Иммунитет при раке желудка
Еще в 60-х годах прошлого века достоверно было установлено — рак и иммунитет имеют тесную взаимосвязь. Точнее, рак и ослабление защитных сил организма. С того времени повышение иммунитета при лечении многих видов онкологии приобрело одну из ключевых ролей в терапии рака.
Роль иммунной системы в онкопатологии
Между иммунной системой и развитием опухолей существует тесная связь, что доказывают следующие факторы:
- онкология особенно часто встречается у лиц с иммунодефицитными состояниями;
- иммунная система с возрастом становится менее активной и как раз в пожилом возрасте онкология встречается особенно часто;
- в экспериментах удавалось искусственно формировать иммунитет к опухолям у животных (к сожалению, только в экспериментах) и, наоборот, удавалось провоцировать опухоли подавляя иммунитет.
Принято считать, что с самого рождения практически ежедневно в человеческом организме появляются клетки, имеющие признаки опухолевых. Но при этом они благополучно уничтожаются собственной иммунной системой человека. Это предположение привело, со временем, к формированию концепции об иммунологическом надзоре организма над опухолевыми клетками.
Согласно ей, Т-лимфоциты организма умеют распознавать мутированные «неправильные» клетки и уничтожают их. Способность находить «плохие» клетки, в свою очередь, обусловлена наличием в них специфических структур (антигенов), которые и становятся целями Т-лимфоцитов. Теория была подтверждена экспериментально, но только в отношении опухолей, вызываемых вирусами (особенно Эпштейна-Барра) и химическими экзо- и эндогенными факторами.
В отношении спонтанно возникающих опухолей иммунная система имеет недостаточное влияние. Это связано в первую очередь с приобретением опухолью в процессе развития свойств, позволяющих ускользать от иммунной системы. Во-вторых, такие опухоли содержат слабовыраженные антигены, на которые Т-лимфоциты реагируют слабо, либо не реагируют вообще. И, наконец, в-третьих, раковые клетки могут иметь «иммунитет» к цитотоксинам, а иногда и сами способны провоцировать смерть иммунных клеток.
Почему при онкологии нарушается работа иммунной системы
Подавление иммунной системы опухолью в процессе ее роста доказано экспериментально. В первую очередь нарушается клеточный иммунитет. Это проявляется в снижении агрессивности Т-лимфоцитов к клеткам, имеющим признаки «чужеродности». Также отмечено снижение количества Т-лимфоцитов, либо сохранение количества, но снижение их функциональной способности (умения разрушать патологические клетки). Снижение количества обусловлено подавлением их роста и развития веществами, выделяемыми особо агрессивными опухолями. Такой тип иммунодефицита принято называть вторичным. То есть возникающим уже при наличии опухоли.
Обнаруживается также снижение первичного гуморального ответа — то есть снижена скорость и эффективность образования антител к опухоли. Это особенно явно выражено при опухолях нелимфоидной ткани.
Усиливают иммунодефицитное состояние применение лучевой- и химиотерапии.
Опасность пониженного иммунитета при онкологии
Существование зависимости между сниженной противоопухолевой защитой и частотой раковых новообразований делает поднятие иммунитета при любого рода онкологии важным аспектом лечения. На фоне все чаще встречающихся случаев резистентности опухолей даже к облучению и химиотерапии, онкология при пониженном иммунитете может стать приговором для больного.
Установлено, что в первые три года после базисной терапии погибают, в первую очередь, пациенты, у которых до или во время лечения были обнаружены значительные нарушения собственной противоопухолевой резистентности организма. Именно поэтому одновременно с хирургическими, химиотерапевтическими и лучевыми методами лечения ученые задумываются о том, как важно повысить иммунитет больных при онкологии. Если раньше иммунокоррекция считалась дополнением к основной терапии, то сейчас все чаще рассматривается как обязательный ее компонент .
Самыми эффективными средствами иммунотерапии при онкологии выступают:
- биологически активные вещества, в том числе витамины;
- соблюдение диеты;
- специфические препараты, повышающие иммунитет;
- аэротерапия;
- фитотерапия.
Биологически активные вещества
Среди биологически активных веществ особое место занимают антиоксиданты — витамины С, Е, В6, бета-каротин и биофлавоноиды. Наибольший эффект они оказывают при «натуральном» приеме — с пищей. Однако после курсов лучевой и химиотерапии степень усвоения витаминов в кишечнике значительно снижена, поэтому прием таблеток или инъекций может быть более предпочтительным.
