признаки того, что иммунная система вас подводит
Эксперты медицинского издания WebMD перечислили важные моменты, которые могут говорить о разбалансировке иммунной системы.
1. Постоянно холодные руки
Ощущение холода в конечностях может появляться по разным причинам. Например, из-за курения, которое вызывает спазм периферических кровеносных сосудов. Но и связь с состоянием иммунитета, прямая или косвенная, также вероятна.
2. Запор или диарея, которые длятся более двух недель
Кишечник тесно связан с иммунной системой: по сути, он является важной её частью. Поэтому затянувшийся понос или запор должен насторожить. Так, диарея может предупреждать, что иммунитет атакует слизистую оболочку тонкой кишки или пищеварительного тракта. Запор же намекает, что кишечник по каким-то причинам обленился, и не исключено, что это бездействие распространяется и на всю иммунную систему в целом.
3. Сухость глаз
Жжение, ощущение песка, покраснение, боль в глазах — такие симптомы нередко сопровождают различные аутоиммунные заболевания.
4. Постоянная слабость и усталость
Если вы регулярно чувствуете себя разбитым даже с утра, полноценно выспавшись, это может быть признаком, что ваша иммунная система находится в постоянном напряжении. Именно она оттягивает на себя необходимую вам энергию.
5. Слегка повышенная температура
Если у вас постоянно держится температура около 37 °С, возможно, в организме развивается некое аутоиммунное заболевание.
6. Постоянные головные боли
Как и у большинства симптомов из этого списка, у раскалывающейся головы могут быть десятки причин. Однако если боли становятся постоянными, речь может идти об аутоиммунной атаке. Например, при некоторых связанных с иммунитетом заболеваниях поражаются кровеносные сосуды в мозге, это и становится причиной дискомфорта.
7. Сыпь
Кожа — важный элемент защитной системы организма: именно она является первым барьером от микробов. То, как кожа выглядит и как чувствует себя, может отражать качество работы иммунной системы в целом. Зуд, сыпь и постоянно возникающие воспаления требуют внимания.
8. Боли в суставах
Ещё один ранний признак слишком агрессивного иммунитета, который нацелился на клетки собственных органов. Суставы попадают под атаку одними из первых.
9. Выпадение волос
Разбушевавшаяся иммунная система может поражать и волосяные луковицы, вызывая поредение шевелюры.
10. Повторяющиеся простуды с осложнениями
Если вам приходится принимать антибиотики чаще чем два раза в год (для детей — четыре раза), ваш иммунитет, возможно, ослаблен. Другие настораживающие признаки: хронические синусовые инфекции (гайморит, фронтит, этмоидит, сфеноидит), отиты чаще четырёх раз в год, пневмония более одного раза.
11. Повышенная чувствительность к ультрафиолету
Если вы всегда загорали нормально, а теперь вдруг заметили, что постоянно обгораете, речь может идти не об агрессивном солнце, а о враждебном иммунитете.
12. Онемение или покалывание в руках и ногах
Возможно, вы просто отсидели ногу или рука затекла из-за того, что долго находилась в неудобном положении. Если конечности немеют лишь время от времени, скорее всего, с вами всё в порядке. Но если онемение и покалывания регулярны, это может быть признаком иммунных сбоев, связанных с поражением нервов или кровеносных сосудов.
13. Проблемы с глотанием
Причин, по которым пища или вода становятся комом в горле, множество. И одна из них — аутоиммунные заболевания.
14. Необъяснимое увеличение или снижение веса
Если ваши привычки в питании и подходе к физическим нагрузкам не изменились, а вес начал расти или падать, это тревожный симптом. Причиной могут быть аутоиммунное повреждение щитовидной железы, развивающийся диабет или растущая опухоль, с которой защитные силы вашего организма не справляются.
15. Белые пятна на коже
Иногда иммунная система начинает бороться с пигментными клетками кожи — меланоцитами. Из-за этого появляются белые пятнышки на коже.
