Инфекция иммунитет при мононуклеозе
Автор Камуллина Анна Евгеньевна На чтение 6 мин. Просмотров 1.6k. Опубликовано 14.06.2019
Это инфекционное заболевание, наравне с «лихорадкой» на губах, провоцирует вирус герпеса – 4-я его разновидность, называемая еще вирусом Эпштейна-Барр. Когда развивается острый мононуклеоз, иммунитет к его возбудителю вырабатывается в течение 30-60 дней. Общая сопротивляемость организма при нем падает, и может восстанавливаться в периоде до полугода.
Мононуклеоз и иммунитет: взаимосвязь
Как и все виды герпеса, вирус Эпштейна-Барр крайне распространен, хотя большинство его носителей давно забыли или не подозревают о факте его присутствия в организме. Он передается воздушно-капельным путем. Главная сложность с данным возбудителем заключается в поражении им преимущественно защитных тел лимфы лимфоцитов (В-тип).
Причем гибель зараженного агента защиты не наступает – наоборот, он начинает ускоренно делиться. Функциональность он утрачивает, и у пациента, который переболел мононуклеозом, повышается восприимчивость к возбудителям гриппа и ОРЗ, герпеса других типов, большинству бактерий и грибов.
Как повысить защитные силы на фоне болезни?
В случае с мононуклеозом идеальным решением стало бы замещение «выбывших» В-лимфоцитов здоровыми. Процедуру их изъятия, размножения в лабораторных условиях и ввода обратно иногда проводят при раке легких. Просто стоит это дорого, речь идет о лимфоцитах другого типа, да и помочь методика могла бы исключительно в сочетании с удалением из лимфотока всех зараженных телец.
Восстановление сопротивляемости после заражения вирусом Эпштейна-Барр происходит и само, просто в течение ближайших месяцев. В результате его деятельности образуется немалое количество мононуклеаров (зараженных лимфоцитов). В норме они следуют по обычному для лимфоцитов пути (производятся костным мозгом, попадают в кровоток, а с ним – в лимфоузлы и селезенку для дозревания).
Но мононуклеары ненормальны в плане размеров, структуры и функций. И их оседание там ведет к воспалению, набуханию с появлением раздувшихся узлов и их «цепочек», риском разрыва селезенки, который сохраняется еще 1,5-2 мес. после исчезновения симптомов.
Народными средствами
34.08%
Проголосовало: 223
Все это тоже вредит системе если не защиты, то очистки крови (а одно напрямую связано с другим). Попытки поднять сниженный иммунитет должны учитывать имеющиеся проблемы с селезенкой и лимфатической системой (а также печенью, хотя мононуклеоз редко сопровождается желтухой).
- Отказ от жирной пищи. Это совершенно необходимо для поддержания функций печени. Совсем отказываться от жиров не следует, но их долю нужно свести к 1 дес. л. без «горки» в одном приеме. Ограничение касается растительных и животных жиров в одинаковой степени. Недопустимо употребление смесей разных масел одновременно. От маргарина и спреда нужно отказаться полностью.
- Отказ от физических нагрузок. Даже минимальных. Обычно они помогают повысить иммунитет, но активизация кровообращения всегда увеличивает и давление в паренхиме фильтрующих кровь органов – печени, селезенки, почек. Мононуклеоз почти не затрагивает только последние. А селезенка при нем может буквально лопнуть. Физическая активность дополнительно повышает риск такого сценария.
- Прием антибиотиков при необходимости. Иммунитет они не восстанавливают, но и мифы о его дополнительном угнетении ими являются скорее мифами, чем правдой. Антибиотики заменяют своим действием активность защитных тел. Если собственная резистентность заметно снизилась во время болезни (а болеют мононуклеозом долго – по 30 суток и больше), они помогают остановить развитие подхваченных за это время инфекций. В данном случае избегать их в угоду предрассудкам не следует: суперинфекция «в довесок» к уже имеющейся может навсегда подорвать иммунную защиту ребенка и взрослого.
