Какие клетки отвечают за клеточный иммунитет
Оглавление темы «Селезенка. Лимфатические узлы. Стадии иммунного ответа. Формы иммунного ответа. Воспаление. Механизмы, контролирующие иммунную систему.»: Клеточный иммунный ответ. Гуморальный иммунный ответ. Защитные функции иммуноглобулинов ( антител ).Клеточный иммунный ответ направлен против внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов, основная защитная роль в нем принадлежит активированным макрофагам и цитотоксическим лимфоцитам (CD8+ CTL). Макрофаги, инфицированные микроорганизмами, получают от Thl в качестве сигналов активации цитокины: гамма-интерферон и туморнекротизирующий фактор (ТНФ), которые действуют через свои рецепторы, вызывая усиленную продукцию макрофагами супероксидных и нитроксидных радикалов, убивающих внутриклеточные паразиты. Цитотоксические CD8+ CTL способны убивать зараженные вирусами клетки при непосредственном контакте с ними. В месте контакта из CTL в мембрану клетки-мишени проникают порообразующие белки — перфорины, формирующие в мембране микроканалы, через которые в клетку-мишень проникают ферменты — фрагментины, вызывающие разрушение ядра клетки и ее гибель. Гуморальный иммунный ответГуморальный иммунный ответ защищает преимущественно против внекле-точно паразитирующих микроорганизмов, которые доступны действию специфических антител. Продуцентами антител (иммуноглобулинов) являются потомки активированных В-лимфоцитов — плазматические клетки. В-лимфоцит получает сигнал активации при соединении его антиген-распознающего рецептора с антигеном. Для активной пролиферации и дифференцировки в плазматические клетки потомки В-лимфоцита получают дополнительные сигналы активации — продуцируемые Th2 цитокины: интерлейкины-4, -5, -6, -10, -13. Те же цитокины усиливают продукцию и секрецию специфических для данного антигена антител зрелыми плазматическими клетками. Таблица 8.5. Защитные функции иммуноглобулинов (антител) разных изотипов
Специфические антитела — иммуноглобулины против конкретных антигенов бактерий (стафилококки, стрептококки, возбудители дифтерии, кишечных инфекций, клостридии и др.), связываясь с бактериальными токсинами, вызывают их нейтрализацию, т. е. утрату токсического действия на организм. Сами бактерии, связавшиеся со специфическими антителами, быстрее и легче захватываются и убиваются фагоцитирующими клетками или лизируются активированной системой комплемента. Иммуноглобулины делятся на пять классов (изотипов): IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. В нормальной сыворотке крови 80 % всех иммуноглобулинов составляют IgG, на долю IgM приходится 6 %, на долю IgA— 13 %, а на долю IgE и IgD — сотые или тысячные доли процента. Главными защитными иммуноглобулинами являются IgG. У иммуноглобулинов разных изотипов различаются защитные свойства (табл. 8.5). — Также рекомендуем «Иммуноглобулин G ( IgG ). Иммуноглобулин М ( IgM ). Функции иммуноглобулинов G и М.» |
Иммунитет – способность организма сопротивляться проникновению внутрь чужеродных организмов и веществ.
Иммунная система организма
Стимуляция иммунитета
Препараты, повышающие общую устойчивость организма
Препараты, повышающие клеточный иммунитет
Препараты, стимулирующие гуморальный иммунитет
Иммунная система организма
Иммунитет делят на:
клеточный;
гуморальный.
Клеточный иммунитет, то есть защита, осуществляется иммунокомпетентными клетками:
нейтрофилами;
эозинофилами;
базофилами;
моноцитами.
Гуморальный иммунитет основан на биохимических веществах. Оба вида иммунного ответа взаимосвязаны между собой.
Стимуляция иммунитета
Повышение иммунного ответа называется иммуностимуляцией. Такая мера необходима при затяжных инфекциях, незаживающих ранах, постоянно повторяющихся простудных заболеваниях, иммунодефицитных состояниях.
