Иммунитет и его роль в патологии
ИММУНИТЕТ И ЕГО МЕСТО В ПАТОЛОГИИ
Функционирование иммунной системы, как и любой другой, может нарушаться.
КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОПАТОЛОГИИ
1. Недостаточность иммунной системы (= иммунодефициты, ИДС). Это неспособность иммунной системы реализовать то или другое звено иммунного ответа.
2. Аутоиммунная патология:
а) аутоагрессия против нормальных компонентов тела (= аутоиммунные заболевания);
б) избыточное накопление комплексов Ag + AT (= болезни иммунных комплексов);
3. Опухоли иммунной системы (прежде всего лимфопролиферативные процессы)
Аллергические заболевания
Иммунодефициты
2 (две) группы: первичные и вторичные.
Первичные иммунодефициты (врожденные) – неспособность к реализации иммунного ответа обусловлена генетически.
Вторичные иммунодефициты возникают в результате приобретенных нарушений иммунной системы.
Основные звенья патогенеза ИДС:
а) блокада дифференцировки клеток ИКС;
б) понижение резистентности к инфекциям;
в) нарушение функции иммунологического надзора.
Из них главное звено патогенеза ИДС – первое.
Первичные (врожденные) иммунодефициты
Эти заболевания: а) появляются вскоре после рождения;
б) имеют наследственный характер;
в) наследуются по рецессивному типу.
Делятся на 2 (две) группы:
а) ИДС специфические – затрагивают специфические факторы иммунитета – образование антител и клеточный иммунный ответ;
б) ИДС неспецифические – наследственные дефекты неспецифических факторов защиты – фагоцитоза и системы комплемента.
Первичные специфические ИДС
Было много классификаций. Сейчас – 1977 года. В ее основе лежит не нозологический принцип, а уровень генетических повреждений на различных этапах созревания Т- и В-лимфоцитов.
Особенности этой классификации. Для каждого повреждения указывается свой патогенетический механизм. Этот механизм заключается в дефекте конкретного клеточного фермента.
Например: а) дефицит АДА (аденозиндезаминазы);
б) дефицит ПНФ ( пуриннуклеозидфосфорилазы).
Все формы первичных специфических ИДС делятся на 3 (три) группы:
1) комбинированные ИДС с одновременным поражением Т-клеточного и В-гуморального иммунитета;
2) ИДС с преимущественным поражением клеточного иммунитета;
3) ИДС с преимущественным поражением гуморального иммунитета.
ПЕРВИЧНЫЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ
КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
К ним относятся:
1. Ретикулярная дисгенизия (= агаммаглобулинемия швейцарского типа);
2. Тяжелый комбинированный иммунодефицит;
3. Частый вариабельный иммунодефицит.
В основе патогенеза комбинированных ИДС лежит:
1. Недостаточность ферментов пуринового метаболизма;
2. Отсутствие ферментов-рекомбиназ;
Эти ферменты отвечают за работу генов, кодирующих структуру антигенраспознающих рецепторов лимфоцитов.
При комбинированных ИДС объектом повреждения является стволовая клетка, уровень повреждения по схеме первый (схемы 1).
Ретикулярная дисгенезия
Блокада развития и созревания – на уровне стволовой клетки.
Стволовая клетка может: а) отсутствовать; б) утрачивать способности к дифференцировки в Т – и. В лимфоциты и в макрофаги.
В организме не могут образовываться ни лимфоциты, ни макрофаги.
В результате при поступлении в организм Ag любой способ защиты от него невозможен: отсутствуют клеточный иммунный ответ, гуморальный иммунный ответ и фагоцитоз.
У больных ретикулярной дисгенизией:
1) в крови полное или почти полное отсутствие лимфоцитов, фагоцитов, АТ любого класса.
2) со стороны первичных и вторичных лимфатических органов отмечается недоразвитие тимуса, селезенки, лимфатических узлов.
3) Клинически: а)частые бактериальные, вирусные и грибковые заболевания; б) диспепсические расстройства ЖКТ (причина – тяжелый кандидоз пищеварительной системы); в) тяжелое течение вакцинаций, которые часто заканчиваются смертью; г) выраженная задержка роста.
4) реакция отторжения трансплантанта отсутствует, так как не реализуется Т-клеточный ответ иммунной системы.
