Длительность иммунитета после вакцинации против гепатита в

[40-089]
Вирусный гепатит B. Эффективность проведенной вакцинации и определение необходимости ревакцинации

490 руб.

Определение количества антител против вирусного гепатита В после проведенной вакцинации позволяет определить степень напряженности противовирусного иммунитета и необходимость ревакцинации при снижении уровня антител, что является естественным процессом и зависит от сроков после проведенной вакцинации. Результаты обследования выдаются с интерпретацией врача.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период «окна», или «серологический пробел») может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).

Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.

Защитная действенность вакцинации против гепатита В связана с индуцированием анти-HBs антител, но также включает стимулирование памяти Т-клеток. Уровень анти-HBs, равный 10 мМЕ на мл, определяемый через 1-3 месяца после введения последней дозы первичного курса прививок, рассматривается в качестве надежного маркера защиты против инфекции. Первичный курс в виде 3 доз вакцины индуцирует защитный уровень антител у более 95 % здоровых младенцев, детей и молодых взрослых лиц. В возрасте старше 40 лет защитный уровень антител постепенно снижается.

Обычно нет необходимости в плановой проверке на наличие иммунитета после вакцинации, но это рекомендуется делать для лиц группы высокого риска, последующий контроль здоровья которых зависит от их иммунного статуса. Следующие группы должны рассматриваться для тестирования после вакцинации: (1) лица, которые могут быть инфицированы по роду своей деятельности; (2) младенцы, родившиеся от HBsAg-позитивных матерей; (3) хронические больные, пользующиеся гемодиализом, лица с ВИЧ-инфекцией и другие лица с ослабленным иммунитетом; и (4) сексуальные партнеры или партнеры по использованию шприцев для инъекций лиц, которые HBsAg-позитивные. Тестирование должно проводиться через несколько месяцев после введения последней дозы вакцины с использованием метода, позволяющего определить защитную концентрацию анти-HBs (≥ 10 мМЕ на мл).

Для чего используется исследование?

• Для контроля за хроническим гепатитом В.
• Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
• Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.

Когда назначается исследование?

• Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
• Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

Концентрация: 0 — 10 мМЕ/мл.

Положительный результат

• Фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует).
• Эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет).
• Инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).

Отрицательный результат

• Отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований).
• Отсутствие поствакцинального иммунитета.
• Вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).

Сомнительный результат

• Специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год).
• Рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).

Что может влиять на результат?

У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.



Важные замечания

Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.

Также рекомендуется

• HBsAg
• anti-HBc, IgM
• anti-HBc, антитела
• HBeAg
• anti-HBe, антитела
• HBV, ДНК [реал-тайм ПЦР]
• HBV, ДНК количественно [реал-тайм ПЦР]
• anti-HDV, антитела
• Anti-HCV, антитела, ИФА
• Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Фосфатаза щелочная общая
• Альбумин в сыворотке
• Билирубин общий
• Холестерол общий
• Тромбиновое время
• Фибриноген

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, хирург, иммунолог, гематолог, акушер-гинеколог.

Литература

1. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
2. Возианова Ж.И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. — К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 601-636.

Гепатит В – это инфекционно-воспалительная болезнь печени, которая вызывается вирусом гепатита В, имеет высокий риск хронизации процесса и присоединения опасных для жизни осложнений, таких печеночная недостаточность, карцинома и цирроз печени.

Прививка от гепатита В – это самый эффективный метод профилактики данной болезни.

Краткая история вакцинации против гепатита В

Впервые прививка от гепатита В была выполнена в 1981 году. Это достижение принадлежит китайским ученым. Вакцина изготовлялась из плазменных элементов крови человека длительно болеющего гепатитом В.

Вакцинопрофилактика, как и сейчас, проводилась в три этапа с перерывов в 2-3 месяца. С того времени вакцинопрофилатика вирусных гепатитов стала массово применяться во всем мире.

Несмотря на наличие побочных эффектов, которые наблюдались после введения плазменной вакцины, вырабатывался стойкий иммунитет. Даже через 20-25 лет в крови вакцинированного человека сохранялись иммуноглобулины против вируса гепатита В.

У привитых лиц довольно часто возникали побочные реакции со стороны центральной и периферической нервных систем, в том числе полинейропатии, парезы и плекситы.

