Дефицит гуморального иммунитета проявляется

Гуморальная иммунная недостаточность (ГИН) характеризуется снижением сопротивляемости организма к бактериальным инфекциям с внеклеточным паразитированием (прежде всего кокки), наличием интоксикации или аллергии, вследствие дефицита антител (АТ): антибактериальных, антитоксических или блокирующих в отношении аллергенов. Дефицит АТ может приводить к фагоцитарной недостаточности или иммунокомплексной патологии.

У больного отмечаются гнойные выделения из всех естественных отверстий, например, из носа при ринитах, быстрое осложнение вирусных инфекций бактериальными, откашливание гнойной мокроты. Однако, если у больного имеются, например, зеленоватые выделения из носа это может быть обусловлено не бактериальным, а аллергическим ринитом. Разрушение эозинофилов придает выделениям зеленоватый цвет, как при бактериальных инфекциях. Диагноз проясняет риноцитоскопия мазка из носа. Нейтрофилы говорят о бактериальных инфекциях, лимфоциты – о вирусной природе заболевания, а эозинофилы – об аллергии. Вот такой простой анализ лаборатории не делают, а он не требует дорогостоящего оборудования и реактивов. В мазках лаборатории пишут о большом количестве лейкоцитов, а какие лейкоциты преобладают врачу неизвестно.

Иммуноглобулины класса М (IgM) являются первыми антителами (АТ), которые вырабатываются в ответ на контакт с микроорганизмами. Поэтому выявление IgM используется в диагностике острых инфекций. Например, при обнаружении IgM к вирусу гепатита А диагностируют данное заболевание, тогда как обнаружение АТ только класса IgG к тому же вирусу говорит лишь о том, что человек раньше имел контакт с данной инфекцией, но не в последнее время. Хотя по инструкциям, прилагаемым к ИФА-тестам, при выявлении IgM, всегда диагностируют острое заражение, мы хотим отметить, что бывают и исключения. Например, мы наблюдали случай хронического течения краснухи с обнаружением IgM-АТ в высоких титрах в течение 1,5 лет. Это связано с гиперпродукцией IgM, что характерно для хронических инфекций с недостаточной функцией Т‑лимфоцитов-хелперов, от которых зависит переключение синтеза АТ с IgM-класса на IgG. Таким образом, обнаружение IgM- или IgG-АТ не всегда позволяет диагностировать или исключить инфекцию или отдифференцировать острую инфекцию от хронической. Для лечения таких состояний всегда эффективны препараты тимуса в сочетании с трансфер-факторами.

К IgM относятся АТ к мембране микробов, поэтому они служат для повреждения мембраны микроорганизмов и могут защитить от инфекции. Подавление продукции IgM с гиперпродукцией IgG мы описали как синдром напряженного малодифференцированного хелпинга. Повышенная продукция IgG против эндотоксинов бактерий не может способствовать выздоровлению, так как эндотоксины не доступны действию АТ, а продукция IgM-АТ против бактериальной стенки подавлена и соответственно снижено повреждающее влияние АТ против микробов. Назначение этиотропных препаратов реализует функции антиэндотоксических IgG-АТ и способствуют выздоровлению. Назначение иммунокорректоров всегда приводит к обострению заболевания, если предварительно не назначается этиотропное лечение. К счастью такое состояние встречается достаточно редко с частотой одного случая на 400 пациентов с часто рецидивирующими хроническими инфекциями.

IgM являются довольно громоздкой молекулой, состоят из пяти мономеров. IgM, как пентамер, может при проведении лабораторных исследований иногда распадаться на мономеры, что дает пятикратное завышение показателей. Ввиду этого лабораторные иммунологические исследования могут выявить резко завышенные показатели концентрации IgM в крови. Если у больного отмечается лимфоаденопатия (ЛАП), то действительно имеет место гиперпродукция IgM. Если же у больного нет ЛАП, то высокие уровни IgM являются лабораторной ошибкой, что подтверждается повторным анализом.

Новорожденные IgG получают от матери трансплацентарно, тогда как громоздкие IgM не проходят через плацентарный барьер. Поэтому все IgM у новорожденных синтезированы в организме плода. Если при рождении в пуповинной крови не обнаруживается IgM, это означает, что ребенок родился с незрелой иммунной системой и у него еще не запущен гуморальный иммунный ответ. Такое может быть обнаружено чаще у недоношенных детей. Таких детей в особенности необходимо оградить от контактов и максимально оздоровить членов его семьи, особенно от бактериальных очагов инфекции, в первую очередь, пролечить хронические тонзиллиты. Если при рождении у ребенка обнаруживается уровень IgM ниже 0,2 г/л, то это означает, что ребенок уже способен синтезировать собственные антитела (АТ). Если у новорожденного IgM превышают уровень 0,2-0,3 г/л, это означает, что ребенок внутриутробно инфицирован. Внутриутробную инфекцию (ВИ) можно подтвердить или выявить с помощью обнаружения в пуповинной крови ребенка циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) или С-реактивного белка. Этиологическую характеристику ВИ необходимо расшифровать иммуноферментным анализом.

