Гуморальные факторы врожденного иммунитета комплемент

Врожденный иммунитет является первой линией защиты от вторгающихся патогенов. Он неспецифичен и присущ всем видам животных. Основными компонентами, которые определяют наличие врожденного иммунитета, также называемого естественным сопротивлением, являются:

защитные функции кожи и слизистых оболочек;
наличие нормальной микробной флоры;
гуморальные защитные факторы;
клеточные защитные факторы.

Гуморальные факторы врожденного иммунитета

Когда воспалительные агенты проходят через анатомические барьеры (кожа и слизистые оболочки), возникает острое воспаление и появляются первые симптомы — покраснение, отек, боль, жар и, в некоторых случаях, потеря функции. Гуморальные факторы врожденного иммунитета играют важную роль в формировании воспалительного отека и стимуляции воспалительных клеток. Они обнаруживаются в сыворотке или месте воспаления:

система комплемента — опсонизация, стимуляция фагоцитоза и воспаления;
система коагуляции — отделение химиотерапевтических стимуляторов;
тромбоциты — из этих клеток удаляются антибактериальные вещества.
лактоферрин и трансферрин — ограничивают рост бактерий;
лизоцим — индуцирует гидролиз пептидогликана, который строит клеточную стенку бактерий (если
возбудитель является бактерией);
интерфероны — противовирусные белки;
интерлейкин 1 — вызывает лихорадку и является основным пирогеном ;
TNF — противовирусная активность, активация фагоцитоза;
заостренные белки — С-реактивные белки, которые активируют комплемент и фагоцитоз. Фибронектин также является фаговым белком. Он усиливает действие нейтрофилов и маннозосвязывающего белка;
дефенсины — антибактериальные и противовирусные белки.

Система комплемента

Система комплемента является самым большим гуморальным компонентом врожденного иммунитета. Это то, что атакует поверхности инородных клеток. Термин «система комплемента» был введен Полем Эрлихом в конце 1990-х годов. Первоначально это было описано как «нечто», что дополняет клетки иммунной системы при убийстве патогенов. Система комплемента состоит из более 25 различных белков и белковых фрагментов, включая сывороточные белки. Все эти компоненты в основном синтезируются в печении составляют около 5% глобулинов сыворотки крови. Циркулирующие белки системы комплемента находятся в неактивном состоянии. Их можно активировать тремя способами: классическим, альтернативным, лектинским путем. Возникает каскад реакций, что в конечном итоге приводит к образованию мембранно-атакующего комплекса (МАК), что приводит к осмотическому цитолиту клетки-мишени.

Гуморальные факторы, излучаемые тромбоцитами

Тромбоциты представляют собой ядерные (бесклеточные) клеточные фрагменты, известные своей центральной ролью в гемостазе. С каждым днем становится все более ясно, что тромбоциты способствуют различным иммунологическим процессам, которые выходят за рамки традиционного представления о тромбоцитах как фрагментарных медиаторах гемостаза и тромбоза. Последние данные свидетельствуют о том, что тромбоциты участвуют в:

ответе на микробные угрозы;
стимулировании клеточных компонентов врожденного иммунитета;
модуляции представления антигена;
улучшая приобретенный иммунный ответ.

В настоящее время тромбоциты считаются заниженными компонентами иммунной системы. Они содержат три типа гранул, богатых биоактивными молекулами, таких как:

биоактивные амины — гистамин и серотонин, которые являются провоспалительными модуляторами;
биологически активные ионы — катионы и фосфаты, которые стимулируют клеточную адгезию;
нуклеотиды — ADP, ATD, GTP, которые активируют пуринергические рецепторы иммунных клеток;
адгезионные молекулы;
хемокины;
цитокины;
факторы роста;
антибактериальные белки — дефенсины, тромбоцидин;
протеаз;
глюкозидазы;
активных форм кислорода.

Способность тромбоцитов участвовать в врожденном иммунитете во многом объясняется их способностью выделять множественные воспалительные и биологически активные молекулы. Эти медиаторы привлекают и модулируют эффекторные клетки врожденного иммунитета. Эффективные функции демонстрируют сами тромбоциты.

