Иммуноглобулин на слизистой в местном иммунитете
Организованная сложным образом иммунная система человека оказывает влияние на жизненно — важные функции организма. Чтобы опасный микроорганизм попал во внутреннюю среду человека, он должен пройти все защитные барьеры, к которым относят внутренние органы, кровеносную систему, а также слизистые органы и кожный покров. Подробнее ознакомиться с принципами действия местного иммунитета, который играет первостепенную роль в защите человека от проникновения вирусов и бактерий, поможет представленная статья.
Что такое местный иммунитет?
Местный иммунитет представляет собой защитные функции организма, которые оказывают сопротивление болезнетворным вирусам и бактериям на месте их появления.
Отличие общего иммунитета от местного заключается в разной направленности действия. Общая защита организма осуществляется посредством воздействия антител в лимфатической жидкости и кровеносной системе. Локальная устойчивость представляет собой внешний барьер организма. Если внешняя иммунная защита не смогла оказать сопротивление чужеродным элементам, в действие вступают антитела общего иммунитета.
Особенности иммунной защиты слизистых оболочек
Защитные функции местного иммунитета осуществляются посредством:
- Кожного покрова;
- Полости рта;
- Носа;
- Органов желудочно-кишечного тракта;
- Слизистых дыхательных путей;
- Слезных желез;
- Мочеполовых органов.
Важная роль в процессе осуществления защиты организма отводится слизистым оболочкам местного иммунитета. В ротовой полости, а также полости носа, в системе ЖКТ присутствуют безопасные микроэлементы, которые под воздействием внутренних и внешних факторов могут ослабить иммунитет слизистых оболочек. К перечню таких элементов относят развитую лимфоидную ткань и высокое содержание иммунокомпетентных клеточных элементов. Посредством слизистых оболочек локальной защиты происходит ликвидация инородных частиц без привлечения элементов общего иммунитета.
К клеткам местной иммунной защиты человека относят: Т-лимфоциты, В-лимфоциты, Макрофаги, а также нейтрофильные гранулоциты, клетки Клара и эпителиальные клетки.
Особенности воздействия слизистых оболочек местного иммунитета на организм человека:
- Уничтожение инородных частиц для предотвращения их проникновения во внутреннюю среду;
- Ослабляют воздействие микробов на иммунною систему человека;
- Формируют иммунный ответ и иммунную память по отношению к микроорганизмам;
- Корректируют баланс микрофлоры организма.
Иммунитет полости рта
Слизистая оболочка полости рта является составной частью местного иммунитета организма человека. Ротовая полость наиболее уязвимая составляющая иммунной системы, которая оказывает регулярное сопротивление посредством неспецифических и специфических факторов локального иммунитета.
Местный иммунитет полости рта обеспечивает защиту организма посредством следующих компонентов:
- Лимфоидная ткань — обеспечивает образование клеток, участвующих в защите слизистой оболочки и внутренней среды человека, а также объединяет секреторный элемент полости рта;
- Мембрана ротовой полости — организована посредством трех слоев эпителиального, базального и соединительно — тканного, которые представлены слизистой оболочкой, подслизистой, а также фибробластами и макрофагами. Мембраны местного иммунитета слизистых рта осуществляют защиту от проникновения вирусов и бактерий в организм;
- Слюнная жидкость — формируется слюнными железами. В составе выделяется наличие биохимических антибактериальных веществ — вода, соль, витаминные элементы, катионы металлов, ферменты, лизоцим, с помощью которых осуществляется очищение ротовой полости от инородных микроорганизмов;
- Десневая жидкость — вещество, которое располагается между деснами и зубами. В состав вещества включены биохимические соединения лейкоцитов, эпителиев, специальных ферментов и частиц, которые образуются в результате появления угрозы организму человека;
- Секреторное вещество местного иммунитета ротовой полости — жидкость, которая образуется при объединении слизистой глотки и слюнной жидкости.
Функции местных защитных механизмов слизистой рта:
- Защита организма от проникновения и оказания влияния на функционирование внутренней среды человека;
- Обеспечивает постоянство микрофлоры.
