Днк вакцины формируют иммунитет против плазмид
Àêòóàëüíîñòü ðàçðàáîòêè íîâûõ âàêöèí
Âàêöèíû îäíî èç ñàìûõ çíà÷èòåëüíûõ äîñòèæåíèé ìåäèöèíû, èõ èñïîëüçîâàíèå ê òîìó æå ÷ðåçâû÷àéíî ýôôåêòèâíî ñ ýêîíîìè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ.  ïîñëåäíèå ãîäû ðàçðàáîòêå âàêöèí ñòàëè óäåëÿòü îñîáîå âíèìàíèå. Ýòî îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óäàëîñü ïîëó÷èòü âûñîêîýôôåêòèâíûå âàêöèíû äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ ìíîãèõ ðàñïðîñòðàíåííûõ èëè îïàñíûõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé. Ïî äàííûì ñîçäàííîé â ïðîøëîì ãîäó ìåæäóíàðîäíîé îðãàíèçàöèè «Âñåìèðíûé ñîþç ïî âàêöèíàì è èììóíèçàöèè» (â ÷èñëå åå ó÷àñòíèêîâ ÂÎÇ, ÞÍÈÑÅÔ, Ìåæäóíàðîäíàÿ ôåäåðàöèÿ àññîöèàöèé ïðîèçâîäèòåëåé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîäóêöèè, Ïðîãðàììà Áèëëà è Ìåëèíäû Ãåéòñ ïî âàêöèíàöèè äåòåé, Ðîêôåëëåðîâñêèé ôîíä è äð.), â íàñòîÿùåå âðåìÿ îòñóòñòâóþò ýôôåêòèâíûå âàêöèíû, ñïîñîáíûå ïðåäóïðåäèòü ðàçâèòèå ÑÏÈÄà, òóáåðêóëåçà è ìàëÿðèè, îò êîòîðûõ â 1998 ã. óìåðëî îêîëî 5 ìëí ÷åëîâåê. Êðîìå òîãî, óâåëè÷èëàñü çàáîëåâàåìîñòü, îáóñëîâëåííàÿ òåìè èíôåêöèÿìè, ñ êîòîðûìè ÷åëîâå÷åñòâî ðàíåå óñïåøíî áîðîëîñü. Ýòîìó ñïîñîáñòâîâàëî ïîÿâëåíèå ëåêàðñòâåííî-óñòîé÷èâûõ ôîðì ìèêðîîðãàíèçìîâ, óâåëè÷åíèå ÷èñëà ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ èììóííîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, îñëàáëåíèå ñèñòåì çäðàâîîõðàíåíèÿ â ñòðàíàõ ñ ïåðåõîäíîé ýêîíîìèêîé, óâåëè÷åíèå ìèãðàöèè íàñåëåíèÿ, ðåãèîíàëüíûå êîíôëèêòû è äð. Ïðè ýòîì ðàñïðîñòðàíåíèå ìèêðîîðãàíèçìîâ, óñòîé÷èâûõ ê âîçäåéñòâèþ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ, ïðèîáðåëî õàðàêòåð ýêîëîãè÷åñêîé êàòàñòðîôû è ïîñòàâèëî ïîä óãðîçó ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ ìíîãèõ òÿæåëûõ çàáîëåâàíèé. Ïîâûøåííûé èíòåðåñ ê âàêöèíàì âîçíèê ïîñëå òîãî, êàê áûëà óñòàíîâëåíà ðîëü ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ â ðàçâèòèè òåõ çàáîëåâàíèé, êîòîðûå ðàíåå íå ñ÷èòàëè èíôåêöèîííûìè. Íàïðèìåð, ãàñòðèòû, ïåïòè÷åñêàÿ ÿçâà æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííàÿ ñ H. pylori, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ ïå÷åíè (âèðóñû ãåïàòèòà  è Ñ).
Ïîýòîìó â ïîñëåäíèå 1015 ëåò ïðàâèòåëüñòâà ìíîãèõ ñòðàí ñòàëè ïðèíèìàòü ìåðû, íàïðàâëåííûå íà èíòåíñèâíóþ ðàçðàáîòêó è ïðîèçâîäñòâî ïðèíöèïèàëüíî íîâûõ âàêöèí. Íàïðèìåð, â ÑØÀ â 1986 ã. áûë ïðèíÿò çàêîí («National Vaccine Injury Compensation Act»), çàùèùàþùèé ïðîèçâîäèòåëåé âàêöèí îò þðèäè÷åñêîé îòâåòñòâåííîñòè ïðè ïîäà÷å ñóäåáíûõ èñêîâ, ñâÿçàííûõ ñ ðàçâèòèåì ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ïðè âàêöèíàöèè, åñëè îíè íå áûëè îáóñëîâëåíû îøèáêàìè ïðè ïðîèçâîäñòâå âàêöèíû. Ñ èçìåíåíèåì ñèòóàöèè óâåëè÷èëñÿ è ìèðîâîé ðûíîê âàêöèí, îáúåì ïðîäàæ êîòîðîãî â 1998 ã. ñîñòàâèë 4 ìëðä äîëëàðîâ ÑØÀ â ñòîèìîñòíîì âûðàæåíèè. Îäíàêî ìíîãèå ñ÷èòàþò, ÷òî â áëèæàéøèå ãîäû ýòîò ñåêòîð ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè áóäåò ðàçâèâàòüñÿ ãîðàçäî áûñòðåå. Òàê, ñîãëàñíî ïóáëèêàöèÿì â àìåðèêàíñêîì æóðíàëå «Signals Magazine» (ÿíâàðü 1999 ã.), êîòîðûé îñâåùàåò ñèòóàöèþ â ñîâðåìåííîé áèîòåõíîëîãè÷åñêîé ïðîìûøëåííîñòè, îáúåì ïðîäàæ âàêöèí íà ìèðîâîì ðûíêå ÷åðåç 10 ëåò ñîñòàâèò 20 ìëðä äîëëàðîâ ÑØÀ. Ýòîò ïðîãíîç ïðèíàäëåæèò Ì. Ãðåêî, èñïîëíèòåëüíîìó äèðåêòîðó êîìïàíèè «Merieux MSD», ñîâìåñòíîãî ïðåäïðèÿòèÿ êðóïíåéøèõ ïðîèçâîäèòåëåé âàêöèí êîìïàíèé «Pasteur Merieux Connaught» (òåïåðü «Aventis Pasteur») è «Merck & Co.».
