Гуморальный иммунитет анализ норма
Количественное содержание иммуноглобулинов (IgА, IgМ, IgG) является основным показателем гуморального иммунного ответа и необходимо для оценки функциональной полноценности иммунной системы и диагностики патологических нарушений ее работы.
Определение уровня иммуноглобулинов является важным при диагностическом и клиническом мониторинге первичных иммунодефицитов, моноклональных гаммапатий, аутоиммунных заболеваний и других патологических состояний (Х-сцепленной агаммаглобулинемии, гипер-IgM, селективном IgА-дефиците, дефиците субклассов IgG, транзиторной гипогаммаглобулинемии новорожденных и др.). При первичных иммунодефицитах определение иммуноглобулинов имеет решающее диагностическое значение.
Снижение концентрации может свидетельствовать о различных патологиях – от генетических дефектов синтеза иммуноглобулинов до транзиторных состояний, связанных с потерей белка организмом. Причинами снижение синтеза иммуноглобулинов могут быть: моноклональные гаммапатии, термические ожоги, злокачественные лимфомы, плазмоцитомы, карциномы, болезни Ходжкина, заболеванияпочек, первичные и вторичные иммунодефициты.
При первичном контакте с антигеном сначала синтезируются IgM, затем IgG. При повторном – IgG синтезируются быстрее и в большем количестве. IgА нейтрализует вирусы и бактериальные токсины. Повышение концентраций говорит о наличии аллергических, аутоиммунных процессов, характерно для инфекционных заболеваний. Увеличение Ig разных классов отмечают при различных патологических ситуациях. Концентрация IgM возрастает в острый период и при обострении хронической инфекции, IgG – в стадии разрешения или формирования хронической инфекции, IgА – при некоторых вирусных инфекциях.
Метод исследования: >ИФА, иммунотурбидиметрия, иммунонефелометрия.
Условия взятия и хранения образца: Сыворотка крови. Хранение не более 24 ч при 4–8 °С. Допускается однократное замораживание образца.
Система комплемента
Система комплемента – комплекс белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, способных лизировать клетки, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, участвует в реализации иммунного ответа организма. Является важным компонентом как врожденного, так и приобретенного иммунитета.
Она активизируется реакцией антиген-антитело и необходима для опосредованного антителами иммунного гемолиза и бактериолиза, играет важную роль при фагоцитозе, опсонизации, хемотаксисе и иммунном гемолизе и необходима для усиления эффекта взаимодействия между специфическими антителами и антигеном.
Одной из причин снижения факторов комплемента в сыворотке крови могут являться аутоантитела, направленные против факторов комплемента. Снижение С3 и С4 компонентов комплемента сопровождается клинической картиной рецидивирующего кожного геморрагического васкулита и артралгией.
Уровень компонентов комплемента в крови варьирует в широких пределах. Наследственный дефицит компонентов комплемента или их ингибиторов может приводить к аутоиммунным нарушениям, повторным бактериальным инфекциям, хроническим воспалительным состояниям.
С3-компонент комплемента – центральный компонент системы, белок острой фазы воспаления. Это важнейшая часть защитной системы против инфекций. Он образуется в печени, макрофагах, фибробластах, лимфоидной ткани и коже. Вследствие активации С3 выделяется гистамин из тучных клеток и тромбоцитов, хемотаксис лейкоцитов и соединение антител с антигеном, поддерживается фагоцитоз, усиливается проницаемость стенок сосудов и сокращение гладкой мускулатуры. Активация С3 играет важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний.
С4-компонент комплемента – гликопротеин, синтезируется в легких и в костной ткани. С4 поддерживает фагоцитоз, увеличивает проницаемость стенки сосудов, участвует в нейтрализации вирусов. Он участвует только в классическом пути активации системы комплемента. Увеличение или уменьшение содержания комплемента в организме наблюдается при многих заболеваниях.
