Иммунитет и рак простаты
Иммунотерапия рака — на сегодняшний день самое революционное направление онкологии, подарившее своим создателям Нобелевские премии, а пациентам — годы жизни. Научный редактор «Сноба» Алексей Алексенко и сеть клиник «Медси» разбираются в вопросе
Фото: Getty Images
У рака зловещая репутация. Есть на свете болезни и более смертельные (хоть и редкие), однако эвфемизм «страшный диагноз» закрепился в ХХ веке именно за онкологическими заболеваниями. Формированию такого имиджа послужил еще и тот факт, что не только симптомы болезни, но и способы лечения были весьма мучительными.
Человеку, оказавшемуся беспомощным в сложной жизненной ситуации, свойственно цепляться за самые эфемерные надежды. Время от времени распространялись слухи о необъяснимых исцелениях — вопреки прогнозам врачей, почти чудесным образом опухоль исчезала. Эти редчайшие случаи как бы намекали, что человек все же не полностью беззащитен перед болезнью. Есть в его распоряжении какая-то сила, неизвестная и неподконтрольная медицине.
В сущности, так и оказалось. Сила эта действительно была тогда не слишком хорошо изучена, хотя в целом и известна, и называлась она «системой приобретенного иммунитета». И когда настал XXI век, именно в этом направлении произошли главные прорывы.
Как устроен иммунитет
Об иммунной системе наш читатель знает все, что ему следует знать: это теперь проходят в средней школе. Исключение, возможно, составляет та прослойка населения, которая верит, что иммунитет можно «активировать» с помощью определенных брендов йогурта. В рамках компромисса между интересами этих двух групп вкратце (и с неизбежным элементом грубой профанации) напомним, как там все устроено.
Ключевой игрок — лимфоциты. В этих кровяных клетках происходят случайные перестройки особых генов, в результате чего в каждом лимфоците вырабатывается белок-иммуноглобулин, способный узнавать какую-то специфическую загогулину на других белковых молекулах. Когда такая загогулина — например, в составе оболочки зловредного вируса — появляется в поле зрения лимфоцита, он получает сигнал на размножение, производя множество потомков, готовых атаковать этот белок.
Проблема в том, что и сам человеческий организм — это совокупность десятков тысяч белков. Если дать лимфоцитам волю, они в считаные часы убьют собственного хозяина, атаковав его белки. На этот случай предусмотрен механизм, позволяющий отличать те белки, что подлежат атаке, от собственных белков-союзников. Финальный этап атаки лимфоцитов подчиняется принципу «все или ничего»: иммунная система, приняв решение о том, свой перед ней белок или чужой, либо бросает в бой все силы, либо поднимает белый флаг.
Этой точкой баланса управляет особый регуляторный механизм. Если немножко разладить его в одну сторону, организм начнет атаковать собственные клетки: это называется «аутоиммунными заболеваниями». Сдвиг в другую сторону — и организм беспомощен перед чужеродным вторжением.
Злокачественная опухоль — одно из самых опасных вторжений. Но беда в том, что опухоль состоит из собственных клеток организма, и в ней нет других белков, кроме тех, что закодированы в своем собственном геноме. Эволюция иммунной системы кое-как приспособила ее к тому, чтобы все же как-то убивать злокачественные клетки. Однако строгий механизм контроля все время ее одергивает: «Посмотри внимательно! Это же твой собственный белок! Ты действительно настолько его ненавидишь?»
Тем не менее иммунной системе можно помочь — подтолкнуть ее к правильному выбору, слегка подрегулировать контрольные механизмы в сторону чуть меньшей толерантности, чуть большей ксенофобии. На этой идее и основаны методы иммунотерапии рака, которые начали развиваться в начале этого столетия.
Нобелевский прорыв
Несмотря на исключительную важность проблемы рака для человечества и потраченные на эту проблему миллиарды, за победы в этой борьбе присуждено не так уж много Нобелевских премий. За вычетом тех, которыми были отмечены открытия по вирусной природе некоторых онкозаболеваний, их было всего три. Две из них присуждены за последнее десятилетие, и обе — за разные варианты иммунотерапии.
В 2011 году премию решили присудить Ральфу Штайнману, который разработал одну из самых сложных и дорогих методик иммунотерапии — дендритные вакцины. По воле судьбы именно эта терапия продлила его собственную жизнь на пару лет, которых едва хватило на то, чтобы номинироваться на премию (хотя присуждена она была через два дня после его смерти).
А следующая и (пока) последняя Нобелевка за иммунотерапию присуждена в этом году. Ее получили Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё, работавшие в 1990-х каждый со своим компонентом системы «балансировки» иммунного ответа.