Местная защищенность полости рта обеспечивается также с помощью миндалин, системы лимфоидного дренирования в подчелюстных, подъязычных, околоушных и шейных лимфоузлах. В лимфоидных тканях присутствует лимфоидное вещество, а в слюнной жидкости лимфоциты и иммуноглобулины.
Местный иммунитет слизистых ротовой полости
Защитные функции дыхательных путей
Местный иммунитет слизистых дыхательных путей обеспечивает защиту иммунной системы человека от проникновения вирусов и бактерий, которые передаются воздушно-капельным путем или находятся в атмосфере.
Иммунная устойчивость органов дыхания обеспечивается следующими факторами:
- Естественные (физические) факторы — которые оказывают сопротивление при попытке чужеродных частиц попасть во внутреннюю среду человека. Местная защищенность обеспечивается путем воздействия ресничек и веществ, которые содержатся в гортани, глотке, носовой полости, трахее и бронках. Организм человека реагирует на действия возбудителей в виде кашля или чихания;
- Химические факторы — действие элементов местного иммунитета заключается в очищении слизистой дыхательных путем посредством факторов клеточной и гуморальной иммунной защиты. Процесс очищения слизистой оболочки проходит ряд этапов: распознание, поглощение, нейтрализация чужеродного тела.
Очистку слизистой дыхательных путей осуществляют:
- Цитокины — интерлейкины, интерфероны, хомокины, лимфокины;
- Т — киллеры;
- Макрофаги;
- Моноциты;
- Нейтрофилы;
- Мастоциты;
- Лаброциты.
Посредством барьерных функций местной защищенности дыхательных путей вирусы и бактерии не проникают во внутреннюю среду человека.
Защитные функции слизистых дыхательных путей
Иммунная защита желудочно-кишечного тракта
Первостепенным элементом системы выступает кишечник, антитела которого формируют местный иммунитет. Задача иммунных клеточных элементов ЖКТ заключается в необходимости осуществлять проверку появляющихся во внутренней среде частиц. Посредством выделения специальных веществ учащается кровообращение и увеличивается численность клеток местного иммунитета.
Система ЖКТ имеет сложную структуру. Ее отделы представлены кислотной и щелочной средой, которые оказывают воздействие на разные типы возбудителей инфекций. Также в отделах выделяется наличие иммуноглобулинов, Т-лимфоцитов и макрофагов.
Функции местного иммунитета слизистой ЖКТ:
- Защита естественной микрофлоры от чужеродной;
- Участие в иммунных реакциях организма;
- Объединение иммуноглобулинов;
- Формирует биопленку, которая защищает слизистую кишечника от опасного влияния микробов.
Местный иммунитет кишечника
Как восстановить иммунитет слизистых оболочек?
Местный иммунитет слизистых оболочек является важной составляющей иммунной системы человека, поскольку служит первостепенным этапом защиты организма от проникновения болезнетворных микробов. Поэтому важно поддерживать иммунную устойчивость слизистых для предотвращения развития инфекционных заболеваний.
Восстановить и повысить иммунитет слизистых помогут следующие рекомендации:
- Важно соблюдать надлежащий температурный режим и влажность воздуха в помещении;
- Соблюдать гигиену тела, рабочего места и места проживания;
- Регулярный прием чистой воды;
- При необходимости восстановить или укрепить защищенность слизистых важно соблюдать правила здорового питания. Дополнить ежедневный рацион продуктами, обогащенными магнием, цинком, кальцием, селеном, йодом, а также витаминами А, С, Е, РР, группы В, Д;
- Придерживаться общеизвестных рекомендаций для укрепления иммунной системы человека — физическая активность, отказ от вредных привычек, прогулки на свежем воздухе;
- Для предотвращения развития простудных и инфекционных заболеваний следует воспользоваться народными способами поднятия защиты человека. В народной медицине активно применяются чаи, отвары, настойки, витаминные смеси приготовленные из женьшеня, имбиря, эхинацеи, ромашки, лимонника, шиповника, чернослива, меда, орехов, инжира, изюма, кураги;
- При необходимости можно использовать витаминные добавки или лекарственные препараты, которые помогут поддержать здоровье. Среди хороших препаратов выделяют ИРС 19, Имудон, Бронхо-мунал, Рибомунил, Трахисан, Деринат.
