Дефицит клеточного иммунитета проявляется

. К возбудителям некоторых инфекций невосприимчивость формируют реакции клеточного иммунитета. Некоторые вирусные инфекции у больных с гипогаммаглобулинемией (как врожденной, так и приобретенной) протекают, как у здоровых людей, хотя титры специфических противовирусных антител при этом обычно низкие. При врожденной агаммаглобулинемии корь протекает нормально и дает стойкий иммунитет, хотя специфические антитела не образуются (Ф. Бернет). При недостаточности клеточного иммунитета отсутствуют или снижены иммунные реакции замедленного типа, наблюдаются повторные заболевания вирусными инфекциями, а у экспериментальных животных длительно выживают аллогенные кожныелоскуты.

При недостаточности клеточного иммунитета трансплантированные лоскуты кожи девочек выживают у мальчиков, сохраняя половой хроматин ядра до 5 лет, но пересаженные лимфоузлы теряют способность синтезировать антитела спустя 2 мес. после тр. трансплантации. При вскрытии трупов детей, погибших от недостаточности клеточных иммунных реакций, отмечается гипоплазия отсутствие лимфоидной ткани и лимфоузлов, в структуре которых преобладают ретикулярные клетки; тимус очень маленьких размеров, количество лимфоцитов в нем резко уменьшено.

Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что невосприимчивость к вирусным и вызываемым патогенными грибами заболеваниям обусловлена главным образом клеточным иммунитетом, так как при дефиците Т-системы чаще возникают вирусные и гриб­ковые инфекции. Дети с дефицитом Т-системы иммунитета тяжело переносят краснуху и другие вирусные инфекции. У них возникают заболевания даже при вакцинации живыми вирусными вакцинами. Инфекции у детей с Т-дефицитными состояниями развиваются обычно вскоре после рождения.

Как правило, синдром недостаточности клеточного иммунитета сочетается с поражениями тимуса, щитовидной и паращитовидной желез. Нередко он комбинируется с лимфоцитопенией и гипогаммаглобулинемией, хотя может встречаться и при нормальном уровне γ-глобулина. Развитие иммунодефицита у тимэктомированных мы­шей можно предотвратить трансплантацией тимуса молодых живот­ных сингенной линии. О. Брутон (1952) установил, что наблюдаемая у мальчиков врожденная гипогаммаглобулинемия обычно сопровождается недостаточностью клеточного иммунитета, лимфоци­топенией (менее 1000 в 1 мкл) и патологическими изменениями втимусе.

При одновременной недостаточности клеточного и гуморального иммунитета (swiss — форма гипогаммаглобулинемии) дети погибают от вирусной, бактериальной или грибковой инфекции в первые не­дели жизни. Комбинированные нарушения клеточного и гумораль­ного иммунитета встречаются при атаксии — телеангиэктазии — заболевании, характеризующемся высокой восприимчивостью к ин­фекции, прогрессирующими мозговыми расстройствами, пораже­нием конъюнктивы и сосудов кожи вокруг глаз. Нарушается синтез антител, отсутствуют изогемагглютинины. Дети с таким заболеванием погибают обычно вскоре после рождения.

Врожденные иммунодефицитные состояния обусловлены гене­тической блокадой Т- или В-системы иммунитета или выключением этих систем. Блокада может происходить на различных уровнях, от чего зависит проявление иммунодефицитного состояния конкрет­ным дефектом и определенными клиническими признаками. Первым звеном нарушений может явиться блокада процессов дифференцировки стволовых клеток. В этом случае в костном мозге отсутствуют полипотентные стволовые клетки, а следовательно, и иммунокомпетентные как Т-, так и В-клетки в лимфоидных органах.

Второй уровень генетического блока — отсутствие тимуса, сум­ки Фабрициуса или нарушение способности стволовых клеток ко­лонизировать центральные органы иммунитета. Здесь возможны 3варианта: стволовые клетки не колонизируют тимус, сумку Фабри­циуса или оба эти органа. В основе дефицитного состояния будут лежать те же нарушения, что и при частичной блокаде первого звена.

