Иммунитет при язвенном колите
Обнаружение специфических генетических изменений и иммунологических биомаркеров может помочь предсказать ответ на QBECO SSI у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК). Эти данные были получены в результате исследования фазы 2 при язвенном колите.
QBECO SSI был разработан компанией Qu Biologics на основе платформы иммунотерапии (SSI). QBECO SSI представляет собой терапию инактивированными компонентами кишечной палочки (E.coli), целью которой является восстановление врожденного иммунного ответ в желудочно-кишечном тракте.
По сравнению с имеющимися в настоящее время препаратами иммунотерапии, QBECO SSI не ингибирует, а восстанавливает нормальную иммунную функцию, избавляя тем самым организм от аутоиммунного заболевания.
Результаты исследования 2-й фазы QBECO SSI (NCT02426372) в отношении людей с умеренным и тяжелым язвенным колитом показали, что у 73% пациентов был зафиксирован значимый клинический ответ, а у 45% – улучшение по результатам эндоскопического осмотра. Длительность исследования составила 16 недель.
Для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, к которым относятся язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона (БК), полученные нами данные означают, что в ближайшем будущем может появиться препарат, который не подавляет, а, наоборот, восстанавливает иммунитет.
В отличие от нынешних способов лечения ВЗК, которые подавляют адаптивную иммунную систему, QBECO SSI нацелен на генетические и иммунологические пути, лежащие в основе заболевания.
Hal Gunn, генеральный директор Qu Biologics
Дополнительные генетический и биохимический анализы показали, что ответ участников эксперимента на лечение был связан с наличием специфических мутаций, характерных для язвенного колита.
Было обнаружено, что эти мутации влияют на гены, участвующие в активации врожденного иммунного ответа и в дезактивации бактериальных инфекций, которые являются механизмом, необходимым для работы QBECO SSI.
Анализ также показал, что пациенты, которые ответили на лечение QBECO SSI, имели более высокие уровни некоторых сигнальных белков (цитокинов), которые участвуют в нормальном иммунном ответе на бактериальную инфекцию.
Аналогичная связь между уровнями цитокинов и ответом на лечение наблюдалась в предыдущем исследовании QBECO SSI (NCT01809275) в отношении пациентов с болезнью Крона.
Полученные данные не только раскрывают новые иммунологические механизмы действия QBECO SSI, но также демонстрируют участие врожденного иммунитета в развитии ВЗК.
Благодаря этим двум исследованиям мы выяснили, что у НЯК и БК есть общие “точки соприкосновения”. Это и объясняет положительный ответ обоих групп пациентов на терапию QBECO SSI.
Результаты проведенной нами работы подчеркивают потенциал этого нового подхода к лечению язвенного колита путем восстановления, а не подавления иммунной функции.
Shirin Kalyan, директор научных инноваций в Qu Biologics
Qu Biologics планирует начать следующие изучения воздействия QBECO SSI на пациентов с болезнью Крона в течение первого квартала 2018 года. Исследование будет оценивать, сколько QBECO SSI потребуется времени на восстановление слизистой оболочки кишечника. Работа также определит прогностическую ценность идентифицированных генетических и биохимических биомаркеров и их корреляцию с реакцией на лечение.
Способность прогнозировать реакцию пациента с ВЗК на лечение будет важным поворотным моментом как для больных, так и для их лечащих врачей, которые в настоящее время вынуждены путем метода проб и ошибок находить ту схему терапии, которая подойдет каждому конкретному человеку с НЯК или БК.
Ох уж этот иммунитет… Как правило, он играет роль защитника нашего организма от разного рода вредителей. Но так ли это однозначно?
Одна из теорий возникновения неспецифического язвенного колита обусловлена сбоем работы иммунной системы человека. Что это значит? “Плохие” клетки, по мнению иммунитета, таковыми не являются, что и приводит к необходимости постоянного купирования симптомов различными препаратами (в случае с НЯК такими лекарствами являются 5-АСК, глюкортикоиды, цитостатики, препараты биологический инженерии). Что приводит к нарушению работы иммунитета? Увы, на сегодня у ученых есть всего лишь догадки, среди которых нашли свое место факторы внешней среды, неправильное питание, чрезмерная чистоплотность, стрессы и др. Попытаемся сегодня вникнуть в проблему несколько глубже и рассмотреть ее изнутри.