Прогноз очень тяжелый. Смерть в первые месяцы жизни.
Лечение сложно и малоперспективно.
Иногда пользу приносят ранние пересадки тимуса и костного мозга. Но возможны осложнения в виде РАНТ-болезни.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит
В патогенезе – блокада созревания и развития находится на уровне стволовой клетки.
Наследование – по аутосомно-рецессивному типу и может быть связано с Х-хромосомой.
В СЩА этой формой ИДС чаще болеют черные младенцы в возрасте до 5-ти месяцев.
В основе заболевания лежит: а) дефицит аденозиндезаминазы (АДА);
б) дефицит пуриннуклеозиддезаминазы;
в) нарушение антигенраспознающей системы лимфоцитов.
У больных с тяжелым комбинированным ИДС выявляют:
а) понижение содержания в крови Т- и В-лимфоцитов;
б) повышение концентрации в крови всех Ig или полное их отсутствие;
в) нарушение клеточного и гуморального иммунного ответа при поступлении Ag в организм;
г) угнетение образования ИЛ-2 клетками иммунной системы.
Частый вариабельный иммунодефицит
Наследуется – по аутосомно-рецессивному типу.
Основное звено патогенеза: блокада созревания В-лимфоцитов до зрелых форм.
Частота – 20-90 случаев на 1 млн населения (высокая).
В крови: а) зрелые В-лимфоциты отсутствуют, но постоянно имеются предшественники В-лимфоцитов – лимфобласты. Эти предшественники В-лимфоцитов не дифференцируются до зрелых форм;
б) выраженная гипогаммаглобулинемия;
в) понижение активности 5-нуклеотидазы в лимфоцитах;
г) дефекты развития Т-лимфоцитов.
Клинически у больных с частым вариабельным ИДС:
= частые бактериальные инфекции, а именно отиты, синуиты, пневмонии;
= поносы в результате нарушенного всасывания в кишечнике;
= энтериты. Понижение образования соляной кислоты в желудке до полного его прекращения;
= В12 и ВС – дефицитная анемия;
= дисбактериозы и лямблиозы.
ПЕРВИЧНЫЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ Т-СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА
Это: = болезнь Незелофа;
= синдром Ди-Джорджи;
= дефицит нуклеозидфосфорилазы.
ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ФАГОЦИТОЗА И СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
Это заболевания, связанные с наследственными дефектами неспецифических факторов защиты: а) фагоцитоза; б) системы комплемента.
Врожденные дефекты фагоцитарной защиты
Фагоцитоз – первая стадия образования АТ (Мечников, 1908) → нарушения фагоцитоза могут привести и к недостаточности специфического иммунитета.
Механизмы нарушения фагоцитарной активности:
= Нарушение подвижности фагоцитов → они не могут приблизиться и фагоцитировать. Пример: синдром «ленивых нейтрофилов»;
= Утрата способности фагоцита уничтожать уже поглощенные клетки. Микроорганизм живет и размножается внутри фагоцита, который выполняет роль капсулы и защищает его от неблагоприятных воздействий окружающей среды, в том числе и от АТ.
Может быть несколько причин незавершенного фагоцитоза:
1. Неспособность фагоцита продуцировать Н2О2. В результате не наступает конечный этап фагоцитоза – уничтожение микроорганизмов. Пример: хронический грануломатоз детей. Другое название «болезнь парадоксов». Парадоксы заключаются в том, что дети проявляют высокую степень устойчивости к вирулентным микроорганизмам, но беззащитны перед условно патогенной флорой.
2. Нарушение структуры и функции лизосом – приводит к незавершенному фагоцитозу. Пример: болезнь Чедиака-Хигаси.
3. Дефицит миелопероксидазы фагоцитов – в качестве примера приводим одноименное заболевание «заболевание недостаточности миелопероксидазы фагоцитов».
Физиологические вторичные ИДС
Физиологические вторичные ИДС — характерны для детей до 3-х месяцев. У здоровых детей при рождении в крови содержится материнский Ig G. Это и есть естественная защита новорожденных от всех микроорганизмов, с которыми ребенок контактирует в первые 3 (три) месяца жизни. Уровень материнских АТ постепенно снижается, а уровень собственных АТ нарастает.