16. Пожелтение кожи или глаз
Желтуха может появиться, когда иммунитет атакует и разрушает здоровые клетки печени. Такое состояние называется аутоиммунным гепатитом.
Что делать, если у вас симптомы сбоя иммунной системы
Обязательно пожаловаться терапевту! Подробно изложите ему все симптомы, которые кажутся вам опасными. Врач изучит вашу медицинскую карту, задаст вопросы об образе жизни, здоровье родственников (чтобы исключить или подтвердить наследственные заболевания), предложит сдать ряд анализов.
Возможно, ваши симптомы не связаны с иммунным сбоем. Но установит это только квалифицированный медик.
По результатам обследования терапевт может отправить вас к профильным специалистам: иммунологу, эндокринологу, дерматологу, ревматологу, гепатологу. Сбои в иммунной системе часто индивидуальны, поэтому к лечению каждого случая требуется свой профессиональный подход.
Иммунитет может быть опасен для здоровья, превратить молодого человека в инвалида, лишить потомства или даже убить. Сегодня я расскажу о том, как иммунитет учится отличать свое от чужого и почему он, словно бешеный пес, иногда бросается на хозяина — свой собственный организм, вызывая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз и другие неизлечимые аутоиммунные заболевания.
Задайтесь вопросом: как иммунитет отличает свои клетки и ткани от чужеродных инфекций? В компьютерных антивирусах этот вопрос решается ежедневным скачиванием обновленных баз данных с кодами всех известных вирусов. Но у иммунитета нет интернет-доступа к базам данных ВОЗ, а в наш геном не поместится информация обо всех возможных инфекциях. Кроме того вирусы и бактерии быстро мутируют и буквально в течении болезни способны уйти из-под надзора атакующих антител.
Природа решила эту проблему принципиально иначе, нежели разработчики антивирусных программ. Представьте себе, что мастер изготовил миллиард разных ключей — каждый хотя бы чуть-чуть, но отличается от другого. Имея такую связку, можно открыть практически любой замок в мире.
Природа поступила точно так. Еще внутриутробно иммунная система создала миллиарды лимфоцитов, каждый из которых был снабжен уникальным рецептором. Представьте себе миллиарды лимфоцитов и у каждого есть свой уникальный рецептор — своего рода «ключ», который подходит только в один предназначенный для него «замок». Замком в данной аналогии будет являться практически любая белковая молекула, которую только может придумать природа создавая вирусы, бактерии или человека.
Однако такое миллирды уникальных рецепторов невозможно закодировать даже в бесконечно большом геноме. Природа, как всегда, сэкономила и поступила проще. Наш ключный мастер сначала изготовил миллиард ключей-копий по одному шаблону, а затем случайным образом нанес прорези и дырочки сделав каждый ключ уникальным. По этой аналогии гены рецепторов идентичны во всех лимфоцитах (как и весь геном в каждой клетке организма). Но в процессе созревания лимфоцита отдельные участки генов его рецептора разрезаются ферментами — отдельные части выбрасываются, другие меняются местами и сшиваются вновь образуя уникальный код. Затем с уже уникального гена синтезируется РНК, которая служит матрицей для синтеза неповторимого рецептора в каждом лимфоците. Схема только кажется сложной, но на самом деле все тупо и просто:
Таким образом еще до рождения мы имеем огромную связку из миллиардов ключей — каждый из которых отличается от всех остальных. Иммунологи называют это «репертуаром иммуноглобулинов». Вы наверняка слышали про иммуноглобулины свободно плавающие в крови (антитела) — это секретируемые лимфоцитами аналоги своих рецепторов с той же, что и рецепторы, специфичностью к одному и тому же антигену. Но сами антитела выйдут на поле боя только после рождения — в стерильной утробе они не нужны. А пока мы продолжим говорить об их аналогах — иммуноглобулиноподобных рецепторах встроенных в мембраны лимфоцитов.
