Иммунитет это детская энциклопедия

Иммунитет. Нужны ли дополнительные меры?

Принимать препараты для укрепления иммунитета сегодня, кажется, так же естественно, как чистить зубы или мыть руки перед едой. Стоит ли это делать? Как помочь себе реже болеть? Наш собеседник: профессор, декан фармацевтического факультета РГМУ, вице-президент Российского научного общества иммунологов Иван Генрихович Козлов.

Иван Генрихович, что происходит? Нomo sapiens и вправду ослаб, и иммунитет каждого взрослого и ребенка нуждается в дополнительном укреплении?

Действительно, если общие продажи лекарств у нас растут на 18–20% в год, то продажи иммуномодуляторов – на 38% в год. Если пересчитать количество проданных упаковок, то мы обнаружим, что каждый пятый россиянин зачем-то получает ежегодно курс иммунотерапии. Больше принимают только антибиотиков и витаминов. Почему на третьем месте иммуномодуляторы – загадка для эпидемиологии. К тому же, нельзя сказать, что это отражается на общей картине заболеваемости в сезон простуд.

Это особенность именно российского рынка?

Всего постсоветского пространства, где до сих пор очень любят гематоген и другие странные препараты, не существующие в остальном мире. На Западе просто нет показаний для применения иммуномодуляторов.

То есть как?

Иммуномодуляторы нужны при вторичном иммунодефиците. В международной классификации болезней такого диагноза нет, это не заболевание, а некое состояние. Оно может быть вызвано пятью конкретными причинами. Первая – массированная потеря белка (тяжелые травмы, ожоги и т. д.). Вторая – удаление селезенки. Третья – последствия иммуносупрессивной терапии, например, при трансплантации органов. Четвертая – последствия радиотерапии (при онкологии). И пятая – инфекция, но инфекция очень конкретная – ВИЧ, например. Возможен еще иммунодефицит недоношенных новорожденных – они рождаются с незрелой иммунной системой, но потом догоняют сверстников, выправляются. Людей со всеми этими проблемами, как вы понимаете, немного.

Но у нас иммуномодуляторы применяют, в общем-то, здоровые люди. Это что, заблуждение в масштабах страны?

Это историческая данность. В отличие от Запада, у нас в иммунологию пришли врачи, а не фундаментальные ученые-биологи, и направленность была сразу практическая, поэтому и появилось такое множество препаратов. Во-вторых – исторически сложившийся достаточно низкий уровень и лекарственного обеспечения, и состояния здоровья людей. В России действительно достаточно высокий уровень инфицирования странными вещами. Например, цитомегаловирусом у нас инфицированы 80% людей, в Европе – 10%. Кроме того, в рационе многих не хватает питательных веществ, при этом достаточно высок уровень потребления алкоголя, а это мощный иммуносупрессант. Так же как и стресс – точнее, так называемые гормоны стресса глюкокортикостероиды. Хронический стресс – это всегда иммунодефицит. Получилась такая предрасположенная популяция. Но и с ней ничего бы не случилось, если бы не пришли люди, которые решили ей помочь. И началось интересное передергивание. Появился термин «иммунокомпрометированный», то есть человек, у которого что-то не в порядке с иммунитетом. И там, где в международной классификации болезней значилось «ВИЧ», стали потихоньку дописывать и другие инфекции. Так и расширился спектр применения иммуномодуляторов.

Но разве дело приняло бы такой оборот, если бы эти препараты не работали?

Иллюзия. В иммунной системе нет сигнализаторов, которые дают ощущение болезни. Когда страдает иммунитет, это реализуется через другие органы и системы. Так описывают проблему иммунодефицита производители йогурта: проблемы с пищеварением? головная боль? чувствуешь себя уставшим? – значит, иммунодефицит. Если четкой сигнализации нет, значит, можно безнаказанно спекулировать на препаратах.

Как же проявляется реальный иммунодефицит?

