Иммунитет при раке яичников
04.10.2018
Ученые разработали двухкомпонентные антитела, использование которых, как они надеются, сможет расширить возможности иммунотерапии при лечении рака яичников. Новые соединения способны воздействовать сразу на две мишени в опухоли, эффективно преодолевая защитный барьер ее клеток. Кроме того, препараты на основе таких антител, подчеркивают исследователи, будут гораздо менее токсичными, чем их предшественники.
Иммунотерапия является одним из самых новых и перспективных методов лечения ряда онкологических заболеваний. По мнению некоторых специалистов, уже через несколько лет она сможет дополнить ключевую связку противораковых методик, таких как хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевое лечение. Суть иммунотерапии заключается в использовании моноклональных антител. Последние представляют собой модифицированные белки, вырабатываемые иммунной системой человека, которые обладают способностью избирательно связываться с присутствующими на поверхности раковых клеток рецепторами.
Разные антитела имеют разный механизм действия. Одни сами выполняют терапевтическую функцию: связываясь с нужным антигеном, запускают процесс гибели раковых клеток. Другие блокируют антигены, обеспечивающие пролиферацию патологических клеток, и тормозят рост опухоли. Третьи являются «транспортерами» лекарственных препаратов. Четвертые опознают и помечают раковые клетки, делая их видимыми для других противоопухолевых методов – например, радиотерапии.
При раке яичников, который является одним из самых распространенных онкологических заболеваний среди женщин, иммунотерапия использовалась редко, поскольку применяемые прежде модифицированные антитела не могли эффективно проникать в клетки опухоли. В ходе ряда экспериментов ученые выявили, что проблема кроется в агрессивном микроокружении раковых тканей яичников. Так, для него характерны недостаток кислорода, из-за которого антитела не могут пробиться внутрь злокачественной клетки, отсутствие реакции на чужеродные вещества и большое число чрезвычайно крупных рецепторов, затрудняющих проникновение терапевтических антител к мишеням раковых клеток.
Чтобы решить эту проблему, исследователи из медицинской школы Виргинского университета разработали антитела, которые, по их словам, обладают «двойной специфичностью» в распознавании антигена – то есть атакуют сразу две мишени. В роли первой выступает рецептор фолиевой кислоты 1 (FOLR1), отличающийся высокой экспрессией на опухолевых клетках яичников: с его помощью антитела, подобно якорю, закрепляются на поверхности злокачественной клетки. Вторая мишень – это так называемый рецептор смерти 5 (death receptor 5), который, связываясь с антителом, запускает механизм программируемой клеточной гибели.
Разработанные ими антитела ученые протестировали на клеточных культурах и лабораторных мышах. Оказалось, что опухолевые клетки они уничтожают с более чем стократной эффективностью в сравнении с препаратами на основе моноклональных антител, ранее использовавшимися при лечении рака яичников. Кроме того, исследователи обнаружили, что новые белковые соединения менее токсичны, чем их предшественники. Последние быстро покидают кровоток и скапливаются в печени, оказывая токсичное действие на клетки печени. Новые же антитела остаются внутри опухолевых тканей, а потому не обладают негативными побочными эффектами.
Теперь ученые надеются, что в ближайшее время препараты на основе разработанных ими антител, смогут быть испытаны на людях и – в случае положительного результата – станут неотъемлемой частью комплексной терапии рака яичников. Они также убеждены, что новые соединения можно будет модифицировать, чтобы использовать для повышения эффективности лечения других видов онкологии – в первую очередь, предстательной и молочной железы.
- 5
- 4
- 3
- 2
- 1
(10 голосов, в среднем: 5 из 5)
В международный день борьбы против рака мы решили поднять серьёзные и не очень вопросы о раке, которые приходили в голову многим из нас, но задать их было некому. Чтобы получить ответы мы побеседовали с Андреем Львовичем Пылёвым — к. м. н., заместителем главного врача Европейской онкологической клиники.
Правда ли, что сильным мира сего (президентам, миллиардерам) доступно лекарство от рака?