Тасуку Хондзё прославился исследованиями белка PD-1. Аббревиатура PD зловеща, и означает она Programmed Death — программируемую смерть. При хорошем варианте развития событий это вовсе не смерть пациента, а напротив, его благополучие. В конце 1990-х Хондзё и его коллеги из Токийского университета получили линию мышей, у которых белка PD-1 не было. Мышки эти были довольно несчастными: ужасно страдали от целого букета аутоиммунных расстройств. Стало быть, смекнули японцы, их белок как-то участвует в системе контроля иммунитета — тормозит иммунный ответ в тех ситуациях, когда он только все портит.
Сперва казалось, что PD-1 — ключ к аутоиммунным заболеваниям, но он оказался фрагментом еще одного пазла. Белок этот делает вот что: передает лимфоциту сигнал о том, что антитела, которые тот производит, никому не нужны, поскольку направлены на собственные клетки тела. А стало быть, такому лимфоциту следует немедленно совершить сеппуку, что он послушно делает.
Раковые клетки умеют казаться своими: они показывают на своих мембранах белковые сигналы, которые побуждают белок PD-1 считать их друзьями. Но если этот белок удастся блокировать, их старания будут тщетны: T-лимфоциты разыщут их и убьют.
На этом фокусе и основан целый класс иммунотерапий — «чекпойнт-ингибиторы», которые начали развиваться в 2000-х годах и закономерно привели Хондзё к Нобелевской премии. Лекарством являются антитела к белку PD-1. Они находят его и блокируют, не позволяя передавать свой убийственный сигнал. В результате тонкий баланс иммунитета между «всё или ничего» смещается в сторону «всё»: лимфоциты начинают замечать раковые клетки и убивать их.
Одним из первых успешных препаратов, основанных на этом принципе, стал пембролизумаб (коммерческое название «кейтруда»). Окончание -аб у этой группы препаратов намекает на антитела (antibodies): все подобные лекарства — это антитела, блокирующие тот или иной «тормозящий» компонент иммунитета.
В отличие от большинства сложных индивидуализированных иммунотерапий, чекпойнт-ингибиторы на первый взгляд незатейливы: это просто лекарство, производимое промышленно и вводимое пациенту в форме капельницы. И используют они, в сущности, ту самую «опору на собственные силы» организма, с которой давно уже связывали самые безумные надежды на победу над раком.
Ближе к делу
Онколог Евгений Витальевич Ледин, к. м. н., руководитель Центра химиотерапии Клинической больницы МЕДСИ в Боткинском проезде, начал работать с чекпойнт-ингибиторами, а именно с пембролизумабом, еще на стадии клинических испытаний препарата. К нему мы и обратились за комментарием, чтобы он исправил наши ошибки и скорректировал (только, пожалуйста, не слишком!) наш чрезмерный оптимизм.
Ɔ. Скажите, результаты иммунотерапии похожи на то самое «чудо», которого ждут онкологические больные от медицины?
Я не могу отнести иммунотерапию к области чудес: это не более чем очередной шаг. Это появление дополнительных возможностей, которые никакого отношения к чудесам не имеют, лишь одна из опций, занимающая строго определенное место в общей системе лечения онкологических заболеваний.
Ɔ. А вообще бывают чудесные исцеления, когда вопреки прогнозам опухоль вдруг начинает сама собой исчезать?
Я за свою практику видел несколько тысяч онкологических пациентов, но подобных «чудесных исцелений» не встречал, хотя и слышал от коллег, что такое бывает. Часто за чудо принимают некие биологические особенности опухоли: она развивается медленно, и человек живет долго, но это не чудесное излечение.
Ɔ. Как на практике происходит терапия? Есть ли побочные действия?
Сама процедура — это просто получасовая капельница, которая, как правило, хорошо переносится. Сутки пациент может находиться в стационаре. Что касается побочных эффектов, они бывают у любого препарата. Я в своей практике видел такие побочные эффекты при приеме анальгина, что это было пострашнее любой иммунотерапии. Но иммунотерапия хороша еще и тем, что побочные эффекты в ней по сути разделены на черное и белое: либо все хорошо, либо плохо. В химиотерапии много промежуточных серых тонов: кто-то полностью теряет дееспособность, а большая часть пациентов находится в среднем состоянии. В иммунотерапии очень большая доля пациентов вообще никак не ощущает лечение. А у тех, кто переносит терапию плохо, онкологи научились отслеживать эти побочные эффекты и вовремя их останавливать. В целом иммунотерапия значительно комфортнее, чем другие виды противоопухолевой терапии.
