Иммунитет и бесплодие у
Иммунологическое бесплодие – гипериммунное состояние женского или мужского организма, сопровождающееся секрецией специфических антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие проявляется несостоятельностью зачатия и наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции при отсутствии других женских и мужских факторов инфертильности. Диагностика иммунологического бесплодия включает исследование спермограммы, антиспермальных антител плазмы, проведение посткоитального теста, MAR-теста и других исследований. При иммунологическом бесплодии применяются кортикостероиды, методы иммунизации и вспомогательные репродуктивные технологии.
Общие сведения
Иммунологическое бесплодие — наличие патологического антиспермального иммунитета, препятствующего процессу оплодотворения яйцеклетки и имплантации эмбриона. При иммунологическом бесплодии антитела к сперматозоидам – антиспермальные антитела (АСАТ) могут синтезироваться как женским, так и мужским организмом и присутствовать в цервикальной и внутриматочной слизи, сыворотке крови, семенной плазме, семявыводящих протоках. Иммунологический фактор оказывается причиной бесплодия у 5-20% семейных пар в возрасте до 40 лет, при этом АСАТ могут выявляться только у одного супруга или сразу у обоих. Изучением проблемы иммунологического бесплодия занимаются специалисты в области репродуктивной медицины (гинекологи — репродуктологи, андрологи).
В минимальном количестве АСАТ могут присутствовать у фертильных мужчин и женщин, но их фиксация на мембранах большинства сперматозоидов резко ухудшает прогноз на беременность. Это связано с нарушением качества и фертильности спермы — повреждением структуры и резким спадом подвижности сперматозоидов, снижением их способности проникать в цервикальную слизь, блокадой подготовительных стадий (капацитации и акросомальной реакции) и самого процесса оплодотворения яйцеклетки. При наличии АСАТ существенно снижается качество эмбрионов, нарушаются процессы их имплантации в матку, формирования плодных оболочек и развития, что приводит к гибели зародыша и прерыванию беременности на самых ранних сроках.
Иммунологическое бесплодие
Причины иммунологического бесплодия
По своей антигенной структуре сперматозоиды являются чужеродными для женского и для мужского организма. В норме они защищены механизмами супрессии иммунного ответа: у мужчин — гемато-тестикулярным барьером (ГТБ) в яичке и его придатке, иммуносупрессивным фактором спермоплазмы и способностью сперматозоидов к мимикрии (к сорбции и десоробции поверхностных антигенов); у женщин — уменьшением уровня Т-хелперов, Ig и С3-компонента системы комплемента, повышением числа Т-супрессоров во время овуляции.
У мужчин
Под действием определенных неблагоприятных факторов нарушение защитных механизмов делает возможным контактирование спермальных антигенов с иммунной системой и приводит к развитию иммунологического бесплодия. Причинами выработки аутоантител на сперматозоиды и клетки сперматогенеза у мужчин могут выступать:
- острые и тупые травмы мошонки и операции на яичках;
- инфекции и воспалительные процессы урогенитального тракта (гонорея, хламидиоз, герпес, ВПЧ, орхит, эпидидимит, простатит);
- врожденные или приобретенные дефекты половых органов (крипторхизм, перекрут яичка, варикоцеле, фуникулоцеле и др.), онкопатология.
У женщин
Сбой внутриматочной иммунной толерантности и появление АСАТ у женщин в предимплантационный период могут быть спровоцированы:
- инфекционно-воспалительными заболеваниями репродуктивного тракта;
- повышенным уровнем лейкоцитов в эякуляте партнера (при неспецифическом бактериальном простатите);
- контактом с иммуногенными сперматозоидами партнера, уже связанными с его аутоантителами;
- попаданием спермы в ЖКТ при оральном/анальном сексе;
- применением химических средств контрацепции;
- коагуляцией эрозии шейки матки в анамнезе;
- нарушениями при внутриматочной инсеминации;
- гормональным «ударом» при попытке ЭКО;
- травмой при заборе яйцеклеток.
