Гуморальные факторы врожденного иммунитета белки системы
Система комплемента — это многокомпонентная полиферментная самособирающаяся система сывороточных белков, которые в норме находятся в неактивном состоянии. При появлении во внутренней среде микробных продуктов запускается процесс, который называют активацией комплемента. Активация протекает по типу каскадной реакции, когда каждый предшествующий компонент системы активирует последующий. В процессе самосборки системы образуются активные продукты распада белков, которые выполняют три важнейшие функции: вызывают перфорацию мембран и лизис клеток, обеспечивают опсонизацию микроорганизмов для их дальнейшего фагоцитоза и инициируют развитие сосудистых реакций воспаления.
В систему комплемента входит 9 основных белков (обозначаемых как С1, С2-С9), а также субкомпоненты — продукты расщепления этих белков (Clg, С3в, С3а и т.д.), ингибиторы.
Белки теплового шока (англ. HSP, Heat shock proteins) — это класс функционально сходных белков, экспрессия которых усиливается при повышении температуры или при других стрессирующих клетку условиях. Повышение экспрессии генов, кодирующих белки теплового шока, регулируется на этапе транскрипции. Чрезвычайное усиление экспрессии генов, кодирующих белки теплового шока является частью клеточного ответа на тепловой шок и вызывается в основном фактором теплового шока (HSF англ. heat shock factor).Белки теплового шока обнаружены в клетках практически всех живых организмов, от бактерий до человека.
Цитокины
Под термином “цитокины” объединяются так называемые ростовые факторы, которые регулируют пролиферацию, дифференцировку и функцию клеток крови, в том числе и клеток иммунной системы. Это обширный класс биохимических веществ, продуцируемый большинством свободных клеток крови, для общения друг с другом, через поверхностные рецепторы на их мембранах. Цитокины оказывают аутокринное и паракринное воздействие. Цитокины можно разделить на несколько “семейств”: интерлейкины, интерфероны, опухольнекротизирующие факторы, трансформирующие факторы роста, хемокины, собственно ростовые факторы и др
Семейство интерферонов. Интерференция — это явление, когда ткани, инфицированные одним вирусом, становятся устойчивыми к заражению другим вирусом. Было установлено, что такая резистентность связана с продукцией зараженными клетками особого белка, который и был назван интерфероном.
В настоящее время интерфероны хорошо изучены. Они представляют собой семейство гликопротеидов с молекулярной массой от 15 000 до 70 000. В зависимости от источника получения эти белки делят на интерфероны I и II типов.
I тип включает ИФН α и β, которые продуцируются инфицированным вирусом клетками: ИФН-α — лейкоцитами, ИФН-β — фибробластами. В последние годы описаны три новых интерферона: ИФН-τ/ε (трофобластный ИФН), ИФН-λ и ИФН-К. В противовирусной защите участвуют ИФН-α и β.
Механизм действия ИФН-α и β не связан с прямым влиянием на вирусы. Он обусловлен активацией в клетке ряда генов, блокирующих репродукцию вируса. Ключевое звено — индукция синтеза протеинкиназы R, которая нарушает трансляцию вирусной мРНК и запускает апоптоз зараженных клеток через Вс1-2 и каспазазависимые реакции. Другой механизм — это активация латентной РНК-эндонуклеазы, которая вызывает деструкцию вирусной нуклеиновой кислоты.
II тип включает интерферон γ. Он продуцируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами после антигенной стимуляции.
Эйкозаноиды
Эйкозаноиды — метаболиты арахидоновой кислоты, которая, в свою очередь освобождается из мембранных фосфолипидов в ходе липолиза под действием фосфолипаз. Одни эйкозаноиды являются продуктами циклооксигеназного пути: простагландины, простациклин и тромбоксан, другие — продуктами липоксигеназного пути: лейкотриены.
Эйкозаноиды принадлежат к классу аутокринных или паракринных факторов. Они усиливают или ослабляют действие других агонистов, т.е. их относят к третьим посредникам, к короткоживущим интермедиатам.