Punto Switcher
Ðàçðàáîòêà ÄÍÊ-âàêöèí
Èñïîëüçóåìûå ñåãîäíÿ âàêöèíû ìîæíî ðàçäåëèòü â çàâèñèìîñòè îò ìåòîäîâ èõ ïîëó÷åíèÿ íà ñëåäóþùèå òèïû:
æèâûå àòòåíóèðîâàííûå âàêöèíû;
èíàêòèâèðîâàííûå âàêöèíû;
âàêöèíû, ñîäåðæàùèå î÷èùåííûå êîìïîíåíòû ìèêðîîðãàíèçìîâ (ïðîòåèíû èëè ïîëèñàõàðèäû);
ðåêîìáèíàíòíûå âàêöèíû, ñîäåðæàùèå êîìïîíåíòû ìèêðîîðãàíèçìîâ, ïîëó÷åííûå ìåòîäîì ãåííîé èíæåíåðèè.
Òåõíîëîãèþ ðåêîìáèíàíòíîé ÄÍÊ ïðèìåíÿþò òàêæå äëÿ ñîçäàíèÿ æèâûõ îñëàáëåííûõ âàêöèí íîâîãî òèïà, äîñòèãàÿ àòòåíóàöèè ïóòåì íàïðàâëåííûõ ìóòàöèé ãåíîâ, êîäèðóþùèõ âèðóëåíòíûå ïðîòåèíû âîçáóäèòåëÿ çàáîëåâàíèÿ. Ýòó æå òåõíîëîãèþ èñïîëüçóþò è äëÿ ïîëó÷åíèÿ æèâûõ ðåêîìáèíàíòíûõ âàêöèí, âñòðàèâàÿ ãåíû, êîäèðóþùèå èììóíîãåííûå ïðîòåèíû, â æèâûå íåïàòîãåííûå âèðóñû èëè áàêòåðèè (âåêòîðû), êîòîðûå è ââîäÿò ÷åëîâåêó.
 1990 ã. â íåêîòîðûõ èññëåäîâàòåëüñêèõ ëàáîðàòîðèÿõ ïðèñòóïèëè ê ðàçðàáîòêå íîâûõ âàêöèí, êîòîðûå îñíîâàíû íà ââåäåíèè «ãîëîé» ìîëåêóëû ÄÍÊ. Óæå â 19921993 ãã. íåñêîëüêî íåçàâèñèìûõ ãðóïï èññëåäîâàòåëåé â ðåçóëüòàòå ýêñïåðèìåíòà äîêàçàëè, ÷òî ââåäåíèå ÷óæåðîäíîé ÄÍÊ â îðãàíèçì æèâîòíîãî ñïîñîáñòâóåò ôîðìèðîâàíèþ èììóíèòåòà.
Ïðèíöèï ïðèìåíåíèÿ ÄÍÊ-âàêöèí çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî â îðãàíèçì ïàöèåíòà ââîäÿò ìîëåêóëó ÄÍÊ, ñîäåðæàùóþ ãåíû, êîäèðóþùèå èììóíîãåííûå áåëêè ïàòîãåííîãî ìèêðîîðãàíèçìà. ÄÍÊ-âàêöèíû íàçûâàþò åùå ãåííûìè, ãåíåòè÷åñêèìè, ïîëèíóêëåîòèäíûìè âàêöèíàìè, âàêöèíàìè èç íóêëåèíîâûõ êèñëîò. Íà ñîâåùàíèè ñïåöèàëèñòîâ ïî ãåííûì âàêöèíàì, ïðîâåäåííîì â 1994 ã. ïîä ýãèäîé ÂÎÇ, áûëî ðåøåíî îòäàòü ïðåäïî÷òåíèå òåðìèíó «âàêöèíû èç íóêëåèíîâûõ êèñëîò» ñ èõ ïîäðàçäåëåíèåì ñîîòâåòñòâåííî íà ÄÍÊ- è ÐÍÊ- âàêöèíû. Òàêîå ðåøåíèå îñíîâûâàëîñü íà òîì, ÷òî óïîòðåáëåíèå òåðìèíà «ÄÍÊ- âàêöèíà» íå ñôîðìèðóåò îøèáî÷íîå ìíåíèå î òîì, ÷òî íîâûå âàêöèíû âíîñÿò èçìåíåíèÿ â ãåíåòè÷åñêèå ñòðóêòóðû îðãàíèçìà âàêöèíèðóåìîãî ÷åëîâåêà. Òåì íå ìåíåå, ìíîãèå ñïåöèàëèñòû ñ÷èòàþò áîëåå òî÷íûì òåðìèí «ãåííûå âàêöèíû» (ïîñêîëüêó èììóííàÿ ðåàêöèÿ íàïðàâëåíà íå ïðîòèâ ÄÍÊ, à ïðîòèâ àíòèãåííîãî áåëêà, êîäèðóåìîãî ãåíîì), êîòîðûé òàêæå ÷àñòî ïðèìåíÿþò.
Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ÄÍÊ-âàêöèí ãåí, êîäèðóþùèé ïðîäóêöèþ èììóíîãåííîãî ïðîòåèíà êàêîãî-ëèáî ìèêðîîðãàíèçìà, âñòðàèâàþò â áàêòåðèàëüíóþ ïëàçìèäó. Ïëàçìèäà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåáîëüøóþ ñòàáèëüíóþ ìîëåêóëó êîëüöåâîé äâóõöåïî÷å÷íîé ÄÍÊ, êîòîðàÿ ñïîñîáíà ê ðåïëèêàöèè (âîñïðîèçâåäåíèþ) â áàêòåðèàëüíîé êëåòêå. Êðîìå ãåíà, êîäèðóþùåãî âàêöèíèðóþùèé ïðîòåèí, â ïëàçìèäó âñòðàèâàþò ãåíåòè÷åñêèå ýëåìåíòû, êîòîðûå íåîáõîäèìû äëÿ ýêñïðåññèè («âêëþ÷åíèÿ») ýòîãî ãåíà â êëåòêàõ ýóêàðèîòîâ, â òîì ÷èñëå ÷åëîâåêà, äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ñèíòåçà áåëêà. Òàêóþ ïëàçìèäó ââîäÿò â êóëüòóðó áàêòåðèàëüíûõ êëåòîê, ÷òîáû ïîëó÷èòü áîëüøîå êîëè÷åñòâî êîïèé. Çàòåì ïëàçìèäíóþ ÄÍÊ âûäåëÿþò èç áàêòåðèé, î÷èùàþò îò äðóãèõ ìîëåêóë ÄÍÊ è ïðèìåñåé. Î÷èùåííàÿ ìîëåêóëà ÄÍÊ è ñëóæèò âàêöèíîé. Ââåäåíèå ÄÍÊ-âàêöèíû îáåñïå÷èâàåò ñèíòåç ÷óæåðîäíûõ ïðîòåèíîâ êëåòêàìè âàêöèíèðóåìîãî îðãàíèçìà, ÷òî ïðèâîäèò ê ïîñëåäóþùåé âûðàáîòêå èììóíèòåòà ïðîòèâ ñîîòâåòñòâóþùåãî âîçáóäèòåëÿ. Ïðè ýòîì ïëàçìèäû, ñîäåðæàùèå ñîîòâåòñòâóþùèé ãåí, íå âñòðàèâàþòñÿ â ÄÍÊ õðîìîñîì ÷åëîâåêà.
ÄÍÊ-âàêöèíû ìîæíî ââîäèòü â ñîëåâîì ðàñòâîðå îáû÷íûì ïàðåíòåðàëüíûì ñïîñîáîì (âíóòðèìûøå÷íî, âíóòðèêîæíî). Ïðè ýòîì áoëüøàÿ ÷àñòü ÄÍÊ ïîñòóïàåò â ìåæêëåòî÷íîå ïðîñòðàíñòâî è òîëüêî ïîñëå ýòîãî âêëþ÷àåòñÿ â êëåòêè. Ïðèìåíÿþò è äðóãîé ìåòîä ââåäåíèÿ, èñïîëüçóÿ òàê íàçûâàåìûé ãåííûé ïèñòîëåò (ðèñ. 5, 6). Äëÿ ýòîãî ÄÍÊ ôèêñèðóþò íà ìèêðîñêîïè÷åñêèõ çîëîòûõ ãðàíóëàõ (îêîëî 12 ìêì), çàòåì ñ ïîìîùüþ óñòðîéñòâà, ïðèâîäèìîãî â äåéñòâèå ñæàòûì ãåëèåì, ãðàíóëû «âûñòðåëèâàþò» íåïîñðåäñòâåííî âíóòðü êëåòîê. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî àíàëîãè÷íûé ïðèíöèï ââåäåíèÿ ëåêàðñòâà ñ ïîìîùüþ ñòðóè ñæàòîãî ãåëèÿ èñïîëüçóþò è äëÿ ðàçðàáîòêè íîâûõ ñïîñîáîâ äîñòàâêè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (ñ ýòîé öåëüþ îïòèìèçèðóþò ðàçìåðû ÷àñòèö ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà è èõ ïëîòíîñòü äëÿ äîñòèæåíèÿ íåîáõîäèìîé ãëóáèíû ïðîíèêíîâåíèÿ â ñîîòâåòñòâóþùóþ òêàíü îðãàíèçìà). Ýòîò ìåòîä òðåáóåò î÷åíü íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà ÄÍÊ äëÿ èììóíèçàöèè. Åñëè ïðè èììóíèçàöèè êëàññè÷åñêèìè ñóáúåäèíè÷íûìè âàêöèíàìè ââîäÿò ìèêðîãðàììû ïðîòåèíà, òî ïðè èñïîëüçîâàíèè ÄÍÊ-âàêöèíû íàíîãðàììû è äàæå ìåíüøå. Ãîâîðÿ î ìèíèìàëüíîì êîëè÷åñòâå ÄÍÊ, äîñòàòî÷íîì äëÿ èíäóêöèè èììóííîãî îòâåòà, Ñ.À. Äæîíñòîí, äèðåêòîð Öåíòðà áèîìåäèöèíñêèõ èçîáðåòåíèé Òåõàññêîãî óíèâåðñèòåòà, â æóðíàëå «The Scientist» (1998) îòìå÷àåò, ÷òî ñ ïîìîùüþ ãåííîãî ïèñòîëåòà ìîæíî îäíîêðàòíî ââåñòè ìûøè «ôàêòè÷åñêè 27 òûñ. ðàçëè÷íûõ ïëàçìèä è ïîëó÷èòü èììóííûé îòâåò íà èíäèâèäóàëüíóþ ïëàçìèäó». Ïîñëåäóþùèå ýêñïåðèìåíòû ïîäòâåðäèëè ñïîñîáíîñòü ÄÍÊ-âàêöèí ôîðìèðîâàòü èììóíèòåò â îòíîøåíèè ðàçíîîáðàçíûõ âîçáóäèòåëåé. Ïîòåíöèàëüíûå ïðåèìóùåñòâà ÄÍÊ-âàêöèí ÄÍÊ-âàêöèíû îáëàäàþò ðÿäîì ïðåèìóùåñòâ ïî ñðàâíåíèþ ñ òðàäèöèîííûìè âàêöèíàìè.
Ïîâûøåíèå ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè èììóíèçàöèè
1. Ñïîñîáñòâóþò âûðàáîòêå àíòèòåë ê íàòèâíîé ìîëåêóëå âèðóñíûõ ïðîòåèíîâ.