Если из-за болезни матери уровень полученных ребенком АТ понижен, то развивается клиника иммунодефицита.
Анаболические вторичные ИДС
Анаболические вторичные ИДС — связаны с приобретенными нарушениями механизма дифференцировки Т- и В-систем иммунитета.
Этиология: а) экзогенные факторы; б) эндогенные факторы.
Экзогенные факторы: = ионизирующее излучение;
= химиотерапия;
= химические вещества.
Ионизирующее излучение – имеют значение и высокие, и малые дозы радиации.
Ситуации: — радиационные катастрофы
— радиоизотопная диагностика
— радиологические методы лечения
— радиоактивное производство и его отходы
— оружие, реакторы и т.д.
Химиотерапия – при лечении опухолевых заболеваний с помощью препаратов цитостатиков:
— эмбихин
— циклофосфан
— миелосан
— фторурацил
— фторафур
— противоопухолевые антибиотики (оливомицин, адриамицин, рубомицин, блеомицин и пр.)
Химические вещества – пестициды, гербициды, продукты и отходы химической промышленности.
Клетка-мишень для действия всех этих факторов – лимфоцит.
Последствия воздействия: 1) гибель лимфоцитов; 2) угнетение активности лимфоцитов; 3) дисбаланс субпопуляций лимфоцитов.
1) Гибель лимфоцитов – в 2-х формах:
= некроз лимфоцитов в результате нарушения целостности мембраны
= апоптоз (запрограммированная гибель) в результате деградации ДНК. Апоптоз обусловлен собственными ферментами лимфоцита.
Гибель лимфоцитов происходит в результате действия: а) химиотерапии; б) ионизирующей радиации; в) повышенной концентрации кортикостероидов, например, при стрессах.
2) Угнетение активности лимфоцитов происходит в результате:
= связывание с поверхностью клетки химических веществ;
= накопление внутри клетки определенных химических веществ.
Эти вещества следующие: аутоАТ, цАМФ, простагландины, медиаторы воспаления, цитокины и др.
4) Дисбаланс субпопуляций лимфоцитов: = эффекторов и супрессоров;
= носителей CD4 (хелперов) и CD-8 (киллеров)
= хелперов Th1 и Th2. Th1 – хелперы 1-го типа, направляют иммунный ответ в сторону клеточных реакций, Th2 – хелперы 2-го типа, направляют иммунный ответ в сторону гуморального типа.
Главные проявления вторичных анаболических ИДС:
= снижение резистентности к инфекциям;
= хронизация воспалительных процессов;
= увеличение частоты развития злокачественных опухолей.
Нозологические формы вторичных анаболических ИДС: единственная самостоятельная нозологическая форма вторичных анаболических ИДС – СПИД
Возбудитель – ретровирус, семейство лентивирусов. Свойства: а) длительный инкубационный период; б) тропность к гемопоэтической и нервной системе; в) способность угнетать иммунную систему.
Клетка-мишень – клетка, несущая на своей поверхности молекулу CD4: а именно Т-хелпер, макрофаг, дендритная клетка.
АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ
Аутоиммунные процессы. В их основе лежит самоподдерживающаяся иммунная реакция на собственные клетки и ткани организма, которая приводит к повреждению этих клеток и тканей.
В норме ИКС не развивает иммунного ответа против Ag собственных клеток и тканей. Другими словами, ИКС находится в состоянии толерантности к собственным клеткам и тканям. Это явление называется аутотолерантностью.
Причины аутотолерантности. Для понимания причин аутотолерантности необходимо познакомиться с клонально-селекционной теорией Бернета.
Бернет сформулировал свою теорию примерно четверть века назад. Суть этой теории заключается в следующем. В процессе эмбриогенеза ИКС формируется достаточно поздно, когда уже сформированы все другие органы и ткани.
Начало формирования ИКС связано с активным размножением лимфоидных клеток и образованием множественных клонов лимфоцитов.
Клон – потомство одной лимфоидной клетки, способной образовывать АТ только к одному конкретному Ag. Среди множества клонов есть и те, которые могут образовывать АТ к собственным клеткам и тканям.
