Иммунитет к столбняку дифтерии

А. П. Подаваленко

Оценка динамики формирования
иммунитета к дифтерии и столбняку у лиц, привитых
по принципу туровой иммунизации

Харьковский институт
усовершенствования врачей, кафедра
эпидемиологии и медпаразитологии

Расширенная Программа иммунизации /РПИ/ служит
основным инструментом управления эпидемическим
процессом дифтерии в глобальном масштабе. Для
стран Европы ВОЗ установила 95%-й уровень охвата
прививками детей, подростков и взрослых,
относящихся к категории повышенного риска
заражения [2]. Условно состояние
иммунопрофилактики /ИП/ оценивают по записи о
произведенных прививках и суммированным
показателям охвата ими разных групп населения.
Такая информация является формальной и не
отражает фактической защищенности.

Уже с 60-х годов на территориях республик
бывшего СССР проводили выборочные
серологические исследования, которые помогли
определить динамику формирования
противодифтерийного и противостолбнячного
иммунитета населения. В дальнейшем были
разработаны научно-исследовательские программы
по слежению за состоянием коллективного
иммунитета населения к инфекциям, управляемым
средствами специфической профилактики.
Мониторинг результатов выборочного
серологического обследования показал, что доля
незащищенных в разных группах взрослого
населения колеблется в значительных пределах [1].
Выявление антител к дифтерийному и столбнячному
компонентам ассоциированных вакцин в защитных и
больших титрах должно определять
целесообразность
освобождения значительной части населения от
необоснованной иммунизации, которая может
оказаться и вредной. Известно, что успех
иммунопрофилактики дифтерии и столбняка зависит
и от качества выполняемых прививок, т. е. вида
вакцин, дозы, интервала и техники введения. Такое
направление иммунопрофилактики отражено и в
рекомендациях ВОЗ по контролю за выполнением РПИ
в странах Европы и мира, поставившей задачу
достичь 90%-ного уровня иммунности [2].

В период эпидемиологического благополучия по
дифтерии серологическое наблюдение выборочного
масштаба себя оправдало, отражая наиболее важную
сторону эпиднадзора. Вероятно, и в период
эпидемии результаты сероконтроля должны
определять тактику иммунопрофилактики. Более
того, в период эпидемии дифтерии иммунные и
восприимчивые лица «перемешаны». У большинства
населения данных о прививках нет, но даже если бы
они и были, запись не гарантирует защищенности,
что важно для принятия решений по изменению
тактики ИП.

С 1991 года в Украине начали проводить
«иммунокорригирующие» профилактические
прививки взрослому населению и детям, которые
имели нарушения в схеме календаря. В 1995—1996 гг.
практически все регионы страны провели туровую
массовую иммунизацию населения против дифтерии.
Иммунизации подлежала возрастная группа от 16 до
59 лет.

В связи с вышеизложенным, целью настоящей
работы явилось изучение состояния иммунитета к
дифтерийному и столбнячному анатоксинам у
студентов как одной из наиболее пораженной
декретированной категории взрослого населения.
Именно в силу повышенного риска заражения и была
взята под наблюдение группа студентов в
количестве 131 человека. Формирование группы для
серологического обследования осуществлялось на
основе кластерной выборки. При подборе
репрезентативной и контрольной групп
руководствовались данными о прививках,
внесенных в ф. 63. Лица, не привитые против
дифтерии и столбняка, к исследованию не
привлекались. Антитоксический
противодифтерийный и противостолбнячный
иммунитет определяли в РПГА с активностью
гемдиагностикума дифтерийного 1:6400, столбнячного
1:1280.

В группу обследованных входили студенты
Харьковского авиационного института в возрасте
18—20 лет. Репрезентативную группу составили 90
студентов, которые были обследованы 4 раза.
Первое обследование проводили перед туровой
иммунизацией, второе — через один месяц после
иммунизации АДС-М анатоксином в дозе 0,5 мл, третье
— через шесть месяцев и четвертое — через один
год. Контрольную группу (41 человек) обследовали
один раз. Все студенты, входившие в контрольную
группу, последнюю прививку против дифтерии и
столбняка получили за 1,5—2 года до обследования
(в период туровой иммунизации они не
прививались).

Состояние антитоксического иммунитета против
дифтерии оценивали по следующим критериям: 0 —
отрицательный титр антител; 1:10, 1:20 — не защищены;
1:40 — минимальный защитный титр; 1:80,1:160 — низкие
защитные титры; 1:320, 1:640 — средние защитные титры;
1:1280 — высокий защитный титр. Против столбняка: 0
— отрицательный титр антител; 1:10 — не защищены;
1:20, 1:40 — низкие защитные титры; 1:80 и выше —
средние и высокие титры антител.