Åñëè â êà÷åñòâå âàêöèíû èñïîëüçîâàòü èììóíîãåííûå ïðîòåèíû, òî â ïðîöåññå èõ ïðîèçâîäñòâåííîãî ïîëó÷åíèÿ è î÷èñòêè ìîãóò ïðîèçîéòè èçìåíåíèÿ òðåõìåðíîé êîíôèãóðàöèè ýòèõ ìîëåêóë. Ïîýòîìó èììóíèçàöèÿ ìîæåò áûòü íèçêîýôôåêòèâíîé â ñâÿçè ñ îáðàçîâàíèåì àíòèòåë, ñïåöèôè÷íûõ ê èçìåíåííûì èììóíîãåííûì ìîëåêóëàì, íî íå ê íàòèâíûì âèðóñíûì ïðîòåèíàì. Ââåäåíèå ÄÍÊ- âàêöèí, êàê ïðàâèëî (ñì. «âîçìîæíûå îãðàíè÷åíèÿ â ïðèìåíåíèè ÄÍÊ-âàêöèí»), ïðèâîäèò ê ñèíòåçó êëåòêàìè âèðóñíûõ àíòèãåíîâ â èõ íàòèâíîé ôîðìå.
2. Ñïîñîáñòâóþò âûðàáîòêå öèòîòîêñè÷åñêèõ Ò-ëèìôîöèòîâ.
Èíàêòèâèðîâàííûå èëè ñóáúåäèíè÷íûå âàêöèíû â îñíîâíîì èíäóöèðóþò ãóìîðàëüíûé èììóííûé îòâåò. Ýòî îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî õàðàêòåð ìåõàíèçìîâ ïðåäñòàâëåíèÿ è ðàñïîçíàâàíèÿ àíòèãåíîâ êëåòêàìè èììóííîé ñèñòåìû çàâèñèò îò òîãî, ñèíòåçèðóåòñÿ ëè àíòèãåí â êëåòêå èëè ïîñòóïàåò â íåå èçâíå. À îò ýòîãî â ñâîþ î÷åðåäü çàâèñèò õàðàêòåð àêòèâàöèè è âçàèìîäåéñòâèÿ êëåòîê, ó÷àñòâóþùèõ â èììóííîì îòâåòå. Ïîñêîëüêó ÄÍÊ-âàêöèíû îáåñïå÷èâàþò ñèíòåç èììóííîãåííûõ áåëêîâ êëåòêàìè ñàìîãî îðãàíèçìà, îíè ñïîñîáñòâóþò ôîðìèðîâàíèþ êàê ãóìîðàëüíîãî, òàê è êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà. Àêòèâàöèÿ öèòîòîêñè÷åñêèõ Ò-êëåòîê áåç ââåäåíèÿ æèâîãî ïàòîãåíà ÿâëÿåòñÿ âàæíåéøåé îòëè÷èòåëüíîé ÷åðòîé ÄÍÊ-âàêöèí.
3. Ìîãóò èçáèðàòåëüíî âîçäåéñòâîâàòü íà ðàçëè÷íûå ñóáïîïóëÿöèè Ò- ëèìôîöèòîâ.
 ïðèíöèïå âîçìîæíà ðàçðàáîòêà ÄÍÊ-âàêöèí, êîòîðûå èçáèðàòåëüíî àêòèâèðóþò ðàçíûå òèïû õåëïåðíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ. Áëàãîäàðÿ ýòîìó ìîãóò áûòü ñîçäàíû ãåííûå âàêöèíû äëÿ ëå÷åíèÿ ëèö ñ àóòîèììóííûìè èëè àëëåðãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïàòîãåíåç êîòîðûõ ñâÿçàí ñ íàðóøåíèåì ðàçëè÷íûõ çâåíüåâ èììóííîé ðåãóëÿöèè.
4. Ñïîñîáñòâóþò ôîðìèðîâàíèþ äëèòåëüíîãî èììóíèòåòà.
Êàê è æèâûå àòòåíóèðîâàííûå, ÄÍÊ-âàêöèíû ñïîñîáíû îáåñïå÷èâàòü èììóíèòåò â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè. Ýòèì îíè îòëè÷àþòñÿ îò èíàêòèâèðîâàííûõ âàêöèí, êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò äëèòåëüíûé èììóíèòåò òîëüêî ïóòåì ïðîâåäåíèÿ ïîâòîðíûõ âàêöèíàöèé.
5. Óñòðàíÿþò ðèñê èíôèöèðîâàíèÿ. Ïî ñâîåìó äåéñòâèþ ÄÍÊ-âàêöèíû íàïîìèíàþò æèâûå àòòåíóèðîâàííûå âèðóñíûå âàêöèíû èëè íåêîòîðûå ðåêîìáèíàíòíûå âàêöèíû íà îñíîâå æèâûõ âèðóñíûõ âåêòîðîâ, òàê êàê èììóíîãåííûå áåëêè ñèíòåçèðóþòñÿ â îðãàíèçìå ñàìîãî ÷åëîâåêà. Íî ïðè ââåäåíèè ãåííûõ âàêöèí îòñóòñòâóåò îïàñíîñòü èíôèöèðîâàíèÿ ÷åëîâåêà.
Óïðîùåíèå ðàçðàáîòêè è ïðîèçâîäñòâà íîâûõ âàêöèí
1. Ïðîñòîòà ïîëó÷åíèÿ áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ÄÍÊ-ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ.
