Как определить агрессивный иммунитет
Аутоиммунные заболевания встречаются у женщин намного чаще, чем у мужчин, а изучены при этом сильно хуже — возможно, потому, что исторически на изучение рисков для женского здоровья выделялось меньше ресурсов. Но в последние годы картина меняется: технологии позволяют на недоступном ранее уровне изучать происходящее в организме человека, а исследователи наконец осознали важность проблемы аутоиммунных болезней и их лечения.
Известно, что иммунитет типично женского организма «сильнее» — он менее восприимчив к инфекциям и некоторым видам рака, чем типично мужской. При этом он же с большей вероятностью может восстать против собственных клеток. Примерно 80 % людей с аутоиммунными болезнями — женщины, да и с инфекциями всё неоднозначно: хотя риск заражения у женщин считается более низким, переносят тот же грипп они тяжелее; возможно, и в этом вина слишком сильной иммунной реакции. Восприимчивость самцов и самок разных видов животных, включая макак, мышей, плодовых мушек, ящериц и к разным болезням, и к эффектам лекарств и вакцин тоже не одинакова. Это даже привело к дискуссиям о том, что исследователи должны сообщать пол животных, на которых проводятся те или иные эксперименты. На вопрос, почему так происходит, однозначного ответа пока нет.
ольга лукинская
Долгое время причиной различий считали эффекты гормонов и чувствительности клеток к их воздействию: так, эстрогены подавляли размножение вируса гриппа в клетках эпителия носа женщин, но не мужчин. В другом исследовании самцы и самки мышей болели гриппом по-разному, но при удалении половых желёз и эти различия исчезали. Гормоны действительно влияют на работу иммунной системы, и различия между мужчинами и женщинами могут меняться в зависимости от возраста — например, воспалительные процессы более выражены у женщин в репродуктивном периоде, но не до пубертата или после менопаузы.
Половые гормоны — одно из наиболее явных различий между типично мужской и типично женской физиологией, и с ними легко связать разную распространённость болезней, возникающих во взрослом возрасте. К примеру, после полового созревания мужчины становятся менее подвержены риску астмы — их защищает высокий уровень тестостерона. Известно и о прямом воздействии гормонов на те или иные иммунные клетки. Но в таком подходе есть очевидные пробелы: к примеру, ювенильный ревматоидный артрит возникает обычно задолго до пубертата, в раннем детстве, когда уровни эстрогенов и андрогенов низкие и несильно различаются у детей разного пола. Эта болезнь в три раза чаще развивается у девочек. Очевидно, что есть и другие факторы, кроме гормонов — и они могут быть внутренними или внешними.
Компоненты иммунной системы мужчин и женщин работают неодинаково. Например, тучные клетки, которые одними из первых реагируют на инфекцию, у женщин вырабатывают и запасают больше веществ, провоцирующих воспаление (гистамина, серотонина, протеаз). Эти вещества отвечают, в частности, за такие симптомы, как заложенность носа, мигренозная головная боль, ощущение нехватки воздуха. Разница в работе тучных клеток — генетическая; выяснилось, что более 4 тысяч генов более активны в женских тучных клетках, чем в мужских. Это как раз гены, которые кодируют белки, участвующие в синтезе и хранении воспалительных веществ.
Другой важный элемент иммунитета — так называемый главный комплекс гистосовместимости (ГКГС). Его белки есть во всех клетках организма; они распознают чужеродные молекулы, идентифицируют их и могут передавать другим иммунным компонентам сигналы о том, что пора действовать. Проще говоря, это важные регуляторы иммунных процессов. Важно, что белки ГКГС крайне разнообразны — они могут быть идентичными разве что у однояйцевых близнецов. В Университете Лунда было проведено исследование на певчих птицах, где выяснилось, что у самцов разнообразие белков ГКГС было недостаточно большим, а у самок, наоборот, чрезмерным — теоретически иммунная система последних могла расценивать слишком много молекул как чужеродные. Поскольку иммунитет разных позвоночных устроен схоже, это может стать шагом на пути к пониманию различий в его работе у мужчин и женщин.
