Действие супрастина на иммунитет

Клинико-фармакологическая группа

Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов. Противоаллергический препарат

Действующее вещество

— хлоропирамина гидрохлорид (chloropyramine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или серовато-белого цвета, в виде диска с фаской, с гравировкой «SUPRASTIN» на одной стороне и риской — на другой, без или почти без запаха.

1 таб.
хлоропирамина гидрохлорид25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 116 мг, крахмал картофельный — 40 мг, натрия карбоксиметилкрахмал — 6 мг, тальк — 6 мг, желатин — 4 мг, стеариновая кислота — 3 мг.

10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
20 шт. — флаконы коричневого стекла (1) с ПЭ крышкой — пачки картонные.

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный, водный, со слабым характерным запахом.

1 амп.
хлоропирамина гидрохлорид20 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.

1 мл — ампулы с точкой излома и темно-красным кодовым кольцом (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы с точкой излома и темно-красным кодовым кольцом (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Хлоропирамина гидрохлорид — хлорированный аналог трипеленамина (пирибензамина) — это антигистаминный препарат I поколения, принадлежащий к группе этилендиаминовых антигистаминных препаратов.

Блокатор гистаминовых H1-рецепторов, оказывает антигистаминное и м-холиноблокирующее действие, обладает противорвотным эффектом, умеренной спазмолитической и периферической холиноблокирующей активностью.

Терапевтический эффект хлорпирамина (в таблетках) развивается в течение 15-30 мин после приема внутрь, достигает максимума в течение первого часа после приема и продолжается минимум 3-6 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь хлоропирамина гидрохлорид практически полностью абсорбируется из ЖКТ.

Распределение и метаболизм

Хорошо распределяется в организме, включая ЦНС. Интенсивно метаболизируется в печени.

Выведение

Выводится в основном почками в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей выведение препарата происходит быстрее, чем у взрослых.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм хлоропирамина снижен, поэтому доза препарата Супрастин может быть уменьшена.

У пациентов с нарушением функции почек выведение активного вещества снижается, поэтому доза препарата Супрастин может быть уменьшена.

Показания

  • крапивница;
  • сывороточная болезнь;
  • сезонный и круглогодичный аллергический ринит;
  • аллергический конъюнктивит;
  • контактный дерматит;
  • кожный зуд;
  • острая и хроническая экзема;
  • атопический дерматит;
  • пищевая и лекарственная аллергия;
  • аллергические реакции на укусы насекомых;
  • ангионевротический отек (отек Квинке) — для раствора.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • острый приступ бронхиальной астмы;
  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст до 3 лет (для таблеток);
  • новорожденные дети (доношенные и недоношенные) (для раствора);
  • дефицит лактазы, неперносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (для таблеток, т.к. 1 таб. содержит 116 мг лактозы моногидрата);

С осторожностью следует применять препарат при закрытоугольной глаукоме, у пациентов с задержкой мочи, гиперплазией предстательной железы, при нарушениях функции печени и/или почек, сердечно-сосудистых заболеваниях, у пациентов пожилого возраста.

Дозировка

Таблетки

Таблетки следует принимать внутрь во время еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Взрослым: назначают по 25 мг (1 таб.) 3-4 раза/сут (75-100 мг/сут).

Детям:

в возрасте от 3 до 6 лет назначают по 1/2 таб. (12.5 мг) 2 раза/сут, суточная доза — 25 мг;

в возрасте от 6 до 14 лет — по 1/2 таб. (12.5 мг) 2-3 раза/сут, суточная доза — 25-37.5 мг;

в возрасте от 14 лет до 18 лет — по 1 таб. (25 мг) 3-4 раза/сут, суточная доза — 75-100 мг.

Дозу детям можно постепенно повышать при отсутствии побочных эффектов у пациента, но максимальная доза никогда не должна превышать 2 мг/кг массы тела.

Продолжительность курса лечения зависит от характера, симптомов заболевания, степени их проявления, длительности и течения заболевания.

Раствор для в/м и в/в введения

В/в введение используют только в острых тяжелых случаях под контролем врача.

Взрослым рекомендуемая суточная доза — 1-2 мл (1-2 ампулы) в/м.