Ìíîãèå ìèêðîîðãàíèçìû ñëîæíî êóëüòèâèðîâàòü (âèðóñû ãåïàòèòà  è Ñ, ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è äð.), ÷òî çàòðóäíÿåò ñîçäàíèå âàêöèí. Áëàãîäàðÿ ñîâðåìåííûì òåõíîëîãèÿì (íàïðèìåð, ïðèìåíåíèå ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè) ìîæíî ïîëó÷èòü äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ÄÍÊ ïðàêòè÷åñêè ëþáîãî ïàòîãåííîãî ìèêðîîðãàíèçìà, âûäåëèòü ãåíû, êîäèðóþùèå èììóíîãåííûå ïðîòåèíû, è ñîçäàòü âàêöèíó. Âûïîëíåíèå Ïðîåêòà ÷åëîâå÷åñêîãî ãåíîìà ïðèâåäåò ê òîìó, ÷òî ÷åðåç íåñêîëüêî ëåò ó÷åíûå áóäóò ðàñïîëàãàòü ðàñøèôðîâàííûìè ãåíîìàìè áîëüøèíñòâà èçâåñòíûõ ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ýòî çíà÷èòåëüíî îáëåã÷èò çàäà÷ó ñêðèíèíãà ãåíîâ äëÿ èäåíòèôèêàöèè òåõ èç íèõ, êîòîðûå êîäèðóþò ìîëåêóëû èììóíîãåííûõ ïðîòåèíîâ âîçáóäèòåëÿ çàáîëåâàíèÿ.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà òàêèå ãåíû òðóäíî âûÿâèòü, ðàçðàáîò÷èêè âàêöèí ìîãóò âîñïîëüçîâàòüñÿ «áèáëèîòåêàìè ÄÍÊ» ñîîòâåòñòâóþùèõ ïàòîãåíîâ (êîëëåêöèÿìè ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé êîìïëåìåíòàðíîé ÄÍÊ, ñîäåðæàùèìè òîëüêî òå ó÷àñòêè ÄÍÊ êàêîãî-ëèáî ìèêðîîðãàíèçìà, êîòîðûå êîäèðóþò ïðîäóêöèþ áåëêîâ, òî åñòü âñå ýêñïðåññèðîâàííûå ãåíû). Ýòè ìîëåêóëû ÄÍÊ ëåãêî êëîíèðîâàòü è èñïîëüçîâàòü â èññëåäîâàíèÿõ ïî ñîçäàíèþ âàêöèí.
2. Âîçìîæíîñòü ñîçäàíèÿ êîìáèíèðîâàííûõ âàêöèí.
 êà÷åñòâå êîìáèíèðîâàííûõ âàêöèí ñåé÷àñ øèðîêî ïðèìåíÿþò òîëüêî èíàêòèâèðîâàííûå âàêöèíû, ïîñêîëüêó ïðè ââåäåíèè íåñêîëüêèõ àòòåíóèðîâàííûõ âèðóñíûõ âàêöèí îíè ìîãóò òåðÿòü èììóíîãåííîñòü (òàê íàçûâàåìûé ôåíîìåí âèðóñíîé èíòåðôåðåíöèè). ÄÍÊ-âàêöèíû ìîæíî êîìáèíèðîâàòü. Ýòî îñîáåííî âàæíî, òàê êàê â íàñòîÿùåå âðåìÿ äåòÿì ñ 1-é íåäåëè æèçíè è äî 1618 ëåò âûïîëíÿþò íå ìåíåå 18 âàêöèíàöèé. Ìóëüòèâàëåíòíûå ÄÍÊ-âàêöèíû ìîæíî èñïîëüçîâàòü äëÿ âûðàáîòêè ýôôåêòèâíîãî èììóíèòåòà ïðîòèâ ïàðàçèòàðíûõ çàáîëåâàíèé (òàê êàê àíòèãåííûå õàðàêòåðèñòèêè ïàðàçèòà ìîãóò çàâèñåòü îò ñòàäèè åãî ðàçâèòèÿ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà), à òàêæå äëÿ áîðüáû ñ ëåêàðñòâåííî-óñòîé÷èâûìè ôîðìàìè ìèêðîîðãàíèçìîâ.
3. Óïðîùåíèå ïðîèçâîäñòâà âàêöèí.
Òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà áîëüøèíñòâà ïðèìåíÿåìûõ ñåãîäíÿ âàêöèí ÷ðåçâû÷àéíî ðàçíîîáðàçíû è âî ìíîãîì çàâèñÿò îò îñîáåííîñòåé âîçáóäèòåëÿ çàáîëåâàíèÿ, ïðîòèâ êîòîðîãî ðàçðàáîòàíà âàêöèíà. Íàïðîòèâ, òåõíîëîãèÿ ïîëó÷åíèÿ ðàçëè÷íûõ ÄÍÊ-âàêöèí ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àåòñÿ. ÄÍÊ-âàêöèíû îòëè÷àþòñÿ òîëüêî ãåíàìè, êîòîðûå âêëþ÷åíû â ïëàçìèäó. Ãåííûå âàêöèíû ìîæíî îòíåñòè ê ñóáúåäèíè÷íûì âàêöèíàì, ïîñêîëüêó îíè ïðèâîäÿò ê ñèíòåçó îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ èììóíîãåííûõ áåëêîâ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà. Îäíàêî ìåòîäû ñîçäàíèÿ «êëàññè÷åñêèõ» ñóáúåäèíè÷íûõ âàêöèí, êàê è ðåêîìáèíàíòíûõ ñóáúåäèíè÷íûõ âàêöèí íà îñíîâå ïðèìåíåíèÿ âèðóñíûõ âåêòîðîâ, çíà÷èòåëüíî ñëîæíåå. Èñïîëüçîâàíèå åäèíîé òåõíîëîãèè ìîæåò ñóùåñòâåííî óïðîñòèòü ñòàíäàðòèçàöèþ ìåòîäîâ ïðîèçâîäñòâà ÄÍÊ-âàêöèí è êîíòðîëÿ èõ êà÷åñòâà. Êðîìå òîãî, ýòî ïîçâîëèò ñîêðàòèòü çàòðàòû íà èõ ïðîèçâîäñòâî.
Óïðîùåíèå òðåáîâàíèé ê óñëîâèÿì õðàíåíèÿ
1. Âûñîêàÿ ñòàáèëüíîñòü âàêöèí.