Иммуноглобулины, иммунитет и аутоагрессия
Иммуноглобулины (антитела) – это особые соединения, вырабатываемые клетками иммунной системы, которые осуществляют защиту человека от бактерий, вирусов и других враждебно настроенных веществ (антигенов). Иммуноглобулины, помимо вышеупомянутой защиты организма, используются в медицине в целях определения имеющихся в человеке антител. Также, антитела входят в состав препаратов для профилактики и лечения инфекционных заболеваний. Все просто: для уничтожения антигена нужны антитела.
Иммуноглобулины присутствуют в крови, в межтканевой жидкости, а также в секретах, вырабатываемых железами слизистых оболочек. Антитела бывают нескольких классов, и каждый класс отвечает конкретно за свою сторону защиты организма от заболеваний. Иммунитет может быть:
- Врожденным (неспецифическим).
- Адаптивным (специфическим).
Врожденный иммунитет подразумевает под собой способностью идентифицировать и обезвреживать разнообразные патогенные организмы по наиболее консервативным, общим для них признакам.
Адаптивный иммунитет имеет способность распознавать и реагировать на индивидуальные антигены. Характеризуется моноклональным ответом (производством единственно верных для того или иного патогена антител), и, внимание, может быть аутоагрессивным.
Аутоагрессия – активность, нацеленная (осознанно или неосознанно) на причинение себе вреда в физической и психической сферах. wikipedia
Любое живое существо, будучи в здравом уме, не может осознанно наносить себе вред, т.к. это противоречит основной установке – жить. Однако, есть обстоятельства, которые не подвержены какому-либо контролю, и иммунная система – одно из них.
НЯК, как и другое аутоиммунное заболевание, является продуктом патологической выработки аутоиммунных антител против здоровых тканей организма, приводящих к повреждению и разрушению последних и к развитию аутоиммунного воспаления. При НЯК наблюдается повышение функции Т-лимфоцитов, что в свою очередь приводит к производству избыточных антител на собственные антигены организма. Неспецифический язвенный колит характеризуется выработкой “неправильно настроенных” иммуноглобулинов, атакующих ткани собственного организма.
Иммуноглобулин здорового человека работает по следующей схеме:
- Определяет патогенное вещество.
- Связывается с антигеном, образуя иммунный комплекс против чужеродного агента.
- Участвует в удалении образовавшихся иммунных комплексов.
Антитела против перенесенных заболеваний сохраняются в организме, дабы защитить человека от повторного инфицирования. Помимо всего прочего, существуют иммуноглобулины, деактивирующие избыточно образовавшиеся антитела. Но, как мы уже знаем, в случае с НЯК функция эта не очень-то и хорошо работает.
Виды антител
Различают пять классов иммуноглобулинов:
- Иммуноглобулин G (IgG). Основной класс антител, содержащихся в сыворотке крови (70-75% от всех антител). Включает четыре подкласса (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), каждый из которых выполняет свои уникальные функции. Обеспечивает вторичный иммунный ответ, начиная вырабатываться спустя несколько дней после IgM. Сохраняется в организме длительно, не позволяя повторно заболеть перенесенной инфекцией. Проникает во время беременности через плаценту к плоду, защищая его от возможных патогенов. Важно: при НЯК IgG значительно повышен.
- Иммуноглобулин М (IgM). Начинает вырабатываться сразу после попадания неизвестного чужеродного агента в организм, являясь первой линией защиты от антигенов. Норма – около 10% от общего числа антител. IgM наиболее крупные среди всех иммуноглобулинов, поэтому во время беременности не способны проникать к плоду. Важно: при НЯК IgM значительно повышен.
- Иммуноглобулин Е (IgE). В норме практически отсутствует в крови. Участвует в возникновении аллергических реакций и защите от паразитов. После того, как IgE воздействует на антиген, возникают различные внешние проявления аллергии, такие как отек, слезоточивость, покраснение кожи, различного рода дерматиты и т.д.
- Иммуноглобулин А (IgA). Норма – около 15-20% от всех антител. Основная функция – защита слизистых оболочек от вредных агентов.
- Иммуноглобулин D (IgD). Самый загадочный из всех иммуноглобулинов. Норма концентрации в крови – менее 1%. На сегодняшний день функции IgD остаются тайной для ученых.
Если вы, как и я, планируете сдать кровь на анализ иммуноглобулинов, то приведенная ниже информация будет для вас полезной. Итак, что может дать нам знать анализ крови на антитела?
- Положительный анализ на IgG против конкретной инфекции может являться вариантом нормы,и говорить о наличии иммунитета, сформировавшегося после перенесенного заболевания или проведения вакцинации.
- Высокая концентрация IgG в сочетании с IgM может говорить об активном инфекционном процессе.