Ɔ. Насколько чекпойнт-терапия близка к той самой «таблетке от рака», о которой мечтали в ХХ веке?
На самом деле в онкологии было несколько переломных моментов, когда казалось, что ключик найден и сейчас рак начнет отступать. В 1980-х некоторые онкологи говорили, что скоро хирурги будут нужны только для того, чтобы взять биопсию — все остальное сделает химиотерапия. Но видите: с тех пор прошло 40 лет, а хирурги не остались без работы. Пятнадцать лет назад журнал People назвал «таблеткой от рака» тарцеву — препарат таргетной терапии. Но оказалось, что он эффективен лишь у узкого круга пациентов.
То же самое с иммунотерапией: есть подтип опухолей, где работает данный механизм ускользания от иммунного ответа, и там чекпойнт-ингибиторы оказываются эффективны. Чаще это происходит при меланоме или, к примеру, при раке почки. На фоне прочих достижений это кажется чудесным: люди, которые раньше умирали в течение 6–8 месяцев, теперь стали долго жить: четверть пациентов переживают пятилетний рубеж, что в онкологии приравнивается к излечению. Но это не чудо: просто у этой четверти найденный ключик подходит к тому механизму, который лежит в основе их заболевания.
Но, конечно, такое открытие дает новую надежду пациентам и новую мотивацию онкологам. Когда я начинал работать, онкология была другой. Если сравнить ситуацию сейчас и 20 лет назад, то сейчас пациент в значительно более выгодном положении. Новых возможностей колоссальное количество.
Ɔ.
Источник
Заболеваемость раком довольно высока, однако почему большинство людей все же проживают свой век без онкологии? Одни скажут, что влияет среда, экологическая обстановка, другие факторы, и они будут отчасти правы. Однако далеко не все заболевают, живущие в примерно одинаковых условиях. Другие ответят, что влияет наследственность. И это лишь отчасти верно. Мутантные раковые гены наследуются в среднем в 5% случаев рака (от 1 максимум до 10%).
Содержание статьи:
- Что собой представляет иммунотерапия рака простаты?
- Какие возможности и преимущества имеет иммунотерапия рака простаты?
- Какие препараты используют для иммунотерапии рака простаты?
- Иммунотерапия рака простаты в России
- Лечение рака простаты иммунотерапией в центре ЕМС
- Стоимость иммунотерапии рака простаты в Москве
Что собой представляет иммунотерапия рака простаты?
Наукой установлено, что ежедневно в организме образуются тысячи клеток, способных дать начало раковой опухоли. Но все они разрушаются клетками иммунной системы, и лишь когда она ослаблена и не выполняет сполна своих функций, начинается атипичный рост клеток. Эта теория распространяется на все виды опухолей, в том числе и рак простаты. Установлено, что у мужчин, ведущих здоровый образ жизни и имеющих крепкий иммунитет, рак простаты развивается в 3 раза реже. Поэтому и в лечении рака современная онкология активно применяет препараты, повышающие общий и противораковый иммунитет.
Согласно статистики, иммунотерапия рака простаты повышает эффективность комплексного лечения на 30-60%. Она доступна в зарубежных и современных отечественных клиниках.
Какие возможности и преимущества имеет иммунотерапия рака простаты?
Учеными установлено, что основную роль в формировании противоракового иммунитета играют Т-клетки лимфатической системы, способные распознавать атипичные клетки и «специализироваться» против каждого их вида. Когда их в организме вырабатывается недостаточно, разработаны технологии их получения в организме (in vivo) и в лабораторных условиях (in vitro), путем активации выработки ослабленными антигенами опухоли или ее метастазов. В результате получен ряд препаратов – вакцин, применяемых как для профилактики, так и для лечения рака простаты.
Иммунотерапия рака подразделяется на 2 вида:
- активную иммунотерапию;
- пассивную иммунотерапию.
Активная иммунотерапия заключается в воздействии опухолевого антигена на иммунную систему организма и в ответной выработке ею противораковых Т-клеток. Такие препараты называются вакцинами, применяются для профилактики и лечения.
Пассивная иммунотерапия – это получение подобных клеток из крови в лабораторных условиях – в пробирке. Уже готовые иммунные тела вводятся пациенту при раке для его лечения.
Иммунотерапия применяется в комплексе с другими методами – операцией, радиотерапией, химиотерапией. Особенностью этого метода является способность Т-лимфоцитов при введении в организм отыскивать раковые клетки, что очень важно при наличии метастазов, которые не всегда удается обнаружить и воздействовать на них другими методами.