Если ребенок не инфицирован, а имел только контакт с инфекционными антигенами, то это нисколько не облегчает судьбу ребенка, так как внутриутробный контакт с инфекцией или контакт с инфекцией в первые 40 дней жизни ведет к формированию иммунной толерантности (неотвечаемости) против данной инфекции и ребенок все равно рано или поздно быстро инфицируется. Исключение составляют инфекции, заражение которыми трудно реализовать у ребенка. Например, если ребенок от ВИЧ‑инфицированной матери родился неинфицированным, то только инъекции нестерильными иглами или переливание зараженных компонентов крови могут привести к возникновению заболевания, если запрещено кормление грудью от инфицированной матери. ВИ могут быть не только при повышенных показателях IgM, но и при “нормальном” и особенно пониженном уровне IgM, т.е. ребенок несмотря на инфицирование просто еще не способен синтезировать АТ. Инфицированию способствует низкий уровень АТ в крови матери, так как в таких случаях возбудитель не связан в ЦИК и может проникать трансплацентарно. Инфицирование может произойти в период прохождения плода по родовым путям. В таком случае, естественно отсутствие синтеза АТ у ребенка. Например, ребенок в родах инфицировался вирусом гепатита В. Уровень IgM у него в таком случае не будет повышен. Кроме того, у новорожденных заболевание может распознаваться лишь через несколько месяцев, но уже как хронический гепатит, так как иммунный ответ снижен и яркой клиники инфекционного заболевания в связи с этим быстро не развивается. Утверждение, что вирусный гепатит В у детей развивается через 6 месяцев после рождения неверен, так как инфекционное заболевание имеет место с рождения. Только вирус по началу поражает макрофаги, а не клетки печени. Вот в это время лучше всего излечить от инфекции трансфер-факторами (ТФ). Вместо этого новорожденным вводят вакцину гепатита В, что подавляет сопротивляемость к данной инфекции. Детей, родившихся от инфицированных матерей, необходимо периодически обследовать на наличие антигена в крови, чтобы не иметь дело с запущенным заболеванием. Инфицирование вирусом гепатита В может проявляться и через несколько десятков лет, но уже как гепатоклеточная карцинома. Имеет значение и контакт с инфекцией после рождения. Дети, родившиеся в холодное время года больше склонны к хроническим респираторным инфекциям, а дети, родившиеся в августе месяце – к хроническим кишечным инфекциям. Это связано с сезонным повышением заболеваемости данными инфекциями. Кормящей матери и ребенку надо давать ТФ классический и эдвенсд.

Обследование женщин на ранних сроках беременности позволяет своевременно выявить подозрение на наличие ВИ, особенно в случае их тератогенности и своевременно прервать беременность с целью предупреждения уродств и пороков развития плода. При токсоплазмозе острое инфицирование ведет к патологии плода, а хроническая инфекция влияния на плод не оказывает. Инфицированность девочек токсоплазмами способствует снижению вероятности врожденного токсоплазмоза (А.П. Казанцев, 1985), но рождаются одни девочки. Об этом сообщает главный паразитолог России академик В.П. Сергиев. Паразиты оказывают влияние на репродуктивную функцию!

К IgG относятся антитела (АТ) к бактериальным эндотоксинам, поэтому они могут защитить от интоксикации, а от инфекции они защищают с помощью комплемента. IgG синтезируются после IgM и представляют собой мономер. К IgG относится основная масса антител сыворотки крови, которые способны связывать в крови микроорганизмы, токсины, аллергены и т.п. Среди IgG выделяют несколько субклассов. Синтез реагинов (аллергических АТ) подавляет гамма-интерферон при сохранении продукции блокирующих АТ субкласса IgG2a. У взрослых нормальный уровень IgG в крови равен 10-16 г/л. При дефиците IgG или всех классов иммуноглобулинов (пангипоиммуноглобулинемия), когда IgG меньше 3 г/л, IgА ниже 0,05 г/л и IgM ниже 0,3 г/л постоянная заместительная терапия позволяет добиться хороших результатов. Внутривенно вводят препараты иммуноглобулинов по 400 мг/кг 1 раз в 2-4 недели. Общая концентрация IgG может быть нормальной при следующих вариантах гуморальных дефицитов в данном классе АТ:

• дефицит субклассов IgG;
• дефицит специфических АТ к одному микробу может не отражаться на уровне IgG;
• к IgG относятся и аутоантитела. За счет их высокого уровня общая концентрация IgG будет повышенна, но противоинфекционная резистентность будет страдать;
• дефицит АТ в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) создает впечатление, что у больного “нормальная” концентрация IgG. После лизиса ЦИК выявляется истинная концентрация IgG.

