Если иммунитет сильный не заболеешь раком
Иммунотерапия рака — на сегодняшний день самое революционное направление онкологии, подарившее своим создателям Нобелевские премии, а пациентам — годы жизни. Научный редактор «Сноба» Алексей Алексенко и сеть клиник «Медси» разбираются в вопросе
Фото: Getty Images
У рака зловещая репутация. Есть на свете болезни и более смертельные (хоть и редкие), однако эвфемизм «страшный диагноз» закрепился в ХХ веке именно за онкологическими заболеваниями. Формированию такого имиджа послужил еще и тот факт, что не только симптомы болезни, но и способы лечения были весьма мучительными.
Человеку, оказавшемуся беспомощным в сложной жизненной ситуации, свойственно цепляться за самые эфемерные надежды. Время от времени распространялись слухи о необъяснимых исцелениях — вопреки прогнозам врачей, почти чудесным образом опухоль исчезала. Эти редчайшие случаи как бы намекали, что человек все же не полностью беззащитен перед болезнью. Есть в его распоряжении какая-то сила, неизвестная и неподконтрольная медицине.
В сущности, так и оказалось. Сила эта действительно была тогда не слишком хорошо изучена, хотя в целом и известна, и называлась она «системой приобретенного иммунитета». И когда настал XXI век, именно в этом направлении произошли главные прорывы.
Как устроен иммунитет
Об иммунной системе наш читатель знает все, что ему следует знать: это теперь проходят в средней школе. Исключение, возможно, составляет та прослойка населения, которая верит, что иммунитет можно «активировать» с помощью определенных брендов йогурта. В рамках компромисса между интересами этих двух групп вкратце (и с неизбежным элементом грубой профанации) напомним, как там все устроено.
Ключевой игрок — лимфоциты. В этих кровяных клетках происходят случайные перестройки особых генов, в результате чего в каждом лимфоците вырабатывается белок-иммуноглобулин, способный узнавать какую-то специфическую загогулину на других белковых молекулах. Когда такая загогулина — например, в составе оболочки зловредного вируса — появляется в поле зрения лимфоцита, он получает сигнал на размножение, производя множество потомков, готовых атаковать этот белок.
Проблема в том, что и сам человеческий организм — это совокупность десятков тысяч белков. Если дать лимфоцитам волю, они в считаные часы убьют собственного хозяина, атаковав его белки. На этот случай предусмотрен механизм, позволяющий отличать те белки, что подлежат атаке, от собственных белков-союзников. Финальный этап атаки лимфоцитов подчиняется принципу «все или ничего»: иммунная система, приняв решение о том, свой перед ней белок или чужой, либо бросает в бой все силы, либо поднимает белый флаг.
Этой точкой баланса управляет особый регуляторный механизм. Если немножко разладить его в одну сторону, организм начнет атаковать собственные клетки: это называется «аутоиммунными заболеваниями». Сдвиг в другую сторону — и организм беспомощен перед чужеродным вторжением.
Злокачественная опухоль — одно из самых опасных вторжений. Но беда в том, что опухоль состоит из собственных клеток организма, и в ней нет других белков, кроме тех, что закодированы в своем собственном геноме. Эволюция иммунной системы кое-как приспособила ее к тому, чтобы все же как-то убивать злокачественные клетки. Однако строгий механизм контроля все время ее одергивает: «Посмотри внимательно! Это же твой собственный белок! Ты действительно настолько его ненавидишь?»
Тем не менее иммунной системе можно помочь — подтолкнуть ее к правильному выбору, слегка подрегулировать контрольные механизмы в сторону чуть меньшей толерантности, чуть большей ксенофобии. На этой идее и основаны методы иммунотерапии рака, которые начали развиваться в начале этого столетия.
Нобелевский прорыв
Несмотря на исключительную важность проблемы рака для человечества и потраченные на эту проблему миллиарды, за победы в этой борьбе присуждено не так уж много Нобелевских премий. За вычетом тех, которыми были отмечены открытия по вирусной природе некоторых онкозаболеваний, их было всего три. Две из них присуждены за последнее десятилетие, и обе — за разные варианты иммунотерапии.
