Иммунитет антиоксиданты для иммунитета

                                                              Роль бета-каротина в состоянии клеточного иммунитета

   
 В настоящее время можно часто услышать от врачей, что клеточный иммунитет из строя выводит вич-инфекция, а СПИД это конечная стадия угнетения клеточного иммунитета. Но не стоит забывать, что всегда существовало снижение иммунитета, в том числе и клеточного. И существовали болезни, связанные со снижением клеточного иммунного звена. Состоятельность клеточного иммунитета зависит, в первую очередь, от липофильных (жирорастворимых) антиоксидантов. Эффект, который оказывают липофильные антиоксиданты на иммунную систему, связан с увеличением пролиферативной способности Т-лимфоцитов, в том числе Т-хелперов. Пролиферация  (от лат. proles — отпрыск, потомство и fero — несу -разрастание ткани организма путём размножения клеток делением) Т-лимфоцитов тормозится пероксидным радикалом. Радикалами в науке называются вещества, атомы которых имеют на своей орбите неспареный электрон. Отнимая недостающие электроны у соседних атомов молекул, они вызывают различные повреждения. Ненасыщенная структура бета-каротина позволяет его молекулам предотвращать накопление свободных радикалов и активных форм кислорода. 
 Ликвидация пероксидных радикалов увеличивает способность Т-клеток к бластогенезу.  Этот эффект присущ большинству липофильных антиоксидантов, включая лютеин, криптоксантин, ретинол, альфа-токоферол, альфа-каротин, астаксантин. 
Бета-каротин улучшает состояние вилочковой железы (тимуса) у людей, тормозит возрастную гипотрофию этой железы и многократно повышает её функциональность (возможность производить Т-лимфоциты). Бета-каротин также стимулирует у животных рост тимусовых гланд — источников Т-лимфоцитов. 
В модельных экспериментах с культурами лимфоцитов (причем не только Т-лимфоцитов) было показано
увеличение пролиферативной способности Т-лимфоцитов под влиянием бета-каротина. Использование специфических митогенов (CON A) приводит к пролиферации лимфоцитов. Это имитация цитокинной обстановки при иммунном ответе. Т-лимфоциты с бета-каротином сильнее пролиферируют, чем контрольные (без него). В исследованиях сделаны выводы, что при инфекции препарат бета-каротина будет ускорять иммунную реакцию. Рост и дифференциация Т-хелперов также зависит от наличия интерлейкинов 1,2,4. Эти цитокины формируются в самих Т-лимфоцитах и макрофагах. Бета-каротин значительно увеличивает активность макрофагов, поскольку в них идут специфические перекисные процессы, требующие большого количества антиоксидантов. Липофильные антиоксиданты, предупреждая развитие повреждений, вызванных перекисными процессами, способствуют правильному функционированию макрофагов. Макрофаги помимо фагоцитоза, осуществляют презентацию антигена и стимулируют соответствующие Т-хелперы. Это приводит к росту числа Т-хелперов. Но только при наличии антигена. Также устранение пероксидных радикалов положительно сказывается на функционировании Т- лимфоцитов и лучшем производстве ими  интерлейкинов 1,2,4. 
Бета-каротин, подавляя выработку свободных радикалов, защищает тем самым клетки иммунной системы от повреждения свободными радикалами и улучшает состояние иммунитета. Представляет собой естественный иммуностимулятор, который повышает иммунный потенциал организма независимо от вида антигенов.
Некоторые отечественные ученые связывают иммуномодулирующую активность бета-каротина с влиянием на арахидоновую кислоту и её метаболиты.
В частности, бета-каротин регулирует производство продуктов арахидоновой кислоты (относится к омега-6 жирным кислотам), в процессе этого ингибирует выработку простагландина Е2 (липидное физиологически активное вещество — ПГ Е2). Простагландин Е2 является супрессором NK-клеток. Снижая содержание ПГ Е2, бета-каротин усиливает активность NK-клеток, продуцирующих гамма-интерферон. Таким образом, бета-каротин осуществляет своё иммуностимулирующее действие. 
Необходимо отметить часть свойств гамма-интерферона, а именно: интерферон-гамма блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц в любых вирусах (все герпесвирусы, ЦМВ, ВЭБ); Интерферон-гамма оказывает цитотоксическое воздействие на инфицированные вирусом клетки;
Интерферон-гамма блокирует синтез β-TGF, ответственного за развитие фиброза легких и печени. Стоит обратить внимание на то, что гамма-интерферон входит в состав комплексной терапии практически всех вирусных заболеваний согласно врачебному протоколу.