Простагландины
Поскольку фосфолипиды всех клеточных мембран содержат арахидоновую кислоту, то и все клетки организма потенциально могут быть источником простагландинов, и они могут проявлять активность в самых разных системах. Действие ПГ проявляется чаще в тех гормоночувствительных клетках, где вторым посредником служит цАМФ: влияют на уровень цАМФ путем изменения активности аденилатциклазы. Следует подчеркнуть многофункциональность биологических эффектов ПГ — ов, причём простагландины групп Е и Г оказывают противоположное действие. Основные эффекты простагландинов
| Процесс | Ткань | Эффект | |
| Сокращение или расслабление гл. мускулатуры | Легкие; матка; ЖКТ; Кровеносные сосуды | Расширение бронхов Сокращение Вазодилятация | |
| Стероидогенез | Кора надпочечников | Стимуляция | |
| Секреция и биосинтез тириоидных гормонов | Щитовидная железа | Имитация эффекта ТТГ | |
| Транспорт солей и воды | Почка | Повышение клиренса своб. Воды | |
| Свертывание крови | Тромбоциты | Торможение или усиление агрегации | |
| Секреция кислоты | Слизистая желудка | Торможение | |
| Липолиз | Адипоциты | Торможение | |
Простациклин и тромбоксан обладают прямо противоположным действием на два принципиально важных процесса: простациклин расслабляет гладкую мускулатуру сосудистой стенки и тормозит агрегацию тромбоцитов; тромбоксан, наоборот, сокращает гладкую мускулатуру сосудов и способствует агрегации тромбоцитов. Одним из основных достижений в изучении простагландинов является установление факта, что они — важнейший компонент развития воспалительного процесса.
Лейкотриены
Эйкозаноиды, биосинтез которых идет по липоксигеназному пути из арахидоновой кислоты. Три лейкотриена: ЛТС4, ЛТД4 и ЛТЕ4 в совокупности являются МРВ-А ( медленно реагирующим веществом, А-анафилаксии). Они секретируются тучными клетками, принимающими участие в реакциях гиперчувствительности. Эффект компонентов МРВ-А в 4000 раз сильнее, чем гистамина в отношении стимуляции гладкой мускулатуры трахеи и бронхов. Эти компоненты действуют и на гладкую мускулатуру ЖКТ, но не столь сильно. Они также действуют и на гладкую мускулатуру артерий. Как и гистамин, компоненты МРВ-А увеличивают проницаемость сосудов.[13]
С -реактивный белок (СРБ)
Очень чувствительный элемент крови, быстрее других реагирующий на повреждение тканей. Наличие реактивного белка в сыворотке крови — признак воспалительного процесса, травмы, проникновения в организм чужеродных микроорганизмов — бактерий, паразитов, грибов. С — реактивный белок стимулирует защитные реакции, активирует иммунитет.
Содержание СРБ в сыворотке крови — до 0,5 мг/л считается нормой. Уже через 4-6 часов после того, как в организм проникает инфекция, развивается воспалительный процесс, который может сопровождаться опухолями, уровень СРБ начинает быстро расти. Чем острее воспалительный процесс, активнее заболевание, тем выше СРБ в сыворотке крови. Когда заболевание в хронической форме переходит в фазу, то содержание СРБ в крови практически не обнаруживается. Как наступает обострение, СРБ снова начинает расти.
Пептиды малой плотности
Пептиды малой плотности (ПМП) — относятся к новому классу регуляторных молекул, являющиеся катионными белками, открытыми в середине 80-х годов R.Lehrer и В.Н. Кокряковым.
ПМП обладают широким спектром прямой противомикробной активацией, в частности подавляют рост грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов, некоторых вирусов. В настоящее время известны два больших класса ПМП человека: дефензины и кателецидины. Они действуют как эндогенные антибиотики и участвуют в передаче сигналов клеткам, вовлечения в процесс иммунной защиты. В основном эти белки синтезируются эпителиальными клетками покровных тканей и активированы. Недавно получены данные о том, что кателицидин LL-37 обладает прямым действием на вирус осповакцины.[7,13]
Гуморальные факторы системы врожденного иммунитета — это группа белков и полипептидов, секретируемых различными клетками организма. Они могут быть разделены на крупномолекулярные белки, наделенные ферментативной активностью (лизоцим, компоненты комплемента), вещества, связывающие необходимые для бактерий нутриенты — антинутриенты (лактоферрин, трансферрин, церулоплазмин), вещества, направленные против определенных составляющих микробов или их продуктов (коллектины [маннозосвязывающий протеин], пентраксины [С-реактивный белок], сывороточные предшественники амилоида), а также сравнительно мелкомолекулярные полипептиды (менее 100 аминокислотных остатков), к которым относятся дефензины (пептиды-антибиотики). Ниже приведено описание основных гуморальных факторов системы врожденного иммунитета организма человека.
