Иммунитет при лечении рака

СОДЕРЖАНИЕ

Иммунотерапия при онкологии

Рак — бич современности. Поиск лекарства от рака — всегда горячо обсуждаемая тема. В последнее время все чаще можно услышать об относительно новом методе борьбы с онкологическими заболеваниями — иммунотерапии. Так есть ли надежда, что применение иммунных препаратов станет ключом к излечению злокачественных опухолей?

Подобрать лечение

Как формируется опухоль

Клетки человеческого организма находятся в процессе постоянного обновления. Результатом этого процесса может стать появление не только здоровых, но и патогенных (атипичных) клеток, т. е. клеток с поврежденной структурой ДНК. Когда мутированные клетки начинают активно и беспрепятственно делиться, в организме человека формируется злокачественная опухоль. Причиной образования раковых клеток являются как внешние факторы (например, воздействие на организм канцерогенов и неблагоприятной окружающей среды), так и внутренние (наличие первичных и вторичных иммунодефицитов).

Иммунная система и рак

При нормальном функционировании иммунитет человека способен распознать и подавить атипичные клетки путем продуцирования антител. На этом вопросе стоит остановиться более подробно, выделив возможные варианты взаимодействия иммунитета и раковых клеток:

• неспособность изначально слабой иммунной системы больного бороться с раковыми клетками, что приводит к их размножению;
• продуцирование раковыми клетками токсинов, негативно влияющих на иммунитет;
• сбой изначально сильного иммунитета, вызванный быстроразмножающимися раковыми клетками, в результате чего организм принимает патологичные клетки за здоровые;
• обман иммунной системы: в некоторых случаях вырабатывающие минимум чужеродных веществ раковые клетки поначалу не распознаются организмом как патогенные;
• для защиты от иммунитета злокачественная опухоль может также использовать контрольные точки, которые сама иммунная система применяет для недопущения атаки на собственные здоровые клетки.

Характеристика иммунотерапии

Иммунотерапия при онкологии: что это такое? Прежде всего иммунотерапия — это один из видов лекарственного лечения онкологических заболеваний наряду с химиотерапией, гормональной, таргетной, а также фотодинамической терапией. Причем восстановление иммунотерапевтическими препаратами, несмотря на свою относительную молодость, уже зарекомендовало себя как самостоятельный метод. Хотя, конечно, его применение в комбинации с другими методами на сегодняшний день также довольно распространено. Иммунотерапия не оказывает прямого влияния на опухоль — она воздействует непосредственно на иммунитет, повышая его и помогая ему справиться с заболеванием за счет активизации собственных (естественных) защитных ресурсов. Можно выделить несколько направлений действия иммунотерапии:

• подавление роста и уничтожение раковых клеток;
• предупреждение рецидива онкологического заболевания и образования метастазов;
• снижение побочных эффектов иных видов лечения (например, лучевой терапии);
• нейтрализация осложнений, возникающих при опухоли в результате ослабления иммунитета.

Виды иммунотерапии

По методу воздействия на раковые клетки выделяют специфическую и неспецифическую (иммунокоррекция) иммунотерапию:

• Неспецифическая. При лечении рака используется довольно редко, поскольку она направлена непосредственно на укрепление иммунной системы. Как правило, применение неспецифических методов возможно на начальных стадиях рака. К способам иммунокоррекции относят переливание крови, а также нативной плазмы, которую обогащают иммуноглобулинами (антителами) — это пресекает действие раковых патогенов и останавливает рост опухоли.
• Специфическая. Направлена на повышение иммунитета против конкретных частей атипичных клеток. Она делится на пассивную и активную. Активная иммунотерапия связана с применением специфических антигенных препаратов — вакцин, благодаря вводу которых организм самостоятельно вырабатывает антитела. При пассивной иммунотерапии в организм вводят уже готовые антитела, активированные при помощи опухолевых антигенов.