- Прием натуральных противовоспалительных. Они заменяют антибиотики при серьезных опасениях за печень и инфекциях у детей до 5 лет (многие препараты им принимать нельзя). Среди не токсичных растений с таким действием значатся ромашка, подорожник, крапива. Нужно взять 1 ч. л. любой из этих трав на стакан кипятка, настоять до пригодной к употреблению температуры и выпить всю порцию, трижды в сутки. Многие растворяют в стакане теплой воды 1-2 ст. л. смородины, брусники, клюквы или рябины, перетертых с сахаром (если делали или покупали такую заготовку на зиму).
Обычно иммунотерапия включает и прием востребованных системой защиты витаминов. А вот при мононуклеозе с ними следует соблюдать осторожность. Особенно страдающие от него лимфоциты «падки» на витамины А, Е, селен и цинк. Но ретинол с токоферолом жирорастворимы, увеличивают нагрузку на занятую их метаболизмом и накоплением печень, токсичны на нее в избытке.
Прием нужных лимфоцитам компонентов, пока «буйствует» инфекционный мононуклеоз, иммунитет не укрепит – только даст «пищу» для скорейшего размножения возбудителя (захваченные им лимфоциты смогут делиться быстрее). Из-за спровоцированных им осложнений печень и селезенка не выведут их метаболиты из крови вовремя. Стимулирование иммунитета в целом здесь тоже недопустимо. Новые В-лимфоциты без специфических антител разделят «участь» прежних, что только увеличит число аномальных клеток в крови и лимфе (а все они обладают злокачественным потенциалом).
Единственное укрепляющее резистентность средство, не противопоказанное при мононуклеозе – это иммуноглобулины. Их содержат препараты «Интраглобин», «Пентаглобин», «Неогепатект», «Цитотект», ректальные свечи «Кипферон» и раствор для внутривенного введения под названием «Иммуноглобулин нормальный человеческий».
Восстановление после мононуклеоза
Зато когда симптомы пойдут на спад, укрепить иммунитет после мононуклеоза у детей и взрослых можно с помощью:
- «Виферона» – или другого препарата, содержащего интерфероны (противовирусные белки, как и иммуноглобулины). Можно возобновить курс «Кипферона» (он содержит иммуноглобулины с интерферонами), тем более что детям наиболее показана форма введения этих белков с помощью свеч. Суппозитории «Виферон» можно купить за 210-215 руб. (10 шт.), а «Кипферон» – за 580 руб. (аналогичное количество);
- поливитаминов – уже включая токоферол и ретинол, но без превышения их суточных норм. Для детей существуют комплексы «Ван-э-дэй» («One-A-Day») по 700 руб. за 100 таблеток (называются «Ван-Э-Дэй Бэби» или «Юниор») или «Мульти-табс» («Бэби», «Малыш» или «Юниор»), стоимость которых «стартует» с отметки в 395 руб. за 30 шт. Можно также остановиться на «Супрадине Киндер» или «Мишки кидс» по цене около 505 руб.;
- «Дерината» – для любителей «всего натурального», так как он является экстрактом рыбьих молок и содержит РНК-стимуляторы синтеза собственных интерферонов. «Деринат» закапывают в нос или горло с целью восстановить местный противовирусный иммунитет. Стоит он около 240 руб. за спрей-флакон 10 мл.
Есть ли иммунитет к заболеванию?
В течение определенного периода времени инфицированный В-лимфоцит способен к производству «правильных» иммуноглобулинов – антител к «незваному гостю». Благодаря этому иммунитет после мононуклеоза все же появляется, хоть и запоздало.
Прививки от вируса Эпштейна-Барр не проводятся. Новому заражению они не мешают, а их результат при нормально работающем иммунитете отличается от приобретенного по итогам инфекции не в лучшую сторону.
Что такое мононуклеоз инфекционный? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александров П. А., инфекциониста со стажем в 11 лет
Автор статьи: Александров П. А. Инфекционист, стаж 11 лет Дата публикации 2018-01-25 |
Определение болезни. Причины заболевания
Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова, железистая лихорадка, «поцелуйная болезнь», болезнь Пфейера) — острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барр, который поражает циркулирующие В-лимфоциты, нарушая клеточный и гуморальный иммунитет. Клинически характеризуется синдромом общей инфекционной интоксикации различной степени выраженности, генерализованнной лимфаденопатией, тонзиллитом, увеличением печени и селезенки и выраженными специфическими изменениями гемограммы.