ÄÍÊ-âàêöèíû âûñîêîñòàáèëüíû. Îíè ñïîñîáíû âûäåðæèâàòü íèçêèå è âûñîêèå òåìïåðàòóðû (íåìíîãèì íèæå òåìïåðàòóðû êèïåíèÿ âîäû) è ðàçíûå óñëîâèÿ âëàæíîñòè. Ïîýòîìó ãåííûå âàêöèíû íå òðåáóþò ñîçäàíèÿ òàê íàçûâàåìûõ õîëîäîâûõ öåïî÷åê (íåîáõîäèìîñòü õðàíåíèÿ âàêöèí â õîëîäèëüíûõ óñòàíîâêàõ íà âñåì ïóòè îò ìåñòà ïðîèçâîäñòâà äî êîíå÷íîãî ïîòðåáèòåëÿ). Ýòî êà÷åñòâî äàåò èì çíà÷èòåëüíûå ïðåèìóùåñòâà ïåðåä äðóãèìè âàêöèíàìè, òàê êàê â íåêîòîðûõ ðàçâèâàþùèõñÿ ñòðàíàõ íà ïîääåðæàíèå õîëîäîâûõ öåïî÷åê ïðèõîäèòñÿ îêîëî 80% ñòîèìîñòè ïðîâåäåíèÿ îäíîé âàêöèíàöèè. Òàêèì îáðàçîì, ñòîèìîñòü òðàíñïîðòèðîâêè è õðàíåíèÿ ÄÍÊ-âàêöèí áóäåò çíà÷èòåëüíî íèæå.
Âîçìîæíûå îãðàíè÷åíèÿ â ïðèìåíåíèè ÄÍÊ-âàêöèí
Ïîñêîëüêó ãåíû êîäèðóþò ñèíòåç áåëêîâûõ ìîëåêóë, òî ÄÍÊ-âàêöèíû ñïîñîáñòâóþò ôîðìèðîâàíèþ èììóíèòåòà òîëüêî â îòíîøåíèè ïðîòåèíîâûõ êîìïîíåíòîâ áîëåçíåòâîðíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ïîýòîìó îíè íå ìîãóò çàìåíèòü âàêöèíû, äåéñòâèå êîòîðûõ îñíîâàíî íà èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ àíòèãåííûõ ìîëåêóë, íàïðèìåð êàïñóëÿðíûõ àíòèãåíîâ, ïðåäñòàâëåííûõ ïîëèñàõàðèäàìè (ïîëèñàõàðèäíûå ïíåâìîêîêêîâûå, ìåíèíãîêîêêîâûå, áðþøíîòèôîçíûå âàêöèíû è äð.).
Äðóãîå îãðàíè÷åíèå ñâÿçàíî ñ òåì, ÷òî ìîëåêóëû áåëêîâ ïîñëå ñèíòåçà ÷àñòî ïðåòåðïåâàþò â êëåòêå äàëüíåéøèå áèîõèìè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, íàïðèìåð ïîäâåðãàþòñÿ ãëèêîçèëèðîâàíèþ. Ýòè ïðîöåññû â êëåòêàõ ÷åëîâåêà, æèâîòíûõ è ìèêðîîðãàíèçìîâ ìîãóò ïðîòåêàòü ïî-ðàçíîìó. Ïîýòîìó ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî ñòðóêòóðà àíòèãåííîãî ïðîòåèíà, ñèíòåçèðîâàííîãî â êëåòêàõ ÷åëîâåêà, áóäåò îòëè÷àòüñÿ îò ñòðóêòóðû íàòóðàëüíîãî èììóíîãåííîãî âèðóñíîãî ïðîòåèíà. Ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííûõ ýêñïåðèìåíòîâ ïîêà íå ïîäòâåðäèëè ýòèõ îïàñåíèé.
Êðîìå òîãî, íåäîñòàòî÷íî õîðîøî èçó÷åíû îñîáåííîñòè ïåðîðàëüíîãî èëè èíòðàíàçàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ÄÍÊ-âàêöèí. Ìåæäó òåì, ñëèçèñòûå îáîëî÷êè ÿâëÿþòñÿ âîðîòàìè èíôåêöèè äëÿ ìíîãèõ âîçáóäèòåëåé çàáîëåâàíèé è èçâåñòíî, ÷òî äëÿ ðÿäà ïàòîãåííûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì ìåòîäîì èììóíèçàöèè ÿâëÿåòñÿ èíèöèàöèÿ èììóííîãî îòâåòà â ìåñòå èíôèöèðîâàíèÿ.
Ó÷àñòèå ôàðìàöåâòè÷åñêèõ êîìïàíèé â ðàçðàáîòêå ÄÍÊ-âàêöèí
Îñîçíàíèå ïåðñïåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ãåííûõ âàêöèí ñïîñîáñòâîâàëî çíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ ôèíàíñèðîâàíèÿ èññëåäîâàíèé â ýòîì íàïðàâëåíèè íå òîëüêî ñî ñòîðîíû ãîñóäàðñòâåííûõ îðãàíèçàöèé, íî è ÷àñòíûõ êîìïàíèé.