Иммуностимуляторы можно разделить на три вида по способу воздействия на организм:
вещества, повышающие неспецифическую резистентность, то есть устойчивость организма;
лекарства и вещества, повышающие клеточный иммунитет;
лекарства и вещества, повышающие гуморальный иммунитет.
По происхождению препаратов возможно другое разделение:
препараты растительного происхождения;
иммуностимуляторы микробного происхождения;
препараты биологического происхождения: вытяжки тимуса, костного мозга животных, плацентарные препараты;
синтетические препараты;
производные интерферона, интерлейкина;
стимуляторы выработки интерферона;
ферменты;
витамины;
стимуляторы выработки лейкоцитов.
Для стимуляции иммунитета есть множество препаратов
Препараты, повышающие общую устойчивость организма
Резистентность организма – это совокупность анатомических и физиологических особенностей. Известно, что одни люди устойчивей к простудным заболеваниям и к нагрузкам, чем другие. Препараты, способные улучшить общее состояние и повысить устойчивость, это витамины, железо, анаболические стероиды, препараты растительного происхождения, а так же вещества с широким спектром биологического воздействия, такие как метилурацил, нуклеинат натрия.
Самые известные фито препараты для поднятия иммунитета это настойка лимонника, эхинацея в разных лекарственных формах и экстракт элеутерококка. Действие препаратов несколько отличается, но каждый из них обладает повышенной биологической активностью, каждый является ценным источником микроэлементов, витаминов, полисахаридов и прочих полезных для организма веществ. Действие препаратов развивается постепенно, в течение 3 – 10 недель после начала приема, ведь организм должен насытиться полезными веществами.
Эхинацея помогает поддержать иммунитет
Препараты, повышающие клеточный иммунитет
Клеточный иммунитет можно повысить двумя способами: активировать уже имеющиеся клетки и увеличить выработку иммунных тел.
Клеточный иммунитет повышают несколько групп препаратов.
Иммуностимуляторы бактериального происхождения – это фрагменты мембран бактерий. Эффект от введения препарата похож на встряску организма, на имитацию сильнейшей угрозы бактериальной инфекции. В результате используются все резервы, иммунная реакция возрастает, и организм справляется с инфекцией. Препараты не применяются при иммунодефиците, потому что в этом случае резервов нет.
Биологические препараты, вытяжка тимуса крупного рогатого скота и препараты из нее активируют клеточный иммунитет, увеличивают выработку клеток и стимулируют фагоцитоз. Эти препараты применяют при иммунодефицитах.
Для повышения клеточного иммунитета синтезированы и искусственные вещества: диуцифон, левамизол, метилурацил, циклоферон.
Пирогенал – препарат, который вызывает подъем значительный температуры, а затем лейкоцитоз, даже если до приема препарата была выраженная лейкопения. Пирогенал вызывает выброс лейкоцитов в кровоток.
Иммунитет можно укрепить на клеточном уровне
Препараты, стимулирующие гуморальный иммунитет
Самыми распространенными препаратами для стимуляции гуморального иммунного ответа являются интерфероны. Это как искусственные, так и естественные препараты. Часто используются для лечения вирусных заболеваний. Существует несколько видов интереферона:A, B и гамма. Они выпускаются в разных лекарственных формах, имеют широчайшее применение в фармакологии: вирусные заболевания, онкология, поддержание иммунитета недоношенных детей.
Интерферон стимулирует иммунитет
Более продолжительным эффектом обладают стимуляторы выработки интерферона.
Иммунитет – целостная система, все его звенья взаимосвязаны, поэтому сбой гуморального иммунитета сразу же повлияет на клеточный уровень и наоборот.
Гуморальный иммунитет
Гуморальный иммунитет связан с
образованием антител. Антигенраспознающие
рецепторы В-лимфоцитов представляют
собой молекулы иммуноглобулинов.