Мы уже рассказывали про иммунные контрольные точки — молекулы, с помощью которых клетки злокачественных опухолей могут подавлять иммунную реакцию; именно за их обнаружение Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё получили Нобелевскую премию. Это открытие позволило создать радикально новые онкологические лекарства, но не только: учёные говорят о возможных различиях в работе этих молекул у мужчин и женщин, что тоже может влиять на восприимчивость к разным заболеваниям.
Разная восприимчивость к аутоиммунным процессам отчасти объясняется тем, у женщин две Х-хромосомы, которые содержат много генов, связанных с иммунной системой. В ряде исследований у мышей с хромосомами ХХ, в отличие от животных с ХY, был выше риск волчанки и аутоиммунного энцефаломиелита. Правда, в реальности далеко не все гены обеих
Х-хромосом активны: часть из них «выключается» таким образом, чтобы унаследованные от отца и матери гены работали примерно поровну. Но не всегда получается именно так, и активных генов может быть больше, чем нужно. Такая особенность обнаруживалась при ревматоидном артрите и аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Известно также, что риск аутоиммунных заболеваний повышается у людей с избыточной
Х-хромосомой (с набором ХХY или ХХХ).
Есть и особенности, не связанные с половыми хромосомами. Недавно учёные обнаружили ген VGLL3, кодирующий одноимённый белок — теперь его называют «главным переключателем», то есть важным регулятором генов, связанных с иммунитетом. Гены, которые он регулирует, связаны с самыми разными болезнями, включая волчанку, склеродерму и синдром Шегрена. Как выяснилось, в коже и других тканях женщин VGLL3 намного больше, чем у мужчин; его также много в женских репродуктивных тканях.
Внешние факторы тоже могут по-разному влиять на функционирование иммунной системы у мужчин и женщин. В их числе питание: так, в нескольких исследованиях был сделан вывод, что грудное вскармливание защищает девочек от инфекций дыхательных путей лучше, чем мальчиков. В Танзании было проведено исследование с участием почти тысячи женщин с ВИЧ-инфекцией, которые получали витамины В, С и Е до и после родов; среди рождённых ими девочек смертность была на 32 % ниже, чем среди мальчиков.
Другой фактор, которому сейчас уделяется всё больше внимания, — это состав микробиоты. Например, на модели у мышей с сахарным диабетом типа 1 при переносе кишечной флоры самцов самкам у последних происходили системные гормональные изменения и они оказывались защищены от болезни. У людей на микробиоту влияет множество факторов, и пол — один из них; возможно, в будущем и это будет использоваться для разработки новых методов лечения.
Пока одни учёные пытаются разобраться, какие механизмы отвечают за иммунные различия, другие выдвинули теорию о том, почему это вообще происходит. В опубликованной на днях в журнале Trends in Genetics статье говорится, что с эволюционной точки зрения иммунная система женщин адаптирована к частым беременностям и родам — а поскольку их число снизилось относительно недавно, примерно в последние сто лет, заново приспособиться она ещё не успела. Согласно этой теории, плацента может частично подавлять иммунную функцию, чтобы организм матери не атаковал плод, но оставался защищённым от инфекций. Когда регулярных беременностей не происходит, иммунная система остаётся активной, зачастую — слишком.
В научном сообществе теорию восприняли спокойно: она не противоречит другим возможным объяснениям и, конечно, требует исследований, чтобы можно было её подтвердить и опровергнуть. Если окажется, что у женщин, которые рожали много раз, риск аутоиммунных болезней снижен, можно будет думать, как это использовать для их профилактики и лечения. В интервью Atlantic одна из авторов подчёркивает, что беременность тоже связана с рисками для здоровья, и по итогам её работы не стоит заключать, что все должны быть постоянно беременными. Речь лишь о том, чтобы выяснить, как именно плацента взаимодействует с иммунной системой, и научиться влиять на это взаимодействие.