Лизоцим (мурамидаза) — фермент, синтезируемый и секретируемый нейтрофилами, моноцитами и макрофагами. Он содержится во всех биологических жидкостях организма (слюне, слезах, ликворе, плазме крови) и обуславливает их бактерицидные свойства, расщепляя мурей н, входящий в состав клеточной стенки бактерий. Это и приводит к лизису микроорганизмов.
см. Система комплемента
Калликреин-кининовая система
см. Калликреин-кининовая система
см. Белки острой фазы воспаления
Естественные антитела синтезируются постоянно, даже при отсутствии антигенной стимуляции, и принадлежат к первичному звену зашиты от патогена. Есть мнение, что синтез естественных антител осуществляют В-лимфоциты. За счет деятельности этих клеток образуется пул иммуноглобулинов, содержащий антитела практически к любому типичному антигену патогенных микроорганизмов еще до момента антигенной стимуляции (априорно). Такие антитела принадлежат к классу IgM и являются полиреактивными. Исходя из указанных свойств, естественные антитела обладают довольно низким сродством к антигенам. Их функция состоит в немедленном связывании некоторого количества поступившего в организм антигена еще до образования специфических антител. При этом естественные антитела выступают в роли опсонинов или активируют комплемент по классическому пути.
см. Цитокины
Существует как минимум 14 вариантов α-интерферонов (продуктов лейкоцитов), несколько разновидностей β-интерферонов (продуктов фибробластов) и γ -интерферон (продукт Т-хелперов 1-го типа и естественных киллеров).
Основное предназначение α- и β-интерферонов состоит в осуществлении защиты от вирусов. При вирусной инфекции пораженные клетки синтезируют эти интерфероны, которые поступают в межклеточное пространство и связываются с рецепторами соседних не пораженных вирусом клеток. После этого они влияют на гены, ответственные за синтез протеинкиназ, снижающих трансляцию мРНК и соответственно синтез белков капсида вируса Также эти интерфероны инициируют синтез протеинов, угнетающих транскрипцию вирусных генов, и активируют латентную эндонуклеазу, приводящую к деградации РНК (как вируса, так и клетки-хозяина). Таким образом, интерфероны α и β действуют на всех трех уровнях синтеза белка — на собственно вирусную РНК как источник генетической информации, на процессы транскрипции и трансляции. Результат действия таких интерферонов состоит в образовании вокруг очага поражения барьера из клеток, не способных обеспечить репродукцию вируса. Материал с сайта https://wiki-med.com
γ -Интерферон выполняет функции специализированного иммунорегуляторного цитокина и не имеет прямой противовирусной активности. Однако он способен активировать естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и макрофаги, принимающие непосредственное участие в разрушении вирус-инфицированных клеток.
Установлены противоопухолевый, а также антибактериальный эффекты интерферонов.
В человеческом организме синтезируются полипептиды, обладающие свойствами антибиотиков. Наиболее изученными являются дефензины, разделяемые на две группы (α и β). α -Дефензины содержатся в гранулах нейтрофилов, а β-дефензины синтезируются эпителиоцитами дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. По химической природе дефензины разделяются на липофильные и гидрофильные. Принцип действия этих антимикробных полипептидов состоит во встраивании в клеточные мембраны бактерий или оболочки сложных вирусов, что приводит к нарушению целостности поверхностных структур атакованных патогенов.
см. Эйкозаноиды
На этой странице материал по темам:
кинины что эгуморальный иммунитет
гуморальные факторы врожденного имунитета
гуморальные факторы врожденного иммунитета, схема
к эффекторным гуморальным факторам адаптивного иммунитета относят
гуморальные факторы врожденного иммунитета: опсонины. виды опсонинов и их функция.
Система
комплемента — это многокомпонентная
полиферментная самособирающаяся система
сывороточных белков, которые в норме
находятся в неактивном состоянии. При
появлении во внутренней среде микробных
продуктов запускается процесс, который
называют активацией комплемента.
Активация протекает по типу каскадной
реакции, когда каждый предшествующий
компонент системы активирует последующий.
В процессе самосборки системы образуются
активные продукты распада белков,
которые выполняют три важнейшие функции:
вызывают перфорацию мембран и лизис
клеток, обеспечивают опсонизацию
микроорганизмов для их дальнейшего
фагоцитоза и инициируют развитие
сосудистых реакций воспаления.
В
систему комплемента входит 9 основных
белков (обозначаемых как С1, С2-С9), а также
субкомпоненты — продукты расщепления
этих белков (Clg, С3в, С3а и т.д.), ингибиторы.