- Небольшие концентрации IgM являются вариантом нормы и могут длительно сохраняться после перенесенной болезни.
- IgЕ в норме может не определяться, а его повышение говорит об аллергической патологии или об инфицировании паразитами.
- Недостаточное количество антител какого-либо вида (в особенности, недостаток IgG) свидетельствует об иммунодефицитном состоянии.
Нормы (качественные и количественные) в разных лабораториях разные, поэтому приводить здесь более конкретные примеры не имеет смысла. Что насчет меня, то через неделю я поеду в другой город, чтобы сдать анализы на антитела и непереносимость отдельных продуктов. Посмотрим, к чему это приведет. Авось, врачи ошиблись, и тотального неспецифического язвенного колита у меня никогда и не было 😉 Ведь в истории болезни я не нашел никаких упоминаний о проведение анализов на иммуноглобулины.
Как лечится неспецифический язвенный колит?
Неспецифический язвенный колит – это болезнь, основа которой – воспалительный процесс в кишечнике, протекающий в хронической форме. НЯК в большинстве случаев развивается у мужского пола в возрасте с от 20 до 40 лет или от 50 до 70 лет. Клиническая картина язвенного колита проявляется в виде болевого синдрома в животе, диареи с кровью, кровотечения в кишечнике и иными признаками. Диагноз заболевания устанавливается путем проведения эндоскопического забора материала, ирригоскопии, КТ и колоноскопического обследования. Лечение может проводиться двумя путями – терапия и хирургия.
В данной статье будут подробно освещены такие вопросы, как причины появления болезни, как вылечить НЯК у взрослого и ребенка, симптомы и другие особенности течения язвенного колита. Ознакомление со статьей позволит многим пациентам понять, какие профилактические меры следует применять, чтобы недуг обошел стороной.
Исследования в данной области показывают, что основная причина колита лежит в повышенной чувствительности иммунитета к разным бактериям, проникающим в кишечник. Известно, что в толстой кишке находится много микроорганизмов, которые у здоровых людей не конфликтуют с иммунной системой. У больных с диагнозом НЯК в крови обнаружены антитела, выступающие против тканей кишечника.
Существует ещё одно предположение, что неспецифический язвенный колит развивается у тех людей, которые генетически к этому предрасположены. Например, если в семье у кровного родственника был НЯК, то в роду от этого заболевания страдают в 15 раз чаще.
Стимулировать развитие острой фазы колита может следующий образ жизни:
Данные факторы влияют на развитие воспалительного процесса, который будет нарастать из-за врожденной склонности. Колит в неспецифической язвенной форме является редкой болезнью. Статистические данные таковы, что на 100 000 обследуемых НЯК диагностируется у 80-90 человек, то есть менее 1 %. Есть также информация, что чрезмерное употребление взрослым человеком молочных продуктов могут стать если не причиной начала недуга, то ее обострением точно. Таким образом, можно сделать вывод, что ученые не до конца выявили природу возникновения неспецифического колита. Однако это не умоляет возможности современной медицины лечить заболевание.
Симптоматическая картина
Симптомы неспецифического язвенного колита кишечника напрямую зависят от формы и течения недуга. Различают острый и хронический тип болезни. Острая фаза сопровождается ярко выраженными признаками, однако диагностируется лишь в 5-7 %. Клиническая картина проявления делится на локальную и общую.
Локальное течение колита кишечника дает о себе знать следующим образом:
1. Испражнение кала совместно с кровяными выделениями, слизью и гноем. Зачастую кровь не находится в составе дефекации, а лишь покрывает его. Цвет варьируется от насыщенного красного до темных тонов. При других болезнях, к примеру, язве, кровь черного цвета.
2. Жидкий стул и констипация. В 90 % случаев именно диарея сопутствует НЯК. Стул выходит не более четырех раз в сутки. Для данного симптома характерны ложные позывы, которые могут достигать 30-ти раз за день. Запор наблюдается, только если воспалительный очаг расположен в прямой кишке.
3. Болевой синдром в нижней области живота. Схваткообразные спазмы могут быть как интенсивными, так и выражаться в покалывании. Если данный симптом усиливается, это говорит о глубоком поражении кишечника.
4. Вздутие живота.
К общим симптомам язвенного колита кишечника относят:
Течение НЯК обусловлено разрастанием воспалительных очагов в толстой кишке. Для язвенного колита характерно фазовое проявление, то есть обострение сменяется ремиссией и наоборот. Если болезнь не лечить, то она начнет распространяться всё дальше по кишечнику. Состояние рецидива будет увеличиваться по времени. Также есть риск осложнений, которые усугубляют ситуацию. Однако если своевременно обратится к специалисту и получить корректное лечение, у больного существуют все шансы добиться долгосрочной ремиссии.