Иммунитет на этом этапе еще совсем слеп. С инфекциями он еще не сталкивался, но собственные ткани организма содержат огромное разнообразие белков-«замков», к которым лимфоциты то и дело пытаются подобрать свои индивидуальные рецепторы-«ключики». А так как их репертуар очень разнообразен, то многим лимфоцитам (столько сколько различных белков в организме) удается связаться с белками собственного организма, которых иммунологи называют аутоантигенами (ауто — свой). Однако без гуморальной поддержки (как это бывает во взрослом организме) связавшиеся с аутоантигенами лимфоциты не активируются, а сразу гибнут.
Таким образом репертуар сокращается — погибают все лимфоциты способные своим рецептором распознать что-либо. А этим «что-либо» в стерильных условиях внутриутробной жизни могут быть только аутоантигены. Например, если ввести в эмбрион антигены вируса гепатита, то все связавшие его лимфоциты вымрут, и после рождения у такого человека не будет развиваться иммунный ответ против данной инфекции или на вакцину. Иммунологи назвали этот процесс «негативный отбор», благодаря которому вы родились без лимфоцитов способных нападать на белки собственного организма. Если продолжить аналогию с ключами, то те ключи, которые подошли к своим замкам, при проворачивании обламываются навсегда исключая возможность открыть дверь.
Однако почему аутоиммунные заболевания становятся возможными? Одна из причин нападения иммунитета на хозяина заключается в том, что некоторые белки организма впервые синтезируются уже после рождения, когда негативный отбор лимфоцитов уже закончен. Таким образом в нашем организме присутствуют лимфоциты способные связать аутоантигены и повреждать клетки и ткани вызывая тяжелые болезни.
Например, белок миелин, ускоряющий передачу сигнала в нервной системе, образуется в ЦНС после рождения, поэтому специфичные к нему лимфоциты благополучно переживают негативный отбор. В зрелом возрасте в результате нарушения гематоэнцефалического барьера эти лимфоциты и их антитела проникают в ЦНС и повреждают миелиновые оболочки волокон — развивается рассеянный склероз.
Мелкая моторика требует стабильной обратной связи, непрерывно передающей информацию о положении конечностей и мышц языка в пространстве. Обратная связь обеспечивает коррекцию всех нюансов движений. Чем медленнее обратная связь, тем реже происходит коррекция движений — пальцы дрожжат и совершают ошибки, а речь коверкается. Это одни из симптомов рассеянного склероза.
Другой пример таких белков — рецептор на поверхности сперматозоида, который позволяет ему проникнуть в яйцеклетку. Этот рецептор появляется с началом полового созревания. При нарушении гематотестикулярного барьера специфичные к спермиям лимфоциты и их антитела по ошибке принимают их за микробов. Спермии связанные антителами склеиваются своими головками и теряют способность к оплодотворению.
Есть и такие примеры патогенеза аутоиммунных заболеваний, когда мишенью для лимфоцитов становится святая-святых ДНК. Да, ДНК присутствует в организме с самого зачатия, но иммунная система эмбриона не имеет доступа к содержимому клеточного ядра, поэтому способные связывать ДНК лимфоциты благополучно переживают негативный отбор. Примером такого заболевания является псориаз, при котором ДНК из разрушенных клеток кожи становится доступной для распознавания лимфоцитами. Здесь необходимо пояснить, что лимфоциты связывают антигены не непосредственно, а через посредников — фагоцитов, которые сначала поглощает антиген, затем внутриклеточно связывают его молекулой HLA и выводит данный комплекс на свою поверхность. Только в комплексе с HLA антиген (в данном случае аутоантиген — ДНК) может быть распознан лимфоцитом.