Интерфероны

Интерфероны представляют собой группу сигнальных белков, которые продуцируются инфицированными клетками в попытке представить патогены (бактерии, вирусы, паразиты). В типичном сценарии зараженные вирусом клетки секретируют интерфероны, чтобы сигнализировать окружающие иммунокомпетентные клетки, чтобы повысить их противовирусную активность. Основываясь на типе рецептора, который они сигнализируют, интерфероны подразделяются на три основных типа:

Интерфероны I типа включают IFN-α, IFN-β, IFN-α, IFN-β и IFN-ω. Они связываются с конкретным поверхностным рецепторным комплексом. Они изготовлены из моноцитов и фибробластов. После высвобождения они активируют молекулы, которые ингибируют репликацию вирусной ДНК или РНК. По этой причине IFN-α можно использовать для лечения гепатита В и гепатита С ;
Интерфероны типа II — основным агентом в организме человека являются интерферон-у. Он продуцируется лимфоцитами, естественными киллерами, макрофагами. Он активируется интерлейкином-12.
Интерфероны III типа — высвобождаются при грибковых инфекциях.
Основные функции интерферонов связаны с их антивирусным эффектом и их способностью модулировать функции иммунной системы. Они также важны для противоопухолевой защиты.

Лизоцим

Лизоцим, также называемый мурамидазой, является антимикробным ферментом, частью врожденного иммунитета. Это гликозидаза гидролаза, которая катализирует гидролиз бета-1,4-связей между N-ацетилмурановой кислотой и остатками N-ацетил-D-глюкозамина, создавая пептидогликан, который является основным компонентом клеточной стенки грамположительных бактерий. Этот фермент присутствует в большом количестве секретов, включая слезы и слюну.

Гуморальные факторы врожденного иммунитета обеспечивают защиту организма от вторгающихся патогенов. Без них иммунная система не могла полностью выполнять свои функции.

Источник

Гуморальные факторы системы врожденного иммунитета — это группа белков и полипептидов, секретируемых различными клетками организма. Они могут быть разделены на крупномолекулярные белки, наделенные ферментативной активностью (лизоцим, компоненты комплемента), вещества, связывающие необходимые для бактерий нутриенты — антинутриенты (лактоферрин, трансферрин, церулоплазмин), вещества, направленные против определенных составляющих микробов или их продуктов (коллектины [маннозосвязывающий протеин], пентраксины [С-реактивный белок], сывороточные предшественники амилоида), а также сравнительно мелкомолекулярные полипептиды (менее 100 аминокислотных остатков), к которым относятся дефензины (пептиды-антибиотики). Ниже приведено описание основных гуморальных факторов системы врожденного иммунитета организма человека.

Лизоцим (мурамидаза) — фермент, синтезируемый и секретируемый нейтрофилами, моноцитами и макрофагами. Он содержится во всех биологических жидкостях организма (слюне, слезах, ликворе, плазме крови) и обуславливает их бактерицидные свойства, расщепляя мурей н, входящий в состав клеточной стенки бактерий. Это и приводит к лизису микроорганизмов.

см. Система комплемента

Калликреин-кининовая система

см. Калликреин-кининовая система

см. Белки острой фазы воспаления

Естественные антитела синтезируются постоянно, даже при отсутствии антигенной стимуляции, и принадлежат к первичному звену зашиты от патогена. Есть мнение, что синтез естественных антител осуществляют В-лимфоциты. За счет деятельности этих клеток образуется пул иммуноглобулинов, содержащий антитела практически к любому типичному антигену патогенных микроорганизмов еще до момента антигенной стимуляции (априорно). Такие антитела принадлежат к классу IgM и являются полиреактивными. Исходя из указанных свойств, естественные антитела обладают довольно низким сродством к антигенам. Их функция состоит в немедленном связывании некоторого количества поступившего в организм антигена еще до образования специфических антител. При этом естественные антитела выступают в роли опсонинов или активируют комплемент по классическому пути.

см. Цитокины

Существует как минимум 14 вариантов α-интерферонов (продуктов лейкоцитов), несколько разновидностей β-интерферонов (продуктов фибробластов) и γ -интерферон (продукт Т-хелперов 1-го типа и естественных киллеров).