Детям рекомендуются следующие начальные дозы:

ВозрастДоза
от 1 до 12 мес0.25 мл (1/4 ампулы) в/м
от 1 года до 6 лет0.5 мл (1/2 ампулы) в/м
от 6 до 14 лет0.5-1 мл (1/2-1 ампула) в/м

Дозу детям можно осторожно повышать в зависимости от реакции пациента и наблюдаемых побочных эффектов. Однако доза никогда не должна превышать 2 мг/кг массы тела.

При тяжелом течении аллергии лечение следует начинать с осторожной медленной в/в инъекции, после чего продолжать в/м инъекции или прием препарата внутрь.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с выраженным дефицитом массы тела: применение препарата Супрастин требует особой осторожности, т.к. у этих больных антигистаминные препараты чаще вызывают побочные эффекты (головокружение, сонливость, падение АД).

Пациенты с нарушением функции печени: может потребоваться уменьшение дозы в связи со снижением метаболизма активного компонента препарата при заболеваниях печени.

Пациенты с нарушением функции почек: может потребоваться изменение режима приема препарата и снижение дозы в связи с тем, что активный компонент в основном выделяется почками.

Побочные действия

Побочные эффекты возникают, как правило, крайне редко, носят временный характер и проходят после отмены препарата.

Побочные эффекты представлены в соответствии с поражением органов и систем органов в последовательности медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Отсутствуют клинические исследования, позволяющие установить частоту побочных реакций.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия и другие изменения клеточного состава крови (например, тромбоцитопения при длительном применении препарата).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: сонливость, утомляемость, головокружение с ощущением вращения (вертиго), нервное возбуждение, атаксия, тремор, головная боль, эйфория, судороги, энцефалопатия.

Читайте также:  Витамины для иммунитета из европы

Со стороны органа зрения: нечеткость зрительного восприятия, приступы глаукомы, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия, аритмия.

Со стороны ЖКТ: дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, потеря или повышение аппетита, боль в верхней части живота.

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: фотосенсибилизация.

При возникновении любого из перечисленных выше эффектов пациент должен прекратить прием препарата и немедленно обратится к врачу.

Сообщения о побочных эффектах

Если пациент отмечает указанные выше побочные эффекты, или они усугубляются, или возникают любые другие побочные эффекты, он должен сообщить об этом врачу.

Передозировка

Передозировка антигистаминных препаратов особенно у детей может привести к летальному исходу, в особенности у младенцев.

Симптомы: при передозировке Супрастин вызывает симптомы, подобные отравлению атропином, такие как галлюцинации, беспокойство, атаксия, нарушения координации движений, атетоз, судороги. У детей раннего возраста преобладает возбуждение. Иногда возникает сухость во рту, фиксированное расширение зрачков, гиперемия кожи лица, синусовая тахикардия, задержка мочи, лихорадка. У взрослых лихорадка и гиперемия кожи лица могут отсутствовать, после периода возбуждения следуют судороги и постсудорожная депрессия с возможным развитием комы и сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности, которые могут привести к смерти пациента в течение 2-18 часов.

Лечение: в связи с антихолинергическим эффектом этого препарата замедляется опустошение желудка. Таким образом, вызывание рвоты, промывание желудка и введение активированного угля рекомендуется в течение 12 часов после передозировки. Рекомендуется мониторинг показателей сердечно-сосудистой и дыхательной системы, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы МАО усиливают и пролонгируют антихолинергические эффекты препарата Супрастин.

Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении таблеток Супрастин с барбитуратами, снотворными, анксиолитическими и седативными средствами, транквилизаторами, опиоидными анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, атропином, м-холинолитиками: Супрастин и любой из этих препаратов могут усиливать эффекты друг друга.

Во время лечения запрещено употребление алкогольных напитков: алкоголь усиливает угнетающий эффект препарата Супрастин на ЦНС.

При сочетании с ототоксическими препаратами Супрастин может маскировать ранние признаки ототоксичности.

Антигистаминные препараты подавляют кожные реакции в ответ на аллергические кожные пробы, таким образом, за несколько дней до проведения кожных проб следует отменить применение препарата Супрастин.

Особые указания

Применение препарата Супрастин в поздние вечерние часы может усилить симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

При сочетании с ототоксическими препаратами Супрастин может маскировать ранние признаки ототоксичности.

При заболеваниях печени и почек может потребоваться изменение (снижение) дозы препарата, в связи с чем, пациент должен информировать врача о наличии у него заболевания печени или почек.

В связи с антихолинергическим и седативным эффектом Супрастин следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением функции печени, сердечно-сосудистыми заболеваниями, закрытоугольной глаукомой, при задержке мочи и гиперплазии предстательной железы.

