Эстрогены стимулируют активность клеточного иммунитета

https://forums.epstein-barr-virus.ru/threads/221/#post-3165

Еще на рубеже 60-х годов в опытах на мышах было установлено, что естественные и синтетические эстрогены являются мощными стимуляторами фагоцитарной функции макрофагальной системы.

Было установлено, что доза эстрогенов, стимулирующая систему макрофагов, превышает дозу, обладающую специфической гормональной активностью.

Стимуляция фагоцитоза и влияние на репродуктивную функцию являются независимыми свойствами одной и той же молекулы эстрогенов. Особенности химического строения молекул эстрогенов имеют значение и для РЭС-стимулирующей активности: эстрон значительно менее активен, чем эстрадиол. Диапазон доз, определяющих стимулирующий эффект, довольно широк — бензоат эстрадиола и дипропионат диэтилстильбэстрола стимулируют РЭС у мышей в дозе 0,1-10 мг, а дробные дозы вызывают больший эффект, чем одна большая доза. Гормоны вызывают увеличение синтеза ДНК в печени (по включению 32Р), что указывает на усиление деления клеток и объясняет гипертрофию печени и селезенки — органов, наиболее богатых макрофагальными элементами.

Стимуляция РЭС эстрогенами сопровождается усилением образования у-глобулинов и резким неспецифическим повышением сопротивляемости организма инфекциям. Эстрогены способны отменять угнетающее РЭС действие кортизона. Позднее на плазматических мембранах фагоцитов были найдены рецепторы к эстрогенам. Получены данные о стимуляции эстрогенами фагоцитарной активности макрофагов у больных с регрессией рака молочной железы.

Введение эстрогенов облученным мышам с экранированным костным мозгом вызывает повышенное включение 3Н-тимидина в печеночные макрофаги, что свидетельствует о костномозговом происхождении активированных макрофагов печени. По-видимому, эстрогены усиливают синтез прекурсоров макрофагов в костном мозге и их миграцию в печень. Есть сведения о стимуляции макрофагов фолликулостимулирующим и лютенизирующим гормонами и пролактином, причем если два первых гормона не изменяют стимулирующую способность эстрогенов, то пролактин усиливает ее.

Прогестерон и андрогены практически не изменяют активность макрофагальной системы. В опытах Н. М. Шайхутдиновой прогестерон наряду с эстрогеном стимулировал переваривающую способность лейкоцитов у кроликов в отношении золотистого стафилококка, не влияя на комплементарную и бактерицидную активность сыворотки крови.

Сложным является действие половых гормонов на иммунные свойства лимфоцитов. Эстрадиол и прогестерон в небольшой концентрации (меньше 1 мкг/мл) стимулируют in vitro индуцируемую ФГА бласттрансформацию лимфоцитов, а в большой — подавляют ее. Высокая чувствительность к стероидной ингибиции характерна лишь для первых часов воздействия ФГА.

Эстрадиол и прогестерон угнетают пролиферативный ответ лимфоцитов и в смешанной культуре, а также блокируют генерацию цитотоксических лимфоцитов, но не активность сенсибилизированных. В обеих реакциях тестостерон не влияет на поведение лимфоцитов.

Иммуносупрессивные (подавляющие иммунитет — прим. elemental1111) свойства больших доз эстрогенов проявляются и в опытах in vivo. Под влиянием 5-дневного введения диэтилстильбэстрола в дозе 0,2; 2,0; 8,0 мг/кг у половозрелых самок мышей отмечено снижение процентного содержания Т-клеток, подавление кожной ПЧЗТ и антителообразования, угнетение пролиферативного ответа лимфоцитов этих мышей на митогены и аллоантигены. Авторы приводят доказательства участия в механизме такой ингибиции клеток-супрессоров, принадлежащих к популяции прилипающих клеток, т. е., по-видимому, макрофагов.

Массивные дозы 17-В-эстрадиола подавляют также активность ЕКК у интактных и кастрированных самцов и самок мышей разных линий. Полагают, что половые гормоны воздействуют на формирование предшественников ЕКК в костном мозге. Во всяком случае не выявлено ни клеточных, ни гуморальных факторов, опосредующих такое воздействие. Возможно, что именно с влиянием на ЕКК в костном мозге связано предупреждение развития характерных аутоиммунных процессов у мышей генотипа NZB/NZW.