Однако почему данный процесс не запускается при обычных травмах, когда из разрушенных клеток выделяется ДНК, но возможен при псориазе? Возможно, это связано с генетическими особенностями людей с псориазом. Больше половины из них являются носителями варианта гена, кодирующего структуру молекулы HLA, которая как раз «передает» антигены лимфоцитам для связывания. В тоже время у людей без псориаза данный вариант гена практически не встречается. Согласно гипотезе, молекулы HLA у здоровых людей не способны связывать ДНК и передавать их для распознавания лимфоцитам, а у вариант молекулы HLA у пациентов с псориазом «отлично» с этим справляется.
Еще один пример патогенеза аутоиммунного заболевания наблюдается при ревматоидном артрите, при котором иммунитет возбуждается на белки соединительных тканей суставов, которые, как и ДНК, присутствуют на самых ранних этапах эмбриогенеза. Более того, специфичные к ним лимфоциты благополучно погибают благодаря негативному отбору. Однако данные белки в процессе воспаления чуть-чуть денатурируют, и этого «чуть-чуть» достаточно для распознавания измененного белка другими лимфоцитами, у которых «чуть-чуть» другой рецептор в отличие от погибших в утробе коллег. При ревматоидном артрите в белках соединительной ткани сустава происходит превращение аминокислоты аргинин в аминокислоту цитруллин, которая вообще не входит в число 20 аминокислот организма.
Еще более хитрый вид патогенеза, когда вирус или бактерия имеет белки похожие на белки организма. Это называется антигенная мимикрия, которая позволяет микроорганизму снизить внимание со стороны иммунной системы. Например, стрептококк имеет на своей поверхности белок похожий на белок клеток сердечной мышцы. Однако небольших отличий структуры бактериального белка от таковых в белке организма иногда достаточно для активации лимфоцитов против него. Активированные лимфоциты в условиях воспаления могут неспецифически связывать другие схожие белки собственного организма — в данном случае белок клеток сердца. Данный примера патогенеза можно сравнить с теми редкими случаями, когда чужим, но очень похожим на свой, ключом можно открыть свою дверь.
Таким образом есть три основания для нападения иммунитета на собственный организм, но во всех случаях проблема не в бешенстве пса, а чаще всего в хозяине:
1) разобщение во времени негативного отбора и момента начала биосинтеза белка;
2) мутации генов HLA, которые дразнят иммунитет незнакомыми для него молекулами;
3) денатурация молекул белка, после чего они становятся «чужими» для иммунитета;
4) мимикрия вирусов и бактерий.
По этим причинам ЦНС, яички, суставы, глаза и ряд других органов иммунологи называют иммунопривилегированными — иммунные процессы в них подавляются организмом разными способами. Например, один из механизмов толерантности иммунной системы к данным органам заключается в их постоянной гипотермии, которая снижает силу связывания антител и рецепторов лимфоцитов с собственными белками. Я ранее подробно рассказывал как обеспечивается охлаждение головного мозга и яичек. Обязательно почитайте, если боитесь рассеянного склероза и бесплодия.
Я намеренно опустил множество деталей в пользу лучшего понимая столь сложной темы. Если что-то требует уточнений — спрашивайте, и я внесу ясность в тексте! Мне важно чтобы материал оказался понятен любому читателю, так как уже готовлю следующие серии «Бешеных псов», в которых расскажу о дальнейшем развитии и поведения иммунитета при аллергии, астме и инфекционных заболеваниях. Чтобы не пропустить, Подписывайтесь на самый читаемый блог о медицине! Если у вас нет аккаунта в ЖЖ, подписывайтесь на обновления в Фэйсбук, Вконтакте и Телеграм.
Поделитесь полезной информацией с друзьями:
Аутоиммунные заболевания встречаются у женщин намного чаще, чем у мужчин, а изучены при этом сильно хуже — возможно, потому, что исторически на изучение рисков для женского здоровья выделялось меньше ресурсов. Но в последние годы картина меняется: технологии позволяют на недоступном ранее уровне изучать происходящее в организме человека, а исследователи наконец осознали важность проблемы аутоиммунных болезней и их лечения.