В 1987 году была приготовлена первая вакцина методом генной инженерии. Как основу препарата использовали рекомбинантную ДНК, полученную из клеток дрожжевых микроорганизмов.

Новая вакцина стала относительно дешевой в производстве и вызывала меньше побочных реакций, чем предыдущая. Но, к сожалению, ни один способ фильтрации, так и не помог извлечь все протеины дрожжей.

Интересно! В России прививка от гепатита В проводится согласно приказу Министерства здравоохранения №125 от 21.03.2014 г. «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».

Вакцина от гепатита В

Вакцинопрофилактика гепатита В может проводиться моновакциной, а также, как комплексная прививка, например, АКДС, АДС-М и другие.

Генно-инженерная, или дрожжевая, вакцина против гепатита В состоит из поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), гидроокиси алюминия (для усиления иммунного ответа),  стабилизаторов, дрожжевых протеинов.

Список вакцин против гепатита В, изготовленных генно-инженерным методом, которые прошли регистрацию и могут применяться на территории Российской Федерации:

• Энджерикс-В;
• Sci-B-Vac;
• Эувакс В;
• Рекомбинантная дрожжевая вакцина протии гепатита В;
• Регевак В
• Эбербиовак НВ;
• H-B-Vax II.

Интересно! Средняя цена одной дозы вакцины против гепатита В – 100-200 рублей. В частных клиниках и медицинских центрах в стоимость вакцинации включен осмотр доктора, поэтому придется выложить за такую услугу не менее 1000 рублей.

Показания к прививке от гепатита В (Б)

Прививка от гепатита В проводится следующим лицам:

• проживавшим с больными гепатом В и вирусоносителями;
• проживавшим на территории стран и регионов с высокой заболеваемостью на гепатит В;
• лицам, которым часто проводятся переливания крови и ее компонентов (гемофилия, апластическая анемия, лейкозы и другие);
• лицам, которые находятся на системном гемодиализе;
• лицам, которые ведут неупорядоченную половую жизнь;
• лицам, которые употребляют инъекционные наркотики;
• детям, которые родились от матерей-вирусоносителей или больных разными формами гепатита В;
• медицинским работникам.

Противопоказания к прививке от гепатита В (Б)

Прививка от гепатита В не проводится в таких ситуациях:

• гиперчувствительность к составляющим вакцины;
• аллергическая реакция на вакцину от гепатита В в анамнезе;
• повышение температуры тела;
• вирусные и бактериальные заболевания, которые сопровождаются лихорадкой;
• некоторые болезни нервной системы, которые сопровождаются судорогами (эпилепсия, гидроцефалия);
• если от момента гемотрансфузии или введения иммуноглобулинов не прошло три месяца;
• при наличии врожденного или приобретенного иммунодефицита.

Побочные эффекты вакцинных препаратов против гепатита В

Во время проведения прививки от гепатита В и в поствакцинальном периоде могут возникать нежелательные реакции в виде:

• болей в суставах и мышцах;
• парезов и нарушения вегетативных функций (синдром Гиена — Барре);
• периферической невропатии;
• паралича глазного и лицевого нервов;
• аллергических реакций (крапивница, дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок и другие).

Частота возникновения побочных эффектов составляет 1:300000.

Также у большинства лиц, которым проводилась прививка от гепатита В, возникают физиологические реакции на введение вакцинного препарата в виде:

• местных реакций (боль, зуд, гиперемия), которые не требуют лечения, так как проходят самостоятельно через 5-7 дней без последствий;
• поствакцинальной лихорадки в течение 2-3 дней после прививки;
• общей слабости, разбитости, быстрой утомляемости, которые наблюдаются на протяжении 2-3 дней после вакцинации;

Интересно! Иногда врачи рекомендуют после вакцинации принять жаропонижающее средство – Парацетамол, Аспирин или Ибупрофен, чтобы снизить температуру тела и/или предупредить ее подъем до высоких цифр.

Как и куда делают прививку от гепатита?

Для формирования стойкой защиты, прививка от гепатита В проводиться в два, три или четыре этапа. Потому что после одиночной прививки иммунитет вырабатывается только у каждого второго привитого, а после трех вакцинаций – у 99 % вакцинированных.

Во всем мире широко применяется трехэтапная вакцинация против гепатита В. Причем с каждым введение вакцины в организм попадают разные антигены вируса гепатита В.