Показания к исследованию
- Подозрение на врожденный дефицит комплемента, аутоиммунные заболевания, острые и хронические бактериальные и вирусные инфекции, (особенно рецидивирующие), онкологические заболевания;
- динамическое наблюдение больных с системными аутоиммунными заболеваниями.
Условия взятия и хранения образца: Сыворотка крови. Хранение не более 24 ч при 4–8 °С. Допускается однократное замораживание образца.
Метод исследования: ИФА, иммунотурбидиметрия, иммунонефелометрия.
Повышение концентрации С3 наблюдается при некоторых острых бактериальных, паразитарных и вирусных инфекциях, аутоиммунных и воспалительных заболеваниях.
Снижение концентрации С3 -наблюдается при врожденных дефектах комплемента, различных воспалительных и инфекционных, аутоиммунных заболеваниях, длительном голодании, при лечении цитостатиками, ионизирующем излучении.
Повышение концентрации С4 характерно для реакции острой фазы, отмечается при аутоиммунных заболеваниях, назначении некоторых лекарственных препаратов.
Снижение концентрации С4 – отмечается при врожденных дефектах системы комплемента (С4 дефицит новорожденных), некоторых аутоиммунных заболеваниях, системных васкулитах, синдроме Шегрена, трансплантации почек.
Циркулирующие иммунные комплексы
ЦИК в крови – показатель развития различных воспалительных процессов в организме и активности их течения. Повышение ЦИК наблюдается при острых и хронических инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, вирусных гепатитах. ЦИК присутствуют у многих людей, страдающих СКВ и РА, особенно в тех случаях, когда есть осложнения в виде васкулитов. Существует положительная корреляция между активностью заболевания и уровнем ЦИК в крови. Формирование ЦИК представляет собой физиологический механизм защиты, приводящий к быстрому устранению либо эндогенных, либо экзогенных антигенов через ретикуло-эндотелиальную систему. Однако ЦИК обладают способностью связывать и активировать комплемент, что ведет к повреждению ткани. Выходя из кровотока в мелких сосудах, они могут откладываться в тканях, в гломерулах почек, в легких, коже, суставах, стенках сосудов. Клинически это часто проявляется гломерулонефритами, артритами, нейтропениями. Патологические реакции на иммунные комплексы могут быть обусловлены превышением скорости их образования над скоростью элиминации, дефицитом одного или нескольких компонентов комплемента или функциональными дефектами фагоцитарной системы. Высокий уровень ЦИК в сыворотке крови и/или в других биологических жидкостях наблюдается при многих воспалительных и злокачественных заболеваниях, что может стать причиной развития патологии. Определение ЦИК в сыворотке крови – важный маркер для оценки активности заболевания, особенно при аутоиммунных заболеваниях. Снижение концентрации ЦИК в течение заболевания или при лечении свидетельствует об угасании воспалительного процесса и эффективности терапии.
Методы исследования: Для определения ЦИК в сыворотке крови человека используют метод иммунонефелометрии и иммунотурбодиметрии.
Условия взятия и хранения образца: Сыворотка крови. Образец стабилен, не более 24 ч при 4–8 °С. Допускается однократное замораживание образца.
Показания к исследованию: Оценка и мониторинг активности аутоиммунных, аллергических и инфекционных заболеваний.
Повышенные значения
- Аутоиммунные заболевания;
- иммунокомплексные заболевания;
- острые бактериальные, вирусные, паразитарные, грибковые заболевания;
- сывороточная болезнь;
- коллагенозы;
- ревматизм;
- аллергические альвеолиты, васкулиты, феномен Артюса;
- гломерулонефрит;
- бронхиальная астма;
- миокардит.
Полное исследование иммунитета не относится к рутинным анализам. Из-за высокой стоимости реактивов и потребности в специальном оборудовании, сделать иммунограмму можно только в крупных многопрофильных больницах или частных медицинских лабораториях. Несмотря на это, выполнение процедуры может потребоваться любому человеку, у которого были обнаружены признаки иммунодефицита без каких-либо явных причин, таких как ВИЧ, сахарного диабета, онкологического заболевания и т.д.