Витамин С способствует восстановлению структур соединительной ткани, входящей в состав всех органов и систем, принимает непосредственное участие в образовании антител, стимулирует выработку гормонов зобной железы.
Витамин Е проявляет защитные свойства — оберегает иммунные клетки от воздействия свободных радикалов, в том числе образующихся при лучевой терапии, улучшает работу звеньев тканевого дыхания, участвует в синтезе иммуноглобулинов. Он просто необходим для воспроизведения клеток иммунной системы.
Витамины группы В — принимают участие в «рождении» иммунных клеток.
Бета каротин — предшественник витамина А, в который он превращается в печени путем окисления. В организме бета-каротин и витамин А повышают фагоцитарную активность лейкоцитов, то есть напрямую стимулируют иммунитет.
Диета
После лечения рака (хотя и в обыденной жизни тоже) важнейшее свойство употребляемой пищи — ее качество, а не количество. Чтобы максимально следовать этому принципу необходимо откорректировать диету с учетом следующих моментов:
- предпочтение стоит отдавать натуральным, минимально обработанным, местным сезонным продуктам питания;
- составить рацион по принципу 75/25 (75% продуктов растительного происхождения, 25% — животного происхождения);
- обеспечить максимальное разнообразие рациона;
- среди жиров отдать предпочтение рыбным жирам, семенам, орехам, растительным оливковым маслам;
- сахар полностью заменить употреблением сладких фруктов;
- хлебобулочные изделия стоит употреблять из необработанной муки, отрубей;
- из мяса предпочтительны нежирные сорта — рыба, птица, дичь;
Доказано положительное влияние на усвоение продуктов соблюдение режима приема пищи. В первую очередь еду желательно принимать в одно и то же время, малыми или средними порциями. Раз в месяц показаны «растительные» дни в количестве от 3 до 5.
Воду необходимо принимать в количестве не менее 1,5-2 литра в сутки. Желательно максимально отказаться от приемов крепкого чая и кофе. Исключение может составить зеленый чай, антиоксиданты и полифенолы которого доказанно снижают вероятность метастазов и помогают иммунной системе в борьбе с мелкими пролифератами (очагами онкоклеток).
Специфические препараты
Сюда можно включить препараты иммуномодулирующие и повышающие иммунитет при отдельных видах онкологии:
- Бевацизумаб и Патритумаб — при раке легких;
- ПростАтак и Прованж — при раке простаты;
- Герцептин и Тайгерп — при раке молочной железы;
- Эверолимус и Иматиниб при онкологии желудка.
Эти и подобные им препараты одни из самых дорогих иммуномодулирующих методов при онкологии. Вакцины и антитела против рака относятся, отчасти, к экспериментальным методам повышения иммунитета. В ряде случаев получены положительные результаты их использования.
Аэротерапия
Или лечение с помощью воздуха, а точнее воздуха с особым составом. Выделяют аэротерапию:
- горным воздухом;
- морским воздухом;
- ульевым воздухом;
- пещерным.
Воздушные ванны порой оказывают настолько выраженный эффект, что существуют определенные правила к их приему:
- принимаются только по назначению врача;
- имеют строгие дозировки по времени (ульевая и пещерная ванны);
- температура ванн должна повышаться или понижаться постепенно.
Фитотерапия
Рассматривается как одно из самых эффективных дополнений к химиотерапии и облучению. Доказана эффективность ряда растительных препаратов, продуктов и компонентов в сдерживании развития раковых клеток во время и после основного лечения.
| Сфера эффективности | Растение, препарат или компонент растительного происхождения |
|---|---|
| Профилактика | Калина, щавель, одуванчик, лук, подорожник, полынь, свекла, чеснок, хрен. |
| Дополнение к основной терапии (противораковая активность) | Чистотел, аралия, синюха, омела, катарантус, кипрей, чага, ягодный тисс. |
| Дополнение к лучевой терапии | Каланхоэ, софора, облепиха, шлемник, бадан, тысячелистник, алоэ. |
| Дополнение к химиотерапии | Артишок, бессмертник, тысячелистник, полынь, облепиха, зверобой, софора японская. |
| Профилактика метастазирования и поддержание удовлетворительных показателей иммунитета | Чистотел, родиола, подорожник, кипрей, чага, бадан, шлемник. |
Фитопрепараты рекомендовано применять в виде экстрактов или в форме биологически активных добавок на период всего наблюдения за онкологическим больным после выписки из стационара.