Однако в эмбриональный период лимфоциты еще не способны образовывать АТ. Более того, тот клон лимфоцитов, который встретил свой Ag, погибает. Но встречают свои Ag прежде всего те лимфоциты, которые должны в будущем образовывать АТ к собственным клеткам и тканям. Следовательно, когда ИКС достигает зрелости и становиться способной синтезировать АТ, то в организме не остается клонов, способных синтезировать АТ к собственным клеткам и тканям.
В настоящее время положения теории Бернета в основном подтверждаются. Но теория существенно дополнена следующим положением: клоны лимфоцитов, которые способны синтезировать АТ к собственным клеткам и тканям в действительности не погибают, а вытормаживаются соответствующими клонами Т-лимфоцитов-супрессоров.
То обстоятельство, что они не погибают, а только вытормаживаются, создает предпосылки для развития иммунных реакций по отношению к собственной ткани. Это обстоятельство лежит в основе аутоиммунных заболеваний.
ИММУНИТЕТ И ЕГО МЕСТО В ПАТОЛОГИИ
Функционирование иммунной системы, как и любой другой, может нарушаться.
Источник
Учение об иммунитете сложилось в конце прошлого века на основе многовековых поисков путей противостояния инфекциям. Решающую роль в формировании этого учения сыграли работы Л. Пастера, который создал и теоретически обосновал подходы к специфической профилактике инфекционных заболеваний (70—80-е годы XIX в.). Слово лттипйаэ», от которого произошло название новой науки, означает освобождение от обязанностей (например, от уплаты налогов) или юридическую неприкосновенность личности. Первоначально иммунитет рассматривался только как состояние устойчивости к инфекционным заболеваниям.
Позже это понятие расширилось, и в настоящее время с ним связывают способность организма сохранять свою биологическую индивидуальность и отражать биологическую агрессию в двух ее основных проявлениях — внешней (в форме инфекций) и внутренней (в виде злокачественных опухолей).
Общепринятым является представление, что возникновение механизмов иммунитета в ходе эволюции послужило ответом на повышение опасности инфицирования многоклеточных организмов патогенами, а также развития в них злокачественных новообразований вследствие мутирования соматических клеток. Механизмы иммунитета явились формой защиты против этих форм биологической агрессии. Кроме того, иммунные механизмы обеспечивают удаление из организма белков, измененных в процессе жизнедеятельности и при патологических процессах. Весь этот комплекс реакций определяет гомеостатическую функцию иммунитета, его роль в поддержании биологической индивидуальности многоклеточных организмов.
Таким образом, иммунная защита, основываясь на мобилизации нормальных механизмов, проявляется в условиях, связанных с угрозой развития патологии (инфекций, опухолей). Кроме того иммунная система сама по себе может быть объектом или источником патологических процессов (иммунопатология). В связи с этим некоторые аспекты иммунологии уместно рассматривать в рамках патологической физиологии.
Еще по теме ИММУНИТЕТ И ЕГО МЕСТО В ПАТОЛОГИИ:
- Иммунитет, его виды. Особенности иммунитета в раннем возрасте. Аллергия и анафилаксия. Меры профилактики инфекционных заболеваний в детских учреждениях.
- Лекция № 6
sssn Тема: Иммунитет, факторы его формирующие. Общее представление об иммунной системе и её работе.
- Типические патологические процессы (воспаление, лихорадка, типовые расстройства местного кровообращения, канцерогенез). Патология иммунитета. Аллергия.
- 16.ОСМОТР И ПАЛЬПАЦИЯ ОБЛАСТИ СЕРДЦА. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЕРХУШЕЧНОГО ТОЛЧКА, МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ, ЕГО СВОЙСТВА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ. ТОЛЧОК ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА, МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ, ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ.
- Действие этического кодекса, ответственность за его нарушения и порядок его пересмотра
- Болезни легких. Врожденные аномалии. Ателектазы. Сосудистая патология. Инфекционная патология
- Пульс, его характеристика, определение его свойств
- Совершенствование смысловой сферы личности профессионала, его «я-концепции», решение его личностных проблем, препятствующих росту профессионального мастерства
- Взаимосвязь гипоксии, ангиопатии, расстройства кровообращения, патологии ГЭБ и периваскулярной патологии
- Вопросы классификации и терминологии гипоксический патологии. Критика гипоксии как фактора, вызывающего патологию ЦНС
- Иммунитет
- Иммунитет
- ИММУНИТЕТ
- Вопрос 31.