Получить дополнительную информацию по данному вопросу можно по ссылке
Проведение мероприятий, способствующих повышению и укреплению защитных функций организма — первостепенная задача каждого человека. Соблюдение рекомендаций, направленных на укрепление местного иммунитета слизистых оболочек, позволит предотвратить попадание болезнетворных микроорганизмов.
Автор материала — Самолетова Даная Яковлевна, эндокринолог и терапевт, кандидат медицинских наук. Имеет более 10 лет опыта работы с пациентами. Узнайте здесь, как попасть к ней на прием (город Уфа, РФ) или получить консультацию через Интернет. Не принимайте сильнодействующие лекарства по своей инициативе. Это опасно! Не пытайтесь заменить лечение, назначенное врачом, приемом БАДов.
ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ГОРТАНИ В НОРМЕ И ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Азнабаева Л.Ф.
1
Арефьева Н.А.
1
Даянов А.Н.
1
1 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»
Представлены результаты изучения особенностей местного иммунитета слизистой оболочки гортани у практически здоровых лиц по сравнению с другими участками верхних дыхательных путей (высокая продукция IgE, сниженная — sIgA). У больных хроническим ларингитом иммунное реагирование слизистой оболочки гортани характеризуется активацией на местном уровне гуморальных факторов гиперпродукцией реагиновых антител (IgE), а также рекрутацией антител из кровеносного русла (IgG, IgM).
местный иммунитет слизистой оболочки гортани
хронический неспецифический ларингит
1. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А. Иммунология в ото-риноларингологии: Методические рекомендации. — Уфа, 1997. — 27с.
2. Иммунологические исследования в ринологии: учебное пособие / Н.А. Арефьева, Ф.А. Кильсенбаева, Л.Ф. Аз- набаева, Ф.А. Хафизова, П.Н. Машко. — Уфа: Изд-во «Здра¬воохранение Башкортостана», 2002. — 88 с.
3. Клиническая патология гортани: руководство-атлас / Н.А. Дайхес, В.П. Быкова, А.Б. Пономарев, Х.Ш. Давудов. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. — 160 с.
4. Костюкова С.Б., Рязанцев С.В. Иммуноглобулины ларингеальных секретов // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1995. — №3(4). — С. 155.
5. Матвеева Л.А. Местный иммунитет при болезнях лёгких у детей. — Томск, 1986. — 189 с.
6. Рязанцев С.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / С.В. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вестник оториноларингологии. — 2000. — №3. — С. 60-64.
7. Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Медицинская иммуно¬логия. — 1999. — Т.1, №1-2. — С. 75-108.
Слизистая оболочка гортани обеспечивает защиту от проникновения в организм болезнетворных микроорганизмов за счёт взаимодействия факторов иммунной защиты с клетками эпителиального слоя.
Местный иммунитет слизистой оболочки гортани характеризуется несколькими уровнями. Первый уровень — над- эпителиальный слой — иммунная защита формируется прежде всего антителами [6] и фагоцитами, что обеспечивает противобактериальный эффект. Второй уровень — клетки многослойного плоского эпителия и многорядного цилиндрического реснитчатого эпителия [1, 2, 3], которые выполняют механическую защиту, обеспечивая мукоцилиарный клиренс.
Клетки плоского эпителия являются участниками иммунного ответа. Здесь происходит продукция секреторного компонента и присоединение его к иммуноглобулинам классов А [3, 5]. В подэпителиальном слое синтезируются антитела. Изучение факторов иммунной защиты слизистой гортани представлено в ограниченных публикациях [4]. В этой связи представляется важным проведение исследований состояния местного иммунитета слизистой оболочки гортани в норме и при хронических воспалительных процессах.
Цель исследования — определение особенностей формирования иммунного ответа на слизистой оболочке гортани в норме и при хроническом воспалении.
Задачи исследования
- Оценить показатели местного иммунитета на различных участках слизистой оболочки верхних дыхательных путей (нос, глотка и гортань) у практически здоровых лиц на основе изучения иммуноцитограмм (клеточное представительство, состояние деструкции) и уровня антител (IgG, IgA, IgE, IgM, sIgA) в смывах со слизистой оболочки гортани.