                                                                                 ВИЧ и оппортунистические инфекции



      Представим себе ситуацию. Человек переболел в детсве ветрянкой. Возбудитель ветряной оспы — вирус Varicella zoster, обычно остаётся на всю жизнь в организме. Антитела класса ig G имеют пожизненную память и в виде ветрянки он рецидивировать уже не сможет. Но при снижении клеточного иммунитета, этот же самый вирус манифестирует в виде опоясывающего лишая — герпес зостер. И вот у человека, носителя Varicella zoster, несбалансированная диета, сильный дефицит антиоксидантов снизили активность клеточного иммунитета и его Т-лимфоцитного звена — Т-хелперов. Возникает манифестация вируса в виде герпес зостер. Репликацию вируса мало что сдерживает и количество свободных радикалов возрастает (так происходит при манифестациях и рецидивах любых заболеваний). Как итог — иммунная система, а именно клеточный иммунитет, продолжает приходить в ещё больший упадок со всеми вытекающими из этого последствиями. Человек обращается в больницу, сдаёт тест на ВИЧ и оказывается вич- положительным по ИФА (ELISA), из-за повышенного общего содержания антител (гуморальный иммунитет пытается компенсировать недостаточность клеточного). Далее «диагноз» подтверждается в иммуноблоттинге из-за наличия в крови факторов, осуществляющих «уборку» белков, оставшихся от разрушеных вирусом клеток. Эти факторы сцепляются с белками иммуноблота, выдаваемыми за белки оболочки ВИЧ, а на деле являющимися расщеплёнными до определённых полипептидов с помощью гидролиза человеческими клеточными белками, и образуют осадок (положительную реакцию). При этом на полосках-блотах находятся клеточные человеческие белки, расщеплённые именно до таких полипептидов, до которых расщепляются белки клеток, подвергшихся иммунной атаке вследствии того, что они заражены каким-бы то ни было вирусом или вследствии аутоиммунного процесса. Естественно, в крови такого больного циркулируют факторы занимающиеся «уборкой» таких белковых остатков, они то и дают положительность при иммуноблоттинге. 
И вот, так называемому вич-положительному больному с явным угнетением Т-клеточного иммунитета, вызанным изначально дефицитом антиоксидантов, а затем добавившейся репликацией вируса
Varicella zoster, начинают говорить, что его состояние вызвано вич-инфекцией, якобы снижен клеточный иммунитет из-за неё, а основное заболевание — герпес зостер будут преподностить как оппортунист. А всего навсего ему необходимо  наладить метаболизм жирных кислот при помощи полезных жиров и антиоксидантов липофильной группы и клеточное звено иммунитета будет как новое, легко справится с вирусами, да и «вич-инфекция» растет как дым. Описанный сценарий применим практически к любой инфекции, считающейся оппортунистом.

                                                                                       Арахидоновая кислота — друг или враг?


      Наряду с системой глутатиона есть в организме ещё одна система, имеющая не меньшее значение. И связана она с арахидоновой кислотой. 
Четыреждыненасыщеная арахидоновая жирная кислота (из семейства кислот Омега-6) очень часто бывает выставлена виновницей различных заболеваний. Но корректен ли такой подход?
Данная жирная кислота вырабатывается из линолевой жирной кислоты (тоже семейства Омега-6) при помощи специальных ферментов. Эти ферменты есть у людей, собак, птиц, КРС, но их нет у кошек. Продуктами арахидоновой кислоты являются почти все известные провоспалительные (вызывающие воспаление) и противовоспалительные цитокины. Именно продукты метаболизма этой жирной кислоты регулируют сложнейшие иммунологические реакции в нашем организме. Если эти реакции выстраиваются правильно, то иммунная система ликвидирует всё чужеродное и защищает наш организм. При отклонениях в метаболизме этой жирной кислоты могут развиваться аутоиммунные заболевания, а также иммунодефицитные состояния, вплоть до терминальных (СПИД). Именно арахидоновая кислота регулирует апоптоз отработанных клеток (путём воздействия на белки апоптоза и иными путями), делая его не слишком ранним, как при некоторых заболеваниях. И не слишком поздним (не давая развиться некрозу отдельных клеток и сопутствующим воспалительным реакциям).
Сбой правильного метаболизма арахидоновой кислоты происходит при её дефиците и при раннем окислении. Дефицит развивается тогда, когда её предшественник — линолевая жирная кислота окисляется раньше, чем ферменты её успевают превратить в арахидоновую. Чтобы такого не происходило и арахидоновая кислота успевала образоваться необходимо присутствие природного альфа-токоферола (аптечный, в силу отличающейся химической решётки, в 2,5 раза менее активен. Его антиоксидантная активность составляет всего 40% от природного альфа-токоферола. Принципиально важно, чтобы витамин Е был представлен именно альфа-токоферолом (как бывает в подсолнечном нерафинированном масле и яичных желтка). Обычно витамином Е называют все токоферолы и их смесь, а по настоящему полезным является исключительно альфа-токоферол. Также этот антиоксидант способствует тому, чтобы сама арахидоновая кислота не окислялась раньше времени. Другой важный антиоксидант — кислота хлорогеновая. Её антиоксидантная активность ещё выше, чем у природного альфа-токоферола. Благодаря этому, она, опосредованно через нормализацию метаболизма арахидоновой кислоты и всех параметров иммунитета (а все его звенья зависят от правильного метаболизма арахидоновой кислоты), проявляет иммуномодулирующие, противовирусные и другие свойства (замедляет или блокирует развитие фиброзов любых органов и др). Содержится хлорогеновая кислота в сырых и пророщенных подсолнечных семечках, артишоках и БАДах с экстрактом артишока.
При правильном обмене арахидоновой кислоты, любые иммунодефицитные состояния невозможны. А правильный её метаболизм (наряду с правильным метаболизмом кислоты линолевой) возможен лишь при достаточном присутствии в организме уже известных нам липофильных антиоксидантов, главными из которых стоит признать Витамин Е в виде альфа-токоферола и Бета-каротин. Так же существенную помощь может оказать хлорогеновая кислота.