Рассмотрим формы колита:
1. Легкая – испражнение не более трёх раз в день, с незначительным кровотечением, показатели в норме.
2. Средняя – стул 6 раз в сутки, выраженное кровотечение, повышенная температура тела, учащенный пульс, снижение уровня гемоглобина.
3. Тяжелая – дефекация от 6 раз и более в течение дня, обильное кровотечение, температура тела выше 38 градусов, гемоглобин – 105.
НЯК у детей чаще всего проявляется в подростковом периоде. Главными симптомами заболевания кишечника является сильный понос и задержка в росте скелета. Поэтому у ребенка наблюдается отставание в развитии по непонятным причинам. Вследствие этого необходимо записаться на консультацию к доктору и провести полное обследование на предмет исключения неспецифического язвенного колита.
При обнаружении вышеперечисленных симптомов НЯК следует незамедлительно обратиться к гастроэнтерологу. Если эти признаки колита кишечника есть у ребенка, то необходимо посетить кабинет терапевта.
Диагностика на приеме у врача происходит следующим образом:
1. Беседа. Позволяет выявить жалобы. Особый интерес представляет наличие крови и её количество при испражнении, а также цвет.
2. Осмотр. По причине, что симптомы проявляются в глазных яблоках, в первую очередь осматривают их. По необходимости к диагностике может привлекаться офтальмолог.
3. Пальпация. При НЯК толстый кишечник чувствителен к прощупыванию. А при глубоком исследовании заметно увеличение кишки в очагах воспаления.
Если доктор подтверждает подозрения на неспецифический язвенный колит, пациента направляют на сдачу анализов:
1. Кровь. Помогает вычислить низкое содержание гемоглобина и высокое количество лейкоцитов.
2. Биохимический забор крови. При положительном НЯК результаты такие: увеличение С-реактивного белка, снижение уровня кальция, магния, альбуминов, высокое количество гамаглобулинов.
Наличие таких симптомов как:
1. горечь во рту, гнилостный запах;
2. частые расстройства ЖКТ, чередование запоров с диареей;
3. быстрая утомляемость, общая вялость;
Свидетельствуют об интоксикации организма паразитами. Лечение надо начинать сейчас, так как гельминты, обитающие в пищеварительном тракте или дыхательной системе.
3. Иммунный тест. Если пациент болен, то количество антинейтрофильных антител будет увеличено.
4. Исследование кала. В лаборатории массу изучают на наличие слизи и гноя.
Для постановки корректного диагноза помимо симптомов и заключений обследования медики рекомендуют дополнительные виды диагностики колита. К ним относят:
Перед эндоскопией пациент проходит подготовительный этап, который состоит из:
При диагностике НЯК методом ректосигмоидоскопии больной готовится аналогично эндоскопическому. Обследование представляет собой осмотр прямой кишки при помощи специального инструмента, оснащенного микрокамерой. За счет визуальной проекции на экран монитора врач может рассмотреть воспалительные очаги. Благодаря этому исследованию, в 90% случаев удается диагностировать НЯК, а также другие заболевания кишечника.
Колоноскопическое обследование позволяет изучить верхнюю область толстого кишечника. Используется нечасто, в отличие от предыдущего способа. Необходим для определения обширности колита, а также для исключения других болезней, к примеру, рака кишечника. Во время диагностики врач делает забор тканей для последующего исследования.
Первую диагностику НЯК следует делать не позднее чем через 7 лет после постановки диагноза колита. В дальнейшем её необходимо повторять один раз в 2 года, в зависимости от течения заболевания.
Лечение медикаментами
Эффективное лечение язвенного колита возможно только у квалифицированного доктора. При обостренном течении НЯК, больной находится в стационаре, где соблюдает строгий постельный режим, пока интенсивность симптомов не снизится. На момент ремиссии человек продолжает вести обычный образ жизни с учет рекомендаций лечащего врача относительно приема лекарств и диеты.
Медикаментозная терапия колита включает в себя:
В некоторых случаях доктор назначает прием Циклоспорина-А, который актуален при быстром развитии НЯК в острой фазе. Доза в количестве 4-х мг на 1 кг веса человека вводится внутривенно. Симптоматическое лечение неспецифического колита проходит в качестве приема обезболивающих препаратов (Ибупрофен, Парацетомол и другие) и витамин группы В, С.