Известно, что иммунитет типично женского организма «сильнее» — он менее восприимчив к инфекциям и некоторым видам рака, чем типично мужской. При этом он же с большей вероятностью может восстать против собственных клеток. Примерно 80 % людей с аутоиммунными болезнями — женщины, да и с инфекциями всё неоднозначно: хотя риск заражения у женщин считается более низким, переносят тот же грипп они тяжелее; возможно, и в этом вина слишком сильной иммунной реакции. Восприимчивость самцов и самок разных видов животных, включая макак, мышей, плодовых мушек, ящериц и к разным болезням, и к эффектам лекарств и вакцин тоже не одинакова. Это даже привело к дискуссиям о том, что исследователи должны сообщать пол животных, на которых проводятся те или иные эксперименты. На вопрос, почему так происходит, однозначного ответа пока нет.
ольга лукинская
Долгое время причиной различий считали эффекты гормонов и чувствительности клеток к их воздействию: так, эстрогены подавляли размножение вируса гриппа в клетках эпителия носа женщин, но не мужчин. В другом исследовании самцы и самки мышей болели гриппом по-разному, но при удалении половых желёз и эти различия исчезали. Гормоны действительно влияют на работу иммунной системы, и различия между мужчинами и женщинами могут меняться в зависимости от возраста — например, воспалительные процессы более выражены у женщин в репродуктивном периоде, но не до пубертата или после менопаузы.
Половые гормоны — одно из наиболее явных различий между типично мужской и типично женской физиологией, и с ними легко связать разную распространённость болезней, возникающих во взрослом возрасте. К примеру, после полового созревания мужчины становятся менее подвержены риску астмы — их защищает высокий уровень тестостерона. Известно и о прямом воздействии гормонов на те или иные иммунные клетки. Но в таком подходе есть очевидные пробелы: к примеру, ювенильный ревматоидный артрит возникает обычно задолго до пубертата, в раннем детстве, когда уровни эстрогенов и андрогенов низкие и несильно различаются у детей разного пола. Эта болезнь в три раза чаще развивается у девочек. Очевидно, что есть и другие факторы, кроме гормонов — и они могут быть внутренними или внешними.
Компоненты иммунной системы мужчин и женщин работают неодинаково. Например, тучные клетки, которые одними из первых реагируют на инфекцию, у женщин вырабатывают и запасают больше веществ, провоцирующих воспаление (гистамина, серотонина, протеаз). Эти вещества отвечают, в частности, за такие симптомы, как заложенность носа, мигренозная головная боль, ощущение нехватки воздуха. Разница в работе тучных клеток — генетическая; выяснилось, что более 4 тысяч генов более активны в женских тучных клетках, чем в мужских. Это как раз гены, которые кодируют белки, участвующие в синтезе и хранении воспалительных веществ.
Другой важный элемент иммунитета — так называемый главный комплекс гистосовместимости (ГКГС). Его белки есть во всех клетках организма; они распознают чужеродные молекулы, идентифицируют их и могут передавать другим иммунным компонентам сигналы о том, что пора действовать. Проще говоря, это важные регуляторы иммунных процессов. Важно, что белки ГКГС крайне разнообразны — они могут быть идентичными разве что у однояйцевых близнецов. В Университете Лунда было проведено исследование на певчих птицах, где выяснилось, что у самцов разнообразие белков ГКГС было недостаточно большим, а у самок, наоборот, чрезмерным — теоретически иммунная система последних могла расценивать слишком много молекул как чужеродные. Поскольку иммунитет разных позвоночных устроен схоже, это может стать шагом на пути к пониманию различий в его работе у мужчин и женщин.