Опосредованно стимулировать выработку АСАТ в женском организме могут другие изоантигены, содержащиеся в эякуляте партнера — ферменты и внутриклеточные антигены сперматозоидов, HLA антигены; несовместимость в системах ABO, Rh-Hr, MNSs.
Степень поражения сперматозоидов зависит от класса (IgG, IgA, IgM) и титра АСАТ, места их фиксации, уровня возникновения иммунной реакции. АСАТ, соединяющиеся с хвостовой частью сперматозоидов, затрудняют их движение, а фиксирующиеся к головке — блокируют слияние с ооцитом.
Симптомы иммунологического бесплодия
Иммунологическое бесплодие внешне протекает бессимптомно, не имея видимых проявлений у обоих партнеров. У мужчин с аутоиммунным бесплодием обычно сохраняется активный сперматогенез, эректильная функция и полноценность полового акта. При гинекологическом обследовании женщины не обнаруживаются маточные, трубно-перитонеальные, эндокринные и иные факторы, препятствующие зачатию.
При этом у супружеской пары детородного возраста при условии нормального менструального цикла женщины и регулярной половой жизни без предохранения имеет место отсутствие беременности в течение года и более. При АСАТ у женщин из-за дефекта имплантации и нарушения развития эмбриона наблюдается его гибель и отторжение, прерывание беременности на очень ранних сроках, обычно до того, как женщина может ее обнаружить.
Диагностика иммунологического бесплодия
При бесплодии комплексное обследование необходимо пройти и женщине, и мужчине — у гинеколога и уролога-андролога соответственно. Иммунологический характер бесплодия диагностируют по результатам лабораторных исследований: анализа эякулята, специальных биологических проб — посткоитального теста (Шуварского– унера in vivo и Курцрока–Миллера in vitro), MAR-теста; 1ВТ-теста, ПЦМ. определения антиспермальных антител плазмы. На время проведения диагностических испытаний прием гормональных и других лекарственных препаратов прерывают.
Наличие мужского фактора иммунологического бесплодия можно предположить при нарушении спермограммы (резком падении количества, искажении формы, агглютинации и слабой активности сперматозоидов, низкой выживаемости спермы, полном отсутствии живых спермиев). Данные основного посткоитального теста помогают выявить АСАТ в цервикальной слизи по ее воздействию на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов в содержимом шеечного канала. Для соединенных с АСАТ сперматозоидов характерна низкая мобильность и адинамия, маятникообразные движения и феномен «дрожания на месте».
Одновременно со спермограммой выполняется MAR-тест, определяющий количество АСАТ-позитивных подвижных сперматозоидов (при MAR IgG >50% очевиден диагноз «мужское иммунное бесплодие»). 1ВТ-тест устанавливают локализацию АСАТ на поверхности сперматозоида и процент АСАТ-связанных спермиев. Методом проточной цитофлуорометрии (ПЦМ) оценивают концентрацию АСАТ на одном сперматозоиде, спонтанную и индуцированную акросомальную реакцию. При выявлении отклонений в спермограмме и посткоитальном тесте показано проведение ИФА с целью определения спектра АСАТ в сыворотке крови. Дополнительно может проводиться ПЦР-исследование на урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, ВПГ, ВПЧ, и др.), определение аутоантител к фосфолипидам, ДНК, кардиолипину, тиреоидным гормонам, HLA-типирование. Иммунологическое бесплодие необходимо дифференцировать от женского и мужского бесплодия другого генеза.
Лечение иммунологического бесплодия
При иммунологическом бесплодии проводят коррекцию иммунного статуса женщины длительными курсами или ударными дозами кортикостероидов, назначают антигистаминные и антибактериальные препараты. В случае аутоиммунных процессов (антифосфолипидный синдром) лечение дополняют низкими дозами аспирина или гепарина. Использование барьерного способа контрацепции (презервативов) в течение 6-8 месяцев с исключением контакта сперматозоидов с иммунными клетками половых органов женщины позволяет уменьшить сенсибилизацию ее организма. Подавление иммунитета повышает шансы зачатия в 50% случаев. Для нормализации иммунных механизмов в женском организме предлагается подкожное введение аллогенных лимфоцитов (мужа/донора) до зачатия или внутривенное введение γ-глобулина — смеси белков плазмы от разных доноров.