Этиология
Заболевание впервые описано в 1884 году Филатовым и в 1889 году Пфейером. В 1964 году выделен возбудитель болезни (Майкл Энтони Эпштейн и Ивонна Барр).
Вирус относится к царству вирусов, семейству герпесвирусов, подсемейству гамма-вирусов, вид — вирус Эпштейна-Барр (4 тип). Является В-лимфотропным вирусом, имеющим сродство и тропность к СД-21. Содержит двухцепочечную ДНК, нуклеокапсид заключён в липидсодержащую оболочку. Содержит несколько главных антигенов — капсидный (VCA), ядерный (EBNA), ранний (EA), мембранный (MA). Может длительно (пожизненно) персистировать в организме. Играет этиологическую роль в развитии лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы у лиц с ослабленным иммунитетом (преимущественно у жителей Африканского континента). Вирус малоустойчив к действию температуры свыше 60℃, ультрафиолетовому излучению, дезинфицирующим средствам, малоустойчив к действию низких температур и высушиванию.
Эпидемиология
Источник инфекции — больной человек манифестными и стертыми формами заболевания, но преимущественно — вирусоносители, не имеющие никаких явных признаков заболевания (как клинически, так и лабораторно).
Механизмы передачи:
- воздушно-капельный (аэрозольный);
- контактный (посредством слюны — «болезнь поцелуев»);
- гемоконтактный (парентеральный, половой);
- вертикальный (трансплацентарный).
Вирус может выделяться до 18 месяцев после первичного инфицирования, преимущественно со слюной, далее возможность выделения значительно снижается и зависит от конкретных условий, в которых происходит жизнедеятельность организма инфицированного (заболевания, травмы, приём препаратов, снижающих иммунитет). Максимальная частота инфицирования приходится на возраст 10-18 лет, причём чем ранее оно происходит (за исключением раннего детского возраста), тем менее выраженные клинические проявления соответствуют проявлению заболевания. Повышение заболеваемости происходит в зимне-весенний период и связано как со снижением общей резистентности организма, сплоченностью коллективов, так и в значительной степени с повышением гормонального фона и романтического влечения молодых людей. К 25 годам маркеры инфицирования вирусом имеют более 90% населения планеты (т. е. являются ВЭБ-инфицированными), причём подавляющее большинство без каких-либо явных проблем со здоровьем, что, по-видимому, следует считать абсолютно нормальным состоянием человеческого организма соответствующих возрастных категорий. Иммунитет стойкий (защищает от повторных заражений и обострений), летальность низкая.
Симптомы инфекционного мононуклеоза
Инкубационный период от 4 до 15 дней, по некоторым данным — до 1 месяца.
Характерные синдромы:
- общей инфекционной интоксикации;
- органных поражений (генерализованная лимфаденопатия);
- тонзиллита (является главным при типичной форме заболевания);
- гепатолиенальный (увеличение печени и селезёнки);
- изменения гемограммы (синдром «мононуклеоза»);
- экзантемы (чаще при использовании антибиотиков);
- нарушения пигментного обмена (желтуха);
- госпитальной абстиненции.
Начало заболевания постепенное (т. е. основной синдром появляется позже 3-х суток от начала клинических проявлений). Постепенно появляется и нарастает лихорадка с повышением температуры тела до 38-39 ℃, продолжающаяся до 3-х недель и более, слабость, отсутствие аппетита. Миалгии не характерны. Симметрично увеличиваются лимфоузлы разных групп, преимущественно заднешейные, переднешейные, затылочные, у некоторых больных также вовлекаются подмышечные, локтевые, паховые, внутрибрюшные (мезаденит). Характерной особенностью является их малоболезненность, мягкоэластичность, отсутствие изменений покрывающей покровной ткани. Увеличение размеров сохраняется до 1 месяца и более и зачастую приводит к значительным дифференциально-диагностическим трудностям. После определенного начального периода в типичных случаях развивается острый тонзиллит (лакунарный, язвенно-некротический) с обильными белыми, грязно-серыми творожистыми налётами, легко крошащимися и снимающимися шпателем и растираемыми на стекле. Боли в горле носят умеренный характер.