- Провести сравнительное изучение показателей местного иммунитета слизистой оболочки гортани при хроническом воспалении в зависимости от формы заболевания (катаральная, гиперпластическая, атрофи- ческая формы хронического ларингита).
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находились 54 практически здоровых лица в возрасте 47,2 ± 0,81 лет, в том числе мужчин — 32, женщин — 22, которые не имели хронических воспалительных процессов, и в течение 3 месяцев не болели острыми воспалительными заболеваниями. Из них катаральная форма хронического ларингита была у 27 человек (24,54 %), гиперпластическая форма — у 58 человек (52,72 %о), атрофическая — у 25 человек (22,72 %о). Средний возраст больных составил при хроническом катаральном ларингите 32,03 ± 1,14 года, хроническом гиперпластическом ларингите — 45,98 ± 0,44 и при хроническом атрофи- ческом ларингите — 57,8 ± 0,91 лет. Среди больных мужчин было 68 (61,8 %), женщин — 42 (38,2 %о). Всем больным (110 человек) проводилось клинико-инструментальное обследование носа, глотки, гортани и уха. Больные с гнойно-воспалительными заболеваниями
носа и уха, а также с выявленной патологией других органов и систем в группу исследуемых не включались.
Материалом для исследования служила кровь, а также секрет с поверхности голосовых складок, мазки — перепечатки с поверхности слизистой гортани в области голосовых складок; у практически здоровых лиц дополнительно исследовали смешанную слюну и носовые смывы.
Оценку состояния клеточных факторов местного иммунитета слизистых оболочек проводили по данным иммуноцитограмм. Гуморальные факторы исследовали путём количественного определения в биологических жидкостях (ларингеальный смыв, слюна, носовые смывы, кровь) иммуноглобулинов (sIgA, IgG, IgA, IgM и IgE) и альбумина методом иммуноферментного анализа (тест-системы «ИФА- БЕСТ-СТРИП», ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирская область, п. Кольцово).
Для оценки происхождения антител в смывах производили расчёт относительных коэффициентов секреции (ОКС) иммуноглобулинов (Тотолян А.А., 1999) [7].
Иммуноцитологические исследования включали в себя изучение количественного и функционального состояния присутствующих в мазках клеток. Изучение деструктивных процессов в клетках осуществляли по методу Л.А. Матвеевой (1986)[5]. Функциональная активность нейтрофилов изучалась путём исследования фагоцитарной способности нейтрофилов. Вычислялся процент нейтрофилов, фагоцитирующих аутофлору — показатель фагоцитоза. Среди фагоцитирующих нейтрофилов учитывали процент разрушенных (деструктированных) фагоцитов, в протоплазме которых сохранились целые микроорганизмы — показатель незавершённого фагоцитоза [1].
Результаты исследования и их обсуждение
Анализ клинических особенностей у больных хроническим ларингитом показал, что в большинстве случаев (52,7 %) у них выявлялся гиперпластический вариант заболевания. Катаральная и атрофическая формы заболевания отмечались в небольшом количестве (по 25 %).
Результаты исследования иммуноцитограмм с поверхности слизистых оболочек носа, глотки и гортани у практически здоровых лиц представлены в табл. 1.
Табл.1. Клеточный состав иммуноцитограмм с поверхности слизистых оболочек у практически здоровых лиц
Показатели | Место забора | Р | ||
Гортань (1) | Глотка (2) | Нос (3) | ||
Цитоз, кол-во клеток | 211,26 ± 40,11 | 153,54 ± 41,65 | 83,15 ± 14,04 | p 1,3 < 0,01 |
Плоский эпителий, % | 74,7 ± 4,25 | 63,67 ± 4,84 | 3,43 ± 0,63 | p1,3 < 0,001 p2,3 < 0,001 |
Нейтрофилы, % | 13,76 ± 3,38 | 7,33 ± 3,68 | 48,55 ± 4,61 | p1,3 < 0,001 p2,3 < 0,001 |
Фагоцитоз, % | 20,87 ± 5,51 | 43,45 ± 5,27 | 27,00 ± 4,51 | p1,2 < 0,01 p2;3 < 0,01 |
Незавершенный фагоцитоз, % | 62,12 ± 3,14 | 54,45 ± 7,89 | 33,50 ± 5,45 | p1,3 < 0,001 p;2,3 < 0,05 |
Как видно из табл. 1, цитограмма слизистой оболочки гортани у практически здоровых лиц характеризовалась повышенным цитозом за счет слущивания клеток плоского эпителия (доля клеток составляла около 75 %). Сегментоядерные нейтрофилы были представлены в незначительном количестве (14 %). Способность к фагоцитозу была сниженной по сравнению с клетками, находящимися на слизистой носа и глотки.