Например, больному с концентрацией IgG в пределах 12 г/л ввели иммуноглобулины в дозе насыщения и у больного отмечено улучшение, снятие интоксикации, синдрома хронической усталости. Повторное исследование выявило уровень IgG в пределах 4 г/л. Это говорит о том, что многие иммуноглобулины были в составе неполноценных ЦИК. Лизис ЦИК и их фагоцитоз приводят к тому, что уровень IgG в крови снижается даже несмотря на то, что в организм поступила значительная доза АТ, которая не вступала в состав ЦИК. Так как при лизисе ЦИК снимается диспротеинемия, то параллельно отмечается нормализация первоначально повышенной СОЭ. Таким образом, у больного выявлен дефицит IgG, так как при уровне IgG меньше 8 г/л взрослые, как правило, болеют, а при уровне ниже 6 г/л болеют дети.

При уровне IgG меньше 4 г/л могут не болеть лишь дети раннего возраста в период транзиторной младенческой гипогаммаглобулинемии. Новорожденные обычно имеют тот же уровень IgG, что и взрослые, так как получают АТ от матери. К возрасту 3-5 месяцев концентрация IgG падает нередко ниже 4 г/л, а затем постепенно возрастает, достигая уровня взрослых в подростковом возрасте. Но у младенцев уровень IgG не должен падать ниже 2 г/л.

Нормальный иммуноглобулин человека (для внутримышечного введения) содержит в своем составе IgG, IgM и IgA. IgG определяется в количестве 56-60 г/л. Является основным препаратом для коррекции гуморальной иммунной недостаточности (ГИН). Введение иммуноглобулинов (Ig) обрывает клинические проявления ГИН, у больного проходят бактериальные инфекции, но через некоторое время (чаще через 2 недели), соответственно распаду Ig, вновь появляются клинические проявления бактериальных инфекций. Необходимо отработать дозы насыщения (1-3 мл/кг массы тела), которые обрывают клинику бактериальных инфекций. Ig вводятся внутримышечно по 4,5-6 мл до 3 раз в день. Ребенку с массой тела 36 кг, таким образом, придется сделать всего 6 инъекций за 2 дня или больше при необходимости, если эффекта от лечения еще не отмечается. Затем иммуноглобулин вводится в половинной или четвертной дозе с интервалами 1-2 недели, добиваясь прекращения инфекционных проявлений. Уровень Ig в кpови перед инъекцией следующей дозы не должен опускаться ниже 4 г/л. Последующее профилактическое введение Ig может применяться в течение всей жизни. Такой способ введения Ig описан НИИ иммунологии (г.Москва) еще в советское время, но все врачи боятся так вводить Ig, а вводят его по устаревшей инструкции. Эффекта от такого назначения Ig не будет никогда, кроме коревой инфекции, так как в нем повышенный уровень АТ к вирусу кори. Концентрация Ig в случае вторичной ГИН с гипогаммаглобулинемией на фоне такой профилактики может постепенно возвратиться к норме. Особенно часто это приходится наблюдать у больных, получавших Ig на фоне нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), что позволяет исключить врожденный характер ГИН, снимая простагландиновое подавление иммунитета. Важна этапность введения препаратов, которая заключается в назначении этиотропного лечения (например, при инфекционной аллергии). Только на фоне выраженного эффекта 1-го этапа этиотропного лечения, чтобы не спровоцировать аллергические реакции, назначаются НПВП, а взрослым также иногда назначается циметидин, чтобы снять гистаминовое подавление иммунитета. На фоне продолжающейся десупрессии НПВП вводят Ig в дозах насыщения. После введения Ig назначают иммуностимуляторы. Такой порядок введения обеспечивает синтез АТ IgG-класса к тем инфекционным антигенам, с которыми вступил в циркулирующий иммунный комплекс (ЦИК) введенный Ig.