При связывании антигена с соответствующим
рецептором и под влиянием цитокинов,
вырабатываемых моноцитами, макрофагами
и Т-лимфоцитами, происходит активация
В-лимфоцитов, которые начинают делиться
и дифференцироваться в лимфатических
узлах в плазматические клетки(см. рис. ). Часть активированных
В-лимфоцитов превращаются вклетки
памяти, которые обеспечивают более
быстрый и эффективный иммунный ответ
при повторном контакте с антигеном.Выделяют 4 стадии первичного иммунного
ответа. На первой стадии, которая
занимает 3—4 сут, антитела к соответствующему
антигену в сыворотке отсутствуют. На
второй стадии появляютсяIgM,
и спустя 10—14 сут после контакта с
антигеном —IgG. На третьей стадии
уровень антител остается постоянным.
Четвертая стадия первичного иммунного
ответа обычно растягивается на месяцы.
Она характеризуется постепенным
снижением уровня антител.Вторичный иммунный ответ развивается
при повторном контакте с антигеном.
Антитела, главным образом иммуноглобулиныIgG, появляются быстрее и в более
высоком титре, чем при первичном иммунном
ответе.
Клеточный иммунитет
Клеточный иммунитетсвязан с
образованием специализированных
клеток, реагирующих с антигеном
посредством его связывания и последующего
разрушения (см. рис.). Иммунная реакция
опосредована клетками — цитотоксическими
Т-лимфоцитами и Т-хелперами. Цитотоксические
Т-лимфоциты непосредственно контактируют
с чужеродными клетками и разрушают их,
а Т-хелперы вырабатывают биологически
активные вещества —цитокины,активирующие макрофаги. По способности
вырабатывать разные цитокины и
участвовать в регуляции клеточного
и гуморального иммунитета Т-хелперы
подразделяются наТh1иTh2. Первые
вырабатывают интерферонγи
интерлейкин-2, стимулируют пролиферацию
цитотоксических Т-лимфоцитов и активируют
макрофаги, вторые вырабатывают
интерлейкины-4, -5, -6, стимулируют
пролиферацию и дифференцировку
В-лимфоцитов, а также синтез антител
разных классов.Т-клетки связывают антигены, если они
ассоциированы с расположенными на
поверхности животных клеток определенными
антигенными структурами, которые
называются главным комплексом
гистосовместимости.Главный комплекс гистосовместимости(ГКГС)— это группа генов и
кодируемых ими антигенов клеточной
поверхности, которые играют важнейшую
роль в распознавании чужеродного и
развитии иммунного ответа. Антигены
ГКГС подразделяются на антигены классов
I иII.Антигены
ГКГС класса 1необходимы для
распознавания трансформированных
клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами.
Важнейшая функцияантигенов ГКГС
класса II— обеспечение взаимодействия
между Т-лимфоцитами и макрофагами в
процессе иммунного ответа. Т-хелперы
распознают чужеродный антиген лишь
после его переработки макрофагами,
соединения с антигенами ГКГС класса
II и появления этого комплекса на
поверхности макрофага. Способность
Т-лимфоцитов распознавать чужеродные
антигены только в комплексе с антигенами
ГКГС называютограничением по
ГКГС.
Клеточный иммунитет проявляется в виде:
1. Аллергических реакций замедленного
типа (например, туберкулиновые пробы),
аллергический контактный дерматит.2. Защиты против внутриклеточных
паразитов.3. Противовирусного и противогрибкового
иммунитета.4. Отторжения трансплантата.
5. Противоопухолевого иммунитета.
NB! При иммунном ответе
обычно действуют механизмы как
гуморального, так и клеточного иммунитета,
но в разной степени. Гуморальный иммунный
ответ более быстрый, чем клеточный. Как
в гуморальной, так и в клеточной системе
вторичные иммунные ответы протекают
быстрее и интенсивнее, чем первичные.
Органы и ткани иммунной системы
подразделяется на центральные и
периферические.
Центральные органы иммунной системы
Кцентральным органам иммунной
системыотносятся красный костный
мозг, тимус (вилочковая железа), фабрициева
бурса(у птиц), во внутриутробном
(антенатальном) периоде — печень.Все клетки иммунной системы происходят
из гемопоэтических (кроветворных)
стволовых клеток красного костного
мозга и печени (у плодов), которые затем
дифференцируются. Главными клетками
иммунной системы являются лимфоциты.