В некотором проценте случаев развивается периорбитальный отёк, проявляющийся двусторонним преходящим отёком век. Практически всегда происходит увеличение селезёнки, которая характеризуется гладкостью, эластичностью, чувствительностью при пальпации. Достигая иногда больших размеров, селезенка может разорваться. Нормализация её величины происходит не ранее 4 недель от начала болезни, может затягиваться на несколько месяцев. С чуть меньшей частотой происходит и увеличение печени, сопровождающееся нарушением её функции и развитием гепатита различной степени выраженности (доброкачественного течения).
При неверном истолковании симптоматики и применении антибиотиков аминопенициллинового ряда в 70-80% появляется сыпь (может быть пятнистая, пятнисто-папулёзная, ярко-красная, с тенденцией к слиянию, различной локализации, без явной этапности появления). При инфицировании в раннем детском возрасте течение заболевания обычно асимптомное или малосимптомное и чаще проходит под маской лёгкого ОРЗ.
При адекватном иммунном ответе течение заболевания обычно доброкачественно и заканчивается формированием вирусоносительства, при полном отсутствии симптоматики и лабораторных изменений. В редких случаях врожденных или приобретенных иммунодисфункций, иммунодепрессивных заболеваний, приёме цитостатических препаратов может формироваться или развиваться по типу реактивации т. н. «хронический мононуклеоз», протекающий циклично с периодами обострений и ремиссий. В клинической картине данного заболевания фигурируют практически все синдромы острого процесса, но являются гораздо менее выраженными, чаще при отсутствии тонзиллита и выхода на первый план абстинентного синдрома. Ввиду того, что данное состояние не является самостоятельным заболеванием, а лишь следствием имеющегося основного иммунопатологического процесса, его следует подразумевать не как мононуклеоз, а хроническую активную Эпштейн-Барр вирусную инфекцию и соответственно подходить к обследованию и лечению с учётом этой позиции.
Доказана возможность трансплацентарной передачи ВЭБ при первичном инфицировании у беременных и развитие врождённой ВЭБ-инфекции у новорожденного, проявляющейся в виде полиорганного поражения внутренних органов, частота и тяжесть в зависимости от сроков.
Патогенез инфекционного мононуклеоза
Входные ворота — слизистая оболочка ротоглотки и верхних дыхательных путей. Размножаясь в клетках эпителия, вирус вызывает их разрушение, далее происходит выброс в кровь новых вирионов ВЭБ и медиаторов воспаления, что обуславливает вирусемию и генерализацию инфекции, в т. ч. накопление вируса в лимфоидной ткани ротоглотки и слюнных железах, развитие интоксикационного синдрома. Ввиду тропности ВЭБ к СД-21 B-лимфоцитов, вирус внедряется в них, однако не разрушает, а заставляет пролиферировать, т. е. действует как В-клеточный активатор. Развиваются нарушения клеточного и гуморального иммунитета, что ведет к выраженному иммунодефициту, в результате чего происходит наслоение бактериальной флоры (гнойный тонзиллит). С течением времени активируются Т-лимфоциты (СД-8), обладающие супрессорной и цитотоксической активностью, появляются атипичные мононуклеары, что приводит к угнетению вируса и переходу заболевания в фазу неактивного носительства. ВЭБ обладает рядом свойств, позволяющих ему в определенной мере ускользать от иммунного ответа, что особенно ярко проявляется при хронической активной инфекции.
В некоторых случаях при дефектной (отсутствии, неполной) Т-реакции пролиферация В-лимфоцитов приобретает неконтролируемое течение, что может привести к развитию лимфопролиферативного заболевания (лимфомы).