Обследование студентов до и после проведения
прививок выявило достоверные различия между
уровнями напряженности противодифтерийного
иммунитета (табл. 1). Имело место выраженное
изменение уровня антител на протяжении года. Так,
незащищенных против дифтерии до иммунизации
было 2,2%, через месяц после иммунизации — 10,0%,
через шесть месяцев — 17,6% и через год — 21,1%.
Различия между показателями до иммунизации и
через год существенны (t > 2). В течение года
несколько увеличилось число лиц с минимальными
титрами антител с 10,0% до14,4% через год (t < 2) и
уменьшилось с низкими титрами с 45,5% до 40,0% (t < 2).
Существенные изменения произошли в динамике
средних титров (1:320, 1:640). До иммунизации число лиц
с указанными титрами, то есть защищенных против
дифтерии, было 42,2%, через месяц стало 16,7% (t > 2),
через шесть месяцев — 37,8% (t < 2), но через год —
21,2% (t > 2). То есть за год число лиц с защитными
титрами уменьшилось в два раза. Кроме того, через
год после иммунизации появились лица с высокими
титрами антител (3,3%), хотя прирост их был
незначительным (t < 2).

1 — обследования до иммунизации;
2 — через 1 месяц после иммунизации;
3 — через 6 месяцев после иммунизации;
4 — через 1 год после иммунизации;
K — контрольная группа.

Результаты исследования напряженности
иммунитета против столбняка (табл. 2)
свидетельствуют, что число лиц, у которых
отмечено нарастание титров антител после
иммунизации было незначительным — 2,2% до
прививки и 3,3% через год. При этом, увеличилось
число лиц с титрами 1:20, 1:40 с 1,1% до 9,0% через год.
Существенные изменения отмечены также в группе
наблюдаемых лиц с титрами 1:80 и выше — до
иммунизации в группе их было 96,6%, а через год 87,7% (t
> 2).

1 — обследования до иммунизации;
2 — через 1 месяц после иммунизации;
3 — через 6 месяцев после иммунизации;
4 — через 1 год после иммунизации;
K — контрольная группа.

Выводы

1. Проведение туровой иммунизации взрослого
   населения существенно не сказалось на улучшении
   показателей защищенности против дифтерии и
   столбняка студентов — лиц 18—20-летнего возраста.
2. Если в межэпидемический период достаточно
   серологических наблюдений выборочного масштаба,
   то во время эпидемии, когда ставятся задачи
   проведения внеплановых профилактических
   прививок, необходим серологический скрининг, с
   целью выявления незащищенных к дифтерии и
   столбняку лиц, с последующей их иммунизацией.

Литература

1. Басова Н. Н. Методические переориентации и выбор
   приоритетов в эпиднадзоре и управление
   некоторыми инфекциями/ 70 лет М. И. Леви: Науч.
   труды, посвящ. юбиляру.— М., 1997.— С. 28—40.
2. Рур К. Расширенная программа иммунизации в
   Европе в 90-е годы//Совещание по эпидемии дифтерии
   в Европе.— С.-Петербург, 1993.— С. 3—12.

© Провизор 1998–2017

Возбудителем данной инфекции выступает столбнячная палочка клостридия – анаэроб и нормальный компонент кишечной микрофлоры у двуногих с четвероногими. Ее присутствие в двенадцатиперстной кишке неопасно потому, что выделяемый ею в процессе жизнедеятельности токсин не всасывается стенками пищеварительной системы.

А вот когда она же попадает в другие ткани или кровь, развивается столбняк. Иммунитет к нему не вырабатывается. Причин тому 2 – симбиоз возбудителя с «миниэкосистемой» организма и тот факт, что все симптомы заболевания вызывает не деятельность палочки, а токсичный продукт этой деятельности.

Влияние столбняка на иммунитет

Выделяемые самыми разными возбудителями токсины подлежат распознанию агентами защиты, но не блокировке или запоминанию ими. Иммунные тела и белки различают возбудителей по сигнатурам – специфичным только для них фрагментам ДНК.

А у ядов даже органического происхождения сигнатур нет, и защита полагает их просто посторонним веществом. Купировать их распространение должны в основном макрофаги, но этот сегмент иммунитета редко срабатывает эффективно. В противном случае отравления чем-либо отсутствовали бы как явление или не имели летальных исходов.

Это значит, что столбняк и механика его развития с иммунитетом не пересекаются – отсутствует даже местная реакция на проникновение возбудителя в рану (воспаление и нагноение). Но действие выделяемого столбнячной палочкой токсина направлено против периферической и центральной нервной системы. Отсюда и симптомы/последствия заболевания:

• сильные судороги;
• паралич мышц;
• смерть от асфиксии;
• остановка сердца;
• деформации позвоночника и других частей скелета;
• разрывы мышечного волокна.

Плюс, он вызывает разрушение эритроцитов с пропорциональным риском развития тромбоза и выделением в кровоток большого объема билирубина (токсичен для почек, печени, головного мозга). Красные кровяные тельца не играют решающей роли в работе системы защиты – как и печень.

Но в совокупности уменьшение их числа, отравление билирубином и сниженная функциональность выводящих органов приводят к заметному снижению резистентности (помимо фильтрации крови, печень синтезирует и накапливает ряд необходимых защитным телам веществ – особенно витамины А, D и Е).