НЯК у ребенка можно вылечить, соблюдая диету. Доктора в 95 % назначают «безмолочный стол №4 по Певзнеру». Меню в основном состоит их белка за счет употребления мяса, рыбы и яиц.
Основой медикаментозного лечения колита у детей является Сульфасалазин и другие лекарства, в составе которых есть Месалазин. Принимают препараты перорально или вводятся при помощи клизм или свечей. Дозирование и курс определяются в строго индивидуальном порядке. Наряду с этими мероприятиями проводится устранение симптомов.
Однако если адекватная терапия отсутствует, то есть риск развития осложнений колита, которые протекают следующим образом:
Если своевременно не начать лечить болезнь, то в 7-10 % случаев это приводит к смерти, а в 45-50 % – к группе инвалидности.
Советы по питанию
Основным правилом профилактического лечения является диета. Безусловно, важное значение имеет ежегодное обследование кишечника и сдача анализов.
Главные принципы диеты при НЯК:
Необходимо отказаться от нижеперечисленных продуктов по причине того, что они раздражают слизистую толстого кишечника. Это в свою очередь приводит к стимуляции воспалительного процесса. А некоторые усиливают диарею. Данные советы актуальны и для детей, так как они являются основой лечения НЯК.
Список запрещенных продуктов:
1. спиртосодержащие и газированные напитки;
2. кисломолочная продукция;
6. специи в любом виде;
7. какао, крепко заваренный чай;
8. помидоры в сыром виде;
9. майонез, кетчуп и горчица;
10. овощи в сыром виде;
11. орехи, семечки и кукуруза (она же попкорн);
12. растения семейства бобовых.
Диета должна включать в себя:
Правильное питание и здоровый образ жизни позволяет больным увеличить фазу ремиссии, снизить боли и повысить тонус организма. Лечить начальную стадию НЯК нужно только в комплексе, соблюдая диетический рацион и рекомендации доктора относительно терапевтических методов.
Прогноз и профилактика НЯК
Специфических профилактических способов касаемо данного заболевания в настоящее время нет. Вызвано это тем, что источник развития болезни до сих пор неизвестен. Тем не менее, есть предупреждающие методы лечения колита, которые позволяют снизить риск рецидива. Для этого необходимо действовать так, как скажет врач. Это касается и взрослых, и детей.
Основные советы докторов для профилактики НЯК гласят:
Практически каждый человек, страдающий от этого недуга, задает два вопроса: можно ли навсегда вылечить болезнь, и какова продолжительность жизни. Отвечая на первый вопрос, следует заметить, что все зависит от формы НЯК, осложнений и своевременного лечения. Иными словами – да, соблюдая предписания медиков.
Относительно второго вопроса, нужно понимать, что колит в неспецифической язвенной форме может наблюдаться у человека всю жизнь. А то, как долго живут люди с таким диагнозом, в первую очередь зависит от пациента. Если выполнять все рекомендации, следить за здоровьем и соблюдать правильный образ жизни, то у больного есть все шансы умереть от старости. Прогноз заболевания благоприятен в том случае, если в лечении использовались все современные методики. Рецидивы тогда наступают не реже чем пару раз за 5-7 лет и в оптимальные сроки купируются медикаментозными препаратами.
Подводя итоги обзора, заметим, что колит поддаётся терапии, однако требует от человека придерживаться профилактических курсов. Запускать болезнь не стоит – чем это чревато, уже известно. Напоминаем, что ежегодное обследование организма, независимо от того, болеет человек или здоров, позволяет выявлять недуги на ранних стадиях, что значительно упрощает жизнь пациентам.
Полезные статьи:
- Лечение няк в россии Как лечится неспецифический язвенный колит? Неспецифический язвенный колит – это болезнь, основа которой – воспалительный процесс в кишечнике, протекающий в хронической форме. НЯК в […]
- Можно ли есть морепродукты при няк Как лечится неспецифический язвенный колит? Неспецифический язвенный колит – это болезнь, основа которой – воспалительный процесс в кишечнике, протекающий в хронической форме. НЯК в […]
- Няк что можно есть при обострении Как лечится неспецифический язвенный колит? Неспецифический язвенный колит – это болезнь, основа которой – воспалительный процесс в кишечнике, протекающий в хронической форме. НЯК в […]
- Лечение няк в корее Как лечится неспецифический язвенный колит? Неспецифический язвенный колит – это болезнь, основа которой – воспалительный процесс в кишечнике, протекающий в хронической форме. НЯК в […]