Инфекция, причем вялотекущая, почти бессимптомная, скорее всего вызванная условно патогенным возбудителем. Но такая проблема возможна не только из-за иммунодефицита. Возьмем домашнего ребенка, который просидел до 3–4 лет дома, и отправим его в самый лучший детский сад. Здоровый ребенок начнет болеть. И это абсолютно нормальный процесс – знакомство с новыми инфекциями, набор антигенного фона. Надо беспокоиться, если этого не происходит, вот тогда можно предположить иммунодефицит. Другая классическая ситуация: ребенок переезжает в другой регион и тоже начинает болеть. Потому что там другой антигенный фон, который осваивает иммунная система. Это значит, иммунитет есть! В положении ребенка, вдруг попавшего в детский сад, оказываемся и мы, когда уезжаем в далекие страны.

Но если ребенок часто болеет, где грань нормы?

Три возраста иммунитета

О наших детях

«При появлении банальных соплей засадить маленькому ребенку иммуномодуляторы – просто преступление. С маминым молоком (и даже с адаптированной смесью) он получает то, что нужно для формирования иммунитета. Можно ли в этих условиях, на всякий случай, дать иммунотропный препарат? Представьте картину: шарик мерно скачет по лестнице, прыгает со ступеньки на ступеньку; можно наподдать клюшкой, да не по направлению движения, а вбок. Приблизит это к конечному результату? Не надо дополнительных стимулов. Мы и так вынуждены вмешиваться вакцинацией…»

О нас

«Показаний для назначения иммуномодуляторов взрослым больше. Постоянный стресс плюс недолеченные гаймориты, тонзиллиты, кариес –иммунодефицит может действительно возникнуть. Но прежде чем принимать эти препараты, нужно разобраться с застарелыми инфекциями».

О наших родителях

«Большинство иммуностимуляторов не показаны пожилым людям, потому что неэффективны. Цель препаратов – создать новые клетки, запустить новые программы защиты. Увы, у стариков они не запускаются». 

Девять раз в год – уже перебор. Но нужно смотреть не сколько, а чем и как болеет. Сопли, горло, стандартные вирусные заболевания – не беда. Но если каждая простуда заканчивается бактериальной инфекцией, да в разных местах (уши, бронхи и т. д.) – это уже повод для беспокойства. Однако прежде чем сваливать все на иммунодефицит, нужно разобраться: у так называемых часто болеющих детей нередко проблема не с иммунитетом, а с неправильной анатомией – например, бронхи не под тем углом расположены. Обычно это выправляется с возрастом. У взрослых причиной может быть какая-нибудь забытая инфекция – тонзиллит или кариес, которым болеют почти все и совершенно не беспокоятся по этому поводу. Застарелые очаги «стреляют» по всему организму. Это миф, будто любая часто повторяющаяся инфекция – признак иммунодефицита. По сути, иммунодефицитом очень часто прикрывают несовершенство лечения и диагностики.

Но чем плохо даже в этой ситуации поддержать, подстегнуть иммунную систему?

Подстегнуть?! А почему бы не принять адреналинчику, чтобы сердце работало активнее? С точки зрения множества людей, иммунитет – это полк, сидящий в засаде, и ему надо дать пинка, чтобы он пошел атаковать врага. Но иммунитет – это система, которая работает ежесекундно и непрерывно. Например, конкретно сейчас он кропотливо разбирается со стафилококком, который пробрался через гайморову полость. Мы об этом ничего не знаем и не чувствуем. Принимаем иммуностимулятор, чтобы не заразиться от соседа по офису. Вы думаете, к тем ребятам в гайморовой пазухе присоединится второй полк и они быстрее справятся? Вероятна другая ситуация: новые клетки, которые мы создали благодаря стимуляции, оттянут силы на себя, и стафилококк будет оставлен в покое.

Далее. Если построить график стимуляции иммунитета, мы увидим сначала резкое движение вверх, потом плато, потом движение вниз. И если на фоне «вниз» снова стимулировать – ответа уже не будет. Ресурс исчерпан. Это называется «эффект открытого окна». Когда профилактически принимают иммуностимулятор, чтобы защититься от простуды, лучше сходить к гадалке, чтобы она сказала, в какой день будет подцеплен вирус. Потому что, если это произойдет на фоне «открытого окна», лечиться придется долго и тяжело.

Третья проблема с всеобщим применением иммуномодуляторов. Этим препаратам лет тридцать-сорок. Огульно применяют их около 10 лет. Никто не ведет пока исследований на тему отдаленных последствий. Слава Богу, они не токсичны. Но что будет через 10 лет? Статистически это еще не подтверждено, но с ними начинают связывать рост аллергии. Короче говоря, принимать иммуномодуляторы профилактически, да еще на протяжении всего сезона простуд однозначно не стоит.

