Анатоксин создает пассивный иммунитет

Анатоксины —это очищенные
экзотоксины патогенных микробов,
обезвреженные формалином и теплом
(39—40°). Принцип их получения предложен
французским микробио­логом Г. Рамоном.
Анатоксины предназначены для создания
активного антитоксического иммунитета
при инфекциях, протекающих по типу
токсинемий (столбняк, дифтерия и др.) и
для гипериммунизации животных—продуцентов
антитоксических сывороток! В настоящее
время все более широкое применение
находят адсорбированные препараты,
которые перед употреблением необходимо
взбалтывать, что­бы обеспечить
равномерное распределение во всем
объеме активного начала. Силу
(иммуногенность) анатоксина вы­ражают
в единицах флокуляции (Lf)
или в единицах свя­зывания (ЕС).

Анатоксины могут быть нативными и
адсорбированными. В качестве сорбентов
используют неспецифические вещест­ва,
не обладающие собственным фармакологическим
дейст­вием на организм, но стимулирующие
иммуногенез. Эти ве­щества получили
название адьювантов. Чаще всего в
каче­стве адьюванта используют
гидроокись алюминия.

1.2. Препараты для создания пассивного иммунитета

Пассивный искусственный иммунитет
получают при вве­дении в организм
человека готовых антител в виде
сыворо­ток, иммуноглобулиновых
фракций, полученных от активно
иммунизированных животных или доноров,
а также лиц, перенесших соответствующие
инфекции в клинически выра­женной
или субклинической форме. Ориентиром
для получе­ния таких препаратов служат
высокие титры специфических антител у
предполагаемых доноров.

Поскольку сывороточные препараты
содержат готовые антитела, способные
нейтрализовать действие патогенных
возбудителей и ядовитых продуктов их
жизнедеятельности, они позволяют
создавать иммунитет в максимально
сжатые сроки, что, особенно важно при
экстренной профилактике заболеваний
с коротким инкубационным периодом и в
лече­нии уже развивающейся болезни.
После внутривенного вве­дения сывороток
состояние иммунитета наступает
практиче­ски сразу после инъекции,
при внутримышечном и подкожном введении
—более медленно, спустя
12- 14 часа, по мере всасывания сыворотки
из места инъекции.

По направленности действия
лечебно-профилактические сывороточные
препараты можно разделить на две
группы— антитоксические и
антибактериальные.

1.2.2. Антибактериальные сыворотки

Анибактериальные сыворотки, широко
применявшиеся с лечебной целью до
внедрения химиотерапии, в настоящее
время почти не используются. Действующим
началом антибактериальных сывороток
служит комплекс антител, усиливающих
фагоцитоз (опсокины) и процессы комплемент
зависимого лизиса бактерий. В настоящее
время из антибактериальных сывороток
используют только один препарат
противосибириязвенный иммуноглобулин.

1.2.3 Иммуноглобулины

Иммуноглобулины получают из донорской
плацентарной и абортной крови человека,
а также из сывороток гипериммунизированных
животных. Иммуноглобулины человека
выгодно отличаются от сывороточных
препаратов животного происхождения
тем, что они нереакционны, нечужеродны,
а потому максимально безвредны и после.
введения циркулируют значительно дольше
гетерологических антител
(4—5 недель).

В настоящее время готовят два вида
препаратов — нормальный (или
противокоревой) иммуноглобулин и
иммуноглобулины направленного действия
(специфические иммуноглобулины)
—например, противооспенной,
противокоревой, антирабический. Их
получают путем иммунизации доноров
(или животных) соответствующими
препаратами либо отбирают нормальных
доноров имеющих в крови повышенные
титры антител.

Препараты для
иммунопро­филактики и иммунотерапии
инфекционных заболеваний делятся на:

1. вакцины
   и анатоксины – для индукции специфического
   иммунного ответа с формированием
   активного противоинфекционного
   имму­нитета за счет мобилизации
   механизмов иммунологической па­мяти;

2. иммунные
   сыворотки и Ig – содержат готовые
   специфические АТ (Ig), введение которых
   в 
   приводит к немедленному приобретению
   пассивного гуморального иммунитета,
   способного защитить организм от
   интоксикации или инфекции.

ВАКЦИНЫ
(Э. Дженнер, Л. Пастер) – биопрепараты,
предназначенные для создания активного
искусственного иммунитета. Делятся на
живые, убитые, химические, анатоксины
и ассоциированные. Готовят т/же аутовакцины
– из штаммов мк,
выделенных непосредственно из 
чка.