Иммунитет - Реферат. Иммунитет, 2010
- Иммунитет
- Понятие об иммунитете
- Понятие об иммунитете
- Специфический иммунитет
Источник
Глава 6. Патология иммунитета
Допущено
Всероссийским учебно — методическим центром
по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию
Министерства здравоохранения Российской Федерации
в качестве учебника для студентов медицинских институтов
6.1. Иммунологическая реактивность как механизм гомеостаза
Иммунитет определяется как «способ защиты организма от живых тел или веществ, несущих на себе генетически чужеродную информацию» (Р.В.Петров). Или
как «распознавание своего и чужого» (Вернет).
Иммунологическая реактивность весьма важное свойство многоклеточного организма, позволяющее ему узнавать «чужое» и бороться с ним. Это один
из самых действенных и, в тоже время, самых лабильных механизмов гомеостаза.
Иммунобиологические механизмы весьма пластичны. Этими процессами обеспечиваются:
- известная стерильность внутренней среды (например, инфекция не распространяется за пределы слизистых);
- генетическое постоянство клеток.
Исходя из этого, основной смысл иммунного надзора сводится к защите постоянства внутренней среды от факторов двух основных групп:
- Микроорганизмов и экзогенных веществ, несущих признаки генетически чужеродной информации.
- Соматических мутаций в собственном организме.
И в том, и в другом случаях иммунная защита базируется на общих механизмах. Вместе с тем, защита от внешних факторов (чужеродный белок)
осуществляется преимущественно в результате классических тканевых или гуморальных реакций, эффекторное звено которых включает сенсибилизированные
лимфоциты или антитела. В защите от соматических мутаций, очевидно, главную роль играют нормальные лимфоциты (естественные Т-лимфоциты-киллеры).
В настоящее время хорошо известно, что мутационный процесс порождает миллионы аномальных клеток в организме. Почему же они не дают потомства,
каковы механизмы их удаления? Поломка этих механизмов приводит к развитию патологического состояния, в частности, к развитию опухолей.
Контроль генетического гомеостаза внутренней среды строится на законе о том, что для иммунного распознавания «чужого» достаточно минимального
генетического отличия по одному двум генам (система лейкоцитарных антигенов HLA).
6.2. Три основных действующих лица иммунитета: Т- и В-лимфоциты и макрофаги
Иммунная система представлена Т- и В-лпмфоцитами. В крови 30-40 млрд. лимфоцитов, из них 60% — Т-лимфоциты, 30% — В-лимфоциты, 10% — нулевые
клетки, ни Т-, ни В-лимфоциты.
Из стволовой материнской клетки костного мозга в кровяное русло выходят недифференцированные стволовые элементы, которые мигрируя через
различные лимфоидные органы, становятся иммунокомпетентными. Так, клетки, приходящие в тимус, размножаются и дифференцируются в лимфоциты тимусного
происхождения (Т-лимфоциты).
6.2.1. Виды Т-лимфоцитов
В организме присутствуют следующие субпопуляции Т-лимфоцитов: Т-хелперы, Т-киллеры, Т-супрессоры, Т-амплифайеры. Их функции: распознать
«чужое» (Т-хелперы, Т-амплифайеры) и уничтожить (Т-киллеры). Т-лимфоциты, или антиген-реактивные клетки, составляют большую часть лимфоцитов
крови, вездесущие клетки. Они могут мигрировать из лимфоузлов, пейеровых бляшек, селезенки в лимфу, оттуда в кровь через лимфатический проток.
Это очень важно, т.к. именно рециркулирующие клетки имеют возможность контактировать с мишенями (микробы, чужеродные ткани, генетически измененные
собственные клетки) почти в любых участках организма.
6.2.2. Клетки, дифференцирующиеся под влиянием лимфоидного органа — сумки Фабрициуса
Другая часть недифференцированных стволовых клеток созревают (обучаются) под влиянием лимфоидного органа — сумки Фабрициуса у птиц и
неизвестного органа у млекопитающих (вероятно, это пейеровы бляшки). Они находятся в костном мозге, откуда переселяются в селезенку. Их функция —
образование плазматических клеток, вырабатывающих антитела и, таким образом, уничтожение «чужого». Если у цыплят удалить сумку Фабрициуса
хирургическим путем (она локализована около клоаки птиц), то какие бы антигены не вводили, антитела не образуются, т.е. нет гуморального иммунитета.