Генетическая блокада возможна на различных этапах дифференцировки Т- и В-клеток. Например, может быть нарушено превра­щение клеток-предшественников в эффекторные Т-клетки, клетки-помощники, супрессоры или может быть блокирован синтез марке­ров, что приведет к нарушениям функции соответствующих субпо­пуляций Т-лимфоцитов. Аналогичные дефекты, связанные с блока­дой процессов дифференцировки и созревания иммунокомпетентных клеток, могут наблюдаться и в В-системе иммунитета. Здесь возможна блокада дифференцировки пре-В-клеток в В-клетки, обусловленная отсутствием сумки Фабрициуса или ее аналогов, так и ге­нетическими дефектами в стволо­вых клетках.

Возможны нарушения процес­сов трансформации клеток-предшественниц в антителообразующие клетки, а также процессов синтеза, транспорта или секреции антител антителообразующими клетками. Известны случаи, когда в крови имеются лимфоциты, содержащие рецепторы IgМ, IgG и IgА, но на­рушена их способность трансфор­мироваться в антителообразующие клетки.
При блокаде переклю­чения синтеза IgМ на IgG или IgG на IgА соответственно будут синтезироваться только антитела класса М и G. В первом случае в сыворотке крови будут отсутствовать IgG, а во втором — IgА.
 
Развитие Т- и В-системы иммунитета с уровнем реализации возможных генетических дефектов
С – стволовая клетка, Тт – тимическая клетка,
Тп – переферическая клетка,
Вμ-, Вγ-, Вα- – В-клетки
Читайте также:  Как принимать курантил для иммунитета

При инкубации лимфоцитов таких больных с митогенами in vitro синтез антител восстанавливается.

Для определения иммунологической реактивности больных ис­пользуют ряд тестов, позволяющих оценить как клеточный, так и гуморальный иммунитет (табл.). При этом изучают количе­ственное содержание и соотношение Т- и В-лимфоцитов, их функциональную активность, содержание иммуноглобулинов, антител раз­личных классов, аутоантител, комплемента, активность фагоцитоза. Способность к иммунному ответу В. И. Йоффе предложил опреде­лять с помощью теста на общую иммунологическую реактивность. Под этим термином подразумевается потенциальная готовность к адекватному иммунному ответу на антигенное раздражение. Сущ­ность метода состоит в том, что обследуемым лицам внутрикожно вводят 0,001 мл кроличьей антисыворотки против тканевых и сыво­роточных антигенов человека. В месте инъекции между тканевыми антигенами и введенными антителами происходит реакция анти­ген — антитело и появляются все признаки ГЗТ и воспалительной реакции. Применив данную пробу на различных контингентах, автор дал положительную оценку данному тесту. Подводя итог об­ширным многолетним исследованиям, Йоффе и Б. И. Иоинесян-Зверкова заключили, что реакция позволяет оценивать общую имму­нологическую реактивность, которая снижается при воздействии различных профессиональных вредностей, загрязнении атмосфер­ного воздуха и неблагоприятных климатогеографических услови­ях. Снижение общей иммунологической реактивности при острых и хронических инфекциях и гнойно-воспалительных заболеваниях коррелирует с тяжестью течения заболеваний. При низких показа­телях прогноз ухудшается.