В 2011 году премию решили присудить Ральфу Штайнману, который разработал одну из самых сложных и дорогих методик иммунотерапии — дендритные вакцины. По воле судьбы именно эта терапия продлила его собственную жизнь на пару лет, которых едва хватило на то, чтобы номинироваться на премию (хотя присуждена она была через два дня после его смерти).
А следующая и (пока) последняя Нобелевка за иммунотерапию присуждена в этом году. Ее получили Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё, работавшие в 1990-х каждый со своим компонентом системы «балансировки» иммунного ответа.
Тасуку Хондзё прославился исследованиями белка PD-1. Аббревиатура PD зловеща, и означает она Programmed Death — программируемую смерть. При хорошем варианте развития событий это вовсе не смерть пациента, а напротив, его благополучие. В конце 1990-х Хондзё и его коллеги из Токийского университета получили линию мышей, у которых белка PD-1 не было. Мышки эти были довольно несчастными: ужасно страдали от целого букета аутоиммунных расстройств. Стало быть, смекнули японцы, их белок как-то участвует в системе контроля иммунитета — тормозит иммунный ответ в тех ситуациях, когда он только все портит.
Сперва казалось, что PD-1 — ключ к аутоиммунным заболеваниям, но он оказался фрагментом еще одного пазла. Белок этот делает вот что: передает лимфоциту сигнал о том, что антитела, которые тот производит, никому не нужны, поскольку направлены на собственные клетки тела. А стало быть, такому лимфоциту следует немедленно совершить сеппуку, что он послушно делает.
Раковые клетки умеют казаться своими: они показывают на своих мембранах белковые сигналы, которые побуждают белок PD-1 считать их друзьями. Но если этот белок удастся блокировать, их старания будут тщетны: T-лимфоциты разыщут их и убьют.
На этом фокусе и основан целый класс иммунотерапий — «чекпойнт-ингибиторы», которые начали развиваться в 2000-х годах и закономерно привели Хондзё к Нобелевской премии. Лекарством являются антитела к белку PD-1. Они находят его и блокируют, не позволяя передавать свой убийственный сигнал. В результате тонкий баланс иммунитета между «всё или ничего» смещается в сторону «всё»: лимфоциты начинают замечать раковые клетки и убивать их.
Одним из первых успешных препаратов, основанных на этом принципе, стал пембролизумаб (коммерческое название «кейтруда»). Окончание -аб у этой группы препаратов намекает на антитела (antibodies): все подобные лекарства — это антитела, блокирующие тот или иной «тормозящий» компонент иммунитета.
В отличие от большинства сложных индивидуализированных иммунотерапий, чекпойнт-ингибиторы на первый взгляд незатейливы: это просто лекарство, производимое промышленно и вводимое пациенту в форме капельницы. И используют они, в сущности, ту самую «опору на собственные силы» организма, с которой давно уже связывали самые безумные надежды на победу над раком.
Ближе к делу
Онколог Евгений Витальевич Ледин, к. м. н., руководитель Центра химиотерапии Клинической больницы МЕДСИ в Боткинском проезде, начал работать с чекпойнт-ингибиторами, а именно с пембролизумабом, еще на стадии клинических испытаний препарата. К нему мы и обратились за комментарием, чтобы он исправил наши ошибки и скорректировал (только, пожалуйста, не слишком!) наш чрезмерный оптимизм.
Ɔ. Скажите, результаты иммунотерапии похожи на то самое «чудо», которого ждут онкологические больные от медицины?
Я не могу отнести иммунотерапию к области чудес: это не более чем очередной шаг. Это появление дополнительных возможностей, которые никакого отношения к чудесам не имеют, лишь одна из опций, занимающая строго определенное место в общей системе лечения онкологических заболеваний.
Ɔ. А вообще бывают чудесные исцеления, когда вопреки прогнозам опухоль вдруг начинает сама собой исчезать?
Я за свою практику видел несколько тысяч онкологических пациентов, но подобных «чудесных исцелений» не встречал, хотя и слышал от коллег, что такое бывает. Часто за чудо принимают некие биологические особенности опухоли: она развивается медленно, и человек живет долго, но это не чудесное излечение.