В центральных органах иммунной системы
происходит созревание лимфоцитов.Красный костный мозг.Здесь происходит
размножение и одновременно раннее,
антигеннезависимое, созревание и
дифференцировка (приобретение характерных
морфологических и функциональных
свойств) лимфоцитов. Уменьшение
количества стволовых клеток и нарушение
их дифференцировки приводят к
иммунодефицитам.В тимусе происходит дифференцировка
клеток — предшественниц Т-лимфоцитов
и превращение их в зрелые Т-лимфоциты.
Часть созревающих Т-лимфоцитов
направлены против собственных антигенов.
Регулируют дифференцировку и функции
Т-лимфоцитов, вырабатываемые здесь же
гормоны (например, тимозин).Фабрициева бурса (сумка)–
дивертикул клоаки у птиц, где поселяются
стволовые клетки. Здесь они созревают
и дифференцируются в В-лимфоциты
(называют бурсозависимые).В- и Т-лимфоциты от центральных органов
переносятся кровью к периферическим
органам иммунной системы.Т-лимфоциты в дальнейшем формируют
клеточный иммунитет, а В-лимфоциты –
гуморальный. Это деление условно и
направлено только лишь для удобства
восприятия.
Периферические органы иммунной системы
Периферические органы иммунной
системы, куда поступают зрелые
лимфоциты — это лимфоузлы, селезенка,
лимфатические фолликулы по ходу
пищеварительного тракта. Эти органы
связаны между собой кровеносными и
лимфатическими сосудами. Перемещаясь
по этим сосудам, В- и Т- лимфоциты получают
информацию об антигене, контактируя с
ним, и передают ее во все органы иммунной
системы, где они пролиферируют и
дифференцируются, превращаясь в
иммунокомпетентные клетки.Лимфоузлы.Они расположены по
ходу лимфатических сосудов, задерживают
антигены и предотвращают их распространение.
В паренхиме лимфоузла различают корковое
и мозговое вещество (см. рис.). Корковое
вещество — В-зависимая зона (содержит
лимфатические фолликулы, состоящие
в основном из В-лимфоцитов); паракортикальная
зона — Т-зависимая зона (Т-лимфоциты
расположены преимущественно в
паракортикальной зоне).Селезенка.Она задерживает
и уничтожает антигены, циркулирующие
в крови. Лимфоидная ткань селезенки
представлена островками белой пульпы,
которые, подобно лимфоузлам, имеют
фолликулярное строение и разделены на
В- и Т-зависимые зоны.Лимфатические фолликулы пищеварительного
тракта —это миндалины, собственно
лимфатические фолликулы и пейеровы
бляшки. Лимфатические фолликулы
также разделены на В- и Т-зависимые
зоны. Большое количество лимфоцитов
находится также в собственной слизистой
и среди клеток эпителия тонкого и
толстого отделов кишечника.
Соседние файлы в предмете Нормальная физиология
- #
- #
- #
- #
- #
- #
286-287
Òêàíè è îðãàíû. Èììóííàÿ ñèñòåìà
Èììóííûé îòâåò
Âèðóñû, áàêòåðèè, ãðèáû è ïàðàçèòû,
ïðîíèêàþùèå â îðãàíèçì ïîçâîíî÷íûõ, ìîãóò óçíàâàòüñÿ èììóííîé ñèñòåìîé è
óíè÷òîæàòüñÿ åþ. Ïî àíàëîãè÷íîìó ìåõàíèçìó îïîçíàþòñÿ ñèñòåìîé è óñòðàíÿþòñÿ
òðàíñôîðìèðîâàííûå êëåòêè îðãàíèçìà, íàïðèìåð îïóõîëåâûå. Èììóííàÿ
ñèñòåìà â ñîñòîÿíèè îïîçíàâàòü èíîðîäíûå òåëà, ñïåöèôè÷åñêè ðåàãèðîâàòü íà
íèõ è ñîõðàíÿòü ýòî ñîáûòèå â «ïàìÿòè».
Îòâåò íà ñòðóêòóðó ÷óæåðîäíîãî âåùåñòâà,
àíòèãåí, îñóùåñòâëÿåìûé êëåòêàìè èììóííîé ñèñòåìû, ëèìôîöèòàìè (ñì
ñ. 268), áûâàåò ðàçëè÷íîãî òèïà.