Интервал между первой и второй прививками должен быть не менее 30 дней. Третий этап проводится не ранее, чем через 120 дней после первого и через 60 дней после второго этапа вакцинации.

В состав вакцинного препарата обязательно входит гидроокись алюминия, который существенно повышает иммунный ответ организма. Гидроокись алюминия, ни в каком случае нельзя вводить внутривенно, поэтому вакцину вводят только в мышцу, очень редко под кожу или в кожу.

Прививку от гепатита В взрослым делают в дельтовидную мышцу плеча.

Четырехэтапная схема вакцинации против гепатита В применяется у лиц, которые находятся на системном гемодиализе, причем препарат вводиться в двойной дозе, после чего проводится иммуноферментный анализ для определения иммунного ответа. Такие меры нужны, потому что во время гемодиализа часть вакцины буде выведена из организма. Если после третьего курса прививок у человека не сформировался иммунитет против гепатита В, то его признают невосприимчивым к прививке.

Ревакцинация проводиться не раньше, чем через 60 дней после четвертой прививки от гепатита В, если в крови концентрация антител против вируса гепатита В ниже 10 мМЕ/мл. Через 2 месяца снова проводится иммуноферментный анализ для количественного определения антител к вирусу гепатита B.

Механизм выработки иммунитета против гепатита В

Как минимум, через 30 дней после последней вакцинации нужно провести количественное и качественное определение иммунного ответа против гепатита В. С этой целью, как говорилось раньше, применяется иммуноферментный анализ, при котором в крови выявляются и подсчитываются антитела к вирусу гепатита В.

Иммунный ответ считается состоятельным, если в крови определяется титр антител не ниже 100 мМЕ/мл. Благодаря трехэтапной вакцинации против гепатита В такого уровня иммунной защиты удается добиться у 85-90 % вакцинированных лиц.

Если иммунный ответ слабый (10-100 мМЕ/мл) возникает необходимость провести одну ревакцинацию.

Лицам, которых вызнали невосприимчивыми в вакцине против гепатита В, проводиться тщательное обследования и повторно трехэтапное проведение прививки с лабораторным контролем (не раньше, чем через месяц и не позднее, чем четыре месяца).

Тем, у кого иммунитет не сформировался и после второго курса прививок от гепатита В, рекомендуется увеличить дозу препарата или вводить вакцину внутрикожно. Лицам, у которых не выработался иммунный ответ после трех курсов прививок, вводят иммуноглобулин против гепатита B.

Слабый иммунный ответ или невосприимчивость к вакцине от гепатита В может быть из-за злоупотребления алкоголя, курения, ожирения, возраста старше 40 лет.

Важно! Вакцинация против гепатита В – это надежная профилактика гепатита Д.

Длительность поствакцинального иммунитета против гепатита В

Благодаря иммунологической памяти, у успешно вакцинированных лиц, антитела к вирусу гепатита В циркулируют в крови ближайшие 25 лет, хоть раньше считали, что только на пять-семь лет. Но, лицам, которые состоят в группе риска по гепатиту В и Д, рекомендовано проводить ревакцинацию каждые пять лет.

Прививка от гепатита В – это безопасны и эффективный метод профилактики гепатита В. Благодаря введению массовой вакцинопрофилактики гепатита В, удалось существенно снизить заболеваемость и смертность от этого опасного заболевания.

Вакцинация против вирусного гепатита B: природа и длительность формируемого иммунитета

В.В. Зверев*, Р.Р. Бекзентеев**
* — НИИ вирусных препаратов им. О.Г. Анджапаридзе РАМН, г. Москва
** — Представительство фирмы «Авентис Пастер» (Франция) в странах СНГ