Ɔ. Как на практике происходит терапия? Есть ли побочные действия?
Сама процедура — это просто получасовая капельница, которая, как правило, хорошо переносится. Сутки пациент может находиться в стационаре. Что касается побочных эффектов, они бывают у любого препарата. Я в своей практике видел такие побочные эффекты при приеме анальгина, что это было пострашнее любой иммунотерапии. Но иммунотерапия хороша еще и тем, что побочные эффекты в ней по сути разделены на черное и белое: либо все хорошо, либо плохо. В химиотерапии много промежуточных серых тонов: кто-то полностью теряет дееспособность, а большая часть пациентов находится в среднем состоянии. В иммунотерапии очень большая доля пациентов вообще никак не ощущает лечение. А у тех, кто переносит терапию плохо, онкологи научились отслеживать эти побочные эффекты и вовремя их останавливать. В целом иммунотерапия значительно комфортнее, чем другие виды противоопухолевой терапии.
Ɔ. Насколько чекпойнт-терапия близка к той самой «таблетке от рака», о которой мечтали в ХХ веке?
На самом деле в онкологии было несколько переломных моментов, когда казалось, что ключик найден и сейчас рак начнет отступать. В 1980-х некоторые онкологи говорили, что скоро хирурги будут нужны только для того, чтобы взять биопсию — все остальное сделает химиотерапия. Но видите: с тех пор прошло 40 лет, а хирурги не остались без работы. Пятнадцать лет назад журнал People назвал «таблеткой от рака» тарцеву — препарат таргетной терапии. Но оказалось, что он эффективен лишь у узкого круга пациентов.
То же самое с иммунотерапией: есть подтип опухолей, где работает данный механизм ускользания от иммунного ответа, и там чекпойнт-ингибиторы оказываются эффективны. Чаще это происходит при меланоме или, к примеру, при раке почки. На фоне прочих достижений это кажется чудесным: люди, которые раньше умирали в течение 6–8 месяцев, теперь стали долго жить: четверть пациентов переживают пятилетний рубеж, что в онкологии приравнивается к излечению. Но это не чудо: просто у этой четверти найденный ключик подходит к тому механизму, который лежит в основе их заболевания.
Но, конечно, такое открытие дает новую надежду пациентам и новую мотивацию онкологам. Когда я начинал работать, онкология была другой. Если сравнить ситуацию сейчас и 20 лет назад, то сейчас пациент в значительно более выгодном положении. Новых возможностей колоссальное количество.
Ɔ.
Лина Михайловна, побывав на Конгрессе, не могла не поделиться новой информацией с нашими читателями:
Лина Михайловна, за последние десятилетия медицина достигла немалого прогресса в борьбе с раковыми заболеваниями. Расскажите о новых методах борьбы со зловещим заболеванием?
Действительно, медицина прошла большой путь. По словам Константина Константиновича Лактионова, основной упор делается сейчас на выявление рака на начальных стадиях и минимизации операционного вмешательства.
Раньше при обнаружении, например, опухоли в легком, больного немедленно отправляли на операционный стол. Теперь сначала выясняют, нет ли метастаз в кишечнике, мозге, других частях тела. Прежде подобная спешка часто приносила огромный вред больному, ведь метастазы оставались, рак не вылечивался. А операция, как ни крути, наносит огромный удар по организму в целом. Сильное ослабление организма из-за операции приводило к ускорению роста метастаз и быстрой гибели больного. Сейчас уже так стараются не делать.
Также пришло понимание, что каждый рак индивидуален. И у него есть особенности, которые надо изучить, прежде чем начинать серьезное лечение. Иначе оно может быть не только бесполезным, но и вредить больному.
Новые методы также осваивает и лучевая терапия. Сейчас стараются уничтожать именно зараженные клетки, максимально щадя здоровые. Это и кибернож, и контактно-лучевая терапия, когда источники радиации вводятся непосредственно в опухоль. Очень перспективна протонная терапия, когда для облучения используются не фотоны, а протоны, заметно снижающие побочные эффекты. Протонная терапия столь же эффективна, но менее вредна. Особенно это важно в педиатрии, так как дети хорошо выздоравливают в случае применения методов, максимально щадящих здоровые ткани растущего организма.