Иммунотерапию также можно разделить на следующие виды:

• Иммунокоррекция. Такая терапия направлена на повышение сопротивляемости иммунитета.
• Иммуномодулирующая терапия. Вызывает либо торможение, либо, напротив, активацию иммунитета.
• Иммунореконструкция. Представляет собой пересадку донорских стволовых клеток в целях стимулирования иммунной защиты организмы.
• Аутосеротерапия. Связана с введением в организм нагретой сыворотки из крови.
• Аутопиотерапия. В отличие от аутосеротерапии в организм вводится собственный гной.

Подобрать лечение

Иммунотерапия для лечения различных видов рака

Решение о возможности применения иммунотерапии принимает лечащий врач с учетом множества факторов, один из них — вид опухоли. Обобщив врачебную практику, можно выделить конкретные виды рака, при лечении которых имуннотерапия оказалась наиболее эффективной.

• Меланома (изначально иммунотерапия применялась именно при меланоме: зачастую новинки фармацевтики направлены на борьбу именно с наиболее тяжелыми болезнями, а меланома — самый тяжелый тип рака кожи).
• Рак легких (рассматриваемый вид терапии более результативен при немелкоклеточном, нежели при мелкоклеточном раке легких).
• Рак почек.
• Рак головы и шеи.
• Лимфома Ходжкина (один из видов рака лимфатической системы).
• Рак мочевого пузыря.
• Рак молочной железы (применение иммунотерапии в этом случае возможно при наличии белка HER-2 в составе злокачественного образования).
• Рак печени.
• Рак шейки матки (именно при неинвазивном раке шейки матки, т. е. поразившем только эпителиальную ткань).
• Иные виды рака.

Иммунотерапия и стадии заболевания

Применение иммунотерапии возможно на любой стадии рака. Но все-таки наибольшая эффективность достигается при использовании на первых двух стадиях заболевания. На последних этапах заболевания излечение маловероятно, хотя можно наблюдать иные положительные эффекты, например улучшение общего самочувствия, увеличение срока жизни. Но о невозможности излечения утверждать тоже нельзя: в 2018 году стало известно, что в США удалось вылечить от рака молочной железы на IV стадии жительницу Флориды Джуди Прекинс. Врачи заставили ее иммунную систему самостоятельно справиться с опухолью при помощи имуннотерапевтических препаратов. Казалось бы, шансов на выздоровление уже не осталось: появились метастазы в других органах, были испробованы все методы лечения, а сами врачи прогнозировали пациентке не более двух месяцев жизни. Тем не менее экспериментальное лечение оказалось эффективным, и женщина вернулась, по ее словам, к прежней активной жизни.

Преимущества и недостатки иммунотерапии

К плюсам иммунотерапии относится следующее:

• воздействие непосредственно на причину болезни, а не на пораженные ткани;
• в результате стимулирования иммунной системы человека его организм сам борется с онкологическим заболеванием;
• общее повышение иммунитета.

Среди минусов метода можно выделить:

• Высокая стоимость. Это объясняется прежде всего значительными денежными затратами, вложенными в разработку новых противораковых лекарств.
• Отсутствие ряда препаратов на российском рынке. На данный момент лишь небольшое количество имуннотерапевтических препаратов прошло государственную регистрацию и допущено к обращению на территории РФ.
• Побочные эффекты. Они, как правило, возникают в результате того, что иммунная система начинает атаковать здоровые ткани, что может привести к ряду осложнений: пневмонии, нарушению работы ЦНС, сердечной недостаточности, гормональным нарушениям, проблемам с ЖКТ, нарушениям аппетита, нефриту, почечной недостаточности, мышечным и суставным болям, общей усталости и прочему. Также зачастую длительная стимуляция иммунной системы приводит к ее последующему угнетению.