Табл. Диагностическая ценность иммунологических тестов

Группа тестов Состояния, при которых данные теста имеют значение
рещающее вспомогательное
Количественное определение иммуноглобулинов Иммунодефециты (первичные, вторичные), динамика при заместительной терапии Парапротеинимии, IgM в крови пупочного канатика
Реакция ГЗТ на распростроненные аллергены (туберкулин, кандидин) Коллагенозы Вторичные иммунодефециты
Иммуноэлектрофорез Парапротеинимии, амилоидоз, аномалия сывороточных белков, криоглобулины Лимфопролиферативные заболевания, гемолиз, вызываемый холодовыми агглютининами
Спонтанное образование Е – розеток Аллергии, выявление которых с помощью кожной пробы опасно (например, высокая сенсибилизация) Злокачественные опухоли
Определение уровня специфических IgE   Атопии, паразитарные заболевания
Титрование комплемента Наследственная недостаточность комплемента Гломерулонефрит, СКВ, заболевания, обусловленные иммунными комплексами.
Иммунные комплексы   Ревматоидный артрит, СКВ, острый лимфолейкоз
Выявление аутоантител непрямой иммунофлуоресценцией СКВ (антинуклеарные факторы) Присутствие антител к ткани щитовидной железы, к митохондриям и др.
Определение соотношения
Т- и В-клеток
Первичные иммунодефециты Вторичные иммунодефециты, лимфопролиферативные заболевания
Реакция бласт-трансформации лимфоцитов (например, под действием митогенов в СКЛ)   Иммунодефециты (бласт-трансформации должны предшествовать кожные пробы с антигенами, к которым в норме имеется сенсибилизация)

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Дисгаммаглобулинемии. Иммунные дефициты с селективным на­рушением синтеза антител определенного класса чаще секреторного IgА иногда в комбинации с дефицитом IgG характеризуются повы­шением частоты инфекционных заболеваний слизистых оболо­чек, преимущественно верхних дыхательных путей и кишечного тракта. Болезни тяжелых цепей протекают как тяжелые кишечные инфекции.

Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона). Болеют только мальчики. Содержание γ-глобулинов в сыворотке крови со­ставляет менее одного процента. Резко снижена резистентность к условно-патогенным бактериям и грибам, в то время как резистент­ность к вирусам (за исключением вируса полиомиелита) не наруше­на. У детей возникают рецидивирующие гнойно-воспалительные заболевания слизистых оболочек, кожных покровов и паренхи­матозных органов. В лимфоидных органах не обнаруживаются плазматические клетки.

Лимфоцитарная дизгенезия (синдром Незелофа). Генетическая количественная и качественная недостаточность Т-системы иммуни­тета. Заболевание характеризуется гнойно-воспалительными оча­гами во внутренних органах и в коже. Дети чаще погибают в пер­вые месяцы жизни от сепсиса. На вскрытии обнаруживаются атрофия тимуса и лимфатических узлов.

Синдром Ди Джорджи. Врожденное отсутствие или же гипопла­зия вилочковой железы, недоразвитие паращитовидных желез. За­болевание связано с нарушением процесса дифференциации эпите­лия глоточных карманов. Страдают чаще девочки. Заболевание проявляется инфекциями верхних дыхательных путей, кишечника и мочевого канала.

Читайте также:  Алтайский бальзам для иммунитета состав

Комбинированные иммунодефициты. Иммунодефицитные состоя­ния бывают комбинированные, т. е. имеется та или иная степень поражения как Т-, так и В-системы. Часто выявляется гипоплазия тимуса и дефицит IgA. Клинические проявления смешанных форм довольно разнообразны, но доминирующими являются рецидивиру­ющие синусопульмональные инфекции, дерматиты, инфекции пище­вого канала, неврологическая патология.

Недостаточность аденозиндезаминазы. Этот фермент катализи­рует отщепление аминогрупп от аденозина. Содержится он у чело­века в эритроцитах и в тканях. При недостаточности и при избытке аденозиндезаминазы нарушается, ряд метаболических процессов в лимфоидной ткани, следствием чего является изменение реактив­ных способностей лимфоцитов.

Ретикулярная дисгенезия. Иммунодефицит, обусловленный на­рушениями дифференцировки стволовых клеток, что приводит к от­сутствию лимфоцитов. Дети погибают от сепсиса в первые месяцы жизни.

Лимфоцитофтиз. Тяжелое заболевание, обусловленное дефици­том иммуноглобулинов всех классов и отсутствием реакций ГЗТ. Наблюдается гипоплазия вилочковой железы, отсутствуют герми­нативные центры в лимфатических узлах, в небных миндалинах и в групповых лимфоидных фоликулах. Дети погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.

