Иммунитет при раке легких

Материал создан при поддержке Международного Медицинского центра (г. Хайфа, Израиль)

Индивидуальная противоопухолевая иммунотерапия является относительно новым методом лечения рака, с помощью лекарственных средств, стимулирующих иммунную систему больного.

Антитела, входящие в состав таких препаратов, стимулируют организм на активную борьбу с клетками рака. Данная методика очень хорошо себя зарекомендовала, например, при лечении злокачественных образований в легких.

Иммунотерапия была официально одобрена FDA в 2015 году и с тех пор это направление в Израиле интенсивно развивается, с каждым годом улучшается статистика выживаемости и растет количество успешных случаев излечения больных раком легких.

В частности, благодаря лечению с использованием метода иммунотерапии, на сегодняшний день порядка четверти пациентов, у которых был диагностирован рак легких, можно отнести к выжившим в долгосрочной перспективе.

Имуннотерапия. Лучшее лечение рака легких

На текущий момент получили разрешение для использования в качестве средства иммунотерапии злокачественных опухолей в легких:

• ингибиторы контрольной точки (Атезолизумаб, Ниволумаб и Пембролизумаб),
• антитела (Бевацизумаб, Нецитумумаб и Рамуцирумаб).

Их используют в качестве средства терапии 1-й линии в отношении больных раком легких с метастазами или как лечение по индивидуальному протоколу с помощью молекулярных геномных тестов.

Кому показана иммунотерапия в качестве лечения?

Лучше всего этот метод подходит для проведения терапии больным с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Эта разновидность онкологического заболевания легких относится к наиболее распространенным и чаще всего встречается у бывших или нынешних курильщиков, хотя бывают случаи выявления болезни и у некурильщиков.

По статистике им больше страдают женщины и представители молодежи.

Во время курса лечения лекарственные средства вводят внутривенно, один раз каждые 2-3 недели.

В виду того, что данная методика еще достаточно нова, в медицине пока не установлено рекомендуемой длительности курса терапии – лечение происходит строго в индивидуальном порядке с фиксацией достигнутых результатов.

Лекарственные средства, применяемые в данной методике, нацелены на антигены роста раковых клеток, которые препаратом считаются, как «неправильные».

Учёные выявили два наиболее распространенных антигена, выявляемых при раке легкого: MAGE-3 обнаруживается в 42 процентах случаев и NY-ESO1 – в 30 процентах случаев.

Именно на этих антигенах больше всего сейчас сконцентрированы исследователи в разработке наиболее действенных и эффективных препаратов.

Использование иммунотерапии позволяет добиться значительных успехов при лечении рака легких с метастазированием, особенно в комплексе с другими методами, такими как химио- или таргетная терапия.

Официально зарегистрировано уже несколько случаев, когда у больных полностью исчезли злокачественные новообразования и метастазы, болевые ощущения и одышка. Результаты КТ показывают, что их легкие чисты и здоровы.

Лекарственные препараты для иммунотерапии рака легких

В основе лекарственных средств лежит определенный набор природных веществ, созданных для атаки на клетки рака легких по определенному механизму, специфичному для этих самых клеток.

Средства иммунотерапии очень сильно отличаются от препаратов химиотерапии, которые основаны на веществах неестественных для нашего организма, но при этом влияющих на процесс клеточного деления, как злокачественных клеток, так и здоровых.

Иммунная система человека состоит из лимфатической системы и белых кровяных телец. Работая как единое целое, она ежесекундно борется и уничтожает любые микроорганизмы, проникающие внутрь тела.

Препараты иммунотерапии активизируют определенные механизмы иммунной системы для борьбы с ростом злокачественных клеток в легких и другим органах.

Эффект от применения подобных средства чаще всего становится заметным через 4-6 недель после того, как произошло восстановление защитных иммунных сил организма и они начали бороться против роста опухоли.

БЛОКАТОРЫ РЕЦЕППТОРОВ PD-1

В организме человека существует естественный механизм принудительного разрушения плохих дефектных клеток, который называется апоптоз. Клетки иммунной системы имеют особые рецепторы, с помощью которых они и находят и разрушают другие клетки.

При развитии злокачественного новообразования, его клетки устанавливают связи с рецептором PD-1, стимулируя рецепторы атаковать иммунные клетки. За счет этого рак развивается по всему организму и этому никак не противодействует наш иммунитет.

При использовании лекарственных средств данной группы, происходит блокировка рецептора PD-1, не давая клетке рака присоединиться к нему.

В этом случае клетки иммунной системы не уничтожаются, а наоборот сами начинают активно противодействовать росту злокачественного новообразования.

Учёные сумели разработать несколько вариантов лекарственных средств, способных блокировать рецептор PD-1, причем как целиком, так и по одному из лигандов (PD-L1 или PD-L2).