ФОТОГРАФИИ: LIGHTFIELD STUDIOS — stock.adobe.com (1, 2)
Холодные руки и склонность обгорать на солнце могут быть опасными симптомами.
Иммунная система — это совокупность органов, тканей и клеток, которая защищает нас от внешних воздействий, угрожающих здоровью. Благодаря ей у нас есть иммунитет.
Каждый день он спасает нам жизнь: отражает атаки вирусов и бактерий, борется с внутренними воспалениями, помогает уничтожить переродившиеся клетки организма и не допустить развития опухолей.
Но всё это достаётся нам лишь в том случае, если иммунная система работает правильно. К сожалению, так бывает не всегда.
Чем опасна некорректная работа иммунной системы
Иногда иммунитет становится слишком «ленивым», заторможенным и не успевает среагировать на вторжение инфекций. В этом случае нам легко подцепить любую вирусную или бактериальную заразу — от ОРВИ до пневмонии, и мы дольше болеем.
А порой, напротив, начинает слишком активничать, агрессивно атакуя не только вирусы и чужеродные клетки, но и родной организм. Это приводит к развитию аутоиммунных заболеваний:
- ревматоидный артрит;
- рассеянный склероз;
- целиакия (непереносимость глютена);
- диабет;
- волчанка;
- синдром раздражённого кишечника;
- заболевания щитовидной железы (например, аутоиммунный тиреоидит);
- синдром хронической усталости.
Это далеко не полный список нарушений, причиной которых становится разбушевавшийся иммунитет.
Учёные до сих пор точно не знают , что именно вызывает сбои в работе нашей защитной системы. Но научились на ранней стадии распознавать симптомы, которые предупреждают: с иммунитетом что-то не то.
Важно: эти симптомы неоднозначны и могут быть обусловлены другими причинами, нежели иммунными.
Однако обратить на них внимание всё же стоит.
Каковы признаки того, что иммунная система вас подводит
Эксперты медицинского издания WebMD перечислили важные моменты, которые могут говорить о разбалансировке иммунной системы.
1. Постоянно холодные руки
Ощущение холода в конечностях может появляться по разным причинам. Например, из-за курения, которое вызывает спазм периферических кровеносных сосудов. Но и связь с состоянием иммунитета, прямая или косвенная, также вероятна.
2. Запор или диарея, которые длятся более двух недель
Кишечник тесно связан с иммунной системой: по сути, он является важной её частью. Поэтому затянувшийся понос или запор должен насторожить. Так, диарея может предупреждать, что иммунитет атакует слизистую оболочку тонкой кишки или пищеварительного тракта. Запор же намекает, что кишечник по каким-то причинам обленился, и не исключено, что это бездействие распространяется и на всю иммунную систему в целом.
3. Сухость глаз
Жжение, ощущение песка, покраснение, боль в глазах — такие симптомы нередко сопровождают различные аутоиммунные заболевания.
4. Постоянная слабость и усталость
Если вы регулярно чувствуете себя разбитым даже с утра, полноценно выспавшись, это может быть признаком, что ваша иммунная система находится в постоянном напряжении. Именно она оттягивает на себя необходимую вам энергию.
5. Слегка повышенная температура
Если у вас постоянно держится температура около 37 °С, возможно, в организме развивается некое аутоиммунное заболевание.
6. Постоянные головные боли
Как и у большинства симптомов из этого списка, у раскалывающейся головы могут быть десятки причин. Однако если боли становятся постоянными, речь может идти об аутоиммунной атаке. Например, при некоторых связанных с иммунитетом заболеваниях поражаются кровеносные сосуды в мозге, это и становится причиной дискомфорта.