Методы повышения во время болезни

Столбняк смертельно опасен. Даже своевременная госпитализация и все возможности современной медицины дают не больше 2/3 выздоровевших. 1/3 случаев заканчивается летальным исходом. Пациент нуждается в немедленной госпитализации и круглосуточном наблюдении врача, если у него наблюдаются:

• тянущие спастические боли – поначалу только в мышцах, прилегающих к области травмы (неважно, зажила ли рана, и какой она была глубины), но с последующим неизбежным распространением по всему телу, включая легочную диафрагму и желудочки сердца (самая частая причина смерти);
• дисфагия – невозможность открыть рот, жевать и глотать из-за спазма челюстных мышц;
• сардоническая улыбка – обычная улыбка, только в сочетании с опущенными уголками рта вместо поднятых.

Анализы на сам столбняк не делают – только на наличие иммунитета к нему (естественного или за счет вакцинации). Домашнее лечение столбняка недопустимо и вероятность смертельного исхода при нем значительно выше, чем в больнице (95% и более). Но нужно понимать, что отделения интенсивной терапии тоже могут предложить немного (отсюда и высокая летальность инфекции).

1. Срочную прививку от столбняка. Сперва причинную рану или царапину обкалывают сывороткой – препаратом иммуноглобулинов крови лошадей, которым вводили тетаноспазмин (выделяемый клостридией яд) в микродозах. Потом очаг проникновения инфекции вскрывают, проводят его глубокую санацию с аэрацией (кислород губителен для палочки-анаэроба) и вводят сыворотку внутривенно.
2. Назначение спазмолитиков. Они необходимы для облегчения судорог.
3. Подключение к системе жизнеобеспечения. Искусственная вентиляция легких и поддержание сердечного ритма при столбняке помогают пациенту избежать смерти от удушья или остановки сердца. Но здесь они затруднены спазмами (оборудование такого типа плохо подходит для применения у больных с повышенной двигательной активностью).
4. Назначение антикоагулянтов. Данная мера требуется для снижения риска тромбоза вследствие гемолитической анемии.

Иммунитет против столбняка необходим инфицированному немедленно – чтобы снизить вероятность смерти. Но кроме сыворотки резистентность организма повышают за счет перорального (иногда – и внутривенного) введения витаминно-минеральных добавок.

Приемлемы только их водные растворы, так как в острой стадии столбняка больные не могут открывать/закрывать рот, жевать, глотать. Кормят их тоже только жидкими блюдами, назначают обильное питье (из-за гипертонуса мышц, частых судорог и потливости наблюдаются колоссальные потери жидкости). Акцент делают на введении:

• ретинола – в половинной дозировке от суточной нормы, поскольку он склонен накапливаться в печени и давать токсическое (крайне неуместное при столбняке) действие на нее. Витамин А необходим для регенерации эпителия (природного «заслона» на пути возбудителей из внешней среды) и работы лейкоцитов;
• токоферола – также половину суточной дозы, по аналогичной причине. Витамин Е участвует в обновлении роговых клеток наравне с ретинолом, и необходим для активизации лейкоцитов, макрофагов, лимфоцитов, базофилов;
• холекальциферола – из-за его участия в синтезе собственных иммуноглобулинов и интерферонов тела;
• всей группы В – для компенсации патогенного воздействия яда на нервные клетки;
• железа – для синтеза новых эритроцитов взамен разрушенных тетаноспазмином;
• цинка – для активизации функций лейкоцитов и лимфоцитов;
• аскорбиновой кислоты – для производства С-реактивных белков (обеспечивают «стартовую» острую реакцию иммунитета на новую инфекцию).

Иммунитет к столбняку: как выработать?

Как и с любой инфекцией, сопротивляемость этому возбудителю формируется, если переболеть им в открытой форме или сделать прививку. Разница в том, что в случае с клостридией (компонентом нормальной кишечной микрофлоры) иммунитет после столбняка может возникнуть только к выделяемому ею нейротоксину – не к ней.

И вакцин (ослабленные или убитые экземпляры возбудителя) от нее не существует – только сыворотка крови животных с уже «готовыми» антителами к ее яду. Введение такого препарата обеспечивает в среднем десятилетнюю высокую напряженность иммунитета. Столбняк в этом периоде у пациента тоже может случиться, но он будет протекать в легкой форме и с минимальной угрозой летального исхода.

В дальнейшем иммунизацию приходится повторять, так как резистентность к тетаноспазмину не отличается устойчивостью. Детей прививают от столбняка, начиная с 3 мес., всем возрастным группам независимо от анамнеза делается внеплановая прививка при:

• появлении симптомов заболевания;
• контаминации ран предположительно насыщенной спорами возбудителя почвой (особенно если рана глубокая и/или рваная);
• гнойных ран любого типа, тем более демонстрирующих устойчивость к лечению антибиотиками (это типично для анаэробов в целом);
• хирургических вмешательствах на органах ЖКТ;
• массированных (начиная со II степени) обморожениях или ожогах.