Исследования нескольких последних лет отмечают очень высокий уровень положительных результатов в лечении с помощью препаратов этой подгруппы, как НМРЛ, так и ряда иных онкологических заболеваний (рак крови, лимфоузлов, желудка, головы, шеи, груди и кожи).

Эти препараты изучаются на предмет эффективности при терапии пациентов с некоторыми мутациями в генах (например, в лиганде PD-L1) и в рамках комплексного использования совместно с другими препаратами из данной подгруппы.

Препарат «Опдиво» (на основе Ниволумаба)

Новое лекарственное средство, представляющее собой моноклональное антитело (МКА), которое умеет активизировать иммунную систему человека, за счёт блокирования рецептора PD-1. Не так давно была подтверждена его высокая эффективность при терапии НМРЛ.

Его одним из первых одобрила FDA в 2015 году, как средство для лечения больных с раком легких НМРЛ, включая стадию рака с развитием метастаз.

«Опдиво» был также разрешен для лечения прогрессирующей онкологии у пациентов, которые проходят или прошли курс химиотерапии на основе платины.

Препарат «Кейтруда» (на основе Пембролизумаба)

Также, как «Опдиво» является МКА, способным активизировать иммунитет человека, блокируя работу рецептора PD-1. Его использование также показало высокие положительные результаты при терапии НМРЛ. «Кейтруда» блокирует оба лиганда PD-L1 и PD-L2, тем самым блокируя установление связи между злокачественными и иммунными клетками.

FDA разрешило «Кейтруда» к использованию в терапии любой прогрессирующей разновидности рака, включая легкие, при условии, что новообразование показало положительные результаты для биомаркеров MSI-H и dMMR.

БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ PD-L1

Препарат «Тецентрик» (на основе Атезолизумаба)

В 2016 году данное средство получило официальное разрешение для терапии рака мочевого пузыря, после того, как было принято решение отказаться от химио- и лучевой терапии.

Чуть позже он был одобрен Американской администрацией по лечению немелкоклеточного рака легких в качестве препарата для терапии рака легких НМРЛ, прогрессирующего несмотря на интенсивную терапию химическими препаратами на основе платины.

«Тецентрик» является МКА, способным активизировать иммунный ответ организма, за счет блокировки лиганда PD-L1 – в этом заключается его основное отличие от лекарственных средств, блокирующих весь рецептор PD-1.

БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ CTLA-4

Препарат «Ервой» (на основе Ипилимумаба)

Являясь МКА, «Ервой» способен активизировать иммунный ответ организма, за счёт блокировки рецептора CTLA -4. Все клетки иммунной системы имеют разные рецепторы, например, такой как PD-1.

Лекарство «Ервой» устанавливает связь с особым рецептором лимфоцитов CTLA -4, а затем направляет их на борьбу против клеток рака.
Препарат был успешно применен для лечения НМРЛ в рамках научного исследования в Израиле.

ТЕРАПИЯ ТИЛ

При использовании данной методики, специалисты отбирают из пробы крови больного раком легких Т-клетки, затем в лабораторных условиях вносят в них генетические изменения с целью эффективного поиска и уничтожения клеток рака и размножают. После чего вводят их обратно в организм пациента.

Использование терапии ТИЛ уже зарекомендовало себя при иммунотерапии, таких видов рака, как лимфома и лейкемия. Сейчас проводятся научные изыскания и клинические испытания на других видах онкологических заболевания.

ИНГИБИТОРЫ АНГИОГЕНЕЗА

Это подгруппа лекарственных средств подавляет появление и рост новых кровеносных сосудов, способных питать злокачественное новообразование. Исследования показали, что при лечении рака легких НМРЛ могут быть эффективны несколько препаратов.

Препарат Авастин

Данное лекарственное средство является МКА, подавляющим рост новых сосудов в новообразовании. Для своего постоянного роста и развития опухоли испытывают высокую потребность в питании своих клеток.

Для этого клетки рака с помощью особого белка, который называется сосудистый эндотелиальный фактор роста, активизирует механизм образования новых кровеносных сосудов внутри злокачественного образования, позволяя, таким образом, тканям опухоли получать постоянное питание.

С помощью лекарственного средства «Авастин» происходит блокировка белка, помогающего образовываться новым сосудам и тем самым нарушая питание клеток опухоли. Применение данного препарата позволяет прекратить развитие ракового новообразования и в отдельных случаях даже уничтожить его.

Внедрение «Авастина» в медицинскую практику в свое время позволило резко улучшить эффективность лечения рака прямой кишки. На сегодняшний день его с успехом применяют при терапии и других видов онкологических заболеваний.

Препарат «Варгеф» (на основе Нинтеданиба)

Это уникальный биологический препарат, предотвращающий рост сосудов в опухоли, используя тройной ингибитор ангиокиназы. Данное лекарственное средства подавляет сразу три рецептора (PDGF, VEGF и FGF), которые принимают участие в формировании новых сосудов, питающих новообразование.