В настоящее время вакцинопрофилактика вирусного гепатита В является основным методом борьбы с этой инфекцией. С момента начала широкомасштабной кампании вакцинации против гепатита В во многих странах мира прошло не так много времени (6-12 лет), поэтому многие проблемы, связанные с напряженностью и длительностью иммунного ответа на введение вакцины, остаются пока нерешенными. Крайне важно их решение не только для определения тактики и стратегии вакцинопрофилактики гепатита В, но и развития фундаментальной иммунологии. Так, до сих пор, окончательно не принято решение о необходимости и кратности ревакцинации против этой инфекции. В настоящее время Комитетом по профилактике вирусного гепатита В Европейского бюро ВОЗ проведение ревакцинации не рекомендовано. Введение бустерных доз вакцины считается оправданным только для иммунокомпрометированных пациентов (лиц находящихся на гемодиализе, носителей ВИЧ, больных хронической почечной и печеночной недостаточностью) [1]. Введение дополнительных доз вакцины против гепатита В (в рамках первичного курса вакцинации) показано только тогда, когда концентрация антител к HBs-антигену у пациента не достигла защитного уровня (10 МЕ/л). В таких случаях вводят дополнительные дозы вакцинного препарата с интервалом в три месяца, с последующим серологическим контролем [1].

Специфический иммунный ответ на вирус гепатита В имеет особенности, которые характерны не cтолько для иммунопротективной, сколько для иммунопатологической защитной реакции. Это обусловлено тем, что вирус гепатита В относится к инфекционным агентам, не обладающим прямым цитопатическим действием. При инфекции такими вирусами цитолиз инфицированных клеток осуществляют цитотоксические Т-лимфоциты. Иммунная реакция развивается постепенно, с поздним (50-150 день после заражения) накоплением антител к HBs-антигену. Для сравнения, антитела к вирусам с цитопатическим действием вырабатываются на 6-14 день после заражения. Обязательным условием эффективности иммунопатологических механизмов защиты является минимально необходимая интенсивность иммунного ответа, в частности реакции Т-клеток. Это соответствует общим закономерностям иммуногенеза вирусных инфекций, возбудители которых, как и вирус гепатита В, лишены прямого цитопатического действия. При инфекции такими вирусами существует комплексное взаимодействие между различными компонентами гуморального и клеточного иммунного ответа организма.

Безусловно, гуморальный иммунный ответ, при котором образуются вируснейтрализующие антитела к HBs-антигену (продукты активированных В-лимфоцитов), необходим для выведения вируса из организма. Клеточный иммунный ответ только частично важен для выведения вируса гепатита В из инфицированных гепатоцитов. До недавнего времени считалось, что в этом процессе участвуют только цитотоксические Т-лимфоциты, разрушающие зараженные вирусом гепатоциты. Однако показано, что вирусоспецифические цитотоксические Т-лимфоциты, индуцированные Т-хелперами, могут играть и другую роль, а именно: подавлять экспрессию вирусных генов, секретируя нецитотоксические цитокины (g-интерферон и фактор некроза опухоли) и таким образом освобождать клетки от вируса. При этом, относительно небольшое количество цитотоксических лимфоцитов способно элиминировать вирус из большого числа гепатоцитов без их разрушения [2].

Иммунизация стандартными дрожжевыми вакцинами для профилактики гепатита В, содержащими рекомбинантный HBs-антиген, приводит к формированию иммунного ответа по классическому пути, т.е. через презентирующие клетки к Т-хелперным лимфоцитам (CD4), узнающим молекулы II класса главного комплекса гистосовместимости на антигенпрезентирующих клетках. Т-хелперы запускают механизм дифференциации HBs-специфических В-лимфоцитов в плазматические клетки, продуцирующие анти-HBs иммуноглобулины класса G. Таким образом, во время первичного ответа на вакцину происходит формирование как Т- , так и В-лимфоцитов памяти, которые обеспечивают быстрый (до 4 дней) и сильный иммунный ответ в случае контакта с нативным возбудителем [3]. Иммунная память — это важнейшая составляющая иммунной защиты организма, предназначенная для индукции иммунного ответа с большей скоростью, чем при первичном контакте с антигеном. Основой иммунной памяти является селективное увеличение и дифференциация клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. Длительность сохранения иммунной памяти и сила иммунного ответа при вакцинации различными вакцинами зависит от многих причин и колеблется от нескольких месяцев до десятков лет. Известно, что иммунная память как после инфекции вирусом гепатита В, так и после вакцинации, сохраняется продолжительное время, даже после исчезновения антител к HBs-антигену [4]. Так, в одном из исследований был продемонстрирован анамнестический иммунный ответ во время бустерной иммунизации у пациентов, в сыворотке которых антитела к HBs-антигену не определялись в течение 28-31 месяца до вторичного введения вакцинного препарата [5]. В-клеточный ответ является основным фактором иммунной памяти, а присутствие Т-клеток значительно усиливает длительность сохранения В-лимфоцитов.Таким образом, иммунная память представляет собой систему взаимодействий между В и Т клетками памяти, цитотоксическими Т-лимфоцитами памяти и комплексами антиген-антитело. В настоящее время доказано, что при гепатите В не только В-клеточный, но и сильный Т-клеточный иммунный ответ на первичную вакцинацию обеспечивает длительность иммунной памяти. Поскольку оценить силу Т-клеточного иммунного ответа, индуцированного введением вакцинного препарата, при первичной иммунизации в рутинной практике оценить крайне трудно, акцент в исследованиях по длительности иммунитета был сделан на изучении корреляции этого показателя с косвенным показателем интенсивности В-клеточного иммунного ответа и концентрацией гуморальных анти-HBs антител. Несколькими группами исследователей была убедительно продемонстрирована прямо пропорциональная связь между иммуногенностью вакцин при первичной иммунизации и длительностью иммунитета, которая оценивалась по силе иммунного ответа на введение бустерных доз [6]. Поскольку ревакцинация, в определенном смысле, является имитацией инфицирования, положительные результаты, полученные в этих исследованиях, легли в основу документов ВОЗ, не рекомендующих введение бустерных доз вакцин против гепатита В [1].