Но при этом сохраняется клеточный иммунитет, т.е. функционирующие Т-лимфоциты интактны.
На разные антигены синтезируются разные антитела. В этом смысле иммунная система может сравниться с головным мозгом: головной мозг — отвечает
мыслью на бесконечное множество жизненных вопросов, иммунная система — антителами или Т-лимфоцитами на бесчисленное множество антигенов.
6.3. Реализация иммунологической стимуляции
В основе иммунологической реактивности лежит взаимодействие по крайней мере 3-х клеточных систем:
- Макрофагов (обработка антигена, его своеобразная концентрация до суперантигена).
- Т-лимфоцитов (распознавание антигена Т-хелперами, уничтожение Т-киллерами, регуляция иммунного ответа Т-супрессорами).
- В-лимфоциты (трансформация в плазматические клетки, образование антител)
6.4. Механизм взаимодействии при гуморальном иммунитете
На клетках ретикуло-эндотелиальной системы: фиксированные элементы РЭС (клетки Купфера), тканевые макрофаги (плевральные, перитонеальные,
альвеолярные), макрофаги селезенки, осуществляются следующие процессы:
а) концентрация антигена до суперантигена; б) кооперация Т-хелперов и В-лимфоцитов, пришедших из костного мозга. При этом происходит трансформация
В-лимфоцитов в плазматическую клетку, которая и вырабатывает антитела (Рис. 11).
Предполагается наличие другой популяции Т-лимфоцитов (Т-супрессоров), которые угнетают способность В-лимфоцптов в бласттрансформации и выработке
антител. Важным для медицины является то, что глюкокортикостероид-чувствительными являются Т-лимфоциты. В-лимфоциты не чувствительны к этим гормонам.
Длительная стероидная терапия приводит к снижению количества Т-супрессоров, следовательно, теряется контроль за выработкой антител В-лимфоцитами,
усиливаются аутоиммунные процессы.
Иначе обстоит дело с кооперационными процессами, протекающими в тканях, в реакциях клеточного иммунитета. Здесь кооперируются, взаимодействуют
только Т-лимфоцпты. Антиген распознается Т-амплифайерами (вид Т-хелперов) и по образцу Т-хелперов информация передается на Т-киллеры, вызывающие
цитотоксическое действие. Лимфокины — оружие Т-киллеров, вводимое в чужеродную клетку.
6.5. Механизмы взаимодействии при клеточном иммунитете
Поскольку в тканях почти не содержатся В-лимфоцпты, в реакциях клеточного иммунитета взаимодействие происходит не между В- и Т-лимфоцитами, а
между самими Т-лимфоцитами: Т-амплифайерами и Т-киллерами (цитотоксические лимфоциты). Эти лимфоциты, живущие годы и циркулируют в крови. Они
называются сенсибилизированными лимфоцитами и являются причиной гибели пересаженных тканей. Т-супрессоры угнетают образование Т-киллеров. Т-киллеры
могут многократно вступать в реакции с различными клетками.
Вывод: таким образом, в гуморальном и клеточном иммунитетах общим звеном является наличие Т-лимфоцитов, которые поставляют антигенную информацию.
Если их в организме нет, то развивается иммунологическая толерантность (нечувствительность к «чужому»). Такое состояние наблюдается в
эмбриональном периоде жизни и после облучения, введения иммунодепрессантов.
6.6. Миграция Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов при иммунизации
Рециркуляция Т- и В- лимфоцитов через кровь и лимфу между лимфоузлами, селезенкой, пейеровыми бляшками и другими скоплениями лимфоидной ткани
может иметь очень важное значение для запуска иммунной реакции и осуществления лимфоцитами функции иммунного надзора, давая возможность антигенам,
локализованным в тимусе или другом участке тела, отбирать антигенчувствительные Т-лимфоциты из рециркулирующего пула (Рис. 12).
6.7. Роль отбора антигенов Т-лимфоцитов из циркуляторного русла
Таким образом, благодаря рециркуляции в организме, лимфоциты способны вступать в контакт с антигеном еще до проникновения его в лимфоидные органы.