Белки
теплового шока (англ.HSP,
Heatshockproteins) —
это класс функционально сходных
белков, экспрессиякоторых
усиливается при повышении температуры
или при другихстрессирующихклетку
условиях. Повышение экспрессии генов,
кодирующих белки теплового шока,
регулируется на этапетранскрипции.
Чрезвычайное усиление экспрессии генов,
кодирующих белки теплового шока является
частью клеточного ответа на тепловой
шок и вызывается в основном фактором
теплового шока (HSFангл.heatshockfactor).Белки
теплового шока обнаружены в клетках
практически всех живых организмов,
от бактерийдочеловека.
Цитокины
Под
термином “цитокины” объединяются так
называемые ростовые факторы, которые
регулируют пролиферацию, дифференцировку
и функцию клеток крови, в том числе и
клеток иммунной системы. Это обширный
класс биохимических веществ, продуцируемый
большинством свободных клеток крови,
для общения друг с другом, через
поверхностные рецепторы на их мембранах.
Цитокины оказывают аутокринное и
паракринное воздействие.
Цитокины
можно разделить на несколько “семейств”:
интерлейкины, интерфероны,
опухольнекротизирующие факторы,
трансформирующие факторы роста, хемокины,
собственно ростовые факторы и др
Семейство
интерферонов.
Интерференция — это явление, когда ткани,
инфицированные одним вирусом, становятся
устойчивыми к заражению другим вирусом.
Было установлено, что такая резистентность
связана с продукцией зараженными
клетками особого белка, который и был
назван интерфероном.
В
настоящее время интерфероны хорошо
изучены. Они представляют собой семейство
гликопротеидов с молекулярной массой
от 15 000 до 70 000. В зависимости от источника
получения эти белки делят на интерфероны
I и II типов.
I тип
включает ИФН α и β, которые продуцируются
инфицированным вирусом клетками: ИФН-α
— лейкоцитами, ИФН-β — фибробластами. В
последние годы описаны три новых
интерферона: ИФН-τ/ε
(трофобластный ИФН), ИФН-λ и ИФН-К. В
противовирусной защите участвуют ИФН-α
и β.
Механизм
действия ИФН-α и β не связан с прямым
влиянием на вирусы. Он обусловлен
активацией в клетке ряда генов, блокирующих
репродукцию вируса. Ключевое звено —
индукция синтеза протеинкиназы R, которая
нарушает трансляцию вирусной мРНК и
запускает апоптоз зараженных клеток
через Вс1-2 и каспазазависимые реакции.
Другой механизм — это активация латентной
РНК-эндонуклеазы, которая вызывает
деструкцию вирусной нуклеиновой кислоты.
II тип
включает интерферон γ. Он продуцируется
Т-лимфоцитами и естественными киллерами
после антигенной стимуляции.
Эйкозаноиды
Эйкозаноиды
— метаболиты арахидоновой кислоты,
которая, в свою очередь освобождается
из мембранных фосфолипидов в ходе
липолиза под действием фосфолипаз. Одни
эйкозаноиды являются продуктами
циклооксигеназного пути: простагландины,
простациклин и тромбоксан, другие —
продуктами липоксигеназного пути:
лейкотриены.
Эйкозаноиды
принадлежат к классу аутокринных или
паракринных факторов. Они усиливают
или ослабляют действие других агонистов,
т.е. их относят к третьим посредникам,
к короткоживущим интермедиатам.
Простагландины
Поскольку
фосфолипиды всех клеточных мембран
содержат арахидоновую кислоту, то и все
клетки организма потенциально могут
быть источником простагландинов, и они
могут проявлять активность в самых
разных системах. Действие ПГ проявляется
чаще в тех гормоночувствительных
клетках, где вторым посредником служит
цАМФ: влияют на уровень цАМФ путем
изменения активности аденилатциклазы.
Следует подчеркнуть многофункциональность
биологических эффектов ПГ — ов, причём
простагландины групп Е и Г оказывают
противоположное действие. Основные
эффекты простагландинов
Процесс | Ткань | Эффект | |
Сокращение или | Легкие; Кровеносные сосуды | Расширение Сокращение Вазодилятация | |
Стероидогенез | Кора надпочечников | Стимуляция | |
Секреция и биосинтез | Щитовидная железа | Имитация эффекта ТТГ | |
Транспорт солей и | Почка | Повышение клиренса | |
Свертывание крови | Тромбоциты | Торможение или | |
Секреция кислоты | Слизистая желудка | Торможение | |
Липолиз | Адипоциты | Торможение | |
Простациклин
и тромбоксан обладают прямо противоположным
действием на два принципиально важных
процесса: простациклин расслабляет
гладкую мускулатуру сосудистой стенки
и тормозит агрегацию тромбоцитов;
тромбоксан, наоборот, сокращает гладкую
мускулатуру сосудов и способствует
агрегации тромбоцитов. Одним из основных
достижений в изучении простагландинов
является установление факта, что они —
важнейший компонент развития
воспалительного процесса.