Устранение мужского компонента иммунологического бесплодия основано на лечении фоновой патологии, приведшей к образованию АСАТ, и может включать оперативные вмешательства, корригирующие аномалии репродуктивного тракта и кровообращения. Возможно назначение приема протеолитических ферментов, цитостатиков и кортикостероидов.
Основными в лечении иммунологического бесплодия выступают вспомогательные репродуктивные технологии, которые требуют тщательного обследования и подготовки супругов. При искусственной инсеминации осуществляется введение спермы мужа непосредственно в полость матки, минуя шеечный канал, в овуляторном периоде женщины. При наличии способных к оплодотворению, но не достигающих яйцеклетку сперматозоидов, применяется метод искусственного оплодотворения. При низком оплодотворяющем потенциале более высокая частота наступления беременности достигается методом ИКСИ — интрацитоплазматической инъекцией одного качественного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки с последующей подсадкой эмбрионов в полость матки.
Для выхода полноценной яйцеклетки проводится гормональная стимуляция суперовуляции. Получение сперматозоидов у мужчин производят путем эякуляции, биопсии яичка (TESA, TESE, Micro-TESE) или биопсии придатка яичка (PESA, MESA). В тяжелых случаях мужского иммунологического бесплодия используется донорская сперма. Наличие высокого титра АСАТ в крови женщины является противопоказанием для инсеминации, ИКСИ и ЭКО и требует продолжительного лечения до нормализации их уровня. Перспективно при лечении иммунологического бесплодия использование более качественных морфологически селекционных или генетически здоровых и функционально активных сперматозоидов (ИМСИ и ПИКСИ) и предимплантационной выбраковки или обработки эмбрионов (ассистированный хэтчинг). Для повышения вероятности наступления беременности производится предимплантационная криоконсервация эмбрионов.
Иммунологическое бесплодие имеет достаточно специфический характер: АСАТ вырабатываются на сперматозоиды конкретного мужчины, и при смене партнера появляется возможность беременности. При полноценном лечении с использованием современных ВРТ иммунологическое бесплодие удается преодолеть в большинстве нетяжелых случаев. Вероятность беременности в естественном цикле в отсутствие лечения мужчины с MAR IgG > 50% составляет <2%.
Функционирование человеческого организма было бы невозможным без иммунной системы. Иммунитет защищает человека от мелких и крупных опасностей, порой не отличая настоящего врага от обычной клетки. Организм способен избавляться даже от собственных тканей, которые перестали выполнять свои функции. Один из ярких примеров – рак, который является клетками, что стали размножаться сверх меры. В этой статье рассмотрим понятие — иммунологическое бесплодие.
Иммунитет состоит из клеток, которые способны распознавать чужеродные элементы и уничтожать их. В процессе участвуют также антитела. Они возникают в организме после контакта с раздражителем, чтобы в будущем бороться с ним эффективнее. Антитела для каждого паразита индивидуальны. Некоторые распознают только конкретную болезнь, другие атакую все чужеродные объекты.
В иммунной системе еще есть антигены. Они отвечают за разделение родных и чужеродных клеток. Главный комплекс антигенов называют лейкоцитарным. Все клетки, имеющиеся на момент рождения, воспринимаются организмом родными, поэтому они не провоцируют защитную реакцию. Все отличные элементы будут чужеродными: паразиты, гельминты, собственные зараженные или аномально трансформированные ткани. Для мужчин чужеродными будут даже собственные половые клетки, так как они отделены от крови природным барьером, и контакт спермы с антителами будет губительным. Женский организм располагает функциями, которые позволяют ослабить воздействие антител на чужеродные половые клетки, но иногда эти функции выходят из стоя, иммунитет принимается уничтожать сперматозоиды, а порой и сам плод.