Основное предназначение α- и β-интерферонов состоит в осуществлении защиты от вирусов. При вирусной инфекции пораженные клетки синтезируют эти интерфероны, которые поступают в межклеточное пространство и связываются с рецепторами соседних не пораженных вирусом клеток. После этого они влияют на гены, ответственные за синтез протеинкиназ, снижающих трансляцию мРНК и соответственно синтез белков капсида вируса Также эти интерфероны инициируют синтез протеинов, угнетающих транскрипцию вирусных генов, и активируют латентную эндонуклеазу, приводящую к деградации РНК (как вируса, так и клетки-хозяина). Таким образом, интерфероны α и β действуют на всех трех уровнях синтеза белка — на собственно вирусную РНК как источник генетической информации, на процессы транскрипции и трансляции. Результат действия таких интерферонов состоит в образовании вокруг очага поражения барьера из клеток, не способных обеспечить репродукцию вируса. Материал с сайта https://wiki-med.com

γ -Интерферон выполняет функции специализированного иммунорегуляторного цитокина и не имеет прямой противовирусной активности. Однако он способен активировать естественные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и макрофаги, принимающие непосредственное участие в разрушении вирус-инфицированных клеток.

Установлены противоопухолевый, а также антибактериальный эффекты интерферонов.

В человеческом организме синтезируются полипептиды, обладающие свойствами антибиотиков. Наиболее изученными являются дефензины, разделяемые на две группы (α и β). α -Дефензины содержатся в гранулах нейтрофилов, а β-дефензины синтезируются эпителиоцитами дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. По химической природе дефензины разделяются на липофильные и гидрофильные. Принцип действия этих антимикробных полипептидов состоит во встраивании в клеточные мембраны бактерий или оболочки сложных вирусов, что приводит к нарушению целостности поверхностных структур атакованных патогенов.

см. Эйкозаноиды

Гуморальные факторы врожденного иммунитета комплемент На этой странице материал по темам:

гуморалтные факторы врожденного иммунитета
uevvfhfkmyst afrnjhs dhj;ltyyjuj bvveybntnf
компоненты врожденного гуморального иммунитета
к гуморальным факторам врожденного иммунитета не относятся:
к гуморальным факторам врожденного иммунитета не относттся

Источник

Приложение 1

Занятие2. Врожденный иммунитет

1. Определение понятия врожденного иммунитета и его отличительные свойства.

2. Клеточные факторы врожденного иммунитета: макрофаги, нейтрофилы, дендритные клетки, NK клетки, тучные клетки.

3. Гуморальные факторы врожденного иммунитета: комплемент, интерфероны, цитокины, хемокины, катионные противомикробные пептиды.

4. Понятие о паттерн-распознающих рецепторах и их роли в физиологических и патологических реакциях врожденного иммунитета.

5. Фагоцитоз, дыхательный взрыв, миграция, хемотаксис.

6. NK-клетки и их мишени.

Врожденный иммунитет – наследственно закрепленная система защиты организма от патогенных и непатогенных микроорганизмов, а также эндогенных продуктов тканевой деструкции.

Система врожденного иммунитета реализует свои функции через:

1. разнообразные клетки – макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, тучные клетки, эозинофилы, базофилы, а также естественные киллеры или NK-клетки;

2. гуморальные факторы – естественные антитела, цитокины, комплемент, белки острой фазы воспаления, катионные противомикробные пептиды, лизоцим.

Механизмы врожденного иммунитета развиваются очень быстро, в течение нескольких минут и часов после проникновения патогенов. Их действие продолжается вовремя всего периода борьбы с инфекцией. Однако наиболее эффективно они работают в первые 96 ч. после внедрения микроба, затем уступают место факторам адаптивного иммунитета.Активация врожденного иммунитета не формирует продолжительной иммунной памяти.

Уровни врожденного иммунитета

1 уровень.Механический(покровные барьеры – кожа и слизистые). Неповрежденная кожа и слизистые оболочки непроницаемы для большинства микробных агентов. Молочная и жирная кислоты, синтезируемы сальными железами, обеспечивают низкие значения pH кожи.

Уровень.Бактерицидные факторы секретов

ü соляная кислота в желудочном соке

ü спермин и цинк в сперме

ü лактоферрин в материнском молоке

ü лизоцим в слезах, слюне, выделениях из носа, мокроте

ü дефенсины, кателицидины

Уровень. Колонизационная резистентность

Уровень.Система комплемента, интерферона

Уровень.Первичный фагоцитоз микробов фагоцитами

Уровень.Система НК-клеток

Распознающие рецепторы врожденного иммунитета

Активация врожденного иммунитета начинается с распознавания антигенных структур с помощью многочисленных рецепторов.