Исследования подтвердили высокую результативность при терапии НМРЛ и идиопатического легочного фиброза.

Препарат «Цирамза» (на основе Рамуцирумаба)

Еще одно средство, которое подавляет рост новых кровеносных сосудов в опухоли. Действующее вещество «Цирамзы» устанавливает связь с белком VEGF2, за счет чего блокируется формирование  новых сосудов в тканях ракового новообразования.
Было одобрено FDA для лечения рака легких НМРЛ еще в 2014 году. 

Препараты, направленные против рецепторов EGFR

У клеток рака существуют различные факторы роста, стимулирующие развитие злокачественных клеток, пролиферацию, распространение и культуру, за счёт чего опухоль распространяется в организме человека.

Для того чтобы эффективно блокировать механизмы роста злокачественного образования и были созданы биологически активные лекарственные средства, подавляющие развитие раковой опухоли, вплоть до уменьшения её размеров и полного исчезновения из организма.

Для организации процесса лечения, специалисты отбирают из биоптата клетки рака и исследуют их в лаборатории на предмет наличия в них нужного рецептора, на который нацелена выбранная категория биологических препаратов.

Препарат «Тарцева» (на основе Эрлотиниба)

Лекарство применяют для того, чтобы заблокировать рецептор EGFR. Используется в качестве препарата 2-й линии лечения НМРЛ в случае отмены проведения курса химиотерапии.

Препарат «Иресса» (на основе Гефитиниба)

Ингибитор фермента тирозинкиназы. Блокирует рецептор EGFR, подавляя активность фермента, за счет которого запускаются химические процессы в клетках рака, вызывающие их развитие.

Препарат «Гиотриф» (на основе Афатиниба)

Предназначен для лечения немелкоклеточного рака легких c выявленными изменениями в гене EGFR.

Препарат «Тагриссо» (на основе Осимертиниба)

Относится к новому поколению лекарственных средств, нацеленных на лечение рака легких НМРЛ с мутациями в рецепторе EGFR. Его используют в качестве альтернативного препарата для лечения рака  больных с развившейся устойчивостью к другим лекарствам из той же подгруппы. 

Препарат «Портраза» (на основе Нецитумумаба)

Лекарственное средство, представляющее собой моноклональное антитело, блокирующее рецептор EGFR. Было одобрено FDA в 2015 году для лечения рака легких совместно терапией химическими препаратами цисплатином и гимзером. Его используют только как средство терапии 1-й линии.

Главным отличием «Портразы» от лекарственных средств, представленных в этой группе, является то, что его вводят внутривенно в виде инъекций, а не принимают в виде таблеток. Это преимущество используется в тех случаях, когда больной перестает реагировать на лечение другими препаратами, выпускаемыми в таблетированном виде.

Препарат «Алунбриг» (на основе Бригатиниба)

FDA одобрило использование данного лекарственного средства в 2017 для лечения рака легких с мутацией в гене ALK и у тех больных, у кого не было отмечено улучшений после прохождения курса терапии препаратом Ксалкори.

Побочные эффекты иммунотерапии

Использование иммунотерапии в отличие от химиотерапии не имеет столь сильных ярко выраженных побочных эффектов, как выпадение волос, анемия, снижение защитных функций иммунной системы. А у ряда пациентов они просто полностью отсутствуют.

Среди наиболее часто встречающихся побочных эффектов можно отметить тошноту, кашель, запоры, диарею, повышенную утомляемость, зуд и сыпь, снижение аппетита.

В ряде случаев, например, когда иммунитет атакует кишечник, легкие или печень, то больные вынуждены еще дополнительно по назначению доктора осуществлять приём препаратов, которые угнетают иммунную систему и тогда у них могут наблюдаться более серьезные побочные эффекты.

Имеются противопоказания. Необходимо посоветоваться с врачом

НАШИ КОНТАКТЫ:

У ВАС ВОЗНИКЛИ ВОПРОСЫ?

Все «подписчики» нашего канала имеют право получить консультацию израильского врача — онколога. Нажав кнопку внизу, вы попадете на страницу для оформления заявки. В строке «Выбор раздела», выбираете «Онкология», заполняете форму заявки и отсылаете нам. Эта услуга бесплатна.

ПОЛУЧИТЬ КОНСУЛЬТАЦИЮ ВРАЧА — СПЕЦИАЛИСТА (ИЗРАИЛЬ)

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

Мы очень надеемся, что наша статья в чем-то помогла Вам. Просим Вас поставить нам «Like» и приглашаем подписаться на наш канал чтобы быть в курсе самых современных технологий мировой медицины по лечению, диагностики и профилактики в области гинекологии и акушерства, гастроэнтерологии, дерматологии, кардиологии, хирургии, пластической хирургии, стоматологии, офтальмологии, ортопедии и онкологии, а также здорового образа жизни.

Спасибо!