Почему иммунитет атакует сперматозоиды
Некоторые клетки организма никогда не соединяются с иммунными, поэтому при внезапном контакте защита организма нападает на неизвестные, хоть и свои элементы. Так нейроны в головном мозге и сперматозоиды в яичках отделены от иммунитета. Существует разделение между тканями мозга и непосредственно кровью, как и тканями яичника. Это связано с тем, что некоторые белковые структуры отсутствуют при рождении, когда иммунитет запоминает родные клетки. Сперма начинает вырабатываться только в 11-13 лет, поэтому иммунитет будет ее атаковать. Во избежание этого спермиогенез происходит в сперматогенных канальцах, которые фильтруют кислород и необходимые вещества, но предотвращают контакт с кровью.
Иммунологическое бесплодие
Иммунологическое бесплодие — состояние, при котором пара не имеет возможности зачать ребенка из-за агрессивного воздействия антиспермальных антител на сперматозоиды. Антитела являются иммуноглобулинами (белками), которые вырабатываются иммунной системой человека, и призваны атаковать чужеродные объекты.
Иммунологические факторы не позволяют зачать ребенка в среднем 10% бесплодных пар. Антиспермальные антитела, которые запускаю процесс уничтожения половых клеток, обнаруживаются у обоих полов (15% диагностирования у мужчин и 32% у женщин). Антитела могут содержаться в крови, а также другой среде (сперма, фолликулярная жидкость, цервикальная слизь и прочее).
Мужской организм способен вырабатывать антиспермальные антитела в крови или сперме для разрушения половых клеток. Женский организм производит антитела для уничтожения или парализации сперматозоидов. У женщин антитела находятся в крови и цервикальной слизи влагалища. Бывает, что антиспермальные антитела обнаруживали у обоих партнеров сразу.
Интенсивность воздействия определяется характеристиками антител: классом, количеством, плотностью покрытия половых клеток. Антитела могут нарушать процесс развития сперматозоидов, парализовать клетки в цервикальной слизи, предотвращать имплантацию оплодотворенной яйцеклетки в матке.
Классы антиспермальных антител:
- Ig, M – закрепляются за хвостик сперматозоида, приостанавливают его движение в цервикальной слизи (процесс оплодотворения остается неизменным);
- Ig, G – крепятся за головку клетки, что не влияет на подвижность, но мешает проникновению сперматозоида в женскую половую клетку (увеличивается количество лейкоцитов, снижается кислотность, сокращается время разжижения);
- Ig, A – изменяют морфологию клетки, успешно поддаются лечению (восстановление гематотестикулярного барьера между сосудами и семенными канальцами).
Природа иммунного бесплодия у мужчин
До полового созревания сперма не образуется, поэтому ее антигены не воспринимаются иммунитетом. Единственная причина, по которой иммунная система не уничтожает сперматозоиды, заключается в биологическом барьере. Сперма изолирована от клеток иммунитета, которые содержатся в крови. Защитой выступает гематотестикулярный барьер между кровеносными сосудами и семенными канальцами.
Барьер может повредиться при анатомических нарушениях вроде паховой грыжи, перекрута яичек, варикоцеле, недоразвитости или отсутствии семявыводящих путей. Также защита может пострадать от инфекций, которые передаются половым путем. Травмы и хирургическое вмешательство в органы малого таза и мошонки также повышают риск нарушения барьера. В группе риска мужчины с хроническими воспалениями мочеполовой системы.
Все эти факторы способны повредить гематотестикулярный барьер и высвободить сперму. При попадании в кровь она запустит защитный процесс.
Существует несколько видов антител, которые могут оказывать влияние на репродуктивную систему мужчины. Спермоиммобилизирующие могут частично или полностью прекратить активность половой клетки. Спермоагглютинирующие склеивают сперматозоиды с излишками (разрушенными клетками, слизью, частичками эпителия). Оба явления порождают иммунологическое бесплодие.
Не исключена возможность незначительного проникновения половых клеток за пределы барьера и попадания в кровь, но иммунологическая толерантность не дает запуститься защитным механизмам.
