Кому он нужен этот иммунитет журнал
Французские вирусологи из Страсбургского и Руанского университетов исследовали образцы крови членов семей, где есть заболевшие Ковидом. И получили поразительные результаты. Что именно выяснили ученые и как это правильно трактовать? Чтобы узнать все подробности, мы досконально изучили оригинал научной работы вместе с экспертом-иммунологом, кандидатом медицинских наук, гендиректором контрактно-исследовательской компании Николаем Крючковым.
БОЛЕЗНЬ ОБНАРУЖЕНА, ИММУНИТЕТ — НЕТ
— Французские исследователи решили проверить, как возникает иммунитет у членов семей, которые живут вместе с заболевшими COVID-19 в легкой форме (то есть у контактных лиц), — поясняет эксперт. — В наблюдении участвовало 7 семей, в которых были в общей сложности 9 заболевших и 8 контактных.
Ученые прицельно исследовали не знакомые уже многим антитела, а другой важный компонент иммунной системы — клеточный иммунитет. Его основные «бойцы» — иммунные клетки памяти, или Т-лимфоциты. У добровольцев брали анализ крови в период от 44 до 80 дней после появления симптомов болезни. И оценивали: есть ли в образцах крови соответствующие клетки памяти к новой инфекции, или нет.
Результаты оказались такие:
— У двоих контактных лиц не удалось обнаружить вообще никаких признаков иммунитета — ни Т-лимфоцитов (клеток памяти), ни антител.
— Еще у двоих не появилось никаких симптомов «ковида» (то есть из восьми контактных лиц шесть заболели с признаками болезни, начиная с температуры и заканчивая кашлем).
— У одного из двоих, не имевших симптомов, брали анализ на антитела тремя разными тестами и — анализ на специфические Т-клетки. Не нашли ничего.
— У второго человека без признаков болезни тоже не оказалось никаких антител. Но! Нашлись Т-лимфоциты, иммунные клетки памяти.
Однако это не все поразительные факты. Среди контактных лиц был еще один человек, который заболел, но анализы на антитела и на Т-клетки дали отрицательный результат. То есть организм этого больного как будто вообще не запомнил коронавирус! Во всяком случае, через 44 дня после появления симптомов уже не было никаких признаков иммунитета к «ковиду».
У шести человек из восьми со временем появились и антитела, и Т-лимфоциты.
ТРИ НОВЫЕ ЗАГАДКИ КОРОНАВИРУСА
— Это исследование поставило перед нами три новых вопроса, — говорит Николай Крючков.
1. Если человек заболевает, то у него, по идее, должны образоваться и антитела, и Т-лимфоциты, распознающие коронавирус. У одного из участников исследования не обнаружилось антител в положенный срок, однако нашелся другой элемент иммунитета — Т-лимфоциты, или клетки памяти.
2. Еще у одного заболевшего при всех признаках COVID-19 не обнаружилось никаких намеков на иммунитет — ни антител, ни Т-клеток.
3. Наконец, в ходе наблюдения нашелся человек, у которого анализ показал Т-лимфоциты, но при этом не было ни малейших признаков болезни.
НЕ ВСЕ ТАК ГЛАДКО: КАКИЕ ПРЕТЕНЗИИ ЕСТЬ К ИССЛЕДОВАНИЮ
— Во-первых, мы должны понимать, что изучение проведено на очень маленьком количестве участников. В таких случаях результаты исследования не признаются подтверждением гипотезы. Считается, что они позволяют сформулировать, выдвинуть гипотезу, которую еще предстоит проверять в дальнейшем, — говорит Николай Крючков.
Кандидат медицинских наук, гендиректор контрактно-исследовательской компании Николай Крючков. Фото: Личный архив.
Это значит: мы не можем сделать вывод, что вместо антител многие люди обзавелись Т-клеточным иммунитетом. Соответственно, нет никаких доказательств, что иммунная прослойка в обществе намного больше, чем показывают анализы на антитела, подчеркивает эксперт.
Второй важный момент. Отсутствие Т-клеток у одного из переболевших и, наоборот, их обнаружение у не болевшего человека, может быть не признаком «коварности» или новой загадкой коронавируса. Не исключено, что это объясняется неточностью теста. Поскольку, в отличие от тест-систем для обнаружения антител, наличие Т-лимфоцитов исследуется очень сложным методом для научных исследований, который не прошел достаточную валидацию для применения в рутинной клинической практике (упрощенно говоря, проверки точности. — Ред.).
ВЫВОДЫ: ХОРОШАЯ И ПЛОХАЯ НОВОСТЬ
— Подчеркну еще раз: в данном случае мы говорим именно о гипотезах, которые еще предстоит подтвердить в масштабных исследованиях, — отмечает Николай Крючков. Учитывая это, мы можем предполагать:
— Похоже, есть группа людей, которые столкнулись с вирусом, не наработали достаточного количества антител (анализ «не видит» их), но при этом получили Т-клеточный иммунитет. Судя по данному исследованию, таких людей относительно немного — максимум 20% от всех переболевших.