Супрастин может усилить действие алкоголя на ЦНС, в связи с чем, во время приема препарата Супрастин запрещено употребление алкогольных напитков.

Длительный прием антигистаминных препаратов может привести к нарушениям со стороны системы крови и кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия). Если во время длительного применения наблюдается необъяснимое повышение температуры тела, ларингит, бледность кожных покровов, желтуха, образование язв во рту, появление гематом, необычные и длительно продолжающиеся кровотечения необходимо провести клинический анализ крови с определением числа форменных элементов. Если результаты анализа указывают на изменение формулы крови, прием препарата прекращают.

Каждая таблетка содержит 116 мг лактозы моногидрата. Супрастин противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо/галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат, особенно в начальном периоде лечения, может вызывать сонливость, утомляемость и головокружение. Поэтому в начальном периоде, длительность которого определяется индивидуально, запрещается вождение транспортных средств или выполнение работ, связанных с повышенным риском несчастных случаев. После этого степень ограничения на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определять для каждого пациента индивидуально.

Беременность и лактация

Беременность

Не было проведено адекватных и хорошо контролируемых исследований применения антигистаминных препаратов при беременности. Однако у новорожденных, матери которых принимали антигистаминные препараты на последних месяцах беременности, были описаны случаи развития ретролентальной фиброплазии. В соответствии с этим применение препарата Супрастин при беременности противопоказано.

Грудное вскармливание

Применение препарата Супрастин противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан к применению у новорожденных (в т.ч. недоношенных).

Препарат в форме таблеток противопоказан в детском возрасте до 3 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Применение препарата у пациентов пожилого возраста требует особой осторожности, т.к. у этих пациентов антигистаминные препараты чаще вызывают побочные эффекты (головокружение, сонливость).

Условия отпуска из аптек

Препарат в форме раствора для в/в и в/м введения отпускается по рецепту.

Препарат в форме таблеток отпускается без рецепта.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности — 5 лет.

Описание препарата СУПРАСТИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Очередной товар года и «жизненно необходимое средство» в нашей рубрике — Супрастин, пришедший на прилавки так давно, что никто в нем даже не сомневается. О том, какие подвохи таятся в картонной коробке таблеток, лежащих в каждой аптечке, об аналогах Супрастина и причинах его опасных побочных эффектов читайте в нашей рубрике «Чем нас лечат».

Снег наконец-то растаял, заставив многих вспомнить, что весна — пора не только цветов, но и аллергии. Покраснение, чихание, конъюнктивит, аллергия на укусы активных после зимы насекомых — это лишь неполный список симптомов пациентов, знакомых с этой проблемой.

Читайте также:  Таблетки для поддержания иммунитета при герпесе

Одно из самых старых лекарств от аллергии — Супрастин. Первые патенты на синтез его главного действующего компонента были получены еще в середине прошлого века, на рубеже 40-х и 50-х годов. Он стал одним из первых антигистаминных препаратов, который начали применять на практике. Но можно ли поставить знак равенства между «старый» и «проверенный временем»? Заблуждения тоже бывают очень древними, и какие-то 70-80 лет для них не такой уж долгий срок. О том, доказала ли наука эффективность Супрастина, рассказываем в нашем обзоре.

В списках (не) значился

Супрастин входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» и зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств Минздрава. В России он не раз становился товаром года в своей области и считается действенным средством, которому можно доверять. Несмотря на это, он не применяется нигде, кроме России и некоторых стран Восточной Европы (в их числе Венгрия, Грузия, Хорватия, Латвия, Литва, Сербия, Босния и Герцеговина).

Такой знакомый нам препарат в течение почти 70 лет еще не одобрила FDA — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration). Это удивительно, ведь патенты на препарат были зарегистрированы в США, а одна из первых научных статей о его синтезе вышла в Journal of Organic Chemistry в 1949 году под авторством ученых из American Cyanamid Company.

Нет информации о нем и на сайте Всемирной организации здравоохранения.

Из чего же, из чего

Такая запутанная история требует более детального изучения. Начнем с действующего вещества. Главный компонент Супрастина — хлоропирамин, и его молекула выглядит так:

Структурная формула хлорпирамина

Wikimedia Commons

Хлоропирамин относится к антигистаминным препаратам первого поколения. Однако, как сообщает паспорт лекарственной молекулы в базе DrugBank, непонятно, во что превращается в организме хлоропирамин. Известно только, что он обратимо («подержал и отпустил») связывается с гистаминовым рецептором первого типа, мешая это сделать самому гистамину.