Приведенные данные говорят о разнонаправленности в действии эстрогенов: стимуляция фагоцитарных и угнетение лимфоцитарных реакций.

Интересные данные получены при использовании малых доз гормонов in vivo. О. М. Шилов при 10-дневном введении (перед иммунизацией ЭБ) крысам-самкам Вистар бензоата эстрадиола (0,025 мг) и прогестерона (2 мг) отметил селективность в действии гормонов на Т- и В-системы: эстрадиол увеличивает число АОК, не влияя на Т-клетки (по тесту РБТЛ на ФГА), прогестерон же угнетает РБТЛ без изменения числа АОК. Повышение ряда иммунологических показателей при лечении больных раком тела матки и раком груди капронатом оксипрогестерона обусловлено, вероятно, косвенными причинами — снижением токсического влияния опухоли благодаря непосредственному воздействию на ее ткань и уменьшением уровня кортизола в крови.

В. А. Ремизова изучала изменение иммунологических показателей под влиянием синэстрола у крыс с асептическим воспалением, вызванным вживлением в кожу стерильных целлоидиновых шариков. Установлено, что, если воспаление протекает на фоне введения синэстрола, лейкоцитоз не проявляется, а заметно даже некоторое снижение общего числа лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем; число моноцитов значительно повышалось. Усиливалось поступление различных видов лейкоцитов в соединительную ткань очага воспаления, повышалось количество макрофагов и их фагоцитарная активность. Сейчас изучается возможность терапевтического применения эстрогенов при аутоиммунных заболеваниях (псориаз, ревматизм и др.).

Андрогены оказывают преимущественно иммуносупрессивный эффект, главным образом в отношении гуморального ответа. Они усиливают дифференцировку стволовых клеток в сторону эритроидного ряда и замедляют образование В-лимфоцитов, стимулируя колоние-образование в селезенке и выживаемость мышей на фоне применения цитотоксических доз левомицетина.

Угнетение у мышей гуморального иммунного ответа на ЭБ при введении тестостерона до антигенной стимуляции расценивается как результат преимущественной эритропотической дифференцировки предшественников стволовых кроветворных клеток (ПСКК), а стимуляция иммунного ответа при введении гормона в продуктивную фазу — как следствие активации АОК и усиления миграции ПСКК из костного мозга.

Анаболические стероиды стимулируют иммунитет корригируют иммуносупрессию, вызванную воздействием радиации и глюкокортикоидами в эксперименте, а туберкулезным процессом — в клинике. Кроме того, они уменьшают побочные эффекты иммунодепрессивной терапии при терапевтических заболеваниях.

Применение ретаболила на фоне действия иммунодепрессоров (циклофосфан, 6-меркаптопурин, делагил) у больных гломерулонефритом улучшает обмен белков и электролитов и фильтрационную способность почек, что определяет положительную динамику течения заболевания.

Влияние гормональных препаратов на клеточные реакции иммунитета представляет не только теоретический интерес. Наряду со значением для резистентности организма к ряду инфекций такое действие важно для реакций тканевой несовместимости. В клинике из-за недостаточной эффективности пересадки ткани яичников приходится использовать значительные дозы половых гормонов. Сейчас обсуждается возможность применения андрогенов при аутоиммунных заболеваниях (псориазе, ревматизме и др.).

Вопросы влияния половых гормонов на инфекционный процесс обсуждены в недавнем весьма обстоятельном обзоре Э. А. Рудзит и Л. И. Лисицы. Авторы приходят к заключению, что эстрогены способны оказывать защитное действие при инфекциях различной этиологии и локализации, исключая инфекции мочевых путей (гонорея и др.), течение которых эстрогены значительно ухудшают. Более вероятной представляется целесообразность использования эстрогенов в сочетании с химиопрепаратами при вяло текущих очаговых инфекциях.