Мы уже рассказывали про иммунные контрольные точки — молекулы, с помощью которых клетки злокачественных опухолей могут подавлять иммунную реакцию; именно за их обнаружение Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию. Это открытие позволило создать радикально новые онкологические лекарства, но не только: учёные говорят о возможных различиях в работе этих молекул у мужчин и женщин, что тоже может влиять на восприимчивость к разным заболеваниям.
Разная восприимчивость к аутоиммунным процессам отчасти объясняется тем, у женщин две Х-хромосомы, которые содержат много генов, связанных с иммунной системой. В ряде исследований у мышей с хромосомами ХХ, в отличие от животных с ХY, был выше риск волчанки и аутоиммунного энцефаломиелита. Правда, в реальности далеко не все гены обеих
Х-хромосом активны: часть из них «выключается» таким образом, чтобы унаследованные от отца и матери гены работали примерно поровну. Но не всегда получается именно так, и активных генов может быть больше, чем нужно. Такая особенность обнаруживалась при ревматоидном артрите и аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Известно также, что риск аутоиммунных заболеваний повышается у людей с избыточной
Х-хромосомой (с набором ХХY или ХХХ).
Есть и особенности, не связанные с половыми хромосомами. Недавно учёные обнаружили ген VGLL3, кодирующий одноимённый белок — теперь его называют «главным переключателем», то есть важным регулятором генов, связанных с иммунитетом. Гены, которые он регулирует, связаны с самыми разными болезнями, включая волчанку, склеродерму и синдром Шегрена. Как выяснилось, в коже и других тканях женщин VGLL3 намного больше, чем у мужчин; его также много в женских репродуктивных тканях.
Внешние факторы тоже могут по-разному влиять на функционирование иммунной системы у мужчин и женщин. В их числе питание: так, в нескольких исследованиях был сделан вывод, что грудное вскармливание защищает девочек от инфекций дыхательных путей лучше, чем мальчиков. В Танзании было проведено исследование с участием почти тысячи женщин с ВИЧ-инфекцией, которые получали витамины В, С и Е до и после родов; среди рождённых ими девочек смертность была на 32 % ниже, чем среди мальчиков.
Другой фактор, которому сейчас уделяется всё больше внимания, — это состав микробиоты. Например, на модели у мышей с сахарным диабетом типа 1 при переносе кишечной флоры самцов самкам у последних происходили системные гормональные изменения и они оказывались защищены от болезни. У людей на микробиоту влияет множество факторов, и пол — один из них; возможно, в будущем и это будет использоваться для разработки новых методов лечения.
Пока одни учёные пытаются разобраться, какие механизмы отвечают за иммунные различия, другие выдвинули теорию о том, почему это вообще происходит. В опубликованной на днях в журнале Trends in Genetics статье говорится, что с эволюционной точки зрения иммунная система женщин адаптирована к частым беременностям и родам — а поскольку их число снизилось относительно недавно, примерно в последние сто лет, заново приспособиться она ещё не успела. Согласно этой теории, плацента может частично подавлять иммунную функцию, чтобы организм матери не атаковал плод, но оставался защищённым от инфекций. Когда регулярных беременностей не происходит, иммунная система остаётся активной, зачастую — слишком.
В научном сообществе теорию восприняли спокойно: она не противоречит другим возможным объяснениям и, конечно, требует исследований, чтобы можно было её подтвердить и опровергнуть. Если окажется, что у женщин, которые рожали много раз, риск аутоиммунных болезней снижен, можно будет думать, как это использовать для их профилактики и лечения. В интервью Atlantic одна из авторов подчёркивает, что беременность тоже связана с рисками для здоровья, и по итогам её работы не стоит заключать, что все должны быть постоянно беременными. Речь лишь о том, чтобы выяснить, как именно плацента взаимодействует с иммунной системой, и научиться влиять на это взаимодействие.
ФОТОГРАФИИ: LIGHTFIELD STUDIOS — stock.adobe.com (1, 2)