Это относится ко всем иммуномодуляторам? Их ведь великое множество.

Примерно 110. Но их можно рассортировать на две группы: средства, которые создают благоприятный фон для естественной иммунной реакции (самый простой пример – витамин С), и специфические иммуномодуляторы, которые прямо активируют иммунитет. Среди вторых практически отсутствуют препараты с проведенными полноценными клиническими исследованиями. Это печально.

А как насчет первых? Они же полезны?

Безусловно. Но тут тоже не все так просто. Например, были проведены многоцентровые клинические исследования о профилактической значимости витамина С при ОРВИ. Оказалось, разовая эффективная доза – 8 г (160 шариков). Принимать не советую – будет язва желудка. С препаратами эхинацеи примерно та же история.

А как насчет полезных для иммунитета продуктов? Йогурт, лактобактерии, Мечников…

Насколько мне известно, с прошлого года в Европе запрещена реклама йогуртов, которые «влияют на иммунитет». Правда, теперь они «снижают холестерин». Великолепный пример эволюции бизнеса и массового сознания: сначала дедушкин кефир, потом кефир в красивой баночке, потом – с фруктами, потом – для здоровья. Видимо, следующий этап – кефир, соответствующий вашему генотипу. Что касается идеи Мечникова, безусловно, истина в ней есть. До 20% клеток иммунной системы сконцентрировано в желудочно-кишечном тракте. Правда, другие 20% сконцентрированы в бронхолегочной системе, а еще 20% – в коже, то есть во всех барьерных тканях, через которые мы взаимодействуем с внешним миром, что абсолютно логично. Действительно, молочнокислые бактерии в кишечнике выделяют особые молекулы, которые распознаются иммунной системой. Разворачивается целая цепь событий, которые в результате поддерживают иммунитет в тонусе. Об этом и писал Мечников. И на этом сейчас строятся разработки новых лекарственных препаратов. Поэтому пейте, товарищи, кефир! Полезно и питательно в любом случае.

Чем «кормить» иммунитет

Иммунная система – один из основных потребителей белка. Чтобы дать генерализованный иммунный ответ, наш организм производит несколько миллиардов новых клеток общим объемом примерно с кулак и синтезирует полстакана – стакан белка. Иммунодефицит – нехватка материалов для такого ответа. А для благоприятного фона нужны витамины. Словом, зимняя диета должна быть богата белком (мясо, молочные продукты), овощами и фруктами.

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 мая 2020;
проверки требуют 9 правок.

Иммуните́т (лат. immunitas — освобождение) человека и животных — способность организма поддерживать свою целостность и биологическую индивидуальность пу­тём рас­по­зна­ва­ния и уда­ле­ния чу­же­род­ных ве­ществ и кле­ток[1] (в том числе болезнетворных бактерий и вирусов). Характеризуется изменением функциональной активности преимущественно иммуноцитов с целью поддержания гомеостаза внутренней среды.

Назначение[править | править код]

Простейшие защитные механизмы, имеющие своей целью распознавание и обезвреживание патогенов, существуют даже у прокариот: например, ряд бактерий обладает ферментными системами, которые препятствуют заражению бактерии вирусом[2]. Одноклеточные эукариотные организмы применяют токсичные пептиды, чтобы предотвратить проникновение бактерий и вирусов в свои клетки[3].

По мере эволюции сложно организованных многоклеточных организмов у них формируется многоуровневая иммунная система, важнейшим звеном которой становятся специализированные клетки, противостоящие вторжению генетически чужеродных объектов[4].

У таких организмов иммунный ответ происходит при столкновении данного организма с самым различным чужеродным в антигенном отношении материалом, включая вирусы, бактерии и другие микроорганизмы, обладающие иммуногенными свойствами молекулы (прежде всего белки, а также полисахариды и даже некоторые простые вещества, если последние образуют комплексы с белками-носителями — гаптены[5]), трансплантаты или мутационно изменённые собственные клетки организма. Как отмечает В. Г. Галактионов, «иммунитет есть способ защиты организма от всех антигенно чужеродных веществ как экзогенной, так и эндогенной природы; биологический смысл подобной защиты — обеспечение генетической целостности особей вида в течение их индивидуальной жизни»[6]. Биологическим смыслом такой защиты является обеспечение генетической целостности особей вида на протяжении их индивидуальной жизни, так что иммунитет выступает как фактор стабильности онтогенеза[7].