Нет. Конечно, с точки зрения логики доказать отсутствие чего-либо гораздо сложнее, чем наличие, правда? Но те данные, которые у нас есть, и те примеры, которые мы видим, когда высокие чиновники, и просто богатые и знаменитые люди заболевают раком, умирают от этой болезни, говорят о том, что такого лекарства нет. И если бы оно и было — утаить такое открытие в современном мире невозможно. Такая иллюзия может возникать на фоне различных сообщений из сомнительных «жёлтых» источников. Никакой конкретики в таких сообщениях нет, но шум создаётся. Если говорить, например, о чиновниках, которые живут долго и в здравии, то это, скорее всего, связано с тем, что проходить чекапы, обследования они просто обязаны. Если мы можем отложить такой чекап на неделю, месяц, полгода, то им это просто непозволительно. Да и возможностей для лечения у них, как правило, больше.
Правда ли, что раку, как болезни всего около 100 лет?
Нет. Некоторые склонны считать, что появление рака — это следствие образа жизни человека, и заболеваемость постоянно растёт. Однако, раком болеют и животные. Но их образ жизни не менялся много тысяч лет. Существует множество доказательств того, что рак существует как минимум столько же, сколько существует человек. Главные из них — археологические находки. Среди погребённых много тысяч лет назад, есть тела, с явными следами развития опухоли, абсолютно схожие с современными. Когда-то средняя продолжительность жизни была почти вдвое меньше чем сейчас. Может, до рака просто реже доживали? Возможности диагностики тоже были весьма ограниченными. А если оценить заболеваемость количественно, то достаточно вспомнить, что население земли на 1900 год составляло 1.6 миллиардов, а сегодня эта цифра приближается к 8-ми. Естественно, заболевших сегодня больше, чем когда-либо в истории.
Продукты ГМО могут провоцировать рак?
Нет ни одного доказательства какого-либо вреда от генномодифицированных продуктов. Сама по себе генная инженерия предполагает просто совмещение свойств двух разных, например, растений. Но это ДНК, любое, даже составленное искусственно, не может быть опасным по определению, потому что в организм попадают только её элементы — нуклеотиды, которые неотличимы от наших собственных. Генетические модификации происходят естественным путём непрерывно. Мы и сами генномодифицированные организмы. Единственное различие в том, что естественные модификации спонтанны, не организованы и хаотичны. Искусственная модификация — это контролируемое придание продукту необходимых свойств, а чаще всего, совмещение полезных свойств двух различных продуктов. Я никогда не покупаю продукты с пометкой «Без ГМО», просто чтобы не поддерживать тех, кто поддерживает невежество в обществе.
Что если пересадить раковые клетки здоровому человеку? А орган?
Лучше оставить этот вопрос без конкретного ответа, потому что достоверных данных по этому вопросу нет. Точнее, есть, но достаточно противоречивые. Пока будем отталкиваться от того, что пересаженные клетки рака будут мгновенно атакованы лимфоцитами и уничтожены. Потому что это другой генотип, и он будет восприниматься как чужеродный материал. Таким образом, заразиться или заразить раком просто невозможно. Таких способов нет. Это неоспоримо. Немного иначе выглядит вопрос с трансплантированными органами, но именно его мы оставим пока без ответа.
Загар провоцирует рак?
Безусловно, воздействие ультрафиолетовых и других лучей оказывает влияние на кожу. Достаточно обратиться к статистике — в областях максимального солнечного воздействия, в тропическом и субтропическом климате заболеваемость очень высока. Лидером является Австралия. Там различные виды рака кожи регистрируются чаще, чем где бы то ни было. Вот, кстати одна интересная деталь: у водителей рак кожи регистрируется в основном на левой стороне, а у пилотов на верхней половине тела. Связано это с тем, что левая сторона у водителей (в странах с левосторонним стандартом расположения руля) больше подвержена воздействию солнца. У пилотов это та часть, которая защищена от солнечных лучей только стеклом. Естественной атмосферной защиты на такой высоте нет. Такая закономерность. Есть ещё одна особенность: вероятность развития опухоли связана не с тем, сколько солнечных ванн принимает человек на данный момент, а то время, которое он провёл под солнцем в детстве. Защита — это использование солнцезащитных кремов, обязательно широкого спектра действия, которые поглощают UVA и UVB лучи. И, конечно, необходимы регулярные осмотры.