Чаще всего, выполнение иммунограммы требуется детям дошкольного и школьного возраста, так как именно в этот период жизни происходит «дебют» ряда наследственных заболеваний.
Что такое иммунограмма?
Это специальный анализ крови, который позволяет оценить количество различных иммунных клеток, вырабатываемых ими антител и ряда других веществ, свидетельствующих о состоянии защитных систем организма. В зависимости от цели исследования и возможностей лаборатории, количество исследуемых параметров может существенно варьироваться. Расширенное исследование позволяет изучить более 25 различных показателей – такой анализ выявляет даже скрытые нарушения, которые невозможно обнаружить стандартными методиками.
Иммунитет человека можно условно разделить на два звена – «медленное» (гуморальное) и «быстрое» (клеточное). Быстрое звено реагирует практически сразу после попадания возбудителя болезни (вируса, гриба, бактерии, простейших и т.д.) в организм. В задачу этой группы клеток входят следующие функции:
- Поглотить и «переварить» вредоносного агента;
- Презентировать или «рассказать» о патогенном микроорганизме другим иммунным клеткам, которые не могут самостоятельно его обнаружить;
- Уничтожить наибольшее количество выявленных микробов;
- Бороться с различными опухолями и аутоиммунными процессами – еще одна важная функция иммунитета, которая часто не позволяет организму самостоятельно справиться с болезнью.
После того, как «быстрое» звено поглотило чужеродное тело и рассказало о нем «медленному» звену, запускается медленный процесс создания и выброса антител в кровь. Антитела – это вещества, уничтожающие определенный вид патогенного агента. Они очень специфичны и, в большинстве случаев, помогают организму окончательно справиться с имеющимся заболеванием. В среднем, продолжительность их создания составляет 2-3 недели.
Показатели иммунограммы отражают работу каждого из звеньев защиты. Именно на основании их изменений делается вывод об отсутствии/наличии иммунодефициты, о варианте нарушения и оптимальном методе терапии.
Звено иммунитета, исследуемый параметр | Функция |
Клеточное («быстрое») | |
Цитотоксические Т-клетки (CD3+, CD8+) | Распознавание вредоносных микроорганизмов и их уничтожение |
Т-хелперы (CD4+) | «Рассказывают» о наличии патогена другим клеткам-защитникам, играют существенную роль в формировании длительного иммунитета. |
Т-супрессоры (CD8+) | Регуляция активности защитных систем, предохраняют организм от развития аутоиммунных реакций (когда вырабатываются антитела против здоровых тканей) |
Т-клетки с рецептором для ИЛ-2 (CD25+) | |
Носители маркера апоптоза (CD95+) | Контроль скорости процесса самоуничтожения клеток |
Гуморальное («медленное») | |
В-клетки (CD+, 19CD+) | Отвечают за выработку специфических антител. В большинстве случаев, именно благодаря данному пулу клеток происходит полное выздоровление. Защищают организм от повторного заражения той же самой инфекцией, в течение определенного времени. |
Иммуноглобулин G | Антитела, вырабатываемые В-клетками. При связывании с вредоносным микробом – разрушают его стенку, вследствие чего наступает гибель. |
Иммуноглобулин M | |
Иммуноглобулин A | |
Иммуноглобулин | Отвечает за развитие любых аллергических реакций. |
Неспецифические показатели (отражают работу обоих звеньев) | |
стественные/натуральные киллеры (CD16+) или NK-клетки | Обеспечивают естественный противоопухолевый иммунитет |
Клетки с HLA маркером | Отражает активность работы иммунных механизмов |
Фагоцитоз | Распознавание, поглощение и презентация Т-клеткам вредоносных агентов |
Реакция торможения миграции лейкоцитов (сокращенно – РТМЛ) | Лабораторный тест, отражающий работу клеточного звена. |
НСТ-тест | Позволяет оценить активность фагоцитоза |
Комплемент | Предотвращает формирование больших по размеру иммунных комплексов (соединений вредоносных частиц с антителами). Участвует в нейтрализации микробов |
В некоторых случаях, доктор может порекомендовать дополнить анализ исследованием содержания интерлейкинов в крови – это специальные вещества, которые обеспечивают взаимосвязь различных компонентов защитных систем. При нарушении их выработки также могут формироваться иммунодефицитные состояния.