Восстановление иммунитета после лечения
Ответ на вопрос, как в короткие сроки повысить иммунитет после химио- и лучевой терапии, учеными пока не найден.
Традиционное лечение не способно решить важнейшую задачу онкологии — борьбу с метастатическими поражениями, выявить которые на ранних стадиях попросту невозможно. В итоге удаление основного очага лишь номинально излечивает больного, поскольку со временем метастазы разрастаются, формируя новые «основные» очаги. Поэтому фито- и аэротерапия, препараты, диета и биологически активные вещества, назначаемые сразу после основной терапии — своеобразная «прививка», страховка от будущих рецидивов.
Следует отметить, что представления о состоянии иммунной системы у больных раком нельзя назвать полными — как у пациентов с выраженными симптомами, так и на ранних стадиях без клинических проявлений. Поэтому специфическую иммунотерапию следует применять осторожно, несмотря на ее эффективность. Решение о том, как и с помощью чего поднять иммунитет больного, не навредив ему, должен принимать специалист. Самолечению здесь не место!
За последние десятилетия наука серьезно продвинулась вперед в лечении рака. И хотя полная победа над этим заболеванием еще довольно далека, у врачей с каждым годом становится все больше эффективных инструментов для борьбы с опухолями.
Один из них – активизация собственного иммунитета человека против раковых клеток. Именно в иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов.
В чем плюсы и методы механизма, за открытие которого была присвоена Нобелевская премия, беседуем с заведующей дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидатом медицинских наук Еленой Россохой.
Заведующая дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидат медицинских наук Елена Россоха.Фото: Юлия КОРЧАГИНА
— Елена Ивановна, расскажите, как в норме действует иммунный ответ на возникновение злокачественных клеток?
— Иммунитет – это уникальная способность организма защищать себя от губительного воздействия внешних и внутренних потенциально опасных факторов, каковыми являются, в том числе, и раковые клетки.
Давайте разберемся, что такое рак? В норме все клетки организма проходят строго определенные стадии развития, выполняют заданные функции, размножаются по установленным правилам, а со временем стареют и умирают. Эта запрограммированная обязательная смерть нормальных клеток называется апоптоз. Но иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной — злокачественной.
Опухолевые клетки ежедневно появляются в организме любого человека и отличаются от здоровых наличием аномального белка — ракового антигена. Но в норме иммунитет вовремя распознает угрозу и уничтожает чужеродные элементы с помощью Т-лимфоцитов и других компонентов.
Кстати
Доказано, что если иммунитет подавлен (ВИЧ, терапия иммуносупрессорами после пересадки органов), то риск развития онкологических заболеваний высок. И наоборот, раковые опухоли могут проходить сами собой без какого-либо специального лечения. Это явление получило название синдрома Перегрина по имени молодого священника, жившего в Италии в конце XIII века. У него была саркома (костная опухоль), требующая ампутации ноги. Хирургия тех времен не могла ему помочь, и юноше оставалось только уповать на Бога. Спустя некоторое время опухоль чудесным образом исчезла, а Святой Перегрин прожил долгую жизнь и умер в возрасте 80 лет без признаков рецидива.
— Почему же в какой-то момент иммунитет ослабляет свою защиту?
-В настоящее время механизмы взаимодействия опухолей и иммунной системы активно изучаются.
Ученые выяснили, что раковые клетки научились «обманывать» Т-лимфоциты и ускользать от иммунного ответа. Дело в том, что Т-лимфоцит, выполнив свою задачу и уничтожив опухолевую клетку, должен «разоружиться», дезактивироваться. Иначе он начнет атаковать здоровые ткани, возникнут тяжелые аутоиммунные реакции. Чтобы этого не произошло, природа создала так называемые ингибирующие (подавляющие) сигналы. На поверхности Т-лимфоцита находятся мембранные рецепторы PD-1 и CTLA-4, отвечающие за их запрограммированную гибель, ведь Т-лимфоцит это тоже клетка, а значит, рано или поздно и он должен «умереть».
В иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов.Фото: Юлия КОРЧАГИНА
Обнаружив этот естественный «выключатель», опухоль блокирует Т–лимфоцит, подавляя его активность, он больше не может отличить злокачественные клетки от здоровых, а значит, не будет и уничтожать их. Понимание этого механизма ускользания от иммунного ответа лежит в основе иммунотерапии. Иммунологические препараты не дают блокировать Т-лимфоциты, они остаются активными и могут выполнять свою функцию — уничтожение опухолевые клеток.
Кстати
За открытие иммунных контрольных точек PD-1 и CTLA-4, американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуко Хондзё в 2018 году была вручена Нобелевская премия. Это открытие позволило совершить прорыв в лечении некоторых ранее смертельных опухолей.
— В чем отличие иммунотерапии от других видов лекарственного противоопухолевого лечения?
— Можно сказать, что открытие принципов иммунотерапии изменило саму парадигму противоопухолевой терапии. Раньше в ее основе лежало воздействие на опухолевую клетку. Сейчас в центре внимания онкологов находится иммунная система человека, возможности ее перепрограммирования и восстановления способности самостоятельно противостоять злокачественным опухолям.
— Какие виды опухолей можно лечить с помощью иммунотерапии, и какова эффективность такого лечения?
— В первую очередь, это распространенные метастатические процессы, 3 и 4 стадии рака, когда удалить злокачественное новообразование с помощью операции невозможно. Что касается видов опухолей, то иммунотерапию можно применить практически ко всем из них. Рак легкого, мочеполовой системы у мужчин и женщин, молочной железы, различные виды лимфом, опухоли головы и шеи, меланома.
Кстати, впервые подобные препараты начали использовать именно при меланоме. Это очень агрессивные опухоли, характеризующиеся быстрым ростом и метастазированием. Еще несколько лет назад такие пациенты, даже получая специальное противоопухолевое лечение, жили максимум шесть месяцев. Сейчас благодаря иммунотерапии, медиана выживаемости для них выросла до нескольких лет.
В лечении злокачественной меланомы достигнут самый высокий прогресс. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, бывший презедент США Джимми Картер. В возрасте 90 лет он сообщил об успешно перенесенной операции по удалению опухоли печени. Однако вскоре стало известно, что это — метастаз меланомы, тогда же были выявлены и метастазы в головной мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты — уже через год лечения сообщалось, что у экс- президента не обнаружено никаких следов онкологических образований.
Вообще, в последние годы темпы появления новых лекарств для борьбы с опухолями, ускорились в геометрической прогрессии. Сейчас любая уважающая себя фармацевтическая компания одновременно разрабатывает десятки молекул. Не факт, что из каждой из них на выходе появится новый противоопухолевый препарат, но, тем не менее, благодаря такой высокой заинтересованности производителей, в мире регулярно появляются новые эффективные лекарства.
— Если механизм иммунотерапии так эффективен, прост и органичен замыслу самой природы, почему одним пациентам назначают такие препараты, а другим, с таким же диагнозом, — нет?
— Рак настолько сложное заболевание, что вряд ли когда-нибудь будет придумано универсальное лекарство от этой болезни. Поэтому и иммунотерапия – это не панацея, а всего лишь еще одна очень хорошая лекарственная опция.
Почему мы не назначаем одинаковые препараты пациентам с одинаковыми диагнозами — а что вы считаете одинаковым диагнозом? Это раньше мы лечили рак легкого, рак груди, рак почки и так далее. Сейчас пациента с таким определением статуса болезни ни один врач не сможет лечить эффективно.
Иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной — злокачественной.Фото: Юлия КОРЧАГИНА
Ученые давно доказали, что не существует абсолютно одинаковых раков. Поэтому мы сейчас лечим не опухоли, а их особенности — наличие определенных биомаркеров. В иммунотерапии это уровень экспрессии рецептора PD-L1 на опухолевых клетках. И чем этот уровень этот выше, тем более результативным будет лечение. Вот почему персонализация — тренд современной онкологии.
Онкологи уже научились применять иммунопрепараты не только в монорежиме, но и эффективно использовать их в сочетании с химиопрепаратами, таргетными и даже другими иммунными препаратами. Причем, комбинация двух или нескольких средств, как правило, имеет синергетический эффект, они многократно усиливают действие друг друга.