Синдром Луи-Бар (атаксия телеангиэктазия). Заболевание обусловлено снижением функции Т-лимфоцитов и синтеза IgA. На­блюдается атаксия, телеангиэктазия склер и кожи, поражение ЦНС и хронические воспалительные процессы в верхних дыхательных пу­тях и в легких. Дефицит IgA и IgE регистрируется в 60 % случаев.

Синдром Вискотта-Олдрича. Иммунологическая недо­статочность с экземой и тромбоцитопенией — характеризу­ется недостаточностью пери­ферических Т-клеток и кле­точного иммунитета при от­сутствии изменений в морфо­логическом строении тимуса. Снижена продукция IgM, нор­мальный или усиленный син­тез IgG и увеличена продук­ция IgA и IgE. У больных с синдромами Луи-Барра и Вискотта-Олдрича обнаружи­вается повышенное содержа­ние в сыворотке крови эмбри­ональных антигенов и повы­шенная частота новообразо­ваний.

У больных с иммунодефицитными состояниями, в особенности Т-системы, частота возникновения рака увеличивается в 1000 раз. В основном это опухоли лимфоидной системы. У этих больных зна­чительно чаще встречаются аутоиммунные и аллергические заболе­вания.

В последние годы появились сообщения об успешном лечении больных иммунодефицитными состояниями. Для повышения гумо­ральной защиты вводят иммунные сыворотки, у-глобулины, оказы­вающие временный эффект (рис. 260). Для лечения синдромов, про­являющихся отсутствием тимуса, недоразвитием тимусзависимых зон в лимфоидных органах, недостаточностью Т-клеток и клеточ­ного иммунитета, производится трансплантация неонатального тимуса. Пересадкой костного мозга и  
 
Катаболизм ксеногенной (1) и аллогенной (2)
 
сыворотки при иммуно­терапии (Белланти).
 

эмбриональной печени излечивают

больных агаммаглобулинемией, а также комбиниро­ванными иммунодефицитами Поскольку при трансплантации костного мозга может возникнуть РТПХ, очень важно произ­водить тщательный подбор донора по всем известным системам гистосовместимости.

Источник

Дрейд А.И.

В зависимости от поражения того или иного звена иммунитета выделяют иммунодефициты, обусловленные

1.дефектом гуморального звена иммунитета (гипо-, агаммаглобулинемии, селективные гипогаммаглобулинемии);
2.дефектом клеточного звена иммунитета;
3.комбинированной недостаточностью гуморального и клеточного иммунитета;
4.дефектом фагоцитоза;
5.дефектом системы комплемента.
6.Недостаточность гуморального иммунитета

Данное состояние проявляется в нарушении продукции антител одного (IgA селективная агаммаглобулинемия) или нескольких классов. При этом содержание антител в сыворотке крови может снижаться или оставаться в пределах нормы (в этом случае к некоторым антигенам будет вырабатываться недостаточное количество антител).
Антитела не вырабатываются или вырабатываются в недостаточном количестве, поэтому они не связывают антигены (бактерии или их токсины) и не обезвреживают их.

Заболевания, в основе которых лежит недостаточность гуморального звена иммунитета: Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общий варьирующий иммунодефицит, селективный IgA дефицит.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Болеют только мальчики (по той же причине, по которой только они страдают гемофилией). При данной патологии отсутствуют В-клетки и плазмоциты (клетки, вырабатывающие антитела), в сыворотке крови можно обнаружить лишь один вид иммуноглобулинов — IgG, да и тот в очень малых количествах (10% от нормы). Тимус и Т-клетки функционируют, как у здоровых.

Клиника: до 9 — 12 месячного возраста заболевание не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела от матери, но по истечении этого периода дети начинают постоянно болеть пневмонией, гнойничковыми заболеваниями кожи и др., от которых и умирают.

Читайте также:  Какие показатели анализа крови отвечают за иммунитет

Общий варьирующий иммунодефицит.

Болеют преимущественно мальчики. При этой патологии наблюдается преимущественное нарушение продукции IgG и IgA (не вырабатываются или вырабатываются в недостаточном количестве антитела к антигенам клеточной стенке бактерий), хотя может быть отмечена некоторая неполноценность Т-клеточного звена иммунитета.
Клиника: люди с данной патологией часто страдают заболеваниями, вызываемыми бактериями.