— У части людей, переболевших в легкой форме, организм, возможно, вообще «не замечает» новой инфекции. У них не возникает никаких элементов иммунитета, и есть все шансы заболеть повторно. Если только в этой части исследования не были получены ложные результаты из-за неточности теста на Т-лимфоциты к новому коронавирусу.
КСТАТИ
Можно ли по желанию протестироваться на Т-клетки?
Это сложный дорогостоящий метод, который применяется только в научно-исследовательских целях. То есть вы не сможете сделать его в обычной медицинской лаборатории.
В ТЕМУ
Что выяснили шведы
В Интернете сейчас широко обсуждается еще одно исследование, где упоминаются «ковид» и Т-клетки. Это шведская научная работа.
— Николай, говорят, в новом шведском исследовании доказано, что у большого количества людей есть иммунные Т-клетки к новому коронавирусу.
— На самом деле в этой научной работе речь о другом. Здесь ученые исследовали виды Т-клеток у разных групп людей. Изучались иммунные клетки, способные реагировать на разные фрагменты коронавирусов в целом. И основной вывод касается кросс-реактивности (перекрестного иммунитета). То есть подтверждается, что у людей, перенесших сезонные коронавирусы (традиционные простуды), появляются иммунные Т-клетки, реагирующие на сходные участки сезонных коронавирусов и SARS-CoV-2. При этом по-прежнему нет никаких доказательств, что такой перекрестный иммунитет защищает от нынешней инфекции. Возможно, он позволяет тем, кто простужался из-за сезонных коронавирусов, переносить новую инфекцию в более легкой форме. Но это пока лишь гипотеза.
ВОПРОС-РЕБРОМ
Сколько же людей на самом деле переболело коронавирусом?
— Некоторые эксперты говорят о том, что вывод по анализам на антитела — около 20% по статистике в Москве — занижен. На самом деле нужно увеличивать эту цифру едва ли не в 2-3 раза. В том числе потому, что у многих не появились антитела, зато есть Т-клеточный иммунитет. Вы согласны?
— Увы, как исследователь и иммунолог не могу поддержать таких оптимистичных выводов. Скорее, научные данные сейчас говорят о том, что объем иммунной прослойки на уровне 20% не занижен, а преувеличен. Причина в дизайне исследования. Если говорить упрощенно, то тестироваться на антитела в подавляющем большинстве случаев идут люди, у которых были какие-то симптомы, контакты, то есть те или иные основания подозревать болезнь. Естественно, среди таких процент антител будет ощутимо выше, чем если бы выборка была действительно репрезентативной, то есть сформированной объективно. При этом практика показывает, что среди людей, которые уверены, что не переболели, очень высокая частота отказа проходить тестирование на антитела.
Что касается большого вклада Т-клеточного иммунитета, то имеющиеся на сегодня исследования как раз говорят о том, что процент людей без антител, но с Т-клетками к SARS-COV-2 очень невелик, максимум 20% от всех переболевших. Точно оценить это значение пока еще сложно.
Словом, думаю, до высокой иммунной прослойки нам еще далеко. Впрочем, коронавирус преподносит немало сюрпризов. Осенью увидим, чьи предположения окажутся ближе к истине.
Коронавирус: мифы и реальность.Чем коронавирус дальше, тем больше вокруг него правды и домыслов. Мы постарались разобраться с основными мифами о пандемии Covid-19
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
Доктор Мясников: «Из Китая могут прийти смертельные вирусы. Страшнее коронавируса и бубонной чумы»
Врач назвал настоящие болезни-убийцы, которые могут подкосить человечество (подробности)
Добровольцы, испытывающие вакцину от COVID-19, готовятся к следующему этапу тестов
Применение вакцины против COVID-19 может привести к развитию заболевания, а не защитить от него. О таком неожиданном исходе создания современных противовирусных препаратов предупредил во вторник главный вирусолог США, заместитель директора по науке отдела вакцин главного Агентства США Food and Drug Administration (главное Агентство США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) Константин Чумаков. Он впервые участвовал в онлайн-заседании Совета по наукам о жизни при Президиуме Российской академии наук.
Об иммунитете
– Количество новых случаев заболевания COVID-19 увеличивается, но смертность уже не успевает за ними. Либо вирус становится не таким злым, либо мы научились лечить это заболевание, — резюмировал в начале своего выступления сын знаменитого советского ученого Михаила Петровича Чумакова – основателя и первого директора Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАН.
Он отметил, что ситуация в США с коронавирусом напоминает сейчас пришествие второй волны, однако, как и у нас в России, это всего лишь первая волна, катится по Соединенным штатам.
Приход второй вспышки COVID-19 Чумаков в принципе не исключает, хотя отмечает, в тех штатах, откуда эпидемия начала распространяться, скорее всего, уже появился коллективный иммунитет.
– Есть один аспект: большинство тех, кто, не испытывают симптомы, и у кого нет антител, все равно приобретают иммунитет к коронавирусу, — говорит Константин Чумаков. — Это говорит о том, что у этих людей мог возникнуть не антительный, а Т-клеточный ответ на заболевание.