Классификация и стадии развития инфекционного мононуклеоза
1. По клинической форме:
а) типичная;
б) атипичная;
- желтушная (при развитии выраженного поражения печени);
- экзантемная (при применении антибиотиков аминопенициллинового ряда);
- специфическая (выпадение одного из синдромов, например, полное отсутствие тонзиллита);
- стёртая (маловыраженная клиника);
- бессимптомная (полное отсутствие клинической симптоматики);
2. По течению:
- неосложненный;
- осложненный;
3. По степени тяжести:
- легкая;
- средняя;
- тяжелая (токсическая).
Осложнения инфекционного мононуклеоза
а) специфические
- разрыв селезенки (бывает редко при значительном увеличении селезёнки и ударах этой области);
- синдром Дункана (редкий Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром, проявляется рецидивирующими мононуклеозоподобными симптомами, сопровождаемыми развитием гепатита, нефрита, гемофагоцитарным синдромом, интерстициальной пневмонией, гемоваскулитом. Чаще всего при прогрессировании заканчивается летально);
б) неспецифические
- асфиксия у детей (при надгортанном стенозе и резком увеличении лимфоидного кольца ротоглотки);
- аутоиммунная гемолитическая анемия;
- энцефалит, менингоэнцефалит;
- синдром Гийена-Барре (аутоиммунный полиневрит);
- паралич Бэлла (мимической мускулатуры);
- лимфомы (лимфома Беркитта — наиболее частая опухоль у детей Африканского региона, связанная с ВЭБ, неходжкинские лимфомы, болезнь Ходжкина);
- назофарингеальная карцинома.
Диагностика инфекционного мононуклеоза
Лабораторная диагностика
- развернутый клинический анализ крови (вначале лейкопения, затем гиперлейкоцитоз, абсолютная и относительная нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз. Характерна небольшая преходящая тромбоцитопения. Наиболее специфичным признаком заболевания является появление атипичных мононуклеаров — это измененные крупные Т-лимфоциты с дольчатым ядром. Диагностическим считается их количество 10% и более);
- общеклинический анализ мочи (изменения малоинформативны, указывают на степень интоксикации);
- биохимические анализы крови (повышение АЛТ и АСТ, иногда — общего билирубина. Следует понимать, что повышение АЛТ и АСТ является частью проявления заболевания и не всегда плохо — это защитная реакция организма, проявляющаяся в усилении энергетической продукции);
- серологические реакции (наибольшее значение в современной практике имеют методы выявления антител различных классов к антигенам ВЭБ методом ИФА и нуклеиновых кислот самого возбудителя в реакции ПЦР (крови!). Особо стоит отметить, что обнаружение лишь антител класса G к ядерным, капсидным и ранним протеинам вируса при отсутствии антител класса М (и тем более характерных клинических и общелабораторных признаков ВЭБ-инфекции) не является причиной для постановки диагноза активной (персистирующей) ВЭБ-инфекции и назначения дорогостоящего лечения, чем грешат многие недобросовестные «дельцы» от медицины. Используемые ранее методы, основанные на реакциях агглютинации, таких как реакция Гофф-Бауэра, ХД/ПБД (Хенгенуциу-Дейхера/Пауля-Буннеля-Давидсона) в настоящий момент не используются в цивилизованном мире как малоинформативные, трудоёмкие и низкоспецифичные, оставляя нам лишь наследие в виде красивых звучных названий.
Лечение инфекционного мононуклеоза
Место и лечебно-охранительный режим зависят от степени тяжести процесса и наличия или отсутствия осложнений. Больные с лёгкими формаами заболевания вполне могут проходить лечение дома, средней тяжести и более тяжелые — в инфекционном стационаре, по крайней мере, до нормализации процесса и появления тенденций к выздоровлению.
Показано назначение стола № 15 (общий стол) при лёгких формах или № 2 по Певзнеру (жидкая и полужидкая молочно-растительная пища, не содержащая экстрактивных веществ, богатая витаминами, мясные нежирные бульоны и т. п.), обильное питьё до 3 л/сут. (теплая кипяченая вода, чай).
Рекомендовано ограничение физической активности (при тяжёлых формах — строгий постельный режим).