При изучении состояния фагоцитарного звена иммунной системы слизистой оболочки гортани было установлено, что при хроническом воспалении отмечается незначительное снижение количества нейтрофи- лов 0 степени деструкции. При катаральной форме доля неповреждённых нейтрофилов составила 14,54 ± 2,40 % (p < 0,05), при гиперпластической форме — 9,25 ± 3,31 % (p < 0,01) по сравнению с группой практически здоровых лиц 22,16 ± 4,12 %, что может быть расценено как нарушение выхода нейтрофилов на слизистую оболочку гортани из кровеносного русла. В то же время отмечалось увеличение показателя способности нейтрофилов к фагоцитозу до 34,8 ± 6,85 % (p < 0,05) при катаральной и до 38,0 ± 8,29 % (p < 0,05) при гиперпластической форме хронического ларингита, по сравнению с 20,87 ± 5,51 % в группе контроля. Обращает на себя внимание, что при атрофической форме заболевания показатели функциональной активности нейтрофилов практически не изменялись.
Следовательно, у больных хроническим ларингитом отмечались выраженные деструктивные изменения клеток плоского эпителия слизистой оболочки гортани и снижение количества нейтрофилов на поверхности слизистой, более выражены при гиперпластическом и атрофическом вариантах течения заболевания. Высокие показатели фагоцитарной активности нейтрофилов свидетельствуют о напряжённости иммунной системы слизистой оболочки гортани за счет факторов врожденного иммунитета.
Показатели гуморального иммунитета слизистой оболочки гортани при сопоставлении с данными на других участках слизистой оболочки верхних дыхательных путей — глотки и носа выявили ряд особенностей (рис. 1).
Рис. 1. Спектр антител на слизистой оболочке гортани, глотки и носа (%)
Как видно из рис. 1, иммуноглобулиновый профиль на слизистых носа и глотки был практически идентичен. Иммуноглобулины были представлены преимущественно антителами с секреторным компонентом (sIgA) на слизистой оболочке носа в 77 % и глотке — в 81 %. В то же время в этих областях иммуноглобулины без секреторного компонента (IgA) не превышали 12 %. Иммуноглобулины класса G имелись в незначительном количестве и составляли соответственно 13 и 6 %. Тогда как в гортани доля секреторного иммуноглобулина А (sIgA) была значительно ниже, чем на слизистой носа и глотки — 42 %. Иммуноглобулины без секреторных компонентов (IgA и IgG) были представлены в большем количестве (27 %).
При сравнительной оценке показателей относительных коэффициентов секреции иммуноглобулинов в смывах с различных участков слизистой оболочки верхних дыхательных путей было установлено значительное увеличение продукции IgE и снижение секреции sIgA на слизистой гортани (рис. 2).
Рис. 2. Показатели секреции (ОКС) иммуноглобулинов у практически здоровых лиц на различных участках слизистой оболочки верхних дыхательных путей (гортань, ротовая и носовая полости). ОКС более 1,0 рассматривается как продукция на местном уровне, менее 1,0 — какрекрутация из кровеносного русла
Как видно из рис. 2, ОКС IgE на слизистой оболочке гортани составил 16,64 ± 7,63 по сравнению с показателем со слизистой оболочки глотки 0,19 ± 0,08 (р < 0,05 при t = 2,16) и со слизистой оболочки носа 0,14 ± 0,07 (р < 0,05 при t = 2,16). ОКС sIgA составил 10,65 ± 3,36, по сравнению с показателями на слизистой оболочке глотки 51,44 ± 5,67 (р < 0,001 при t = 6,2) и полости носа 35,71 ± 10,01 (р < 0,05 при t = 2,37).