7. Сыпь
Кожа — важный элемент защитной системы организма: именно она является первым барьером от микробов. То, как кожа выглядит и как чувствует себя, может отражать качество работы иммунной системы в целом. Зуд, сыпь и постоянно возникающие воспаления требуют внимания.
8. Боли в суставах
Ещё один ранний признак слишком агрессивного иммунитета, который нацелился на клетки собственных органов. Суставы попадают под атаку одними из первых.
9. Выпадение волос
Разбушевавшаяся иммунная система может поражать и волосяные луковицы, вызывая поредение шевелюры.
10. Повторяющиеся простуды с осложнениями
Если вам приходится принимать антибиотики чаще чем два раза в год (для детей — четыре раза), ваш иммунитет, возможно, ослаблен. Другие настораживающие признаки: хронические синусовые инфекции (гайморит, фронтит, этмоидит, сфеноидит), отиты чаще четырёх раз в год, пневмония более одного раза.
11. Повышенная чувствительность к ультрафиолету
Если вы всегда загорали нормально, а теперь вдруг заметили, что постоянно обгораете, речь может идти не об агрессивном солнце, а о враждебном иммунитете.
12. Онемение или покалывание в руках и ногах
Возможно, вы просто отсидели ногу или рука затекла из-за того, что долго находилась в неудобном положении. Если конечности немеют лишь время от времени, скорее всего, с вами всё в порядке. Но если онемение и покалывания регулярны, это может быть признаком иммунных сбоев, связанных с поражением нервов или кровеносных сосудов.
13. Проблемы с глотанием
Причин, по которым пища или вода становятся комом в горле, множество. И одна из них — аутоиммунные заболевания.
14. Необъяснимое увеличение или снижение веса
Если ваши привычки в питании и подходе к физическим нагрузкам не изменились, а вес начал расти или падать, это тревожный симптом. Причиной могут быть аутоиммунное повреждение щитовидной железы, развивающийся диабет или растущая опухоль, с которой защитные силы вашего организма не справляются.
15. Белые пятна на коже
Иногда иммунная система начинает бороться с пигментными клетками кожи — меланоцитами. Из-за этого появляются белые пятнышки на коже.
16. Пожелтение кожи или глаз
Желтуха может появиться, когда иммунитет атакует и разрушает здоровые клетки печени. Такое состояние называется аутоиммунным гепатитом.
Что делать, если у вас симптомы сбоя иммунной системы
Обязательно пожаловаться терапевту! Подробно изложите ему все симптомы, которые кажутся вам опасными. Врач изучит вашу медицинскую карту, задаст вопросы об образе жизни, здоровье родственников (чтобы исключить или подтвердить наследственные заболевания), предложит сдать ряд анализов.
Возможно, ваши симптомы не связаны с иммунным сбоем. Но установит это только квалифицированный медик.
По результатам обследования терапевт может отправить вас к профильным специалистам: иммунологу, эндокринологу, дерматологу, ревматологу, гепатологу. Сбои в иммунной системе часто индивидуальны, поэтому к лечению каждого случая требуется свой профессиональный подход.
Аутоиммунные заболевания относят к категории патологий, возникающих из-за неправильной работы иммунной системы человека, которая, вместо защиты организма, вырабатывает антитела с приставкой «ауто», атакующие совершенно здоровые, не подвергшиеся заражению слизистые и ткани. У женщин такие нарушения встречаются чаще, но при этом изучены в недостаточной мере, поскольку в прежние годы исследований не выделялось достаточно ресурсов для продуктивного анализа и лабораторных опытов. Впрочем, модернизированные технологии постепенно изменяют картину и позволяют сегодня на высоком уровне изучать невидимые явления, происходящие в организме.