Çà êëåòî÷íûé èììóíèòåò
îòâåòñòâåííû Ò — ëèìôîöèòû (Ò — êëåòêè). Ýòè èììóííûå êëåòêè íàçâàíû
òàê èç-çà òèìóñà, â êîòîðîì îíè ïîäâåðãàþòñÿ îñíîâíûì ñòàäèÿì ñâîåé
äèôôåðåíöèàöèè (øêîëà Ò-êëåòîê). Àêòèâíîñòü Ò-êëåòîê íàïðàâëåíà ïðîòèâ
çàðàæåííîé âèðóñîì êëåòêè îðãàíèçìà, à òàêæå íà çàùèòó îò ãðèáîâ è ïàðàçèòîâ.
Ò-Êëåòêè ïðèíèìàþò àêòèâíîå ó÷àñòèå â ïðîöåññå îòòîðæåíèÿ ÷óæåðîäíîé òêàíè è
ïîìîãàþò â ôîðìèðîâàíèè ãóìîðàëüíîãî èììóííîãî îòâåòà (ñì. íèæå). Ïî ñâîåé
ôóíêöèè îíè äåëÿòñÿ íà öèòîòîêñè÷åñêèå Ò-êëåòêè Ò-êèëëåðû (íà ñõåìå
çåëåíîãî öâåòà) è êëåòêè-ïîìîùíèêè Ò-õåëïåðû (íà ñõåìå ãîëóáîãî
öâåòà).
 ñâîþ î÷åðåäü ãóìîðàëüíûé èììóííûé
îòâåò íàïðàâëåí íà àêòèâàöèþ Â-ëèìôîöèòîâ (Â-êëåòêè, íà ñõåìå
ñâåòëî-êîðè÷íåâûé öâåò), êîòîðûå ñîçðåâàþò â êîñòíîì ìîçãå â îòëè÷èå îò Ò-êëåòîê
òèìóñà. Â-Êëåòêè íåñóò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè àíòèòåëà (ñì. ñ. 288) è
âûäåëÿþò èõ â ïëàçìó. Àíòèòåëà îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàòü
ñîîòâåòñòâóþùèå àíòèãåíû. Ñâÿçûâàíèå àíòèòåë ñ àíòèãåíàìè ðåøàþùåå çâåíî â
ñèñòåìå çàùèòû îðãàíèçìà îò âíåêëåòî÷íûõ âèðóñîâ è áàêòåðèé.  ðåçóëüòàòå òàêîãî
ñâÿçûâàíèÿ ïîñëåäíèå îïîçíàþòñÿ êàê èíîðîäíûå òåëà è â äàëüíåéøåì
óíè÷òîæàþòñÿ.
«Ïàìÿòü» èììóííîé ñèñòåìû ïðåäñòàâëåíà
òàê íàçûâàåìûìè «êëåòêàìè ïàìÿòè». Ýòè íàèáîëåå äîëãîæèâóùèå êëåòêè
ñóùåñòâóþò äëÿ êàæäîãî òèïà èììóííûõ êëåòîê.
À. Óïðîùåííàÿ ñõåìà èììóííîãî
îòâåòà
Ïðîíèêøèé â îðãàíèçì âèðóñ ýíäîöèòèðóåòñÿ ìàêðîôàãàìè
è çàòåì ÷àñòè÷íî ðàçðóøàåòñÿ â ýíäîïëàçìàòè÷åñêîì ðåòèêóëóìå (1).
 ðåçóëüòàòå îáðàçóþòñÿ ÷óæåðîäíûå ôðàãìåíòû, êîòîðûå ýêñïîíèðóþòñÿ íà êëåòî÷íîé
ïîâåðõíîñòè ìàêðîôàãîâ (2). Ýòè ôðàãìåíòû «ïðåçåíòèðóþòñÿ»
ñïåöèàëüíîé ãðóïïîé ìåìáðàííûõ áåëêîâ (áåëêè ÃÊÃÑ, ñì. ñ. 292).