Еще одна перспективная терапия при раке – целевая или таргетная. В этом случае применяются препараты, которые воздействуют исключительно на опухолевые клетки, абсолютно не затрагивая здоровые.
Это настоящая революция в онкологии, Лина Михайловна! Как удалось добиться таких успехов?
По словам Александра Валерьевича Петровского, за последние 10-15 лет сильно изменилось понятие того, что такое рак. Пришло окончательное понимание, что с помощью одной только хирургии его не победить. До недавнего времени основным способом лечения рака была химиотерапия. Но химиотерапия вместе с больными клетками убивает и здоровые.
Целевая или таргетная терапия совершенно безопасна для здоровых тканей.
Однако рак очень хитер. И, если вы думаете, что рак, например, легких, это всегда одно и то же заболевание, то вы очень сильно ошибаетесь. Это могут быть совершенно разные виды болезни с совершенно различными видами лечения.
Как же врачи выходят из этого положения, Лина Михайловна?
За счет диагностики! Скорость появления новых диагностических методов поражает: 120 лет назад появился рентген, 60 лет назад – УЗИ, 40 лет тому назад – компьютерная томография, 30 лет – МРТ, 20 лет назад – позитронно-эмиссионная томография. Неотъемлемая предварительная часть таргетной терапии – молекулярно-генетическая диагностика.
По словам Александра Валерьевича Петровского, именно на молекулярно-генетическую диагностику падает основная ответственность при назначении таргетных препаратов. Ведь очень важно правильно определить вид раковой опухоли, иначе препарат просто не подействует!
Каков принцип таргетных препаратов?
Главное, что следовало из всех выступлений, что
мы живем в период прорывных технологий, подведения итогов многолетних исследований, анализа накопленных фактов. То, что в наш период рак стали лечить намного успешнее, никак не отменяет крайнюю важность долгого периода накопления информации.
О злокачественных образованиях много знали уже давно, но не понимали, как это использовать. Теперь количество перешло в качество.
Ученые научились понимать молекулярную природу рака. То, как эти клетки размножаются, по каким законам происходит рост и метастазирование опухолей. Отсюда и возникла целевая (таргетная) терапия. Она позволяет воздействовать на конкретные группы молекул, которые помогают опухоли расти.
Молекулярно-генетическое тестирование злокачественных клеток позволяет выявить вид нарушений и назначить соответствующий препарат. Он отличает раковые клетки с такой патологией от здоровых и атакует только их. Таким образом, здоровые клетки не страдают.
По данным, приведенным Константином Константиновичем Лактионовым, выживаемость в случае диссеминированного рака (то есть метастазированного и неоперабельного) с помощью таргетной терапии удалось увеличить с одного года до пяти-шести лет! А полное подавление рака происходит в каждом пятом случае!
Но у таргетной терапии есть масса сложностей в применении. Помимо дорогой процедуры молекулярно-генетической диагностики, которая иногда дает, к сожалению, неверные результаты, стало известно, что таргетные препараты по-разному работают у представителей разных рас.
Еще одно перспективное направление в борьбе с раком – иммунотерапия.
Это очень интересно, Лина Михайловна. Ведь одна из основных проблем была в том, что злокачественная опухоль умеет прятаться от иммунной системы, притворяясь своей. Как удалось разрешить эту проблему?
Раньше всегда считалось, что при раке иммунная система бездействует.
То, что это не так, открылось случайно.
Было замечено, что при полном излечении от некоторых видов рака, например, рака почки, через 10-15-20 лет возникает опухоль, а то и не одна, в совершенно другой части тела.
Что это означает? Что метастазы уже были разнесены по телу очень давно, еще до того, как опухоль была вырезана или погибла от лучевой терапии, однако эти метастазы контролировались иммунной системой и оставались безопасными до определенного момента, когда некий сбой работы иммунной системы позволил им начать свой рост.