При исследовании гуморальных факторов местного иммунитета слизистой полости гортани у больных хроническим ларингитом была выявлена выраженная активация гуморальных механизмов защиты (табл. 2).
Иммунное реагирование на слизистой оболочке гортани при хроническом воспалении сопровождалось значимым повышением уровня реагиновых антител (IgE) в десятки раз и в 3-5 раз — иммуноглобулинов без секреторного компонента (рекрутируемых из кровеносного русла) — классов G, A и M и незначительным увеличением секреторных антител (sIgA). При атрофической форме заболевания, несмотря на отсутствие признаков выраженной антительной активации, спектр иммуноглобунов характеризовался увеличенным содержанием IgE (в 5 раз) и IgG (в 2 раза).
Таким образом, местный иммунитет слизистой оболочки гортани у практически здоровых людей формируется прежде всего антителами (гуморальный иммунитет) с вовлечением в элиминационный механизм клеток фагоцитарного звена — нейтрофилов (клеточное звено иммунной системы) и клеток плоского эпителия. Выявлены особенности иммунной защиты слизистой оболочки гортани по сравнению с другими участками верхних дыхательных путей. В частности в гортани значимость клеток фагоцитарного звена (нейтрофилов) невысокая, иммунная защита определяется высоким уровнем продукции IgE и привлечением антител из кровеносного русла (IgG).
Таблица 2
Спектр антител на слизистой оболочке гортани у больных с хроническим ларингитом
Показатели | Исследуемые группы | |||
Практически здоровые лица (n = 30) | Формы хронического ларингита | |||
Катаральная (n = 27) | Гиперпластическая (n = 58) | Атрофическая (n = 25) | ||
sIgA,мкг/мл IgA, мкг/мл IgG, мкг/мл IgM, мкг/мл IgE, нг/мл | 15,95 ± 3,08 10,09 ± 1,47 10,45 ± 3,29 0,91 ± 0,15 2,43 ± 1,11 | 17,81 ± 2,98 37,59 ± 3,25*** 62,54 ± 5,58*** 4,11 ± 1,07*** 29,09 ± 9,14*** | 27,06 ± 4,05* 33,16 ± 2,78*** 56,6 ± 5,37*** 2,19 ± 0,33** 18,04 ± 3,56*** | 36,27 ± 10,1 18,62 ± 4,52 38,62 ± 10,5* 2,07 ± 0,87 13,36 ± 3,62** |
Примечание — различие с данными практически здоровых лиц статистически значимо:
*р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001.
У больных хроническим ларингитом иммунное реагирование слизистой оболочки гортани также характеризуется активацией на местном уровне гуморальных факторов по реагиновому типу (IgE), вовлечением в воспалительный процесс сывороточных антител (из кровеносного русла), нарушением процессов рекрутации нейтрофилов из кровеносного русла и усилением деструктивных процессов, затрагивающих эпителиальные клетки, особенно при гиперпластическом и атрофическом варианте хронического ларингита.
Вывод
Иммунное реагирование на слизистой оболочке гортани, в отличие от других участков верхних дыхательных путей (ротовая полость и нос), формируется путем преимущественной продукции на местном уровне реагиновых антител (IgE) и вовлечения в воспалительный процесс иммуноглобулинов из кровеносного русла, что необходимо учитывать при проведении лечебных мероприятий.
Рецензенты:
- Хайруллина Р.М., д.м.н., зав. отделением клинической иммунологии ГУЗ «Республиканская детская клиническая больница», г. Чебоксары;
- Имельбаева Э.А., д.б.н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа.
Работа поступила в редакцию 24.06.2011.
Библиографическая ссылка
Азнабаева Л.Ф., Арефьева Н.А., Даянов А.Н. ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ГОРТАНИ В НОРМЕ И ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 9-3. – С. 373-376;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28513 (дата обращения: 28.06.2020).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)