Важным преимуществом иммунотерапии рака простаты является безопасность метода. Если химиопрепараты и лечение радиотерапией в известной степени воздействуют и на здоровые ткани, то противораковые клетки воздействуют целенаправленно, не повреждая здоровых клеток.
Какие препараты используют для иммунотерапии рака простаты?
Все современные иммунные препараты, применяемые в лечении рака простаты, подразделяются на 2 основные группы:
- лечебные (терапевтические) вакцины;
- иммуномодуляторы.
Лечебные вакцины
Это – биопрепараты для создания активного противоракового иммунитета в организме путем введения антигена, полученного из опухоли.
Вакцина Провенге (Provenge) созданная в 2010 г. Фармацевтической компанией Dendreon Corporation (США), за несколько лет хорошо себя зарекомендовала в урологической онкологической практике. Согласно анализа клинических результатов, она существенно повышает эффективность лечения и увеличивает выживаемость пациентов даже с метастатическими формами рака на 5-7 месяцев. Вакцина запатентована в ряде цивилизованных стран и является объектом постоянного совершенствования, улучшения.
Вакцина РЕСАН, разработанная и производимая в Беларуси, содержит более 40 разновидностей имитаторов опухолевых антигенов, способствует стимуляции иммунного ответа при лечении различных видов рака, в том числе и рака простаты. Уже спустя 1,5-2 месяца отмечается уменьшение опухоли, снижение до нормы уровня ПСА.
Вакцина GVAX компании Aduro Biotech (США) изготовлена на базе перепрограммированных клеток рака, заставляющих иммунную систему вырабатывать антитела. Доказала эффективность в комбинации с антиандрогенной терапией.
Иммуномодуляторы
Представителем этой группы является препарат Ипилимумаб (Ipiliumumab), который также производится в США и применяется с 2011 г. Механизм его действия состоит в стимуляции иммунного ответа, а именно цитотоксичных Т-лимфоцитов. И хотя препарат изначально рекомендован для лечения меланомы, сегодня он успешно проходит клинические испытания в лечении распространенного и гормонорезистентного рака простаты.
Иммунотерапия рака простаты в России
В мире онкологии ведется постоянный поиск новых эффективных и в то же время не токсичных средств лечения рака простаты и других органов. Особое место занимают инновационные технологии на основе особых видов дезактивированных вирусов, которые играют векторную роль, направляя иммунный ответ на раковые клетки. Сегодня все эти способы проведения иммунотерапии успешно используются в частных онкологических центрах России.
Представителями таких вакцин, уже успешно применяемых при лечении рака простаты, являются Проствак (Prostvac-VF), выпускаемая компанией Bavarian Nordic(Дания) и ПростАтак (ProstAtac). Установлено, что эти вакцины значительно увеличивают продолжительность жизни больных раком простаты.
Иммунные противораковые препараты (вакцины) вошли в десятку крупнейших открытий в онкологии последних лет, они являются настоящим прорывом в лечении различных видов рака, и сегодня уже доступны в современных онкологических центрах Москвы.
Лечение рака простаты иммунотерапией в центре ЕМС
Клиника ЕМС является ведущим онкологическим центром России. Здесь успешно применяют только инновационные методики лечения рака, в том числе и иммунотерапию.
Благодаря активному сотрудничеству с отечественными учеными и онкологами, а также продуктивной совместной работе с ведущими специалистами зарубежных клиник, сотрудники центра имеют возможность применять на практике только наилучшие иммуномодуляторы и лечебные вакцины, что делает более эффективным лечение рака простаты в Москве.
Стоимость иммунотерапии рака простаты в Москве
Стоимость проведения иммунотерапии рака простаты зависит от сроков проведения лечения, цены на вакцину или иммуномодуляр, установленной производителем, дозировки препаратов, а также от необходимости использования дополнительных методов лечения.
Клиника ЕМС располагает лучшими препаратами для иммунотерапии, одобренными международными организациями и активно используемыми в ведущих мировых клиниках.
Заполните форму контакта на этом сайте, получите срочную бесплатную консультацию врача и определитесь с возможностью лечения иммунотерапией.
Источник
Как действует иммунотерапия?
Иммунотерапия при раке простаты — многообещающее инновативное направление, которое пока находится в стадии экспериментального изучения.
Основное средство лечения при иммунной терапии рака простаты – это сама иммунная система пациента. Самостоятельно она неспособна в достаточной мере противодействовать опухолевому процессу: злокачественные клетки умеют скрывать от иммунной системы свой вредоносный потенциал и поэтому безнаказанно распространяются в организме.
Суть иммунной терапии – усилить работу иммунной системы или научить ее распознавать раковые клетки, чтобы запустить процесс их уничтожения.