Таблица Распознавание в системе врожденного иммунитета

Мембранные рецепторы(передают сигнал внутрь клетки)	Toll – подобные (TRL1-10) C-лектиновые Рецепторы-мусорщики (Skavender-рецепторы) Интегриновые
Внутриклеточные(цитозольные)	NOD RID DAI
Секретируемые	Пентаксины Коллектины Компоненты системы комплемента Фиколины

Особую группу рецепторов врожденного иммунитета составляют паттерн-распознающие рецепторы (paternrecognitionrecepror – PRR). К ним относятся Toll, NOD, RID –рецепторы. Эти рецепторы распознают общие для многих типов микроорганизмов структуры – липополисахариды, пептидогликаны, флагеллин.

Toll –рецепторы имеют на своей поверхности различные клетки иммунной системы – моноциты, макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, лимфоциты, а также другие клетки организма – фибробласты, эпителиальные, эндотелиальные клетки. В настоящее время у человека идентифицировано 10 Toll – подобных рецепторов.

Рис. Toll-like рецепторы человека и их лиганды

Таблица. Toll-подобные рецепторы(TLR)человека и их лиганды

TLR	Лиганды	Патогены
TLR1	Липопептиды	Грамотрицательные бакетрии, микобактерии
TLR2	Пептидогликан, липотейхоевые кислоты	Грамположительные бактерии, грибы
TLR3	Двухцепочные РНК	Вирусы
TLR4	Липополисахарид	Грамотрицательные бактерии
TLR5	Флагеллин	Бактерии
TLR6	Диациллипопептиды, липотейхоевые кислоты	Микобактерии, грамположительные бактерии, грибы
TLR7	Одноцепочечные РНК	Вирусы

Таблица. Toll-подобные рецепторы, расположенные на клетках иммунной системы

Клетки иммунной системы	Toll — рецепторы
Нейтрофилы	TLR1,2,4,5,6,7,8,9,10
Моноциты/макрофаги	TLR1,2,4,5,6,7,8
Дендритные клетки	TLR1,2,4,5,6,8,10
В-лимфоциты	TLR1,3,6,7,9,10
Т-лимфоциты (Th1/Th2)	TLR2,3,5,9
Т-лимфоциты (регуляторные)	TLR2,5,8

Экспрессия Toll – рецепторовобеспечивает важную связь между врожденным и адаптивным иммунитетом, поскольку их активация приводит к превращению фагоцитов в эффективные антигенпрезентирующие клетки. Экспрессия большинства Toll – рецепторов увеличивается при действии провоспалительных цитокинов.

NOD – рецепторыраспознают вещества, которые образуются при повреждении клеток организма (АТФ, кристаллы мочевой кислоты) и вызывают развитие воспалительного процесса. NOD – рецепторыимеются на макрофагах, дендритных клетках, эпителии слизистых оболочек.

Особую группу представляют рецепторы, повышающие эффективность фагоцитоза. К ним относятся рецепторы к С3-компоненту комплемента и Fc-фрагменту иммуноглобулинов. Антиген в комплексе с антителом захватывается клетками врожденного иммунитета через Fc-рецепторы, которые взаимодействуют с Fc-фрагментом иммуноглобулинов. Фагоцитоз опсонизированного объекта (покрытого антителом) в сотни раз более эффективен, чем фагоцитоз свободного объекта.

Гуморальные факторы врожденного иммунитета

Гуморальные факторы врожденного иммунитета – это белки, присутствующие в сыворотке крови, секретах слизистых оболочек, которые синтезируются клетками иммунной системы и могут оказывать бактерицидное, опсонизирующее и т.д. действие на организмы.

Система комплемента

Комплемент – система сывороточных белов крови, каскадная активация которых приводит к лизису бактерий, собственных клеток, инфицированных внутриклеточными паразитами, разрушению иммунных комплексов.

Состоит более, чем из 20 инертных белков сыворотки, 9 из которых являются основными и обозначаются как С1, С2 и т.д. — С9. Формирование комплемента в единое целое или его активация происходит при внедрении в организм чужеродных антигенов.

Комплемент может активироваться двумя путями: классическим и альтернативным.

Источник

ЛЕКЦИЯ №3. ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Содержание

1. Система комплемента. Механизм действия системы комплемента

2. Цитокины. Общая характеристика цитокинов

3. Интерлейкины. Механизм действия интерлейкинов

4. Интерфероны. Механизм действия интерферонов

5. Фактор некроза опухоли. Механизм действия фактора некроза опухоли.