Основные иммунотерапевтические средства

• Противораковые вакцины (вырабатывают противоопухолевые антитела).
• Моноклональные антитела (соединившись с внутренними антигенами, они препятствуют уклонению атипичных клеток от воздействия иммунных клеток, а также останавливают разрастание опухоли).
• Ингибиторы контрольных точек (ингибиторами снимается подавление защитных функций иммунной системы, и после этого организм начинает борьбу с раковыми клетками, которые пытаются маскироваться, используя свойство контрольных точек).
• Клеточная иммунотерапия (при таком методе лечение производится иммунными клетками самого пациента — в лабораторных условиях их размножают и вводят обратно в организм.
• Модуляторы работы иммунитета (направлены на неспецифическое (общее) повышение иммунитета).
• Дендритные клетки.
• TIL-клетки.
• Цитокины (являются группой белков и пептидов, вырабатывающихся клетками иммунной системы и иными типами клеток. Они участвуют в регуляции роста и продолжительности жизни клеток, а также в неспецифических защитных реакциях человеческого организма. Цитокины способны стимулировать ответ иммунитета на рост раковой опухоли).
• ЛАК-клетки (оказывают влияние на патогенные части опухоли).

Иммунотерапия в других странах

Развитие иммунотерапии за рубежом началось достаточно давно, но именно последние годы ознаменовались большими прорывами в этой сфере. Так, в 2018 г. Джеймс Эллисон из Онкологического центра имени М. Д. Андерсона (Техас, США) и Тасуку Хондзё из Университета Киото (Япония) получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за открытие терапии рака путем ингибирования отрицательной иммунной регуляции, выявив механизм взаимодействия между клетками иммунной системы и раковыми клетками и объяснив, как именно препараты могут повлиять на этот механизм, для того чтобы иммунная система начала активно убивать клетки опухоли. Более того, в одном из своих интервью Хондзё заявил, что к середине XX в. терапией можно будет излечить почти все виды рака. Но ученый также предположил, что «речь пойдет не о том, чтобы полностью избавляться от опухолей, а о том, чтобы человек жил с опухолью, и при этом она бы не прогрессировала».

Что происходит в нашей стране

Российские специалисты тоже не стоят в стороне. Так, например, осенью 2019 г. стало известно, что они активно разрабатывают и уже даже испытывают препараты для иммунотерапии рака, в основе которых — моноклональные антитела. Они дешевле, чем импортные аналоги, и не уступают им в эффективности.

В идеале изменение в иммунотерапевтической сфере должно происходить по нескольким направлениям:

• Создание новых и усовершенствование старых препаратов.
• Регистрация разработанных препаратов (на данный момент в России зарегистрировано лишь небольшое количество лекарств, применяемых в иммунотерапии).
• Расширение доступа к терапии путем удешевления имеющихся препаратов (это вопрос времени, зависящий в том числе от развития первого направления).

Подобрать лечение

Еще в 60-х годах прошлого века достоверно было установлено — рак и иммунитет имеют тесную взаимосвязь. Точнее, рак и ослабление защитных сил организма. С того времени повышение иммунитета при лечении многих видов онкологии приобрело одну из ключевых ролей в терапии рака.

Роль иммунной системы в онкопатологии

Между иммунной системой и развитием опухолей существует тесная связь, что доказывают следующие факторы:

• онкология особенно часто встречается у лиц с иммунодефицитными состояниями;
• иммунная система с возрастом становится менее активной и как раз в пожилом возрасте онкология встречается особенно часто;
• в экспериментах удавалось искусственно формировать иммунитет к опухолям у животных (к сожалению, только в экспериментах) и, наоборот, удавалось провоцировать опухоли подавляя иммунитет.

Принято считать, что с самого рождения практически ежедневно в человеческом организме появляются клетки, имеющие признаки опухолевых. Но при этом они благополучно уничтожаются собственной иммунной системой человека. Это предположение привело, со временем, к формированию концепции об иммунологическом надзоре организма над опухолевыми клетками.