Повредить гематотестикулярный барьер может инфекция или травма (механическая или во время операции). Нарушение целостности барьера влечет за собой проникновение антител в генитальный тракт, что открывает доступ иммунной системе к сперме.
Появление антител связано с такими явлениями:
- варикоцеле (расширение вен семенного канала, из-за чего происходит перегрев яичек);
- онкологические заболевания;
- крипторхизм (яичка не опущены в мошонку);
- инфекции;
- хирургическое вмешательство.
Иммунологическое бесплодие у женщин
Иммунная система у женщин контактирует с половой, однако это не мешает воспринимать сперму агрессивно. Природа построила половые органы женщины таким образом, чтобы сперматозоиды могли выжить в агрессивной среде и быть защищенными от иммунитета. Несмотря на то, что чужеродные сперматозоиды проникают в организм женщины при половом акте, иммунитет не уничтожает их (в здоровом организме). Дело в том, что среда влагалища защищает сперму от иммунных клеток.
В женском организме антитела возникают на фоне:
- повреждения слизистой;
- переизбытка лейкоцитов и лимфоцитов в семенной жидкости;
- попадания сперматозоидов, связанных в антителами;
- попытки ЭКО в анамнезе;
- попадания половых клеток в ЖКТ (при оральном или анальном сексе);
- нерегулярной половой жизни при высокой концентрации аномальных мужских половых клеток;
- неправильного строения половых путем, которое позволяет сперме попадать в брюшину;
- прижигания эрозий шейки матки в анамнезе.
Влияние антител на репродуктивную систему
Довольно долго медицина не знала, как именно антитела влияют на репродуктивную функцию человека и вызывают иммунологическое бесплодие. Сегодня ученые доказали факт следующих явлений:
- Антитела угнетают активные половые клетки. Прикрепляясь к сперматозоидам, антитела значительно их тормозят. Клетки не могут продвигаться как в мужском организме, так и в женском. Антиспермальные антитела склеивают половые клетки и парализуют их. Степень нарушений зависит от количества антител и их локализации на сперматозоиде. Считается, что при креплении к головке сперматозоид страдает больше всего.
- Сперматозоидам сложнее проникнуть в цервикальную слизь. Способность сперматозоидов проникать в среду влагалища определяет шансы на зачатие. При наличии антител половая клетка начинает, как называется в науке, «дрожать на месте». Данное явление можно заметить во время пробы Шуварского и Курцрока-Миллера. Антитела могут частично блокировать проникновение сперматозоидов в слизь или полностью.
- Нарушения при сперматогенезе.
- Нарушения при оплодотворении. Доказано, что антитела влияют на гаметы. Иммунные клетки блокируют проникновение сперматозоида в оболочку яйцеклетки. Природа явления до конца не изучена, но факт остается фактом – антитела препятствуют акросомальной реакции (преодоление мужской половой клеткой барьера женской).
- Проблемы с прикреплением оплодотворенной яйцеклетки в матке.
- Торможение роста и развития плода. Антиспермальные антитела влияют на состояние зародыша. Это является серьезной проблемой при лечении методами искусственного оплодотворения.
Симптомы иммунологического бесплодия
Иммунологическое бесплодие опасно тем, что развивается без симптомов у представителей обоих полов. При такой форме бесплодия мужчины способны заниматься сексом, у них сохраняется спермиогенез. У женщин отсутствуют физиологические факторы бесплодия (маточные, трубно-перитонеальные).
Поводом обратиться к врачам становится только отсутствие беременности больше года при регулярной половой жизни без средств контрацепции. При этом у женщины нормальный менструальный цикл, а мужчина не теряет эрекцию. Нередко при иммунологическом бесплодии беременность наступает, но плод не может закрепиться в матке и выходит с менструацией. Женщина даже не замечает, что зачатие произошло.
Диагностика иммунологического бесплодия
Иммунологическое бесплодие исследуют комплексно: у женщин (консультируется с гинекологом), у мужчин (с урологом-андрологом).
Этапы диагностики иммунологического бесплодия:
Для мужчины:
- Исследование крови.