Содержание:
- Общие понятия
- Иммунная система
- Гормоны
- Факторы окружающей среды
- Хромосомы плюс гены
- Научные обоснования
- Болезнь Крона, ВЗК и другие виды аутоиммунных патологий
- Группы риска
Общие понятия
Типичный женский иммунитет менее восприимчив к атакам агентов извне. Женщины реже болеют некоторыми видами рака и не так часто, в отличие от мужской аудитории, страдают от патологий инфекционно-вирусной природы. Однако трудно сказать, кому на самом деле повезло больше: женская иммунная система чаще начинает атипично реагировать, то есть работать против своих же «родных» клеток. По этой причине примерно 80 процентов всех аутоиммунных болезней приходятся на женскую половину, а те же инфекционные поражения, такие как грипп и др., женщины переносят куда тяжелее противоположного пола.
Интересен факт, что в ходе многочисленных исследований научные деятели установили: восприимчивость организма и работа иммунитета у подопытных самок и самцов животных (мышей, ящериц, плодовых мушек и не только) также неодинакова. Такие выводы породили ряд дискуссий и натолкнули научный мир на мысль, что, прежде чем оглашать результаты тех или иных исследований, необходимо уточнять, на каком поле они проводились.
До сегодня остаются до конца невыясненными ответы на вопросы, аутоиммунные заболевания — что это такое на самом деле, и почему риски быть подвергнутыми им у женского пола выше, но исследователи все же строят теории, о которых поговорим в статье.
Иммунная система
Компоненты иммунной системы в мужском и женском организме неодинаково реагируют на раздражители. К примеру, тучные клетки, которые в первых рядах атакуют микробы и бактерии, опасные для здоровья, у слабого пола резервируют и вырабатывают в разы больше веществ, из-за которых могут наступать воспалительные процессы (протеаз, гистамин и др.). В свою очередь эти ферменты влияют на степень выраженности симптоматики (мигрени, заложенность носа).
В женском теле тучные клетки ведут себя в 4 раза активнее, и обусловлено это генетическим фактором. ГКГС (аббревиатура от «главный комплекс гистосовместимости») — еще один неотъемлемый элемент иммунной системы, белки которого можно наблюдать во всех клетках.
ГКГС — своего рода регуляторы, сигнализирующие при попадании агентов в организм и оповещающие о необходимости ответа.
Исследователи, работающие при Университете Лунда, поставили опыты на пернатых, в ходе которых было установлено: у самок птиц гораздо больше разнообразных клеточных белков, чем у представителей противоположного пола. Теоретически можно предположить, что такое отличие влияет на возбудимость естественных защитных функций: иммунитет расценивает слишком много молекул как опасные и чужеродные. Ученые не сомневаются, что это осознание в перспективе послужит верной подсказкой на пути изучения иммунитета у двух человеческих полов.
Гормоны
Эстрогены могут подавлять естественный цикл деления и размножения вирусов ОРВ, ОРЗ и гриппа в носоглоточных каналах у женщин, но неодинаково влияют на состояние слизистых мужчин.
Половые гормоны играют одну из ключевых ролей в вопросе принципиального отличия женщин и мужчин. С ними несложно связать распространенность разных патологий. Так, например, половозрелые мужчины меньше подвержены такому заболеванию, как астма (благодаря защите тестостерона). Вывод: гормоны координируют работу клеток иммунной системы.
Факторы окружающей среды
Внешние факторы диктуют условия и ритм работы иммунитета у женщин и мужчин. Особенно важны:
- Питание.
При полноценном грудном вскармливании иммунная система девочек лучше защищает от инфекций органов и путей дыхательной системы.
Ученые провели исследование, в котором приняли участие танзанские ВИЧ-инфицированные женщины, получавшие витамины групп В, С и Е во время беременности и после рождения ребенка. Смертность среди рожденных девочек более чем на треть была ниже, чем среди мальчиков.
- Состав микробиоты.
Грызуны с сахарным диабетом высшей степени, которым искусственно переносили микрофлору противоположного пола, реагировали системными гормональными изменениями, благодаря которым болезнь прекращала развиваться. Вывод: пол — один из факторов, способных изменять состав микробиоты в человеческом организме.