После контакта в кровяном русле с антигеном часть лимфоидных клеток оседает в лимфоидных тканях, где они пролиферируют и дифференцируются, давая
рост новым популяциям малых лимфоцитов, так называемым плазматическим клеткам, которые и реализуют иммунный ответ.
Благодаря способности иммунокомпетентных клеток к миграции, информация об антигене распространяется из региональных лимфоузлов в отдаленные
лимфоидные органы, связанные с крово- и лимфотоком. Наличие столь хорошо выраженной системы коммуникаций делает возможным кооперативное взаимодействие
лимфоидных органов и дает основание рассматривать всю совокупность лимфатических органов как единую функциональную систему.
Показано, что Т-лимфоциты после антигенной стимуляции концентрируются в лимфоидных органах. В эти органы несколько позже мигрирует большое
количество В-лимфоцитов, где между ними, очевидно, и происходит взаимодействие и распознавание антигена, приводящее к дифференцировке В-лимфоцитов
в антителопродуценты (плазматические клетки).
6.8. Иммунодефициты
Поражения иммунной системы и нарушения иммунной реактивности (иммунодефициты, ИДС) приводят к тяжелым последствиям. При этом «выбивается»,
выходит из строя иммунитет — система защиты, а дальше — «кому что достанется». Синдромы:
- Инфекционный (упорное, плохо поддающееся терапии воспаление).
- Аллергический (бронхиальная астма, дерматит).
- Аутоиммунный (коллагенозы, миастения).
- Иммунно-пролиферативный (злокачественные опухоли лимфоидной ткани, например, гематосаркомы).
Таким образом, при неправильной работе иммунной системы возникает множество заболеваний. Больные попадают к различным специалистам, зачастую
даже и не думающим об иммунной системе, о возможных ее нарушениях. В настоящее время выделена самостоятельная нозологическая единица — болезнь ИДС.
6.8.1. Первичные нммунодефициты
Первичные иммунодефициты — первичная, генетически обусловленная иммунная недостаточность, врожденные ИДС, поражение отдельных звеньев. Первичные
ИДС представляют собой спектр из 6 возможных вариантов.
Дефекты иммунной системы характеризуются в общей форме как синдром гппо- и агамма-глобулинеми (снижение количества антител — гамма-глобулинов,
образуемых В-лимфоцитами), так и гипоплазии тимуса (снижения количества Т-лимфоцитов).
Для разбора классификации ИДС необходимо рассмотреть две стадии развития Т-лимфоцитов.
В развитии T-лимфоцитов, способных после стимуляции антигеном к размножению и превращению в Т-киллеры — (сенсибилизированные Т-лимфоциты) —
эффекторов реакции гиперчувствительности замедленного типа, существуют две четких стадии: тимоциты (незрелые клетки) и Т-лимфоциты (зрелые).
Тимоциты (Т-лимфоциты на стадии развития в тимусе) уже обладают функцией взаимодействия с В-лимфоцитами, но еще не имеют своего основного
качества — способности взаимодействия с антигеном и не могут превращаться в сенсибилизированный лимфоцит — Т-киллер. Для этого они должны
переселиться в тимус-зависимые узлы, селезенку.
6.8.1.1. Классификация первичных ИДС
В случае генетического блока на стадии тимоцита (II) полностью выключается Т-система (аплазия тимуса, онкогенноопасная ситуация, ранняя смерть).
При блоке на стадии зрелого Т-лимфоцита (VI) сохраняется работа В-системы (гуморальный иммунитет), но будет отсутствовать реакция гпперчувствительности
замедленного типа (онкогенно- и аутоиммуноопасная ситуация). При полной аплазии костного мозга (I) — ранняя смерть, нет ни клеточного, ни гуморального
иммунитета.
На схеме развитие линии В-лимфоцитов представлено последовательностью: стволовая клетка — В-лимфоциты М, G и А. Ясно, что антитела разных классов
продуцируются разными видами клеток в этом ряду, что соответствует клонально-селекционной теории Вернета. В настоящее время предполагается, что
программа биосинтеза белка В-лимфоцитом может переключаться, но клетка по-прежнему продуцирует только один класс антител.
При блоке III возникает агаммаглобулинемия, при блоке IV — гипогаммаглобулинемия, связанная со снижением образования антител классов G и А
(например, в слизистой десневых карманов). При блоке V возникает избирательная недостаточность) — такой ИДС встречается с частотой 1:500 —
иммуноглобулина А, в результате повышается частота инфицирования слизистых.