Виды иммунотерапии
Иммунотерапию рака простаты можно разделить на два основных направления: пассивная и активная иммунотерапия.
При пассивной иммунотерапии используются активированные компоненты иммунной системы – например, антитела. Они поддерживают работу иммунной системы, избирательно присоединяясь к опухолевым клеткам и вызывая различные реакции в клетке.
Активную иммунотерапию можно сравнить с вакцинацией. Но в случае с онкологической иммунотерапией речь идет не о профилактической, а лечебной вакцинации. При активной вакцинации пациенту вводятся субстанции, которые вызывают защитную реакцию организма. В идеальном случае ответ иммунной системы должен привести если не к уничтожению раковых клеток, то к существенному замедлению роста опухоли.
При этом различают специфическую и неспецифическую иммунную терапию: при неспецифической стимуляции иммунная система активируется в общем, при специфической стимуляции осуществляется активация только определенных компонентов для целенаправленной борьбы с клетками рака простаты. Например, с помощью ввода опухолевых антигенов, вызывающих защитную реакцию, стимулируется выработка антител (как при прививке против гриппа). Но борьба с опухолями методом вакцинирования осложнена тем, что злокачественные опухоли в прогрессирующей стадии меняют свой антиген и ускользают от иммунного ответа.
Опухолевые вакцины при раке простаты могут быть получены различными способами: они могут быть изготовлены из раковых клеток пациента, из опухолевых клеток других пациентов, специальных защитных клеток организма пациентов, из протеинов, аналогичных опухолевым антигенам, вирусов, заряженных опухолевым антигеном и пр.
Какие медикаменты применяются?
На сегодняшний момент в Германии и других странах мира ведутся клинические исследования по тестированию различных препаратов иммунной терапии при раке простаты.
Поскольку это совершенно новое направление в лечении рака простаты, пока лишь один препарат — Sipuleucel-T (Provenge®) — преодолел все стадии клинических испытаний и применяется в клинической практике (по состоянию на 2016 год).
Этот вакцинный препарат стал использоваться в Европе в сентябре 2013 года для пациентов с гормонорезистентным раком простаты с метастазами при отсутствии или слабом проявлении симптомов и отсутствии показаний к химиотерапии. В мае 2015 года допуск препарата на европейский рынок был отозван производителем по неизвестной причине. Но большого прорыва этот препарат не произвел — согласно исследованиям, применение препарата продлевает жизнь пациентов в среднем на 4-5 месяцев. Для сравнения: применение химиотерапии у пациентов с раком простаты может продлить жизнь на 10-17 месяцев.
Исследовалось также воздействие другого иммунного препарата — Ipilimumab — на клетки рака простаты. Это препарат из класса моноклональных антител. Никакого значительного преимущества в отношении выживаемости пациентов с гормонорезистентным раком простаты установлено не было.
Продолжаются исследования в отношении препарата Prostvac-VF. Это генетически изготовленная вакцина, базирующаяся на вирусе оспы. Содержит ПСА и три стимулирующих молекулы.
В Германии в 2016 году клинически тестируется другое вещество для иммунотерапии рака простаты – РНК-активный препарат CV9104. Он активирует иммунную систему, чтобы атаковать определенные протеины, которые обнаруживаются практически только на поверхности клеток рака предстательной железы.
Насколько эффективна иммунная терапия?
Пока ни один из тестируемых иммунных препаратов при лечении рака простаты не превзошел эффекта применяющихся методов лечения карциномы предстательной железы. Вероятно, однажды ученым удастся совершить революцию, и появятся медикаменты, которые смогут излечивать поздние стадии рака простаты.
Но пройдет еще не один год, пока будет найден препарат, который на самом деле эффективней других методов лечения рака простаты – операции, лучевой терапии, химиотерапии. Поэтому пока не стоит возлагать на иммунную терапию большие надежды, а лучше использовать хорошо зарекомендовавшие себя способы лечения рака простаты.
По вопросам лечения рака простаты
звоните по тел. в Германии: +49 (152)-268-00-213 (Viber/WhatsApp/Telegram)
или пишите info@raka-prostati.net.
Список источников, на которых основана статья:
- https://m.aerzteblatt.de/app/print.asp?id=143234
- Клиническая онкоурология / Под ред. Б. П. Матвеева. — М.: АБВ-Пресс, 2011. — 934 с. — ISBN 978-5-903018-23-9.
- https://ru.wikipedia.org/wiki/Рак_предстательной_железы
- https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/043-022OL.html
- https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/index.php?id=71&type=0
Источник