Характерные признаки иммунной системы[8]:

  • способность отличать «своё» от «чужого»;
  • формирование памяти после первичного контакта с чужеродным антигенным материалом;
  • клональная организация иммунокомпетентных клеток, при которой отдельный клеточный клон способен, как правило, реагировать лишь на одну из множества антигенных детерминант.

Классификации[править | править код]

Иммунная система исторически описывается состоящей из двух частей — системы гуморального иммунитета и системы клеточного иммунитета. В случае гуморального иммунитета защитные функции выполняют молекулы, находящиеся в плазме крови, а не клеточные элементы. В то время как в случае клеточного иммунитета защитная функция связана именно с клетками иммунной системы.

Иммунитет также классифицируют на врождённый и адаптивный.

Врождённый (неспецифический, наследственный[9]) иммунитет обусловлен способностью идентифицировать и обезвреживать разнообразные патогены по наиболее консервативным, общим для них признакам, дальности эволюционного родства, до первой встречи с ними. В 2011 году была вручена Нобелевская премия в области медицины и физиологии за изучение новых механизмов работы врождённого иммунитета (Ральф Стайнман, Жюль Хоффман и Брюс Бётлер)[10].

Осуществляется большей частью клетками миелоидного ряда, не имеет строгой специфичности к антигенам, не имеет клонального ответа, не обладает памятью о первичном контакте с чужеродным агентом.

Адаптивный (устар. приобретённый, специфический) иммунитет имеет способность распознавать и реагировать на индивидуальные антигены, характеризуется клональным ответом, в реакцию вовлекаются лимфоидные клетки, имеется иммунологическая память, возможна аутоагрессия.

Классифицируют на активный и пассивный.

  • Приобретённый активный иммунитет возникает после перенесённого заболевания или после введения вакцины.
  • Приобретённый пассивный иммунитет развивается при введении в организм готовых антител в виде сыворотки или передаче их новорождённому с молозивом матери или внутриутробным способом.

Другая классификация разделяет иммунитет на естественный и искусственный.

  • Естественный иммунитет включает врождённый иммунитет и приобретённый активный (после перенесённого заболевания), а также пассивный иммунитет при передаче антител ребёнку от матери.
  • Искусственный иммунитет включает приобретённый активный после прививки (введение вакцины) и приобретённый пассивный (введение сыворотки).

Органы иммунной системы[править | править код]

Выделяют центральные и периферические органы иммунной системы. К центральным органам относят красный костный мозг и тимус, а к периферическим — селезёнку, лимфатические узлы, а также местноассоциированную лимфоидную ткань: бронхассоциированную (БАЛТ), кожноассоциированную (КАЛТ), кишечноассоциированную (КиЛТ, пейеровы бляшки).

Красный костный мозг — центральный орган кроветворения и иммуногенеза. Содержит самоподдерживающуюся популяцию стволовых клеток. Красный костный мозг находится в ячейках губчатого вещества плоских костей и в эпифизах трубчатых костей. Здесь происходит дифференцировка В-лимфоцитов из предшественников. Содержит также Т-лимфоциты.

Тимус — центральный орган иммунной системы. В нём происходит дифференцировка Т-лимфоцитов из предшественников, поступающих из красного костного мозга.

Лимфатические узлы — периферические органы иммунной системы. Они располагаются по ходу лимфатических сосудов. В каждом узле выделяют корковое и мозговое вещество. В корковом веществе есть В-зависимые зоны и Т-зависимые зоны. В мозговом есть только Т-зависимые зоны.

Селезёнка — паренхиматозный зональный орган. Является самым крупным органом иммунной системы, кроме того, выполняет депонирующую функцию по отношению к крови. Селезёнка покрыта капсулой из плотной соединительной ткани, которая содержит гладкомышечные клетки, позволяющие ей при необходимости сокращаться. Паренхима представлена двумя функционально различными зонами: белой и красной пульпой. Белая пульпа составляет 20 %, представлена лимфоидной тканью. Здесь имеются В-зависимые и Т-зависимые зоны. И также здесь есть макрофаги. Красная пульпа составляет 80 %. Она выполняет следующие функции:

  1. Депонирование зрелых форменных элементов крови.
  2. Контроль состояния и разрушения старых и повреждённых эритроцитов и тромбоцитов.
  3. Фагоцитоз инородных частиц.
  4. Обеспечение дозревания лимфоидных клеток и превращение моноцитов в макрофаги.