«Раз в год проверяться» — это ясно. А как именно проверяться? Куда идти, какие исследования требовать? Это защитит от рака?
План обследования, необходимый для своевременного выявления заболевания и профилактики, обычно рекомендует онколог. Всевозможных признаков и маркеров множество. Во многих больницах и поликлиниках предлагают специальные анализы крови, но даже если для такого исследования есть необходимое оборудование — это только один из многих анализов, которые нужны для полной картины состояния человека. Конечно, это не мера защиты. Это мера выявления рисков и обнаружения развивающейся опухоли на том этапе, когда вылечить её можно достаточно легко.
Курение и выпивка вызывают рак?
Есть установленная статистическая закономерность, что это действительно так. Резкое увеличение регистрируемых случаев заболевания раком лёгких обусловлено распространением табакокурения. Крепкий алкоголь тоже является мощным фактором увеличения риска. К наиболее вероятным последствиям употребления алкоголя относятся различные опухоли желудочно-кишечного тракта, печени и других органов. Есть также много так называемых предраковых состояний. Они могут никогда не проявиться, а могут развиться в полноценную опухоль именно из-за воздействия алкоголя и курения. Каждый из нас знает множество историй из разряда «-а вот мой дед курил и пил, и дожил до 90 лет». Это, конечно, вероятно. Но, во-первых, мы не знаем, сколько бы он прожил, если бы не курил и не пил. А во-вторых, организмы у всех разные, но если взять статистику долгожителей некурящих и непьющих, и сравнить её с такой же статистикой употребляющих табак и алкоголь, то станет очевидно, что люди, ведущие здоровый образ жизни подвержены заболеваемости в гораздо меньшей степени.
Жизнь возле линий электропередач повышает риск развития рака?
Нет достоверных данных о вреде или безвредности ЛЭП, по отношению к человеку. Есть сообщения о том, что вблизи таких конструкций не живут пчелы. Но это может быть связано с тем, что пчелы от природы чувствительны к электромагнитным полям. Человек же ежедневно подвергается воздействию различных полей и волн — мобильные телефоны, радиоволны, микроволны. Это всё окружает нас постоянно, и утверждать, что причиной развития рака является их воздействие на организм нельзя. Никакие исследования и никакая статистика этого не подтверждают.
Где жить и что есть, чтобы не заболеть?
В больнице! Чтобы проходить постоянные обследования, быть под присмотром врачей и мониторить собственное состояние. Это, конечно шутка. Конечно, у рака есть своя география. Но утверждать, что жизнь в каком-то определённом месте планеты гарантирует защиту от рака нельзя. Список «здоровых» продуктов питания тоже в той или иной мере ясен каждому. О чем следует помнить, так это о спорте. Не обязательно ежедневно сдавать нормативы мастера спорта по десятиборью. Достаточно поддерживать физическую форму в формате фитнеса. Потому что именно регулярные занятия спортом имеют доказанную эффективность в предупреждении развития опухолей.
Что помогает некоторым людям так долго бороться с раком?
Существует ряд опухолей, которые могут не беспокоить больного очень долгое время. Например, некоторые виды рака предстательной железы очень мало агрессивны, медленно развиваются, и по сути, практически нет шанса умереть именно от рака, потому что при должном лечении он развивается медленнее, чем другие осложнения, сопровождающие организм в почтенном возрасте. По сути, если вовремя диагностировать любую опухоль и назначить правильное лечение, можно добиться очень длительной ремиссии, либо очень сильно замедлить её развитие. И, конечно же, индивидуальные особенности организма тоже играют очень важную роль.