Сведения о действии андрогенов и гестагенов на инфекционный процесс малочисленны и не создают отчетливого представления об их эффективности. Согласно некоторым работам, возможно и ухудшение течения инфекций. Практически не изученным остается и вопрос о влиянии препаратов половых гормонов на эффективность современных антимикробных средств. Известно, например, что тестостерон усиливает, а фолликулин ухудшает у мышей эффективность амфоглюкамина в терапии экспериментальной инфекции Candida albicans (кандидамикоз).

https://www.blackpantera.ru/useful/health/dictionary/18979/

Смотреть ещё по теме здесь: https://forums.epstein-barr-virus.ru/threads/221/#post-3166

Источник

Эстрогены начинают «контролировать» женский организм с момента полового созревания. Их уровень влияет на все важнейшие периоды: от менструации и беременности до менопаузы. Эти гормоны справедливо считаются женскими, ведь они тесно связаны с репродуктивной функцией. Но влияние эстрогенов не ограничивается подготовкой к зачатию. Прочная костная система, стабильная психика, красивая кожа, иммунитет — все это и многое другое зависит от их баланса. В статье мы поговорим о том, какими могут быть последствия дефицита эстрогенов и как его восполнить.

За что отвечает эстроген?

Гормоны — это особые химические посредники, которые регулируют работу практически всех систем организма. Эстрогены — основополагающие стероидные гормоны, отвечающие за половое развитие, репродуктивную функцию, костную систему, устойчивость к заболеваниям и состояние женщины в целом.

Во время и после полового созревания яичники начинают выделять эстрогены. Их количество меняется в соответствии с фазами менструального цикла. В первые две недели уровень этих гормонов постепенно растет, а затем начинает снижаться, что приводит к менструальному кровотечению. В течение жизни количество эстрогенов тоже меняется, достигая своего максимума в репродуктивном возрасте (до 480 пг/мл) и уменьшаясь с наступлением менопаузы (18–138 пг/мл). Во время беременности уровень эстрогенов резко увеличивается, иногда достигая 30 000 пг/мл в третьем триместре. Все это влияет на здоровье, активность, внешний вид и качество жизни женщины.

Эстрогены — собирательное название целой группы родственных гормонов. Познакомимся с тремя основными представителями:

Эстрадиол — гормон у женщин детородного возраста, самый активный из группы эстрогенов. Он оказывает влияние на формирование женских половых признаков (груди в подростковом возрасте, влагалища, матки и фаллопиевых труб), отвечает за нормальное сексуальное влечение и успешное наступление беременности. Дисбаланс эстрадиола приводит к возникновению многих гинекологических проблем, включая эндометриоз и различные новообразования.
Эстрон — более слабый представитель эстрогенов, однако именно он выходит на первый план в период менопаузы, когда уровень эстрадиола начинает снижаться.
Эстриол — уступает в активности другим типам эстрогенов, но имеет большое значение для нормального течения беременности. Основное его количество синтезируется плацентой, поэтому больше эстриола наблюдается только во время вынашивания плода.

Все три представителя эстрогенов важны для организма и оказывают влияние на здоровье женщины в разные периоды жизни. Итак, за что отвечают гормоны-эстрогены у женщин, какие органы и системы находятся под их «контролем»?