Иммунокомпетентные клетки[править | править код]

К иммунокомпетентным клеткам относят макрофаги и лимфоциты. Эти клетки совместно участвуют в инициации и развитии всех звеньев адаптивного иммунного ответа (система трёхклеточной кооперации).

Клетки, участвующие в иммунном ответе[править | править код]

T-Лимфоциты[править | править код]

Субпопуляция лимфоцитов, отвечающая главным образом за клеточный иммунный ответ. Включает в себя субпопуляции Т-хелперов (дополнительно разделяются на Th1, Th2, а также выделяют Treg, Th9, Th17, Th22,), цитотоксических Т-лимфоцитов,NKT. Включает в себя эффектор, регуляторы и долгоживущие клетки-памяти. Функции разнообразны: как регуляторы и администраторы иммунного ответа (Т-хелперы), так и киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты).

B-Лимфоциты[править | править код]

Субпопуляция лимфоцитов, синтезирующая антитела и отвечающая за гуморальный иммунный ответ.

Натуральные киллеры[править | править код]

Натуральные киллеры (NK-клетки) — субпопуляция лимфоцитов, обладающая цитотоксичной активностью, то есть они способны: контактировать с клетками-мишенями, секретировать токсичные для них белки, убивать их или отправлять в апоптоз. Натуральные киллеры распознают клетки, поражённые вирусами и опухолевые клетки.

Нейтрофилы[править | править код]

Нейтрофилы — это неделящиеся и короткоживущие клетки. Они составляют 65-70 % от гранулоцитов. Нейтрофилы содержат огромное количество антибиотических белков, которые содержатся в различных гранулах. К этим белкам относятся лизоцим (мурамидаза), липопероксидаза и другие антибиотические белки. Нейтрофилы способны самостоятельно мигрировать к месту нахождения антигена, так как у них есть рецепторы хемотаксиса (двигательная реакция на химическое вещество). Нейтрофилы способны «прилипать» к эндотелию сосудов и далее мигрировать через стенку к месту нахождения антигенов. Далее проходит фагический цикл, и нейтрофилы постепенно заполняются продуктами обмена. Далее они погибают и превращаются в клетки гноя.

Эозинофилы[править | править код]

Эозинофилы составляют 2—5 % от гранулоцитов. Способны фагоцитировать микробы и уничтожать их. Но это не является их главной функцией. Главным объектом эозинофилов являются гельминты. Эозинофилы узнают гельминтов и экзоцитируют в зону контакта вещества — перфорины. Эти белки встраиваются в билипидный слой клеток гельминта. В них образуются поры, внутрь клеток устремляется вода, и гельминт погибает от осмотического шока.

Базофилы[править | править код]

Базофилы составляют 0,5-1 % от гранулоцитов. Существуют две формы базофилов: собственно базофилы, циркулирующие в крови, и тучные клетки, находящиеся в ткани. Тучные клетки располагаются в различных тканях, лёгких, слизистых и вдоль сосудов. Они способны вырабатывать вещества, стимулирующие анафилаксию (расширение сосудов, сокращение гладких мышц, сужение бронхов). При этом происходит взаимодействие с иммуноглобулином Е (IgE). Таким образом они участвуют в аллергических реакциях. В частности, в реакциях немедленного типа.

Моноциты[править | править код]

Моноциты превращаются в макрофаги при переходе из кровеносной системы в ткани, существуют несколько видов макрофагов в зависимости от типа ткани, в которой они находятся, в том числе:

  1. Некоторые антигенпредставляющие клетки, в первую очередь дендритные клетки, роль которых — поглощение микробов и «представление» их Т-лимфоцитам.
  2. Клетки Купфера — специализированные макрофаги печени, являющиеся частью ретикулоэндотелиальной системы.
  3. Альвеолярные макрофаги‬‏ — специализированные макрофаги лёгких.
  4. Остеокласты — костные макрофаги, гигантские многоядерные клетки позвоночных животных, удаляющие костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена.
  5. Микроглия — специализированный класс глиальных клеток центральной нервной системы, которые являются фагоцитами, уничтожающими инфекционные агенты и разрушающими нервные клетки.
  6. Кишечные макрофаги и т. д.