То есть, иммунная система способна как минимум подавлять рост опухоли! И только какие-то сбои – то есть, стрессы, сильные болезни, нервные потрясения, нарушающие работу нашего иммунитета, позволяют переродившимся клеткам начать размножаться!
Более того, выяснилось, что мутации, в том числе и злокачественные, происходят регулярно!
Однако иммунная система этот процесс жестко контролирует. Она выявляет и уничтожает переродившиеся клетки. Если бы не иммунная система, то люди жили бы очень недолго.
По словам Константина Константиновича Лактионова, механизмы канцерогенеза очень разнообразны. Развиваются такие виды рака, которые умеют прятаться от лимфоцитов. Иммунная система их просто не замечает. А когда замечает, то опухоль уже умеет обороняться от лимфоцитов, уничтожая их прежде, чем лимфоциты атакуют опухоль.
Для этого опухоль использует имеющийся у здоровых клеток механизм обороны от избыточной иммунной реакции, убивающий лимфоциты еще до начала атаки.
В таком случае иммунитет начинает быстро падать, и больной, помимо рака, начинает болеть кучей дополнительных недугов, которые сокращают срок его жизни с огромной скоростью!
Поэтому важно при онкологическом заболевании всегда максимально повысить иммунитет. Это увеличит и сопротивляемость основной болезни, и качество жизни, и шансы на выздоровление.
Сейчас разрабатываются и испытываются препараты, которые не позволяют раковым клеткам упреждающе убивать лимфоциты. Таким образом, иммунная система начинает атаковать злокачественные образования и уничтожать их.
Таким образом, за иммунотерапией рака – большое будущее!
Лина Михайловна, в последнее время в прессе масса сообщений о витаминах, способных предотвращать или бороться с раком. А также о препаратах на их основе. Расскажите об этом подробнее.
Витамины, которые подстегивают иммунную систему, а также уничтожают канцерогенные вещества непосредственно, хорошо известны – это витамины-антиоксиданты С, А и Е, провитамин А бета-каротин, микроэлементы цинк и селен.
Принимая повышенные дозы этих витаминов, вы гарантированно значительно повысите свой иммунитет и уменьшите риск появления злокачественных новообразований.
Антиоксиданты имеют негативное влияние на раковые клетки и играют роль профилактических прививок против опухоли.
Идеи нобелевского лауреата Лайнуса Полинга о том, что большие дозы витамина С способны эффективно бороться с раком, получили недавно новое подтверждение: британские медики из Манчестера доказали, что лечение рака с помощью витамина С эффективно вне зависимости от его вида, стадии и локализации. Оказалось, что витамин С подавляет превращение глюкозы в АТФ внутри митохондрий злокачественных клеток. Благодаря этому рост злокачественных образований, как минимум, прекращается, а, как максимум, идет вспять!
К аналогичным выводам пришли сотрудники лаборатории Льюиса Кэнтли Университета Джона Хопкинса в Нью-Йорке. Оказалось, что большие дозы витамина С не только убивают раковые клетки, но и отключают фермент, необходимый для преобразования глюкозы в АТФ в злокачественных новообразованиях. В последнем случае большие дозы витаминаа С вводились внутривенно. И хотя такое лечение занимает несколько месяцев, для организма оно абсолютно безвредно, так как не имеет никаких побочных эффектов!
Также обнадеживающими выглядят исследования о роли витамина Д в предотвращении и лечении многих видов рака.
Антираковые препараты на основе витамина В2 проходят стадию испытаний. Пока результаты самые оптимистические.
Так что за иммунотерапией большое будущее!
Лечение без побочных эффектов – о таком недавно можно было только мечтать!
Это уже реальность!
А пока бы хотела бы пожелать нашим читателям – повышайте свой иммунитет! Ешьте, пейте больше витаминов – в любом виде! Свежие фрукты, овощи, биодобавки!
Вы будете чувствовать себя здоровыми, полными сил и энергии! И никакому раку не удастся вас одолеть!
Ибо от людей с сильным иммунитетом рак отступает.