Достаточно дискутабельным является вопрос о специфическом воздействии на ВЭБ при остром заболевании. Этиотропная терапия показана лишь больным средней (с тенденцией к затяжному течению и осложнениям) и выраженной формами заболевания. Ввиду того, что её возможности достаточно ограничены отсутствием высокоэффективного средства прямого противовирусного действия (применяются препараты на основе ацикловира и производных, оказывающих лишь частичное влияние на ВЭБ) и нередким развитием герпесвирусного гепатита, их назначение должно быть взвешено и обосновано в каждом конкретном случае. Применение иммуномодуляторов в разгар заболевания следует считать нецелесообразным, т. к. их действие является неспецифичным, малопрогнозируемым и при развитии иммунопатологического гиперпролиферативного процесса при ВЭБ-инфекции может привести к непредсказуемым последствиям. Напротив, в фазе выздоровления их приём может ускорить процесс возвращения иммунного гомеостаза в нормальное русло.
При развитии бактериальных осложнений (тонзиллит) показан приём антибиотиков (исключая аминопенициллиновый ряд, сульфаниламиды, левомицетин, т. к. могут вызвать развитие высыпаний, угнетают кроветворение). В некоторых случаях их назначение может быть оправдано при выявлении резчайшего иммунодефицита (абсолютная нейтропения) даже при отсутствии явного гнойного процесса.
Патогенетическая терапия включает все основные звенья общего патопроцесса: снижение повышенной температуры тела, поливитамины, гепатопротекторы по показаниям, дезинтоксикация и т. п.
При тяжелых формах возможно назначение глюкокортикостероидов, проведение комплекса реанимационных мероприятий.
Прогноз. Профилактика
За переболевшими инфекционным мононуклеозом устанавливается медицинское наблюдение сроком 6 месяцев (в случаях тяжелого течения — до 1 года). В первый месяц каждые 10 дней показан осмотр инфекциониста, сдача клинического анализа крови с лейкоцитарной формулой, АЛТ. Далее при нормализации показателей осмотр раз в 3 месяца до окончания срока наблюдения, включая анализы крови, 2-кратное тестирование на ВИЧ и УЗИ органов брюшной полости в конце периода наблюдения.
В связи с риском развития осложнений требуется ограничение физической активности, занятий спортом на срок до 6 мес. (в зависимости от тяжести перенесенного заболевания), запрет на выезд в страны и регионы с жарким климатом до 6 мес. (в зависимости от данных лабораторных тестов).
В плане профилактики первичного инфицирования и развития хронического заболевания (учитывая всеобщий характер инфицированности) можно рекомендовать лишь ведение здорового образа жизни, исключение употребления наркотиков и рискованного сексуального поведения, занятие физкультурой и спортом.
Специфической профилактики не существует, ведутся эксперименты с вакциной.
Список литературы
- Александрова Н. В. Иммуно-патогенетические аспекты ВЭБ-инфекции у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук /Н. В. Александрова. — СПб., 2002.-24 с.
- Антонов В. С. Автоматизация гематологического анализа. Интерпретация показателей гемограммы / В. С. Антонов, Н. В. Богомолова, А. С. Волков. Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2008. — 200 с.
- Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков / В.Е. Поляков и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни 1998. — № 5. -С. 50-54.
- Исаков В. А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей / В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. В. Исаков. СПб. — 2006. — 302 с.
- David A. Persistence of Epstein-Barr Virus Origins of Associated Lymphomas / David A. Thorley–Lawson, Ph. D. // N. England J Med. 350. 2004
- Paul G. Murray and Lawrence S. Yong. Epstein-Barr Virus infection: basis malignancy and potencial for therapy / G. Paul // ISSN, November. 2001
- Jeffrey I. Cohen. Optimal Treatment for Chronic Active Epstein-Barr Virus Disease. Pediatr Transplant. 2009 Jun; 13(4): 393–396
- Hem C. Jha, Yonggang Pei, Erle S. Robertson. Epstein–Barr Virus: Diseases Linked to Infection and Transformation. Front Microbiol. 2016; 7: 1602