Гистамин выделяют так называемые тучные клетки. Он получается из аминокислоты гистидина. Благодаря этому гладкая мускулатура в стенках сосудов расслабляется, мышцы перестают поддерживать форму сосудов, и они расширяются. Клетки, выстилающие их поверхность, раздвигаются, чтобы другие клетки иммунитета, Т-лимфоциты, могли «пролезть» в образовавшийся зазор и устремиться к очагу воспаления, где был найден «враг».

Такая благородная функция призыва и пропуска иммунной стражи, однако, выглядит гораздо менее полезно с точки зрения «целого» пациента: из-за этого в ткани тела выделяется жидкость, кровь сгущается, возникает отек и покраснение. Расширение сосудов также понижает давление. Но, поскольку наш организм оснащен сложной «системой сдержек и противовесов», благодаря этому вырабатывается адреналин, который ускоряет биение сердца, чтобы кровь в сосудах не застаивалась, а давление не упало слишком сильно. Еще одно не очень приятное следствие высвобождения гистамина — спазм сосудов бронхов, вызывающий кашель. Связана его работа и с простогландинами, о механизме действия которых мы подробно рассказывали в статье про Нурофен.

И вот в эту запутанную схему вмешиваются антигистаминные препараты, чтобы снизить отек и уничтожить другие симптомы аллергии. Но проблема не только в самом ансамбле, где первую скрипку играет гистамин, но и в том, что гистаминовых рецепторов существует три типа. Все они «заточены» на встречу этой молекулы с распростертыми объятиями, но есть и побочные эффекты. Например, из-за влияния гистамина на рецепторы второго типа выделяется желудочный сок, а его связь с рецепторами третьего и вовсе связана с работой нервной системы.

Хлоропирамин: обратная сторона «мастера на все руки»

Здесь перед фармацевтами встает вечная проблема большинства перспективных, но опасных лекарственных средств: их «неразборчивость в связях». То есть то, как они выбирают молекулу, с которой будут взаимодействовать, по ее маленькому и порой не самому важному для ее функций участку. Как мы уже рассказывали в статье про Називин, тут случается подмена понятий, и «близорукие» рецепторы принимают за «принца» любого самозванца, лишь бы принесенная им туфелька подходила.

Конечно, этот эффект не однозначное «зло». Без таких перепутанных молекул рецепторы связывались бы только с теми, которые им «предназначены», и не получалось бы никакого эффекта, ведь действие многих лекарств основано именно на нем. А перспектива вместо ксилометазолина капать в нос адреналин не выглядит слишком привлекательной: все-таки это вещество не только заложенность носа могло бы снять, но и вызвать некоторые нежелательные последствия.

Но вернемся к нашим аллегрическим печалям: с неизбирательностью действия хлоропирамина, как и остальных блокаторов H1-гистаминовых рецепторов первого поколения, связаны многочисленные побочные эффекты. Среди них кашель (поэтому Супрастин нельзя применять при астме), понижение артериального давления, проблемы с сосудами и масса неприятных «сюрпризов» со стороны нервной системы (например, заторможенность реакции и общая слабость, из-за чего антигистаминные средства противопоказаны водителям).

Но «мошеннический» потенциал хлоропирамина не ограничен способностью связываться с гистаминовыми рецепторами: α-адренергические (в норме «ожидающие» адреналин или норадреналин) и ацетилхолиновые рецепторы также «обманываться рады» в его присутствии. В общем, здесь универсальность сыграла с ним злую шутку, превратив из однозначного защитника в сложного персонажа, у которого, в отличие от его сказочных собратьев, многогранный характер, не лишенный отрицательных черт. Городу нужен новый герой, и кандидатами именно на эту роль стали более «разборчивые» антигистаминные препараты второго и третьего поколения.

Читайте также:  Что можно давать ребенку для повышения иммунитета

Свиньи, крысы и рак

Хлоропирамин настолько хорошо выполняет функции успокоительного и снотворного, что во множестве научных статей он изучается именно в этом качестве, особенно в последнее время. Поскольку большинство статей о Супрастине и хлоропирамине изначально выходило на русском или немецком языках (и было это в начале шестидесятых), сейчас их текст недоступен в онлайн-версии.