Еще одним важным фактором, влияющим на продолжительность иммунной памяти к антигенам вируса гепатита В, является количество циркулирующих (в момент первичной вакцинации) комплексов антиген-антитело, которое прямо зависит от количества антигена, вводимого при вакцинации. Персистирующие на клетках ретикулоэндотелиальной системы комплексы стимулируют пролонгированную пролиферацию В-лимфоцитов и, следовательно, постоянную продукцию антител. Таким образом, вакцины с более высоким содержанием HBs-антигена, имеют преимущество не только по иммуногенности, но и по длительности сохранения формируемого ими иммунитета. Очень большое значение для формирования иммунной памяти при вакцинации имеет и природа антигена. Известно, что живые вакцины в отличие от убитых или белковых препаратов дают более продолжительный иммунный ответ. Однако, недавние исследования показали, что такие жесткие и многократно повторяющиеся белковые структуры, к которым относится используемый в современных субъединичных вакцинных препаратах рекомбинантный HBs-антиген из неинфекционных частиц, индуцируют сильный В-клеточный ответ независимый от Т-лимфоцитов. Таким образом, сила и длительность иммунного ответа при вакцинации против гепатита В зависит от комплекса взаимодействий Т- и В-клеток памяти, комплексов антиген-антитело, дозы и природы вводимого антигена.

В настоящее время является подтвержденным сохранение иммунной памяти после вакцинации против вирусного гепатита В в течение по крайней мере 12 лет [4]. Однако, учитывая тот факт, что первые рекомбинантные вакцины против этой инфекции стали широко доступны только 14 лет назад, этот показатель вряд ли можно считать окончательным и потребуются дополнительные наблюдения для того, чтобы оценить предельные значения длительности иммунитета после вакцинации. Дальнейшее изучение взаимодействия между Т- и В-клеточным ответом поможет понять механизм развития длительной иммунной памяти и позволит в дальнейшем совершенствовать тактику и стратегию вакцинации против гепатита В.

ЛИТЕРАТУРА

1. Prevention and Control of Hepatitis B in the Community (Blue Book). EuroWHO Viral Hepatitis Prevention Board. — 1996.
2. Guldotti LG, et al. To kill or to cure: options in host defense against viral infection. Curr. Opin. Immunol. — 1996. — 9. — P.478-83.
3. Wismans P, et al. The spot ELISA: a sensitive in vitro method to study the immune response to hepatitis B surface antigens. Clin Exp Immunol. — 1989. — 78. — P.75-78.
4. Banatvala J, et al. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory. Vaccine. 2001. — 19. — P.877-885.
5. Jilg W, et al Hepatitis B vaccination: strategy for booster doses in high-risk population groups. In: Progress in Hepatitis B Immunization. France. — 1990. — P.419-427.
6. 6.West DJ, et al. Vaccine induced immunologic memory for hepatitis B surface antigen: implications for policy on booster vaccination. Vaccine 1996. — 14. — P.1019-27.