Как избавиться от канцерофобии?
Банальный, скучный профессиональный ответ — обратиться к психотерапевту. Другое дело, что хороших профессиональных психотерапевтов не так просто найти. Но несомненно то, что страхи любого рода поддаются терапии. Любую фобию можно победить, устранить, и навсегда избавить человека от таких тревог. Но, опять же, этим должен заниматься профессиональный психотерапевт.
Можно ли было спасти Джобса?
Нельзя сказать однозначно. Это невозможно выяснить. Можно только проанализировать ход лечения Стивена Джобса, который начал борьбу с раком поджелудочной железы, но в какой-то момент неожиданно прервал лечение и отложил свою операцию на 9 месяцев после постановки диагноза. Явились ли эти 9 месяцев роковыми? Мы не знаем, и, наверное, было бы неэтично что-либо утверждать по этому поводу.
Что если совсем не лечить рак?
Рак сам по себе может и не наносить ощутимого вреда организму, или вызывать боль. Но может вызвать сдавление органов, протоков, сосудов, распространять метастазы на те ткани, где объём очень важен, таких как мозг или бронхи. В конце концов, опухоль, увеличивающаяся в объёме будет требовать всё больше питания для клеток, истощая здоровые ткани организма. В любом случае, однажды начавшаяся опухоль требует лечения, на какой бы стадии она не обнаружилась.
Лечение содой, грибами, травой. Какой самый дикий метод лечения вам встречался?
Таких чудо-способов лечения великое множество. Недавно наткнулся на объявления о продаже барсучьего жира, якобы он обладает какими-то противоопухолевыми свойствами. Это, конечно не так. И примеров этому много. Один из таких примеров — пациентка, которая прервала лечение в клинике ради пчелотерапии. На несколько месяцев она просто пропала из виду, и её лечение заключалось в том, что она провела некоторое время в помещении с пчелами, которые её эпизодически жалили, слушала их жужжание, а питалась она в это время только забрусом и мёдом. Конечно, такое лечение не помогло. И особенно в таких историях удивительно то, что зачастую это люди с высшим образованием, высоким общественным положением и вообще, казалось бы, не склонные к мистике.
Как обозначаются разные виды рака и что такое TNM классификация?
Эти три цифровых индекса дают практически полное описание опухоли. Здесь зашифровано распространение первичной опухоли, положение очага, наличие региональных и отдалённых метастазов. Глядя на эту формулу, любой онколог уже имеет представление о конкретном диагнозе, предполагаемой тактике лечения и прогнозе. Конечно, каждый случай должен быть изучен максимально глубоко. Но для удобства принят такой международный способ классификации.
Гендерная предрасположенность существует?
Конечно, мужской и женский организм имеют очень большие различия. Соответственно и подверженность заболеваниям тоже разная. Если говорить о процентном соотношении, то женщины болеют раком немного чаще. Для мужчин самой частой формой рака является рак лёгких. Для женщин — рак груди. Именно эти области нужно контролировать тщательнее других. Что касается других видов рака, то для женщин и мужчин примерно одинакова вероятность развития колоректального рака и рака кожи. Это данные статистики.
Есть ли какие-нибудь данные о раке у животных?
Конечно, животные тоже подвержены онкологическим заболеваниям. Те, у кого есть домашние питомцы наверняка уже знают о такой вероятности. Рак развивается и у собак, и у кошек, и у большинства домашних и диких животных. Некоторые виды животных вообще находятся под угрозой из-за распространённости рака. Например, тасманский дьявол редко доживает до старости. Однако, есть интереснейшие данные о том, что существуют животные, которые не болеют раком совсем. Например, так называемый, голый землекоп – грызун, который никогда не болеет раком, и при размере 8-10 сантиметров живёт до 30 лет. Мыши, при таком же размере, живут не больше двух. Это феномен, который изучается очень тщательно. Возможно, изучение особенностей организма таких животных в конце концов откроет нам секрет победы над раком.