Êîìïëåêñ èç âèðóñíîãî ôðàãìåíòà è áåëêà ãëàâíîãî êîìïëåêñà ãèñòîñîâìåñòèìîñòè
[ÃÊÃÑ (ÌÍÑ)] ðàñïîçíàåòñÿ è ñâÿçûâàåòñÿ Ò-êëåòêàìè ñ ïîìîùüþ ñïåöèôè÷åñêèõ (Ò-êëåòî÷íûõ)
ðåöåïòîðîâ. Ñðåäè îãðîìíîãî ÷èñëà Ò-êëåòîê òîëüêî íåìíîãèå îáëàäàþò ïîäõîäÿùèì
ðåöåïòîðîì (3), Ñâÿçûâàíèå ïðèâîäèò ê àêòèâàöèè
ýòèõ Ò-êëåòîê è ïîÿâëåíèþ èõ ñåëåêòèâíûõ êîïèé (4,
«êëîíàëüíàÿ ñåëåêöèÿ»).  àêòèâàöèè Ò-êëåòîê ó÷àñòâóþò ðàçëè÷íûå ãîðìîíîïîäîáíûå
Ñèãíàëüíûå áåëêè, èíòåðëåéêèíû [ÈË (IL), ñì. ñ. 378].
Ýòè áåëêè ñåêðåòèðóþòñÿ òåìè êëåòêàìè èììóííîé ñèñòåìû, êîòîðûå àêòèâèðóþòñÿ
ïðè ñâÿçûâàíèè ñ Ò-êëåòêàìè. Òàê, àêòèâèðîâàííûå ìàêðîôàãè ñ ïðåçåíòèðóåìûì
âèðóñíûì ôðàãìåíòîì ñåêðåòèðóþò IL-1 (5), à Ò-êëåòêè
ïðîäóöèðóþò IL-2 (6), êîòîðûé ñòèìóëèðóåò èõ ñîáñòâåííîå
êëîíàëüíîå êîïèðîâàíèå è ðåïëèêàöèþ Ò-õåëïåðíûõ êëåòîê.
Êëîíèðîâàííûå è àêòèâèðîâàííûå Ò-êëåòêè
îñóùåñòâëÿþò ðàçëè÷íûå ôóíêöèè â çàâèñèìîñòè îò èõ òèïà. Öèòîòîêñè÷åñêèå
Ò-êëåòêè (íà ñõåìå çåëåíîãî öâåòà) ñïîñîáíû óçíàâàòü è ñâÿçûâàòü òå êëåòêè
îðãàíèçìà, êîòîðûå èíôèöèðîâàíû âèðóñàìè è íà ñâîèõ ðåöåïòîðàõ ÃÊÃÑ íåñóò
ôðàãìåíòû âèðóñà (7). Öèòîòîêñè÷åñêèå Ò-êëåòêè ñåêðåòèðóþò ïåðôîðèí
áåëîê, êîòîðûé äåëàåò ïðîíèöàåìîé ìåìáðàíó ñâÿçàííîé èíôèöèðîâàííîé êëåòêè, ÷òî
è ïðèâîäèò ê åå ëèçèñó (8).
Ò-Õåëïåðû (íà ñõåìå ãîëóáîãî öâåòà), íàïðîòèâ, ñâÿçûâàþòñÿ
ñ Â-êëåòêàìè, êîòîðûå ïðåçåíòèðóþò íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè ôðàãìåíòû âèðóñà,
ñâÿçàííûå ñ áåëêîì ÃÊÃÑ (9). Ýòî âåäåò ê ñåëåêòèâíîìó
êëîíèðîâàíèþ èíäèâèäóàëüíûõ Â-êëåòîê è èõ ìàññèðîâàííîé ïðîëèôåðàöèè, Èíòåðëåéêèí
ñòèìóëèðóåò (10) ñîçðåâàíèå Â-êëåòîê ïðåâðàùåíèå
â ïëàçìàòè÷åñêèå êëåòêè (11), ñïîñîáíûå
ñèíòåçèðîâàòü è ñåêðåòèðîâàòü àíòèòåëà (12).