Согласно ей, Т-лимфоциты организма умеют распознавать мутированные «неправильные» клетки и уничтожают их. Способность находить «плохие» клетки, в свою очередь, обусловлена наличием в них специфических структур (антигенов), которые и становятся целями Т-лимфоцитов. Теория была подтверждена экспериментально, но только в отношении опухолей, вызываемых вирусами (особенно Эпштейна-Барра) и химическими экзо- и эндогенными факторами.

В отношении спонтанно возникающих опухолей иммунная система имеет недостаточное влияние. Это связано в первую очередь с приобретением опухолью в процессе развития свойств, позволяющих ускользать от иммунной системы. Во-вторых, такие опухоли содержат слабовыраженные антигены, на которые Т-лимфоциты реагируют слабо, либо не реагируют вообще. И, наконец, в-третьих, раковые клетки могут иметь «иммунитет» к цитотоксинам, а иногда и сами способны провоцировать смерть иммунных клеток.

Почему при онкологии нарушается работа иммунной системы

Подавление иммунной системы опухолью в процессе ее роста доказано экспериментально. В первую очередь нарушается клеточный иммунитет. Это проявляется в снижении агрессивности Т-лимфоцитов к клеткам, имеющим признаки «чужеродности». Также отмечено снижение количества Т-лимфоцитов, либо сохранение количества, но снижение их функциональной способности (умения разрушать патологические клетки). Снижение количества обусловлено подавлением их роста и развития веществами, выделяемыми особо агрессивными опухолями. Такой тип иммунодефицита принято называть вторичным. То есть возникающим уже при наличии опухоли.

Обнаруживается также снижение первичного гуморального ответа — то есть снижена скорость и эффективность образования антител к опухоли. Это особенно явно выражено при опухолях нелимфоидной ткани.

Усиливают иммунодефицитное состояние применение лучевой- и химиотерапии.

Опасность пониженного иммунитета при онкологии

Существование зависимости между сниженной противоопухолевой защитой и частотой раковых новообразований делает поднятие иммунитета при любого рода онкологии важным аспектом лечения. На фоне все чаще встречающихся случаев резистентности опухолей даже к облучению и химиотерапии, онкология при пониженном иммунитете может стать приговором для больного.

Установлено, что в первые три года после базисной терапии погибают, в первую очередь, пациенты, у которых до или во время лечения были обнаружены значительные нарушения собственной противоопухолевой резистентности организма. Именно поэтому одновременно с хирургическими, химиотерапевтическими и лучевыми методами лечения ученые задумываются о том, как важно повысить иммунитет больных при онкологии. Если раньше иммунокоррекция считалась дополнением к основной терапии, то сейчас все чаще рассматривается как обязательный ее компонент .

Самыми эффективными средствами иммунотерапии при онкологии выступают:

• биологически активные вещества, в том числе витамины;
• соблюдение диеты;
• специфические препараты, повышающие иммунитет;
• аэротерапия;
• фитотерапия.

Биологически активные вещества

Среди биологически активных веществ особое место занимают антиоксиданты — витамины С, Е, В6, бета-каротин и биофлавоноиды. Наибольший эффект они оказывают при «натуральном» приеме — с пищей. Однако после курсов лучевой и химиотерапии степень усвоения витаминов в кишечнике значительно снижена, поэтому прием таблеток или инъекций может быть более предпочтительным.

Витамин С способствует восстановлению структур соединительной ткани, входящей в состав всех органов и систем, принимает непосредственное участие в образовании антител, стимулирует выработку гормонов зобной железы.

Витамин Е проявляет защитные свойства — оберегает иммунные клетки от воздействия свободных радикалов, в том числе образующихся при лучевой терапии, улучшает работу звеньев тканевого дыхания, участвует в синтезе иммуноглобулинов. Он просто необходим для воспроизведения клеток иммунной системы.

Витамины группы В — принимают участие в «рождении» иммунных клеток.

Бета каротин — предшественник витамина А, в который он превращается в печени путем окисления. В организме бета-каротин и витамин А повышают фагоцитарную активность лейкоцитов, то есть напрямую стимулируют иммунитет.