Гуморальные факторы врожденного иммунитета – это группа механизмов, обозначенных как реакции острой фазы. Они развиваются при повреждении в острый период и особенно в тех случаях, когда повреждение приводит к активации иммунитета, системы крови и развитию воспаления. Обеспечивают реакцию острой фазы острофазные белки.Острофазные белки вырабатываются в гепатоцитах и клетках иммунной системы при остром воспалении. В интактном состоянии они содержатся в сыворотке крови в небольших концентрациях, при остром воспалении их концентрация возрастает кратно ( в 2 – 1000 раз).

Интерфероны. Типы интерферонов. Механизм действия интерферонов

Интерфероны — гликопротеины, вырабатываемые клетками в ответ на вирусную инфекцию и другие стимулы. Блокируют репликацию вируса в других клетках и участвуют во взаимодействии между клетками иммунной системы.

Различают две серологические группы интерферонов:

I типа — ИНФ-α и -β и II типа — ИФН-γ. Интерфероны I типа оказывают противовирусные и противоопухолевые эффекты, в то время как интерферон II типа регулирует специфический иммунный ответ и неспецифическую резистентность.

Механизм действия интерферона:

При заражении клетки вирус начинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками. Интерферон вызывает изменения в клетках, которые препятствуют размножению вируса, формированию вирусных частиц и дальнейшему его распространению.

В ответ на воздействие интерферона клетки вырабатывают большое количество протеинкиназы. В результате уровень белкового синтеза в клетке снижается. После протеинкиназы активируется синтез рибонуклеазы, которая расщепляет клеточные РНК и ещё больше снижает уровень белкового синтеза. Интерферон угнетает распространение вирусных частиц путём активации белка p53, что ведёт к апоптотической смерти инфицированной клетки.

Интерферон стимулирует иммунную систему для борьбы с вирусами. Интерферон повышает синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов и активирует иммунопротеасому, которые обеспечивают презентацию вирусов цитотоксическим Т-лимфоцитам и натуральным киллерам. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости II класса обеспечивает презентацию вирусных антигенов Т-хелперам. Т-хелперы, в свою очередь, выделяют цитокины, которые координируют активность других клеток иммунной системы.

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Характеристика компонентов системы комплемента С3 и С4

СЗ – компонент системы комплемента(норма 0,76-1,81 г/л) — белок образуется в макрофагах, печени, лимфоидной ткани, коже. Он составляет около 70% всех белков системы комплемента. Основная задача данного белка – обеспечить устойчивость организма к бактериальным инфекциям. Он повышает проницаемость сосудистой стенки, благодаря чему лейкоциты легче переходят в очаг воспаления и выделяют там биологически активные вещества. Также С3 фиксируется на клеточной стенке бактерий и ускоряет их поглощение и разрушение.

С3-компонент входит в состав иммунных комплексов, предотвращая развитие аутоиммунных заболеваний. Белок С3 участвует и в классическом, и в альтернативном пути активации комплемента.

С4-компонет системы комплемента (норма 0,13-0,52 г/л) участвует только в активации системы по классическому пути. Он образуется в лёгких, печени, костях. Его функции – повышение проницаемости стенок сосудов и нейтрализация вирусов. При снижении уровня С4 в организме человек чаще болеет инфекционными болезнями, особенно вирусными инфекциями. Дефицит С4 в организме предрасполагает к развитию системной красной волчанки.

ЛЕКЦИЯ №3. ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Содержание

1. Система комплемента. Механизм действия системы комплемента

2. Цитокины. Общая характеристика цитокинов

3. Интерлейкины. Механизм действия интерлейкинов

4. Интерфероны. Механизм действия интерферонов

5. Фактор некроза опухоли. Механизм действия фактора некроза опухоли.

Источник

Гуморальные факторы врожденного иммунитета комплемент

Система комплемента

Гуморальные факторы, излучаемые тромбоцитами

Интерфероны

Лизоцим

Калликреин-кининовая система

гуморалтные факторы врожденного иммунитета

uevvfhfkmyst afrnjhs dhj;ltyyjuj bvveybntnf

компоненты врожденного гуморального иммунитета

к гуморальным факторам врожденного иммунитета не относятся:

к гуморальным факторам врожденного иммунитета не относттся