Показания
- Частые тяжелые инфекционные заболевания, особенно у детей дошкольного и школьного возраста. На данный момент, отсутствует единое мнение о том, что считать «частыми» и «тяжелыми» инфекциями. Однако начать подозревать проблемы с иммунитетом следует при следующих ситуациях:
- ОРВИ у детей легкой и средней тяжести чаще 5-6 раз в год;
- У взрослых (кроме пожилых лиц) – чаще 3-х раз в год;
- Наличие в прошлом эпизодов следующих заболеваний: некротической ангины, рожи, кандидозного орофарингита, системной герпетической инфекции, атипичных пневмоний (микоплазменной, хламидийной, пневмоцистной), любые грибковые заболевания у детей (кроме грибка ногтей на ногах);
- Обнаружение в крови низкого уровня лейкоцитов без какой-либо явной причины: перенесенной вирусной инфекции, наличие аутоиммунного или онкологического заболевания, вторичных иммунодефицитов (ВИЧ, сахарного диабета, апластической анемии, последствия приема некоторых лекарств и т.д.). Норма лейкоцитов для людей от 15-ти лет: от 4 до 9*109 клеток/литре. При исследовании крови у детей необходимо пользоваться повозрастными нормами.
Перед исследованием иммунограммы, необходимо исключить наличие вторичных иммунодефицитов, которые были перечислены выше. Обнаружить их достаточно просто, с помощью обычных анализов крови, при этом стоимость их будет значительно ниже, чем обследование функции лейкоцитов и других фагоцитов.
Подготовка к процедуре
Для получения объективных результатов необходимо правильно действовать перед забором крови. Для этого достаточно руководствоваться следующими простыми правилами:
- Проходить обследование лучше в утренние часы, натощак. При отсутствии такой возможности, допустимо сдать кровь в любое другое время после 4-х часового периода голода;
- В течение 3-х часов перед анализом не рекомендуется употреблять алкоголь, кофеин-содержащие напитки, энергетики. Воду и некрепкий чай можно пить без ограничений;
- За несколько часов до процедуры не следует курить или находиться в присутствии курящего человека;
- Непосредственно перед сдачей крови следует исключить значительные физические нагрузки (бег, подъем тяжестей, занятия спортом), контрастные водные процедуры, переохлаждение/перегревание организма;
- Для получения наибольшей информативности, иммунограмму ребенку и взрослому лучше проводить в период полного здоровья. Во время болезни организм будет реагировать на повреждение собственных тканей или на инфекцию, поэтому делать вывод о картине крови достаточно сложно.
Норма
Расшифровка иммунограммы намного сложнее, чем анализ обычного анализа крови. Данное исследование включает в себя большое количество показателей, которые не только нужно сверять с существующими нормами, но и анализировать их в комплексе. Однако, в первую очередь, необходимо знать нормальные значения.