ЖИВЫЕ
ВАКЦИНЫ
создают напряжен­ный иммунитет,
сходный с постинфекционным. Готовятся
из АТТЕНУИРОВАННЫХ штаммов (т.е.
вирулентные свойства утрачены, но при
введении в 
способны прижиться и вызвать выработку
ВСЕХ ВИДОВ иммунитета). В большинстве
случаев достаточно однократной вакцинации
живой вак­циной, т.к. вакцинный штамм
может размножаться и персистировать в
.
Применение живых вакцин опасно для
людей (особенно детей) с врожденными
или приобретенными иммунодефицитными
состояниями → тяжелые инфек­ционные
осложнения. Для получения используют
следующие методы:

1. селекционный
   метод, направленный на выращивание мк
   в неблагоприятных условиях отбор
   микробов со ↓ вирулентностью –
   классический метод получения живых
   вакцин (Пастер – сиб язва).

2. Адаптация
   мк
   к 
   невосприимчивого Ж! или пассирование
   через ткани и органы, к/е не являются
   входными воротами для данного мк.

3. Отбор
   мутантных штаммов со ↓ вирулентностью,
   выделенных из природы.

4. Методы
   генной инженерии.

УБИТЫЕ
ВАКЦИНЫ
готовят из мк,
обладающих максимально выраженной
иммуногенностью. Их выращивают (на
биопредприятиях), затем инактивируют
t°С
(55-60° в течение 1часа), УФ или хим в-вами
(форма­лин, фенол, спирт и др) в условиях,
исключающих денатурацию антигенов. Для
профилактики – брюшного тифа, паратифов
А и В, коклюша, бруцеллёза, лептоспироза…
Для лечения – при вялотекущих и
хронических инфекциях: бруцеллёз,
туляремия, дизентерия, гоноррея, коклюш…
Убитые вакциины создают ненапряжённый
иммунитет.

Аттенуированный
или убитый возбудитель – это множество
различных АГ детерминант, но индуцировать
защитный иммунитет могут немногие из
них 
очистить вак­цинный препарат от
токсичных или аллергизирующих
компо­нентов. Выделение из Б!
АГ компонентов позволило получить
вакцины второго поколения – ХИМИЧЕСКИЕ.
По сравнению с др вакцинами они менее
реактогенны. Аналогами Б! хим вакцин
являются вирусные субъединичные
(расщепленные) вакцины, содержащие лишь
некоторые наиболее иммуногенные
компоненты вирионов (противогриппозная
вакцина, включающая гемагглютинин и
нейраминидазу). Субъединичные вакцины
оказались наименее реактогенными, но
и наименее иммуногенными.

Для
↑ ИММУНОГЕННОСТИ химических и
субъединич­ных вакцин к ним добавляют
разного рода адъюванты (adjuvans
– помогающий,
поддерживающий): гидрооксид алю­миния,
алюминиево-калиевые квасцы, фосфат
алюминия и др. Те же адъюванты добавляют
для повышения иммуногенности и к
препаратам анатоксинов.

АНАТОКСИНЫ
получают путем обработки токсинов
формалином (0,3% раствор) при температуре
37°С в течение 30 дней. При этом токсин
утрачивает ядовитость, но сохраняет
способность индуцировать синтез АТ.
Анатоксинами широко пользуются для
выработки активного антитоксического
иммунитета при специфической профилактике
столбняка, диф­терии и других инфекций,
возбудители которых продуцируют
экзотоксины.

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ
НАПРАВЛЕНИЯ:

1. получение
   в чистом виде эпитопов и их связывание
   с молекулой-носителем (природные белки,
   синтетические полиэлектролиты).

2. Генноинженерные
   методы: определяют гены, контролирующие
   нужные АГ детерминанты, переносят в
   геном других мк
   и клонируют в них, добиваясь экспрессии
   этих генов в новых условиях.

3. На
   основе антиидиотипических анти­тел.

4. Использование
   липосом для введения АГ. Благодаря их
   сходству с клеточными мембранами они
   не токсичны для ,
   заключенное в них вещество защищено
   от растворения в крови и они могут
   адсорбиро­ваться на клетках. Такие
   «липосомные» вакцины вызывали
   тысячекратное усиление иммунного
   ответа.

Часть
вакцин используется для обязательной
ПЛАНОВОЙ ВАК­ЦИНАЦИИ детей:
противотуберкулезная вакцина BCG,
полиомиелитная вакцина, коревая,
паротитная, АКДС.

Другие вакцины
обязательны для введения определенным
контингентам в определенных районах
(например, вакцина против клещевого
энцефалита) или при опасности
профессио­нальных контактов с
возбудителем.

Общие требования
к вакцинам: высокая иммуногенность,
ареактогенность (отсутствие выраженных
побочных реак­ций), безвредность и
минимальное сенсибилизирующее действие.