В армии новобранцам говорят: «Не можешь – поможем, не хочешь – заставим». Мы также применяем иногда такой принудительный метод выздоровления. К сожалению он помогает только при хронических бактериальных инфекциях. Для реабилитации больных в таком случае применяется этиотропное лечение, введение Ig на фоне снятия подавления иммунного ответа с последующей иммуностимуляцией. Такой сложный и дорогостоящий принудительный метод выздоровления с появлением трансфер-факторов (ТФ) и с применением гомеопатического лечения нам требуется проводить гораздо реже. ТФ облегчают жизнь больным и работу врача. С гомеопатическим лечением реабилитация становится более приятной и менее дорогой. Что лучше для ребенка? Сладкая крупинка в рот или несколько уколов в день?

Ig наиболее быстро, постоянно и стабильно активируют продукцию комплемента при их назначении на фоне приема НПВП. Назначение любого лейкостимулятора может активировать выработку комплемента, но эффект отмечается чаще в отдаленные сроки и его не всегда можно прогнозировать. Поэтому Ig являются одним из средств лечения больных с иммунокомплексной патологией (ИКП). Введение Ig позволяет улучшить результаты лечения больных с поражением слизистых оболочек, так как донорский IgA секретируется на поверхность слизистых и улучшает эффект терапии. Эффективны Ig в лечении неспецифического язвенного колита.

Поскольку ЦИК накапливаются в капиллярах, где периодически лизируются, это может вести к развитию поражений в органах, поражению капилляров кожи с усилением рисунка капиллярной сети, появлению “сосудистых звездочек”, телеангиэктазий. Высвобождение медиаторов аллергии, активация анафилатоксинов придает ИКП аллергический характер. При ИКП вливание плазмы и Ig могут привести к быстрому лизису ЦИК в капиллярах и повреждению органов с ухудшением состояния больного. Поэтому при переливании совместимой по всем параметрам плазмы или Ig могут появиться боли в области почек, по ходу сосудов. Однако у больного надо удалить ЦИК. Для этого назначают этиотропные средства, чтобы уменьшить количество антигена. До введения Ig (АТ) и/или плазмы (АТ и комплемент) необходимо стабилизировать мембраны эндотелия сосудов, снизить активность киллеров и уменьшить высвобождение перекиси водорода из макрофагов. Для этого назначают глюкокортикостероидные гормоны (ГКС) разово в больших дозах и антиоксидантные препараты (витамины А, Е, С, Р и другие), а затем приступают к введению Ig и/или плазмы. Таким образом, можно не только избежать опасности ухудшения состояния больного, но и значительно его улучшить.

Повышенные потери Ig, например, при нефротическом синдроме могут вызвать компенсаторную гиперпродукцию Ig и приводить к развитию лимфоаденопатии (ЛАП). Несмотря на повышенную продукцию Ig, их концентрация в крови снижена из-за потерь. Наличие ЛАП позволяет думать о гиперпродукции Ig  даже при снижении концентрации Ig в крови. Введение Ig в дозах насышения приводит к уменьшению потерь Ig с мочой и к снижению уровня белка в моче.

Антитела (АТ) класса IgA синтезируются в слизистых, представляют собой димер, т.е. состоят из двух мономеров.При синтезе часть его поступает в кровь и может быть определена как сывороточный IgA, а часть IgA секретируется на слизистые оболочки для их защиты от инфекционных агентов и аллергенов (секреторный IgA). Психотерапевтические сеансы ведут к достоверному повышению концентрации IgA. Проходя через эпителиальные клетки, IgA присоединяют секреторный компонент, который предотвращает разрушение IgA при их прохождении через слой ферментов на поверхности слизистой. Если у больного отмечаются заболевания с поражением слизистой кишечника и дыхательных путей, а IgA определяется в сыворотке крови, но не определяется в слюне, секретах, копрофильтрате, то у больного имеет место дефицит секреторного компонента и IgA у больного при секреции разрушается. Интересен тот факт, что частичное снижение уровня IgA закономерно ведет к заболеваниям с поражением слизистых, а полное отсутствие синтеза IgA в организме может не сопровождаться заболеваниями. При дефиците антител показано назначение колострума. Есть указания, что в таких случаях вместо IgA на себя его функцию берут IgМ, которые при проникновении на слизистые оболочки могут присоединять секреторный компонент. Cелективный дефицит IgA выявляется часто как “лабораторная находка”. При рождении ребенка в пуповинной крови IgA содержится в следовых концентрациях и как правило не определяется. Если концентрация IgA у новорожденного выявляется в пределах 0,1 г/л и выше, это означает, что у ребенка внутриутробная инфекция и у него разовъется заболевание с поражением слизистых оболочек.