Как видите, о раке ходит много легенд, мифов и простых предрассудков. На самом же деле, чтобы избавиться от необоснованных тревог, достаточно просто узнать немного больше. Конечно, многие считают, что рак не коснётся их никогда. Но мы считаем, что поговорка «осведомлён, значит защищён» очень справедлива в вопросах онкологии. А какие мифы знаете вы, и о чем хотели бы спросить онколога?
Запись
на консультацию
круглосуточно
Иммунотерапия является перспективным методом лечения онкологических заболеваний. Но это направление в онкологии пока еще развивается и применимо не во всех случаях. Недавно ученые разобрались, как повысить эффективность лечения рака яичников моноклональными антителами: в опухоли нужно атаковать две мишени.
Иммунопрепараты находят ограниченное применение в лечении рака яичников и ряда других солидных опухолей. Главная помеха — агрессивное микроокружение рака, которое затрудняет контакт антител с опухолевыми клетками.
Исследователи из Медицинской школы Университета Вирджинии (University of Virginia School of Medicine) в США утверждают, что нашли способ преодолеть это препятствие. В своей работе они описывают методику под названием «одноагентный двойственно-специфичный таргетинг» (single-agent dual-specificity targeting). Он предусматривает использование «двухкомпонентного» антитела, которое связывается сразу с двумя антигенами-мишенями на поверхности раковых клеток:
- Рецептор фолиевой кислоты альфа (FOLR1) используется для того, чтобы обеспечить связь антитела с поверхностью опухолевой клетки.
- Рецептор смерти 5 при связывании с антителом запускает процесс гибели клетки.
Иммунотерапия при раке яичников
Рак яичника — одно из самых распространенных онкологических заболеваний среди женщин. Например, в США он занимает по распространенности пятое место.
Использование моноклональных антител относится одновременно к двум направлениям в лечении онкологических заболеваний: иммунотерапии и таргетной терапии. Они специфически связываются с определенными молекулами-антигенами на поверхности опухолевых клеток и оказывают определенные эффекты.
Одни моноклональные антитела сами выступают в роли терапевтических агентов, останавливают размножение раковых клеток и вызывают их гибель. Другие служат переносчиками для лекарственных веществ. Третьи являются маркерами: они «помечают» раковые клетки, после чего иммунная система распознает и уничтожает последние.
При раке яичников и других солидных (плотных) опухолях применение иммунопрепаратов затруднено из-за агрессивного микроокружения. Например, из-за низкого уровня кислорода в опухолевой ткани в нее не могут проникнуть и эффективно в ней функционировать иммунные клетки.
«Двухголовые» антитела
Еще одна сложность, связанная с микроокружением опухоли, состоит в том, что раковые клетки окружены «щитом» из очень крупных рецепторов. Даже если иммунные клетки их достигают, они работают не так эффективно. Чтобы преодолеть это препятствие, ученые создали «двухголовые» антитела.
По результатам испытаний на клеточных культурах «в пробирке» и на мышах, оказалось, что новые антитела уничтожают опухолевые клетки в сто раз эффективнее, чем те, что были разработаны ранее и уже протестированы в клинических исследованиях.
Эффективно и безопасно
Терапия моноклональными антителами обладает некоторыми побочными эффектами. В частности, антитела, которые используются в настоящее время, очень быстро покидают кровоток и накапливаются в печени, вызывая токсические эффекты. Новые «двухголовые» молекулы в этом плане более безопасны, потому что они удерживаются внутри опухоли.
Ученые надеются, что в скором времени новый препарат будет протестирован в клинических испытаниях на людях. В модифицированном варианте его можно будет использовать и при других солидных опухолях, например, раке простаты, молочной железы. Кроме того, возможно, новый метод поможет «оживить» некоторые иммунопрепараты, которые были отбракованы в ходе предыдущих исследований.
При некоторых типах рака можно получить иммунотерапию в Европейской клинике. Мы используем самые современные препараты, одобренные на территории России. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробности.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/322962.php