Репродуктивная система. Эстрогены способствуют фертильности женщины, играют ключевую роль для репродуктивной функции и нормального менструального цикла. Они участвуют в сложном функциональном комплексе, который позволяет женщине забеременеть и выносить ребенка: подготавливают слизистую оболочку матки, стимулируют сокращение маточных труб и, тем самым, обеспечивают транспортировку сперматозоидов к яйцеклетке. Если беременность не наступает, начинается менструация.
Сердечно-сосудистая система. До менопаузы высокая активность эстрогенов позволяет сохранять кровеносные сосуды эластичными и прочными, «контролировать» холестерин и предотвращать многие воспалительные процессы. Затем уровень этих гормонов резко падает, как следствие, стремительно вырастает риск развития атеросклероза и вместе с ним гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.
Костная система. Точный механизм воздействия женских стероидов на костную ткань до сих пор не раскрыт, но существуют доказательства как прямого (через эстрогенные рецепторы), так и косвенного (посредством различных биологических стимуляторов и блокаторов) воздействия на процессы синтеза, разрушения и перераспределения остеоцитов — костных клеток. Например, увеличивается выведение кальция почками и уменьшается его усвоение кишечником, растет выработка паратиреоидного гормона (ПТГ) и падает синтез кальцитонина, а в результате — снижается минеральная плотность костной ткани. Скорость разрушения костных клеток в этом случае начинает превалировать над синтезом новых остеоцитов. Поэтому женщины после 40 лет особенно подвержены риску развития остеопороза, который может привести к переломам.
Кожа. Эстрогены — женские гормоны красоты и молодости, которые стимулирует выработку коллагена и гиалуроновой кислоты. Это способствует поддержанию не только костного матрикса, но также здоровья и красоты кожного покрова — плотности, тонуса, увлажнения и защиты кожи от фотостарения.
Мозг. Эстрогены опосредованно участвуют в формировании новых нейронных связей, поэтому влияют на концентрацию, память, обучаемость и нормальный сон.

Это интересно

Научные исследования показали, что эстрогены и их рецепторы играют важнейшую роль в защите центральной нервной системы, уменьшая выраженность некроза (отмирания) нервных клеток и стимулируя образование новых нейронов, повышая их выживаемость и подавляя провоспалительные сигналы. Благодаря своей нейропротекторной активности эстрогены стали кандидатами для клинического использования при различных заболеваниях и повреждениях головного мозга[1].

А как проявляют себя эстрогены в организме женщины на разных этапах беременности? В первом триместре они вступают в активное взаимодействие с другим женским стероидом — прогестероном, усиливают кровоток, подготавливают молочные железы к лактации и поддерживают нужное состояние эндометрия, что имеет жизненно важное значение для развития ребенка. Во втором триместре уровень гормонов продолжает расти, что может проявляться усиленным ростом волос и пигментацией. В третьем триместре наблюдается пиковое количество эстрогенов: они помогают подготовить матку и весь организм к родам. Но после уровень эстрогенов резко снижается. Нужно быть готовым к тому, что в этот период женщина будет подвержена «гормональным качелям». Это естественное состояние, ведь для восстановления требуется время. Позже менструальный цикл восстановится и гормоны придут в норму.

Чем грозит недостаток гормонов в организме женщины

Органы и системы, за которые отвечают эстрогены, как раз и являются «мишенями» для заболеваний и патологических состояний и попадают в зону риска, когда функция этих гормонов снижена. Вот к чему еще приводит падение уровня эстрогенов у женщин:

Повышенная восприимчивость к боли. Исследования болевой чувствительности у женщин в различные фазы менструального цикла показали, что самый низкий болевой порог отмечается в предменструальную фазу, когда уровень эстрогенов меньше[2].
Нарушение терморегуляции — одна из самых распространенных проблем в период менопаузы. Проявляется в виде резких приливов жара и потливости.
Повышенный риск возникновения инфекций мочевыводящих путей. Снижение выработки эстрогенов приводит к истончению стенок в мочеиспускательном канале и ухудшению его защитных свойств. Атрофические уретриты и циститы, дрожжевые кольпиты и дисбиоз влагалища становятся постоянными спутниками женщины.
Болезненный половой акт. При недостаточной функции эстрогенов наблюдается сухость слизистой оболочки влагалища.
Снижение настроения и полового влечения, ухудшение памяти. Эстрогены влияют на выработку серотонина и поддержание нейронных связей в головном мозге. Нехватка гормона объясняет частые эмоциональные перепады, депрессивное настроение, потерю интереса к противоположному полу, когнитивные нарушения, тяжело протекающий предменструальный синдром у женщин старше 40 лет.
Формирование фигуры по мужскому типу. Кроме того, у женщин подросткового возраста дефицит эстрогенов приводит к задержке полового развития, нарушениям менструального цикла и даже к гипоплазии (неразвитости) матки — причине бесплодия.
Проблемы во время беременности. Низкие значения эстрадиола в крови матери могут приводить к задержке родов — перевынашиванию. Кроме того, иногда нехватка гормона становится причиной неправильного формирования органов у плода и даже развития синдрома Дауна.
Преждевременное старение. На фоне эстрогенной недостаточности развивается истончение волос и расслоение ногтей, повышается чувствительность кожи к ультрафиолету, появляется морщинистость, обостряются другие дерматологические проблемы — одновременно могут возникнуть сухость кожи, акне и перхоть.