Хромосомы плюс гены
Женская половина от природы имеет две хромосомы X, в которых содержится огромное количество генетической информации. Мыши с ХХ более подвержены рискам развития энцефаломиелита, как аутоиммунного заболевания.
Благодаря результатам опытов можно заключить: не все гены XX активны. Определенная часть остается «замороженной». За счет этого природного уравновешивания унаследованные гены от биологических отца и матери функционируют в организме примерно в равной степени. Правда, в этом правиле бывают исключения, и активных генов становится больше, чем в стандартных случаях. Такая особенность неожиданно была прослежена при изучении патогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и ревматоидного артрита. У людей с нестандартным набором хромосом (XXX или XXY) риски таких болезней в разы повышены.
Благодаря недавним исследованиям научному миру открылся новый ген — VGLL3. Это главный «переключатель» клеток, влияющих на работу иммунитета, кодирующий одноименный белок. У женщин VGLL с индексом 3 присутствует в большем количестве, чем у представителей мужского пола.
Научные обоснования
В научном паблике Trends in Genetics был обнародован материал, в котором шла речь об адаптивности женского иммунитета к естественному продолжению рода — частым беременностям. По мере развития общества процесс деторождения сократился, однако иммунитет не успел еще приспособиться к произошедшим изменениям.
Эта теория свидетельствует в пользу того факта, что плацента частично подавляет функции иммунитета, благодаря чему он не угнетает развитие плода, но при этом защищает организм будущей матери от опасных инфекций. Иммунная система продолжает пребывать в режиме повышенной готовности, когда оплодотворение яйцеклетки не наступает. Иногда ее защитные свойства в избытке.
Такое объяснение вопроса мировые научные умы воспринимают спокойно, поскольку оно не противоречит другим теориям, но в то же время требует дополнительного изучения. Предупреждение и лечение аутоиммунных заболеваний будут происходить проще, если окажется, что у многодетных матерей снижены риски соответствующих патологий. Главная задача научного мира — установить, как плацента взаимосообщается с иммунитетом, а затем научиться регулировать их тандемную работу.
Болезнь Крона, ВЗК и другие виды аутоиммунных патологий
Болезнь Крона и ряд других воспалительных заболеваний кишечника относятся к категории аутоиммунных. Кроме нарушений работы ЖКТ, выделяют:
- Псориаз;
- Целиакию;
- Сахарный диабет;
- Рассеянный склероз;
- Ревматоидный артрит
- Волчанку;
- Болезнь Грейвса.
Список аутоиммунных болезней можно дополнить синдромами Шегрена и Бехчета, псориатическим артритом, гнойным гидраденитом, системной склеродермией и т. д. Эти болезни диагностируются не так часто, и научный мир сегодня не готов ответить, каков их патогенез, но доказал весомую роль генных факторов и условий окружающей среды.
Группы риска
Признаки аутоиммунных заболеваний могут возникнуть у любого, независимо от половой принадлежности и возраста. Однако многолетние наблюдения позволяют выделить основные группы риска:
- Женщины.
Установлено, что аномальная работа женского иммунитета в девять раз чаще приводит к соответствующим патологиям.
- Люди, в семье которых встречались случаи с аутоиммунными болезнями.
Наследственный фактор играет важную роль. Наследование генов повышает риски появления ВЗК, болезни Крона и др.
- Люди, проживающие в неподходящих условиях, или контактирующие с вредными веществами.
Контакт с химически активными веществами, неумеренное пребывание на солнце (особенно в периоды повышенной активности УФ-лучей), частые инфекции — все эти факторы в конечном счете могут сыграть решающую роль и спровоцировать аутоиммунные болезни.
- Представители определенных рас.
Доказано, что сахарному диабету 1-ой степени чаще подвержены люди со светлой кожей. Волчанка представляет повышенную опасность для афроамериканцев и жителей латиноамериканских регионов.
Подписывайтесь на нас в социальных сетях