                                                                                                         Суточная потребность 


    Согласно методическим рекомендациям по нормам рационального питания «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» от 18 декабря 2008 г. (МР 2.3.1.2432 −08) 6 мкг бета-каротина эквивалентны 1 мкг витамина А (ретинола). Среднее потребление в разных странах 1,8—5,0 мг/сутки. Верхний допустимый уровень потребления не установлен. Физиологическая потребность для взрослых — 5 мг/сутки (вводится впервые).
Длительный приём бета-каротина не сопровождается какими-либо побочными эффектами.


                                                                                                                   Выводы

     

Исследования показали, что восстанавливающее клеточный иммунитет действие липофильных антиоксидантов реализуется только лишь в случае снижения клеточного иммунитета. Есть определённая закономерность: чем сильнее это снижение, тем активнее проявляется иммуномодулирующий эффект. В случае, когда клеточный иммунитет в норме, они практически не проявляют иммуномодулирующего эффекта, лишь немного ускоряя иммунный ответ на антиген. В организме человека так устроено природой, что если нарушение той или иной функции вызвано дефицитом определённого нутриента (вещества-компонента пищи), то при введении этого самого нутриента функция, как правило, восстанавливается. В ряде случаев, если функция долгое время выполнялась в организме некорректно и успели развиться хронические необратимые изменения, то эти изменения остаются, даже после полной нормализации функции. Если же функция в норме и нутриентов, участвующих в её поддержании организму хватает, то дополнительное их введение в рацион не повышает активность функции. Из этого напрашивается простой, но крайне важный вывод — снижение клеточного иммунитета это следствие самого элементарного недостатка липофильных (жирорастворимых) антиоксидантов.

       Если так получилось, что Вам поставили диагноз «вич-инфекция» и «оппортунистом» к нему являются, герпес-зостер или любой иной вирус  или туберкулёз, то не стоит спешить с приёмом различной химии. Вполне возможно, что в Вашем организме совсем нет антиоксидантов и пероксидация «выключила» клеточный иммунитет. Хотя, у всех должно быть право выбора…

          
                                                                                                                                                                           Эдуард Шумлинский

SANTOS M. S.; LEKA L. S.; RIBAYA-MERCADO J. D.; RUSSELL R. M.; MEYDANI M.; HENNEKENS C. H.; GAZIANO J. M.; MEYDANI S. N.; Short- and long-term β-carotene supplementation do not influence T cell-mediated immunity in healthy elderly persons. 



 Sampliner, Richard E., Watson, Ronald R., Garewal, Harinder S., Prabhala, Rao H., Hicks, Mary J. The effects of 13-cis-retinoic acid and beta-carotene on cellular immunity in humans. 1991.



Boon P. Chew2 and Jean Soon Park. Proceedings of Symposium to Honor the Memory of James Allen Olson. Carotenoid Action on the Immune Response. Department of Animal Sciences, Washington State University, Pullman, WA 99164-6351 



Biochim Biophys Acta. 1987 Apr 24; 918(3):304-7. Inhibition of arachidonic acid oxidation by beta-carotene, retinol and alpha-tocopherol. Halevy O, Sklan D.



Santos MS, Gaziano JM, Leka LS, Beta-carotene-induced enhancement of natural killer cell activity in elderly men: an investigation of the role of cytokines. Am J Clin Nutr. 1998 Jul; 68(1):164-70.


Boon P. Chew2, Jean Soon Park, Teri S. Wong, Hong Wook Kim, Brian B. C. Weng, Katherine M. Byrne, Michael G. Hayek and Gregory A. Reinhart. Dietary ß-Carotene Stimulates Cell-Mediated and Humoral Immune Response in Dogs. Journal of Nutrition. 2000; 130:1910-1913.


«Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» МР 2.3.1.2432-08