Êðîìå áûñòðî ðàçâèâàþùèõñÿ áèîòåõíîëîãè÷åñêèõ êîìïàíèé («Genentech», «Powderject», «Quiagen», «Cobequid», «Vaxin», «Vical Inc.»), ê ðàçðàáîòêå ÄÍÊ-âàêöèí ïðîÿâëÿþò áîëüøîé èíòåðåñ è êðóïíåéøèå òðàíñíàöèîíàëüíûå ôàðìàöåâòè÷åñêèå êîìïàíèè («Aventis», «Glaxo Wellcome», «Merck», «Pfizer» è äð.), êîòîðûå ïðîâîäÿò íå òîëüêî ñàìîñòîÿòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ â ýòîé îáëàñòè, íî è çàêëþ÷àþò ñîãëàøåíèÿ ñ áèîòåõíîëîãè÷åñêèìè êîìïàíèÿìè èëè ñ àêàäåìè÷åñêèìè èíñòèòóòàìè î ñîâìåñòíîé ðàçðàáîòêå ãåííûõ âàêöèí. Õàðàêòåðíûì ïðèìåðîì ìîæåò ñëóæèòü íåáîëüøàÿ àìåðèêàíñêàÿ áèîòåõíîëîãè÷åñêàÿ ôèðìà «Vical Inc.», êîòîðàÿ îäíîé èç ïåðâûõ ïðèñòóïèëà ê ðàçðàáîòêå ÄÍÊ-âàêöèí. Ïîáóäèòåëüíûì ôàêòîì äëÿ ðàáîòû â ýòîì íàïðàâëåíèè ïîñëóæèëè ðåçóëüòàòû îäíîãî ýêñïåðèìåíòà, ïðîâåäåííîãî â ëàáîðàòîðèè «Vical Inc.» â 1989 ã., êîãäà èññëåäîâàòåëè ñëó÷àéíî óñòàíîâèëè, ÷òî ââåäåíèå «ãîëîé» âèðóñíîé ÄÍÊ ìûøàì ïðèâîäèò ê ïðîäóêöèè áîëüøîãî êîëè÷åñòâà âèðóñíûõ áåëêîâ. Ïîñëå ýòîãî ôèðìà çàïàòåíòîâàëà ìåòîä ïðÿìîãî ââåäåíèÿ «ãîëîé» ÄÍÊ â êëåòêè. Óæå â 1991 ã. «Vical Inc.» çàêëþ÷èëà ñîãëàøåíèå ñ êîìïàíèåé «Merck & Co.» î ñîâìåñòíîé ðàçðàáîòêå ÄÍÊ-âàêöèí äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé. ×åðåç 2 ãîäà â æóðíàëå «Science» áûëè îïóáëèêîâàíû ðåçóëüòàòû ýòèõ ñîâìåñòíûõ èññëåäîâàíèé, ïîäòâåðæäàþùèå ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ÄÍÊ-âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ó ìûøåé. Âñêîðå êîìïàíèÿ «Merck & Co.» çàêëþ÷èëà ðÿä äðóãèõ ñîãëàøåíèé ñ «Vical Inc.» îòíîñèòåëüíî ñîâìåñòíîé ðàçðàáîòêè, ïðîèçâîäñòâà èëè ïðîäàæè òåðàïåâòè÷åñêèõ è/èëè ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ÄÍÊ-âàêöèí ïðîòèâ ÂÈ×/ÑÏÈÄà, òóáåðêóëåçà, ãåïàòèòà Â, ãåïàòèòà Ñ, ãåðïåñà è çàáîëåâàíèé, âûçûâàåìûõ âèðóñàìè ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà. Àíàëîãè÷íûå ñîãëàøåíèÿ ôèðìà «Vical Inc.» çàêëþ÷èëà ñ äðóãèì êðóïíåéøèì ïðîèçâîäèòåëåì âàêöèí êîìïàíèåé «Aventis Pasteur» î ðàçðàáîòêå ÄÍÊ- âàêöèí, ïðåäóïðåæäàþùèõ èíôèöèðîâàíèå öèòîìåãàëîâèðóñîì, âîçáóäèòåëåì ìàëÿðèè, H. pylori, ðåñïèðàòîðíî-ñèíöèòèàëüíûì âèðóñîì, âèðóñîì âåòðÿíîé îñïû è äð. «Vical Inc.» ñîòðóäíè÷àåò òàêæå ñ êîìïàíèåé «Aventis Pharma» (ðàíåå «Rhone Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc.»), «Pfizer Inc.» (ðàçðàáîòêà ÄÍÊ-âàêöèí äëÿ ïðèìåíåíèÿ â âåòåðèíàðèè) è äð. Êîìïàíèÿ «Vical Inc.» ïðîâîäèò òàêæå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ (I èëè II ôàçà) òåðàïåâòè÷åñêèõ âàêöèí è ìåòîäîâ ãåííîé òåðàïèè (íà îñíîâå òåõíîëîãèè «ãîëîé» ÄÍÊ) äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ íåêîòîðûìè çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè.
Àíàëîãè÷íûì îáðàçîì ðàçâèâàåòñÿ ñîòðóäíè÷åñòâî êîìïàíèé «Glaxo Wellcome» è êîìïàíèè «Powderject» â îáëàñòè ðàçðàáîòêè ðÿäà ïðîôèëàêòè÷åñêèõ è òåðàïåâòè÷åñêèõ ÄÍÊ-âàêöèí.
ÄÍÊ-âàêöèíû îáëàäàþò áîëüøèì ïîòåíöèàëîì è ìîãóò âûçâàòü ðåâîëþöèþ â âàêöèíîëîãèè. Îäíàêî ìíîãèå ñïåöèàëèñòû íå ñïåøàò äåëàòü îêîí÷àòåëüíûå âûâîäû äî òåõ ïîð, ïîêà íå ïîëó÷àò äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, óáåäèòåëüíî ñâèäåòåëüñòâóþùèõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ÄÍÊ-âàêöèí.  áëèæàéøèå íåñêîëüêî ëåò íå ñëåäóåò îæèäàòü èõ âíåäðåíèÿ â ìåäèöèíñêóþ ïðàêòèêó, ïîñêîëüêó áîëüøèíñòâî èç ðàçðàáàòûâàåìûõ âàêöèí íàõîäèòñÿ íà ýòàïå äîêëèíè÷åñêèõ èëè ïðîõîäÿò III ôàçó êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
https://gen-inj.narod.ru/621.htm
Источник
ДНК-вакцины. Свойства и методы получения днк-вакцин.Новой потенциально полезной стратегией иммунизации явилось внутримышечное или внутрикожное введение плазмидной ДНК, кодирующей вирусные протективные антигены. Открытые возможности использования ДНК в качестве вакцины явились наиболее революционным достижением стремительно развивающейся технологии рекомбинантной ДНК. Создание ДНК-вакцин стало возможным благодаря разработке вирусных векторных систем. Повышению эффективности доставки ДНК в клетки и установлению длительной экспрессии чужеродной ДНК в трансфицированных клетках организма. Новое направление в иммунопрофилактике называют «генетической иммунизацией» или «иммунизацией нуклеиновыми кислотами». В 1990 г. Вульф и сотр. обнаружили, что плазмидная конструкция ДНК, включающая ген галактозидазы, введенная в скелетную мышцу мыши, длительно (до 60 дней) экспрессирует фермент. Вскоре после этого было показано, что после ДНК-вакцинации у животных образуются специфические антитела, развивается клеточный иммунитет и защита от вирусной инфекции. Экспрессия чужеродных генов in vivo может обходиться без сложных систем, используя прямое введение плазмидной ДНК. ДНК-экспрессируюшие векторы для этих целей могут быть реализованы несколькими путями. Простейшим и неожиданно одним из наиболее эффективных методов является введение ДНК в солевом растворе («голая» ДНК).