Полностью излечить метастатический процесс, к сожалению, нельзя. Наша задача, чтобы пациент жил долго и в хорошем качестве. И сегодня мы научились переводить рак в длительное хроническое течение, назначая последовательную терапию при прогрессировании заболевания.
— Может ли человек сам, не дожидаясь лечения в стационаре, купить иммунологический препарат и начать его использовать самостоятельно? Ведь многие из них выпускаются в форме таблеток – ничего сложного.
— Ни в коем случае! Любой иммунологический препарат должен приниматься под контролем врача, имеющего опыт работы с подобными средствами.
Иммунологические препараты при неграмотном применении могут вызывать тяжелые побочные явления. Например, у пациента появилась высокая температура, кашель одышка. Что это – аутоиммунная или обычная пневмония? Знать это крайне важно, ведь при схожем названии тактика лечения будет принципиально различной.
Токсичная реакция на иммунологический препарат может развиться как через несколько дней, так и через несколько лет после его применения, может пройти почти сразу, а может сохраняться годами. Понимание первопричин каждого из явлений крайне важно для его успешного лечения.
Конечно, такие тяжелые побочные эффекты развиваются редко, поэтому мы успешно лечим наших пациентов в условиях дневного стационара, однако быть готовыми к ним просто необходимо. Тем более не понятно, зачем так рисковать собственным здоровьем, ведь все препараты есть в наличии в диспансере, и пациенты получают их абсолютно бесплатно. А это отнюдь немалые деньги – одно введение такого препарата может стоить 500 тысяч рублей, а общий курс составляет до 18 процедур.
— Почему так дорого?
— Разработка нового иммунологического препарата стоит порядка миллиарда долларов. Это многоуровневый процесс, в ходе которого сначала изучаются общие и специфические свойства препарата, потом его тестируют на животных, затем на добровольцах, следующим этапом изучают степень его токсичности, и так далее.
На входе может стартовать десять потенциальных лекарств, а лет эдак через двадцать к финишу придет лишь один препарат. И только семь лет после разработки формула защищается патентом, по истечении этого срока буквально на следующий день заранее скопированный препарат начинает продаваться гораздо дешевле. Вот производители и успевают отбить затраты и заработать на своем изобретении.
— Можно ли профилактически укрепить иммунитет конкретно против онкологии?
— К сожалению, это невозможно. Иммунитету все равно, против кого бороться, для него и раковая клетка и вирус гриппа – одинаково опасны. Он либо работает, либо нет. Чтобы увереннее противостоять, в том числе развитию злокачественных патологий, нужно укреплять свой иммунный ответ в целом. Рекомендации тут стандартные: здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, правильное питание, постоянный контроль за хроническими болезнями высокого онкориска. Кроме этого существуют и специфические меры профилактики, например, вакцинация против рака шейки матки.
Ну а если есть выраженные проблемы с иммунитетом – частые простуды, головные боли, усталость, упадок сил, сонливость, раздражительность – то лучше обратиться к врачу.
— Ваше мнение: действительно ли иммунотерапия – это прорыв в онкологии, как об этом сейчас говорят?
— Это несомненный прорыв. Появление современных иммунных препаратов коренным образом изменило подход к терапии злокачественных опухолей. У этой категории лекарств есть важная особенность: однажды получив полный ответ на иммунотерапию, мы сохраняем его на годы. У цитостатиков и таргетных препаратов такого нет, там этот эффект длится в среднем от полугода до года. То, что новые препараты дают возможность превратить ранее считавшееся смертельным заболевание в контролируемую хроническую болезнь или полностью от нее излечиться, вселяет надежду в миллионы больных.
Да, мы пока не можем вылечить всех. Но можем выделить иммунозависимую популяцию и полечить ее. Например, для рака легкого это около 25% всех пациентов. Это уже немало!
Бывает, что опухоли уходят полностью, как в случае со Святым Перегрином, однако следует признать, что это случается крайне редко. Чаще – они значительно уменьшаются в размерах или полностью регрессируют и такое состояние при назначении иммунотерапии может длиться очень долго. Сейчас все эти эффекты изучаются более активно, и я уверена, что ученых ждет еще масса революционных открытий.