В разных лабораториях они могут несколько отличаться. Это связано с использованием различных средств, методов диагностики и реактивов. Как правило, нормы иммунограммы приведены на листе с результатами обследования. Если они отсутствуют, мы предлагаем воспользоваться следующей таблицей иммунограммы:
Показатель иммунограммы | Норма |
Клеточное («быстрое») | |
Цитотоксические Т-клетки (CD3+, CD8+) | 0,3-0,9*109/л 23-36, % |
Т-хелперы (CD4+) | 0,45-0,86*109/л 23-49, % |
Т-супрессоры (CD8+) | 0,26-0,53*109/л 17-26, % |
Т-клетки с рецептором для ИЛ-2 (CD25+) | 0,01-0,08*109/л 0,1-0,7, % |
Носители маркера апоптоза (CD95+) | 0,11-0,3*109/л 1,6-7,2, % |
Гуморальное («медленное») | |
В-клетки (CD20+) | 0,12-0,33*109/л 6-20, % |
Иммуноглобулин G | 7,5-15,46, г/л |
Иммуноглобулин M | 0,65-1,65, г/л |
Иммуноглобулин A | 1,25-2,52, г/л |
Иммуноглобулин D | 0-0,07, г/л |
Неспецифические показатели (отражают работу обоих звеньев) | |
Естественные/натуральные киллеры (CD16+) или NK-клетки | 0,16-0,36*109/л 8,1-18,0, % |
Клетки с HLA маркером | Лимфоциты: 0,17*109/л Моноциты: 0,18*109/л |
Фагоцитарный показатель | 60-90, % |
Фагоцитарное число | 6-9, ед |
Реакция торможения миграции лейкоцитов (сокращенно – РТМЛ) | Со специфическим антигеном: 82-121% С фитогемагглютинином (с ФГА): 21-80% С конкавалином А (с КонА): 40-76% |
НСТ-тест | Спонтанный: 5-12,% Активированный: 10-35, % |
Комплемент | 30-50, % |
Принципы расшифровки результатов
Анализ иммунограммы должен проводить специалист с квалификацией «врач-иммунолог». В этом случае, вероятность получения правильного заключения крайне высока. Доктор проводит комплексную оценку всех параметров, с целью определения наличия/отсутствия проблем в клеточном или гуморальном звене иммунитета. От этого будет зависеть дальнейшая тактика лечения, метод поддержания иммунитета и профилактика частых инфекций.
- В большинстве случаев, снижение показателей, отражающих состояние клеточного или «быстрого» звена является признаком проблемы с активацией или выработкой Т-клеток.
- Исключение составляет количество Т-супрессоров – о снижении защитных функций человека будет свидетельствовать повышение этого пула клеток. Такие результаты, полученные при расшифровке иммунограммы у детей, нередко является признаком первичного Т-клеточного иммунодефицита. Это группа врожденных заболеваний, при которых организм не может своевременно и достаточно хорошо «отражать атаки» враждебных микроорганизмов.
- О проблемах в гуморальном звене будет свидетельствовать сниженное количество В-клеток и иммуноглобулинов (кроме IgE, который отвечает за развитие аллергии). Следует помнить, что значимым является только одновременное снижение и концентрации В-лимфоцитов и вырабатываемых ими антител (иммуноглобулинов).
Другие показатели позволяют уточнить характер нарушений и подтвердить предполагаемый диагноз. Необходимо еще раз подчеркнуть, что правильно интерпретировать этот сложный анализ может только врач-иммунолог.
Определение степени иммунных нарушений
Существует большое количество подходов, для оценки состояния пациента. Часть из них предлагают подсчет количества заболеваний с учетом их тяжести за год, другие являются чисто расчетными методами. По иммунограмме также можно определить выраженность нарушений работы гуморального и клеточного звена или оценивать эффективность лечения на протяжении определенного количества времени.
Для этого необходимо воспользоваться следующей формулой:
((Патологический показатель больного / Норма данного показателя ) – 1 ) * 100%
В качестве исследуемого параметра, чаще всего используют количество В-клеток, Цитотоксических клеток или Т-хелперов. Если полученный результат имеет отрицательное значение, можно определить выраженность нарушений и потребность в активной медикаментозной терапии:
Результат расчета | Интерпретация | Потребность в фармакотерапии |
Меньше 34% | Незначительные нарушения | Отсутствует, за исключением тех состояний, при котором человека беспокоят частые и тяжелые инфекционные болезни |
34-66% | Умеренные нарушения | Необходимо |
Больше 66% | Выраженный иммунодефицит |
Причины ложных результатов
Помимо врожденных особенностей иммунитета существует большое количество патологий, которые приводят к изменению показателей анализа. Чтобы не запутаться, необходимо понимать, что показывает иммунограмма на самом деле. Она отражает количество и состояние различных групп лейкоцитов и фагоцитов – клеток крови и внутренних органов, ответственных за защиту организма.