- Спермограмма (уделить внимание антителам в сперме). При иммунологическом факторе бесплодия спермограмма покажет сокращение количества клеток, изменение их строения и формы, слабую активность и низкую стойкость.
Для женщины:
- Анализ цервикальной слизи.
- Исследование крови на предмет антиспермальных антител.
- Тест на совместимость шеечной слизи и половых клеток партнера (посткоитальный или проба Шуварского). Посткоитальный тест позволяет обнаружить антитела в цервикальной слизи после полового акта. Клетки, соединенные с антиспермальными антителами, отличаются специфическими движениями и низкой подвижности.
- MAR-тест (подсчет сперматозоидов покрытых антитела). Результаты MAR-теста говорят о количестве подвижных клеток, соединенных с антителами (бесплодие имеет место при 50% антител Ig, G).
- Проба Курцрока-Миллера (изучение способностей половых клеток проникать в слизь).
- Тест Буво-Пальмера (закрепление результата пробы Курцрока-Миллера).
- 1ВТ-тест. Исследование показывает расположение антител на половых клетках и вычисляет процент связанных сперматозоидов.
- Метод проточной цитофлуорометрии. С его помощью можно высчитать концентрацию антител на одной половой клетке.
При плохих результатах спермограммы и посткоитального теста рекомендовано пройти иммуноферментальный анализ (биохимическая реакция, которая позволяет выявить антитела в крови и подсчитать их количество). Иногда также проводят полимеразную цепную реакцию (выявление урогенитальных инфекций).
Во время исследований нужно прекратить прием лекарств (в особенности гормональных средств). Стоит наладить режим дня и правильное питание. Результаты анализов во многом зависят от настроения пациента.
Лечение иммунологического бесплодия у мужчин
Иммунологическое бесплодие у мужчин лечат при помощи вспомогательной репродуктивной медицины. Можно изучить сперматозоиды и выбрать подходящие для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку или подобрать одну, но лучшую клетку для процедуры ЭКО.
Стратегия лечения иммунологического бесплодия у мужчин будет зависеть от причин такого состояния. Некоторым пациентам требуется хирургическое вмешательство, которое восстановит кровоток или устранит непроходимость. Также эффективна гормональная терапия. В любом случае лечение бесплодия будет длительным и сложным.
Избавление от женского иммунологического бесплодия
Лечение иммунологического бесплодия у женщин заключается в применении контрацептивов и препаратов для подавления антител у партнера. При отсутствии эффекта женщине также рекомендуется вспомогательная репродукция. Сначала проводят внутриматочную инсеминацию. Если беременность не наступает, обращаются к экстракорпоральному оплодотворению.
У женщин антитела возникают на фоне воспаления или инфекции. Лечение также будет зависеть от первопричины. Врач должен учесть степень нарушений и состояние здоровья женщины.
Лечение эндокринного бесплодия у женщин состоит из трех шагов:
- Коррекция иммунной системы, лечение основного нарушения и сопутствующих заболеваний. На этом этапе устраняется иммунный дефицит (кортикостероиды). Необходимо вылечить все инфекции и воспаления, нормализировать среду кишечника и влагалища (антигистаминные и антибактериальные средства). Полезными будут общее укрепление организма и психологическая помощь. Список иммуномодулирующих препаратов, которые допустимы в данном случае, ограничен. Эффективным считается введение партнерше лимфоцитов супруга или здорового донора.
- Подготовка перед беременность. Этот этап должен начаться хотя бы за месяц до зачатия. Гинеколог определяет лечение индивидуально для каждого пациента.
- Терапия во время беременности, сохранение плода. После оплодотворения нужно следить за гемостазом и проверять кровь на аутоантитела. Все отклонения должны быть скорректированы вовремя.
При наличии антител в цервикальной слизи нужно использовать контрацептивы, чтобы не допустить попадания сперматозоидов в половые пути. Курс барьерного лечения должен составлять 6-8 месяцев. При сочетании мужского и женского иммунологического бесплодия также рекомендуется вспомогательная репродуктивная медицина.