Возможны н различные комбинации генетических блоков. Но во всех случаях ИДС наиболее опасным является развитие опухолей, массивных инвазий
инфекции, т.к. будут нарушены механизмы гомеостаза, направленные на удаление эндогенной и экзогенной генетически чужеродной информации.
6.8.1.2. Способы лечения первичных иммунодефицитов
Единственный способ лечения — пересадка соответствующих иммунокомпетентных клеток. Цель — замена дефектной части иммунной системы нормальной.
- Поскольку основной источник В-лимфоцитов — костный мозг, его пересадка означает фактически трансплантацию В-клеток.
- Пересадка одновременно тимуса и грудины от мертворожденного ребенка — эффективный способ лечения синдрома Луи-Бар (VI + V): высокая
инфицированность слизистых, в том число полости рта, онкогенно опасная ситуация.
6.8.2. Вторичные иммунодефициты
Развиваются при приобретенных дефектах иммунной системы в результате снижения количества Т- и В-лимфоцитов или нарушения нормального
соотношения T-супрессоры : Т-хелперы, равного 1:2. При ИДС оно бывает равно 25:1.
6.8.2.1. Этиология
Виды повреждающего воздействия:
- Физическое — действие ионизирующей радиации.
- Химическое — действие алкилирующих соединений (лекарства иммунодепрессанты, стероиды, антибиотики, промышленные яды — винилхлорид, акрилонитрил).
- Биологическое — вирусы (грипп, ВИЧ или HTLV-III), грибки, протозойная инфекция, микобактерии вызывают ИДС клеточного иммунитета.
Кокковая же флора, Грам(+) бактерии — ИДС гуморального иммунитета (синусит, пневмония, менингит, септические поражения кожи, суставов, холангит,
дифтерия и т.д.).Подробнее о вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ, HTLV-III). Этот вирус является сапрофитным для зеленых обезьян Африки. Для человека он патогенен
и избирательно поражает Т-лимфоциты-хелперы. Передается гематогенным и половым путями. Инкубационный период в пределах 10 лет.Вызывая ИДС, вирус обрекает зараженного им человека на болезнь, лишая его защиты перед любым безобидным в норме возбудителями. Клинически
болезнь проявляется в виде синдрома иммунодефицита (СПИД), ведущего к летальному исходу в 40%. Синдром протекает в нескольких формах:- легочной (пневмония, вызванная сапрофитной пневмоцистой Каринни);
- кишечной (диарея);
- кожной (саркома Калоши);
- церебральной.
Диагностика только иммунологическая. Лечение направлено на подавление размножения ВИЧ в организме.
Таким образом, социальная опасность наркомании и беспорядочных половых связей (промискуитета) оказалась большей, чем думали ранее, т.к.
она создает условия распространения вируса за пределы данного круга людей. - Еще одной из возможных причин приобретенных ИДС могут быть обширные хирургические резекции кишечника, спленэктомия. При старении развивается
нарастание частоты ИДС. Иммунологмческм это подтверждается значительным ростом аутоиммунных заболеваний, опухолей у старых людей.
6.8.3. Диагностика ИДС
Диагностика ИДС осуществляется с помощью иммунограммы, отражающей изменения количества, соотношения и функциональной активности Т-лимфоцитов,
антител у больного.
6.8.4. Лечение
Восстановление способности к нормальному иммунному реагированию осуществляется введением стимуляторов Т- или В-систем иммунитета (гормоны
тимуса, миелопид, продигиозан, нуклеинат натрия, левамизол и т.д.). Наряду с этим, должен быть устранен этиологический фактор ИДС.
Виртуальные консультации
На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить
поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и
поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании
полученных фактов.
Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся!
Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.
Подробнее см. Правила форума
Последние сообщения
Реальные консультации
Реальный консультативный прием ограничен.
Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.
Заметки на полях
Нажми на картинку —
узнай подробности!
Новости сайта
Ссылки на внешние страницы
20.05.12
Уважаемые пользователи!
Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал,
запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.
Тема от 05.09.08 актуальна!
Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на
нашем форуме
05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная
HTML-версия МКБ-1