Селективный IgA дефицит

Данная патология встречается довольно часто (1 : 500 — 1 : 800), страдают лица как женского, так и мужского пола. Селективный ( = выборочный) IgA дефицит проявляется недостаточной выработкой антител класса А, которые отвечают за местный иммунитет на слизистых оболочках организма (слизистая рта, трахеи, бронхов, кишечника, влагалища, уретры и т.д.), то есть не дают микроорганизмам пробраться через эти естественные эпителиальные барьеры.

Клиника: люди с данной патологией чаще других подвержены хроническим легочным инфекциям, поэтому должны принимать соответствующие меры для предупреждения их развития.

Недостаточность клеточного иммунитета

Проявляется нарушением размножения и дифференцировки Т-лимфоцитов.
Нарушается работа Т-лимфоцитов, а следовательно и синтез антител, так как Т-лимфоциты обладают управляющим действием по отношению к В-лимфоцитам (они дают последним указание о начале и прекращении выработки антител; нет Т-лимфоцитов — не работают В-лимфоциты).

Заболевания, в основе которых лежит недостаточность клеточного звена иммунитета: синдром DiGeorge, синдром обнаженных лимфоцитов и др.

Синдром DiGeorge

Данный синдром встречается у мальчиков и девочек с одинаковой частотой. У больных детей отмечают врожденные нарушения со стороны сердца и крупных сосудов, гипокальциемическую тетанию (судороги), возникающую из-за недоразвития паращитовидных желез (принимают участие в регуляции обмена кальция в организме), отсутствие нормального тимуса, может быть нарушение слуха.

При синдроме DiGeorge содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови находится в пределах нормы, но вот продукция антител (особенно IgA и IgG) в ответ на введение в организм антигена (бактерий, их токсинов) снижена. Содержание лимфоцитов в крови нормальное, но почти все они являются В-клетками (Т-лимфоциты почти не обнаруживаются).

Прогноз заболевания зависит от того, насколько развита вилочковая железа (тимус). Иногда она может располагаться в другом месте, нежели она находится в норме. Несмотря на то, что она недоразвита, за счет нее может обеспечиваться снабжение организма Т-клетками, а следовательно и работа В-клеток (выработка антител).

Синдром обнаженных лимфоцитов.

Данный синдром встречается у мальчиков и девочек с одинаковой частотой. При этой патологии нарушается дифференцировка CD4 Т-клеток (Т-хелперы, дающие «приказ» В-клеткам синтезировать антитела). Т-хелперов в сыворотке крови много, но они функционально не активны. Поэтому организм становится восприимчив ко многим инфекциям.

Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета

В эту группу входят заболевания при которых нарушается пролиферация (размножение) и дифференцировка В- и Т-лимфоцитов. Для этих состояний характерно снижение концентрации в крови Т-клеток и иммуноглобулинов (антител). Кроме того, данной патологии часто сопутствуют другие пороки развития.

Недостаточность фагоцитоза

Причиной данной патологии является нарушение пролиферации (размножения), дифференцировки, хемотаксиса (в данном случае — «хемотаксис» — это движения клеток по направлению к тому, что они будут фагоцитировать [поедать]) нейтрофилов и макрофагов и самого процесса фагоцитоза.

В несколько упрощенной форме это можно представить в виде схемы: нейтрофилы и макрофаги плохо фагоцитируют бактерий => бактерии размножаются => организм становится восприимчив к инфекциям.

Недостаточность комплемента

Комплемент — это группа белков, циркулирующих в сыворотке крови, которые принимают участие в «подготовке» бактерий и их токсинов к фагоцитозу, а также в непосредственном разрушении микроорганизмов.
Недостаточность комплемента приводит к тому, что организму становится труднее бороться с микроорганизмами, и он становится предрасположен к развитию тяжелых инфекционных заболеваний (вплоть до сепсиса).
Недостаточность комплемента может развиваться вторично, например при системной красной волчанке.

Источник