Диета

После лечения рака (хотя и в обыденной жизни тоже) важнейшее свойство употребляемой пищи — ее качество, а не количество. Чтобы максимально следовать этому принципу необходимо откорректировать диету с учетом следующих моментов:

• предпочтение стоит отдавать натуральным, минимально обработанным, местным сезонным продуктам питания;
• составить рацион по принципу 75/25 (75% продуктов растительного происхождения, 25% — животного происхождения);
• обеспечить максимальное разнообразие рациона;
• среди жиров отдать предпочтение рыбным жирам, семенам, орехам, растительным оливковым маслам;
• сахар полностью заменить употреблением сладких фруктов;
• хлебобулочные изделия стоит употреблять из необработанной муки, отрубей;
• из мяса предпочтительны нежирные сорта — рыба, птица, дичь;

Доказано положительное влияние на усвоение продуктов соблюдение режима приема пищи. В первую очередь еду желательно принимать в одно и то же время, малыми или средними порциями. Раз в месяц показаны «растительные» дни в количестве от 3 до 5.

Воду необходимо принимать в количестве не менее 1,5-2 литра в сутки. Желательно максимально отказаться от приемов крепкого чая и кофе. Исключение может составить зеленый чай, антиоксиданты и полифенолы которого доказанно снижают вероятность метастазов и помогают иммунной системе в борьбе с мелкими пролифератами (очагами онкоклеток).

Специфические препараты

Сюда можно включить препараты иммуномодулирующие и повышающие иммунитет при отдельных видах онкологии:

• Бевацизумаб и Патритумаб — при раке легких;
• ПростАтак и Прованж — при раке простаты;
• Герцептин и Тайгерп — при раке молочной железы;
• Эверолимус и Иматиниб при онкологии желудка.

Эти и подобные им препараты одни из самых дорогих иммуномодулирующих методов при онкологии. Вакцины и антитела против рака относятся, отчасти, к экспериментальным методам повышения иммунитета. В ряде случаев получены положительные результаты их использования.

Аэротерапия

Или лечение с помощью воздуха, а точнее воздуха с особым составом. Выделяют аэротерапию:

• горным воздухом;
• морским воздухом;
• ульевым воздухом;
• пещерным.

Воздушные ванны порой оказывают настолько выраженный эффект, что существуют определенные правила к их приему:

1. принимаются только по назначению врача;
2. имеют строгие дозировки по времени (ульевая и пещерная ванны);
3. температура ванн должна повышаться или понижаться постепенно.

Фитотерапия

Рассматривается как одно из самых эффективных дополнений к химиотерапии и облучению. Доказана эффективность ряда растительных препаратов, продуктов и компонентов в сдерживании развития раковых клеток во время и после основного лечения.

Фитопрепараты рекомендовано применять в виде экстрактов или в форме биологически активных добавок на период всего наблюдения за онкологическим больным после выписки из стационара.

Восстановление иммунитета после лечения

Ответ на вопрос, как в короткие сроки повысить иммунитет после химио- и лучевой терапии, учеными пока не найден.

Традиционное лечение не способно решить важнейшую задачу онкологии — борьбу с метастатическими поражениями, выявить которые на ранних стадиях попросту невозможно. В итоге удаление основного очага лишь номинально излечивает больного, поскольку со временем метастазы разрастаются, формируя новые «основные» очаги. Поэтому фито- и аэротерапия, препараты, диета и биологически активные вещества, назначаемые сразу после основной терапии — своеобразная «прививка», страховка от будущих рецидивов.

Следует отметить, что представления о состоянии иммунной системы у больных раком нельзя назвать полными — как у пациентов с выраженными симптомами, так и на ранних стадиях без клинических проявлений. Поэтому специфическую иммунотерапию следует применять осторожно, несмотря на ее эффективность. Решение о том, как и с помощью чего поднять иммунитет больного, не навредив ему, должен принимать специалист. Самолечению здесь не место!