Традиционно, иммунограмма используется для выявления наследственных нарушений иммунитета. Поэтому перед ее проведением следует исключить наличие наиболее распространенных состояний, способных также оказывать негативное влияние на естественную защиту человека. К ним относятся:
- Злокачественные опухоли любого органа;
- Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, системные склеродермия и волчанка, различные системные васкулиты (в том числе болезнь Бехчета, микроскопический и гигантоклеточные васкулиты, узелковый периартериит и т.д.);
- Вирусные заболевания, в том числе ВИЧ, «кровяные» гепатиты;
- Выраженные интоксикации: алкоголем, наркотическими веществами, промышленными вредными веществами, ядами и т.д.;
- Апластические анемии – группа болезней, при которых нарушается рост и созревание всех клеток крови;
- Последствия радиационного облучения.
Также необходимо помнить, что причиной ложного повышения или снижения параметров может быть неправильная подготовка к сдаче крови. Только после исключения всех вышеперечисленных состояний можно говорить о наличии первичного иммунодефицита. В качестве подтверждающего теста можно использовать медико-генетическое исследование.
«Мифы» об иммунитете
Свежие фрукты и овощи поправят пошатнувшийся иммунитет
Несомненно, эти продукты полезны при многих заболеваниях. В частности, они являются источником растительной клетчатки, которая стимулирует нормальное пищеварение. При атрофии слизистой желудка, они улучшают выделение пищеварительных соков и помогают в переработке пищи. Однако количество получаемых витаминов из фруктов и овощей крайне незначительно и не может помочь в лечении иммунных расстройств;
Выявленный иммунодефицит у ребенка можно не лечить – после полового созревания он пройдет самостоятельно
Такое мнение очень распространено не только среди населения, но и среди определенной группы докторов. Подобное суждение очень опасно – вопрос о необходимости лечения в каждом индивидуальном случае решает врач-иммунолог. И если риск возникновения частых и тяжелых инфекций превышает риск возникновения побочного действия от лекарств (которые достаточно редки), проведение терапии необходимо для ребенка;
Иммуномодуляторы абсолютно бесполезны в лечении иммунодефицитов
Несколько лет назад было проведено большое исследование, которое подтвердило, что использование иммуномодуляторов уменьшает продолжительность лечения ОРВИ только на 1 сутки и менее. То есть имеют совершенно незначительный эффект. Этот аргумент часто используют некоторые доктора и пациенты, обосновывая свой отказ от их применения при первичных иммунодефицитах. Вас ничего не смущает в этом аргументе?
- Во-первых, целью исследования было оценить влияние на продолжительность лечения, но не на профилактику возникновения инфекционных заболеваний.
- Во-вторых – оно проводилось на здоровых людях, которые не страдали иммунодефицитами. Если изучить зарубежную литературу и результаты подходящих исследовательских работ, то можно обнаружить следующую информацию. Иммуномодуляторы обладают относительно небольшой эффективностью, но они профилактируют развитие тяжелых и частых инфекций у людей с первичными иммунодефицитами, а также снижают вероятность смертельного исхода.
На данный момент, за рубежом существуют другие – более эффективные лекарственные средства для поддержания защитных систем организма. Одна их цена многократно выше, а доступность в России крайне ограничена. Поэтому иммуномодуляторы, лизаты микроорганизмов, препараты интерферона являются одним из вариантов лечения данных заболеваний в РФ.
ВИЧ нужно диагностировать по иммунограмме
Несомненно, при длительном действии вируса иммунодефицита снижается количество CD4+ клеток. Именно по этому показателю, часто оценивают тяжесть заболевания и вероятность развития смертельно опасных инфекций, ассоциированных со СПИД и ВИЧ. Однако для диагностики этой инфекции необходимо использовать более специфические методы, такие иммуноферментный анализ (ИФА) и иммуноблотинг.