Лейкотриены
Эйкозаноиды,
биосинтез которых идет по липоксигеназному
пути из арахидоновой кислоты. Три
лейкотриена: ЛТС4, ЛТД4 и
ЛТЕ4 в
совокупности являются МРВ-А ( медленно
реагирующим веществом, А-анафилаксии).
Они секретируются тучными клетками,
принимающими участие в реакциях
гиперчувствительности. Эффект компонентов
МРВ-А в 4000 раз сильнее, чем гистамина в
отношении стимуляции гладкой мускулатуры
трахеи и бронхов. Эти компоненты действуют
и на гладкую мускулатуру ЖКТ, но не столь
сильно. Они также действуют и на гладкую
мускулатуру артерий. Как и гистамин,
компоненты МРВ-А увеличивают проницаемость
сосудов.[13]
С -реактивный
белок (СРБ)
Очень
чувствительный элемент крови, быстрее
других реагирующий на повреждение
тканей. Наличие реактивного белка в
сыворотке крови — признак воспалительного
процесса, травмы, проникновения в
организм чужеродных микроорганизмов
— бактерий, паразитов, грибов. С — реактивный
белок стимулирует защитные реакции,
активирует иммунитет.
Содержание
СРБ в сыворотке крови — до 0,5 мг/л считается
нормой. Уже через 4-6 часов после того,
как в организм проникает инфекция,
развивается воспалительный процесс,
который может сопровождаться опухолями,
уровень СРБ начинает быстро расти. Чем
острее воспалительный процесс, активнее
заболевание, тем выше СРБ в сыворотке
крови. Когда заболевание в хронической
форме переходит в фазу, то содержание
СРБ в крови практически не обнаруживается.
Как наступает обострение, СРБ снова
начинает расти.
Пептиды
малой плотности
Пептиды
малой плотности (ПМП) — относятся к новому
классу регуляторных молекул, являющиеся
катионными белками, открытыми в середине
80-х годов R.Lehrer и В.Н. Кокряковым.
ПМП
обладают широким спектром прямой
противомикробной активацией, в частности
подавляют рост грамположительных и
грамотрицательных бактерий, грибов,
некоторых вирусов. В настоящее время
известны два больших класса ПМП человека:
дефензины и кателецидины. Они действуют
как эндогенные антибиотики и участвуют
в передаче сигналов клеткам, вовлечения
в процесс иммунной защиты. В основном
эти белки синтезируются эпителиальными
клетками покровных тканей и активированы.
Недавно получены данные о том, что
кателицидин LL-37 обладает прямым действием
на вирус осповакцины.[7,13]
Антимикробные
пептиды – Лизоцим.
Содержится
в сыворотке, крови, слюне, слезах и других
тканевых жидкостей человека. По
биологической природе — это полипептид,
по функциям фермент. Лизоцим действует
энзиматически на клеточную стенку
бактерий, расщепляя находящиеся в её
составе пептидогликана и мурамовой
кислоту.[4,11]
Пропердин
Пропердин
или фактор Р-белок, содержащийся в
сыворотке крови. Система пропердина
состоит из самого фактора Р и 3-х
дополнительных белков (А,В,0).
Все
они принимают участие в активации
комплемента — в расщеплении С3 компонента,
который в свою очередь обладает
выраженными антимикробными свойствами,
стимулятором фагоцитоза. Все эти
субстанции имеются в организме и не
нужно времени на их образование.[4]
Цитокины
Под
термином “цитокины” объединяются так
называемые ростовые факторы, которые
регулируют пролиферацию, дифференцировку
и функцию клеток крови, в том числе и
клеток иммунной системы. Это обширный
класс биохимических веществ, продуцируемый
большинством свободных клеток крови,
для общения друг с другом, через
поверхностные рецепторы на их мембранах.
Цитокины оказывают аутокринное и
паракринное воздействие.
Соседние файлы в предмете Иммунология
- #
- #