ДНК-вакцины обычно содержит плазмиду E.coli с сильным промотором и репортерный ген. Плазмида амплифицируется обычно в E.coli, очищается, суспендируется в буферном растворе, а затем просто вводится в организм. Рекомбинантные плазмиды представляют собой конструкции, содержащие гены, способные экспрессировать нужные вирусные антигены. Клетки организма, по крайней мере вначале, в месте инъекции трансформируются плазмидой, ДНК транспортируется к ядру, где транслируется интересующий (репортерный) белок. Экспрессия репортерных генов обнаружена в мышцах, селезенке, печени, коже, легких и мозге. Однако наиболее выраженная экспрессия обнаружена в мышцах. Ее можно было обнаружить в течение минуты после инъекции. Она максимально проявлялась через 1-2 недели, а затем постепенно снижалась, но могла быть обнаружена, по крайней мере, через 19 месяцев. Механизм интернализации ДНК клетками еще не выяснен и неизвестно, почему мышечные клетки являются наиболее эффективной клеточной мишенью трансфекции при прямом введении ДНК. Простое объяснение, состоящее в том, что ДНК просачивается в клетки в результате повреждения при введении, не подтверждено экспериментально. Скорее можно предположить, что в этом могут участвовать физиологические процессы включения ДНК. Так как внутримышечная иммунизация оказалась наиболее эффективной, вначале думали, что трансфицированные миоциты ответственны за поддержание продукции антигена и функционируют как антиген-презентирующие клетки. Сейчас считают, что для этого требуются «профессиональные» антиген-презентирующие клетки, происходящие из костного мозга, эти клетки инфильтрируют место присутствия антигена и играют роль местного лимфоузла. Также может иметь место прямая трансфекция антиген-презентирующнх клеток, особенно клеток лангерганса при внутрикожном введении. Иммунизация ДНК имеет некоторые преимущества перед иммунизацией очищенными вирусными антигенами. Наиболее важным преимуществом является то, что вирусные антигены, такие как вирусные гликопротеины, могут экспрессироваться на поверхности трансфецированных клеток и представляться иммунной системе в нативном виде. В процессе очистки вирусных белков, сборки и очистки ВПЧ или химической инактивации вирусов структура эпитопов на протективных белках может быть нарушена и вызовет ослабление иммуногенности. ДНК-иммунизация устраняет эти проблемы и больше напоминает иммунизацию живыми вирусными вакцинами, чем неживыми вирусными антигенами. Вирусные антигены, кодируемые ДНК, эффективно презентируются и вместе с антигенами МНС I вызывают индукцию Тх- и Тц-лимфоцитов. Таким путем они способны вызывать сбалансированный иммунный ответ, более сходный с постинфекционным иммунитетом, чем с иммунитетом на преформированные вирусные антигены. Другим преимуществом иммунизации ДНК является способность трансфицировать клетки без интерференции с вирусными антителами. Наконец, чужеродные антигены могут экспрессироваться in vivo в течение нескольких месяцев после ДНК-иммунизации. Однако иммунный ответ при этом может развиваться медленно. Этот метод иммунизации еще не оптимизирован, хотя предложены различные усовершенствования. Значительное усиление ответа на вакцинацию достигнуто включением плазмидной ДНК в микрочастицы диаметром 1—3 мкм, покрытые золотом и вводимые путем «бомбардировки» с помощью гелевого газового «пистолета» (генный пистолет). Введение таким образом 1 мкг ДНК является достаточным. В опытах с другими рекомбинантными вакцинами включали гены, кодирующие иммуностимулирующие белки, такие как интерлейкин-2, интерлейкин 12 и интерферон гамма. Преимущества ДНК-вакцин заключаются в чистоте, физико-химической стабильности, относительно низкой стоимости производства, простоте доставки, включении в одну плазмиду генов, кодирующих множество антигенов, и экспрессии антигенов в их нативной форме (что облегчает процессинг и презентацию иммунной системе). Повторное введение не сопровождается интерференцией, но сопровождается гуморальным и клеточным (Тц и Тх) ответом. Одна из особенностей ДНК-иммунизации состоит в том, что она эффективна в присутствии материнских антител. Главным недостатком ДНК-вакцин является возможная опасность, связанная с введением чужеродной генетически измененной ДНК, интеграпия которой в хромосомную ДНК может привести к связанному с инсерцией мутагенезу или онкогенезу, индукцией аутоиммунного состояния или толератности. Плазмиды используют из-за отсутствия репликации и, более того, отсутствия саморепликации ДНК при использовании ее в качестве вакцины. Плазмиды, содержащие вирусную ДНК, конструируются без последовательностей, которые способны интегрировать ее в хромосомальную ДНК. В последнее время введением ДНК-вакцин различным видам животных экспрессирован широкий спектр антигенов, в результате чего установлено развитие длительного гуморального и клеточного иммунитета. На различных животных моделях с использованием метода контрольного заражения показано, что ДНК-вакцины, кодирующие вирусные антигены, эффективно защищают от соответствующих инфекций. — Также рекомендуем «Синтетические пептидные вакцины. Свойства синтетических пептидных вакцин.» Оглавление темы «Частная вирусология.»: |
Источник