Это интересно

Эксперименты с грызунами, проведенные в США (Augusta University), показали, что при нарушении выработки эстрогена у подопытных мышей появились трудности с пространственными ощущениями в привычной среде, распознаванием опасных объектов и другие когнитивные нарушения. После нормализации уровня эстрогенов все функции восстановились.

Что же может снижать выработку эстрогена у женщин?

Период менопаузы — естественная причина, проявления которой можно сгладить безопасными методами.
Дисфункция яичников, в том числе синдром Шерешевского-Тернера, — патологические состояния, при которых эстрогены не могут вырабатываться должным образом.
Нарушения в работе гипофиза.
Нарушение пищевого поведения. К гормональному дисбалансу и нарушению обмена веществ могут привести как ожирение, так и недостаток жировой ткани на фоне диет.
Злоупотребление силовыми видами спорта.
Стрессы, неправильный образ жизни.

Итак, когда эстрогены вырабатываются в женском организме в нормальном количестве, они напрямую и опосредованно укрепляют костный матрикс, благоприятно сказываются на работе сердца, замедляют старение, нормализуют обмен веществ и аппетит, повышают либидо и уровень «гормона счастья» — серотонина. Эстрогены — одни из важнейших соединений — регулируют экспрессию более тысячи генов и считаются маркером здоровья женщины в целом.

Что делать при нехватке эстрогенов?

Расстройствам менопаузального периода подвержена большая часть женщин — около 85%. Самые частые проявления — это приливы жара, резкая смена настроения, развитие ишемической болезни сердца, гипертония, проблемы с лишним весом. Бывает так, что некоторые заболевания, например сердечно-сосудистые, которые возникли или ухудшились во время менопаузы и не поддавались лекарственной терапии, проходят после нормализации уровня гормонов.

Менопауза — это естественный период, которого не стоит бояться. Тем не менее, менопаузальные расстройства, связанные с нарушением функции эстрогенов, могут сильно подорвать здоровье женщины и ухудшить качество ее жизни. Если известна причина проблемы, то почему бы не начать с ней бороться? Тем более что современная медицина может предложить женщинам не только традиционную гормонозаместительную терапию, которая имеет множество противопоказаний и побочных эффектов, но и более мягкий способ — применение фитоэстрогенов.

Фитоэстрогены — это природные биологически активные вещества, которые похожи по своей молекулярной структуре на естественные эстрогены в организме женщины. «Обманывая» эстрогенные рецепторы, они способны смягчать проявления гипоэстрогении. Самым изученным и действенным среди фитоэстрогенов является генистеин, который в последнее время все чаще применяется не только в США и Европе, но также и в России. На фоне курсового лечения генистеином в клинически значимых дозах удается без побочных эффектов добиться эстрогеноподобного действия:

торможения резорбции костной ткани и суставов;
снижения риска сердечно-сосудистых и других соматических заболеваний;
нормализации липидного обмена и профилактики ожирения;
восстановления нормального режима сна;
улучшения настроения, памяти и концентрации внимания;
стимуляции синтеза коллагена и защиты от фотостарения.

Для комплексного подхода к устранению последствий менопаузы стоит также позаботиться о содержании в организме кальция и витамина D3, которые необходимы для поддержания нормальной минерализации костных тканей, для здоровья зубов, ногтей и волос.

Баланс гормонов — залог красоты и хорошего самочувствия женщины любого возраста. Но если в силу объективных и естественных причин пришло время столкнуться с дефицитом эстрогенов — не впадайте в панику. В наше время умеренные проявления гипоэстрогении можно компенсировать безопасно и эффективно — так, что вскоре вы заметите, как здоровье и ощущение молодости возвращаются. Главное — не игнорируйте самые первые признаки гормонального спада.

Источник