Вы можете научиться разбираться в лекарствах самостоятельно на авторском онлайн-курсе «Чем нас лечат» от редактора Indicator.Ru Екатерины Мищенко: https://clck.ru/Pnmtk

Другие статьи, вышедшие чуть позже, рассказывают о влиянии Супрастина и других антигистаминных препаратов на уровень гистамина в гипоталамусе мышей и крыс. Большая часть этих статей вышла в низкоцитируемых польских и венгерских журналах, иногда на этих языках текст также недоступен. Другая статья, также неполная и на венгерском языке, рассказывает о седативных эффектах хлоропирамина, называя его одним из «противоаллергических лекарств», но не изучает его действия на аллергию.

Нет исследований хлоропирамина и среди кохрейновских обзоров, на которые опирается ВОЗ при составлении своих рекомендаций. При этом Супрастин — частый гость обзоров, опубликованных в журналах с низким (меньше 1) импакт-фактором на русском языке, а также медицинских справочниках, где речи не идет о проверке эффективности и клинических испытаниях, а просто изложена инструкция по применению. В большинстве таких статей на соседней странице можно найти рекламу Супрастина, что тоже может привести к интересным выводам.

Кохрейновская библиотека — база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения. Название организации происходит от фамилии ее основателя — шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении». Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований.

Однако нельзя сказать, что доказательств действенности лекарства нет или что нет статей в журналах со сколько-нибудь приличным импакт-фактором. Работа хлоропирамина продемонстрирована на крысах, которым его вводили в брюшину (причем эффективность увеличивалась, если его комбинировать с пептидом BPC 157).

Есть и доказательства влияния хлоропирамина на уровень гистамина в слизистых оболочках у поросят, рано отнятых от матери. Но люди не поросята и даже не мыши с крысами, поэтому доказательства для них не могут гарантировать действенность средства для людей.

Другая большая группа статей описывает влияние хлоропирамина на раковые клетки разных видов и мастей, от некоторых видов рака груди до нейробластомы. Здесь, как обычно, «все несчастливые несчастливы по-своему: в одних случаях хлоропирамин с переменным успехом помогает убить раковые клетки, в других, напротив, вызывает рак.

Indicator.Ru рекомендует: много побочных эффектов, лучше выбрать другой препарат

Лекарство до конца не исследовано ни на молекулярном уровне, ни на больших группах людей. Если испытания и были проведены, они в данный момент недоступны. Возможно, из-за того, что Супрастин применяют уже много десятилетий, он считается проверенным средством от аллергии, и производители не хотят тратить время и финансы на поиск более заслуживающих доверие доказательств. Это, а также масса побочных эффектов и противопоказаний, скорее всего, и стали причиной того, что препарат выпускается и продается только в России и странах Восточной Европы.

Во всем мире его место заняли блокаторы гистаминовых рецепторов второго и третьего поколения. Их главные компоненты: астемизол, кетотифен, лоратадин, цетризин, фексофенадин — вызовут меньше побочных эффектов, а помочь могут не хуже. Тем более, что за рубежом Супрастин чаще рассматривают как средство, которое поможет уснуть, чем лекарство от крапивницы.

Нужно учитывать, что такие средства стоят намного дороже и есть не в каждой аптеке, поэтому доступный Супрастин сохраняет свою популярность. И, поскольку с его эффективностью, несмотря на низкое качество доказательств, согласятся и врачи, много лет использующие его в практике, маловероятно, что Супрастин в скором времени запретят. Поэтому лучше просто знать о существующих противопоказаниях и побочных эффектах.

Переработка хлоропирамина — действующего вещества Супрастина — в организме зависит от здоровья печени и почек, поэтому при нарушении функции этих органов от приема этого препарата советуют воздержаться.

Для водителей и представителей профессий, где требуется концентрация внимания, Супрастин опасен, так как вызывает сонливость. Людям, у которых есть проблемы с сердцем и сосудами, астмой и низким давлением, также не стоит принимать этот препарат из-за того, что он усугубит тяжесть симптомов, а при передозировке и вовсе может ввести человека в кому. Впрочем, эта проблема свойственна всем антигистаминным препаратам первого поколения, поскольку во время их открытия о разнообразии гистаминовых рецепторов не было известно. Только позднее стало понятно, что у гистамина может быть три совершенно разных «пары», которые будут заняты разными делами в организме.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram.

Источник