Функции их разнообразны и включают в себя фагоцитоз, взаимодействие с адаптивной иммунной системой и инициацию и поддержание иммунного ответа, поддержание и регулирование процесса воспаления, взаимодействие с нейтрофилами и привлечение их в очаг воспаления, выделение цитокинов, регуляция репарации, регуляция процессов свертывания крови и проницаемости капилляров в очаге воспаления, синтез компонентов системы комплемента.

Макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и натуральные киллеры обеспечивают прохождение врождённого иммунного ответа, который является неспецифичным (в патологии неспецифичный ответ на альтерацию называют воспалением, воспаление является неспецифической фазой последующих специфических иммунных).

Иммунно привилегированные области[править | править код]

В некоторых частях организма млекопитающих и человека появление чужеродных антигенов не вызывает иммунного ответа. К таким областям относятся мозг и глаза, семенники, эмбрион и плацента. Нарушение иммунных привилегий может становиться причиной аутоиммунных заболеваний.

Иммунные заболевания[править | править код]

Аутоиммунные заболевания[править | править код]

При нарушении иммунной толерантности или повреждении тканевых барьеров возможно развитие иммунных реакций на собственные клетки организма. Например, патологическая выработка антител к ацетилхолиновым рецепторам собственных мышечных клеток вызывает развитие миастении[11].

Иммунодефицит[править | править код]

См. также[править | править код]

  • Иммунная система
  • Врождённый иммунитет
  • Приобретенный иммунитет
  • Иммунотерапия рака
  • Иммунитет растений
  • Химера (биология)

Примечания[править | править код]

  1. ↑ ИММУНИТЕТ • Большая российская энциклопедия — электронная версия. bigenc.ru. Дата обращения 8 апреля 2020.
  2. Bickle T. A., Krüger D. H.  Biology of DNA restriction // Microbiological Reviews. — 1993. — Vol. 57, no. 7. — P. 434—450. — PMID 8336674.
  3. Черешнев В.А. Черешнева М.В. Иммунологические механизмы локального воспаления. Медицинская иммунология 2011 т.13 №6 стр.557-568 РО РААКИ. cyberleninka.ru. Дата обращения 16 мая 2020.
  4. Travis J.  On the Origin of the Immune System // Science. — 2009. — Vol. 324, no. 5927. — P. 580—582. — doi:10.1126/science.324_580. — PMID 19407173.
  5. ↑ Genetics of the Immune Response / Ed. by E. Möller and G. Möller. — New York: Plenum Press, 2013. — viii + 316 p. — (Nobel Foundation Symposia, vol. 55). — ISBN 978-1-4684-4469-8. — P. 262.
  6. Галактионов В.Г. Проблемы эволюционной иммунологии. cyberleninka.ru. Медицинская иммунология 2004 т.6 №3-5 РО РААКИ. Дата обращения 16 мая 2020.
  7. ↑ Галактионов, 2005, с. 8.
  8. ↑ Галактионов, 2005, с. 8, 12.
  9. ↑ Иммунитет // Казахстан. Национальная энциклопедия. — Алматы: Қазақ энциклопедиясы, 2005. — Т. II. — ISBN 9965-9746-3-2.
  10. ↑ Нобелевская премия по физиологии и медицине 2011 (англ.). www.nobelprize.org.
  11. ↑ Галактионов, 2005, с. 392.

Литература[править | править код]

  • Галактионов В. Г. . Эволюционная иммунология. — М.: Академкнига, 2005. — 408 с. — ISBN 5-94628-103-8.
  • Хаитов Р. М. . Иммунология. — М.: ГЕОТАР, 2006. — 320 с. — ISBN 978-5-9704-1288-6.
  • Ярилин А. А. . Иммунология. — М.: ГЕОТАР, 2010. — 737 с. — ISBN 978-5-9704-1319-7.

Источник

Читайте также:  Современные препараты для поднятия иммунитета