О вакцинах
Так какая же вакцина нужна человечеству от коронавируса? По мнению заокеанского вирусолога, она должна быть безопасна, эффективна, вырабатывать долгосрочный иммунитет, а также быть удобной для хранения, применения и иметь не очень высокую стоимость.
Перечислив все возможные виды вакцин: цельновирионные, субъединичные, векторные, ДНК-вакцины, живые вакцины, Чумаков особо выделил последние:
– Создание их не просто, но в идеале они могут стать вакцинами следующего поколения.
Согласно последним данным, во всем мире на разных стадиях создания находится сейчас 132 вакцины. 17 из них находятся на стадии клинических испытаний (9- в первой фазе, 6- во второй фазе, 2 — в третьей).
— Несколько дней назад мы получили сведения из Китая, что одна вакцина уже лицензирована ими для военного персонала, — сообщил ученый. – Это аденовирусная векторная вакцина.
К слову, похожий тип вакцины испытывается сейчас и в России, в Институте им. Гамалеи, о чем сообщали ранее российские коллеги Чумакова, однако сам он в числе ведущих российский препарат не назвал.
Зато отметил, что поспешность в изготовлении вакцин чревата серьезными последствиями:
– Трамп объявил сейчас полувоенную операцию с целью сократить сроки разработки вакцин в связи с опасностью дальнейшего распространения вируса. Но мы до сих пор не знаем механизмов защиты от него. Знаем, к примеру, что нейтрализующие антитела недолговечны, возникают не у всех, что более значительна роль клеточного иммунитета…
Есть, по словам Чумакова, опасность, что антитела и вакцинация могут не только не помочь, а усилить заболевание. Это происходит при АЗУИ — антителозависимом усилении инфекции, когда специфические антитела (IgG) формируют несовершенные, непрочные комплексы с вирусом, не мешая, а помогая ему заражать лейкоциты хозяина.
– Поэтому важно, — подвел итог Чумаков, — чтобы будущие вакцины вызывали не только появление антител, но преобладание именно нейтрализующих антител, чтобы они не только связывались, но и убивали вирус.
Альтернативы вакцинам
Сейчас почти все разрабатываемые вакцины «целятся» в поверхностный белок вируса — S: заблокировать его, не допустить связи с рецептором клетки. Но класть все яйца в одну корзину опасно. Поэтому Чумаков призвал обратить внимание на другие пути защиты.
Одним из таких путей, по его мнению, может стать усиление нашего врожденного иммунитета так называемыми живыми вакцинами:
– Я могу похвастаться, что моя мама, Мария Ворошилова, работая в Институте полиомиелита, показала, что применение живой полиомиелитной вакцины против гриппа во время сезонной вспышки дало уменьшение заболеваемости в три с лишним (!) раза. Это простой и дешевый способ защиты от различных вирусов, и его грешно не использовать. В прошлом месяце мы опубликовали с моим коллегой, открывшим в 1983 году вирус ВИЧ, Роберто Галло статью об использовании неспецифической защиты организма, вызванной живыми вакцинами для защиты от COVID -19.
Вирусфера
Интересный вопрос поднял в конце встречи член-корреспондент РАН, директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского Александр Лукашев:
– Нынешний COVID-19 уже прозвали болезнью чистых рук. Замечено, что чем ниже в стране уровень санитарии, тем выше иммунная защита его граждан от всевозможных бактериальных и вирусных инфекций.
– Это вполне соответствует тому, о чем я думаю, — поддержал коллегу заокеанский гость. — Существует четкая корреляция между уровнем развития страны и количеством заболевших COVID-19. И зависимость эта не в пользу высокоразвитых стран.
Речь о том, что жители стран, где стараются активней избегать разного рода инфекций, порой лишают себя естественной иммунизации.
– Нельзя не учитывать также тот факт, что разные вирусы взаимодействуют друг с другом и этот процесс, эта вирусфера очень мало изучена,- сказал Чумаков. – Существует, например, теория, что мы болеем меньше гриппом летом за счет того, что его на период теплых месяцев замещают энтеровирусы. Интересно в этом ключе, что произойдет с коронавирусом зимой — временем господства гриппа? Не будет ли он мешать коронавирусу?
Ученый с мировым именем Анча Баранова, доктор биологических наук, профессор факультета системной биологии Университета Джорджа Мейсона (George Mason University), директор Инициативы по системной биологии хронических метаболических и редких заболеваний (Chronic Metabolic and Rare Diseases Systems Biology Initiative, ChroMe RaDSBIn) самым подробнейшим образом объяснила Юлии Кудрявцевой, как работает наша иммунная система.
Иммунитет человека — это сложная многоуровневая система. Попробуем разобраться с каждым из трех.
Первый уровень. Это защитные барьеры нашей кожи, слизистых. Например, на губах есть большое количество различных антител, которые борются с бактериями и вирусами, которые на них оседают. Аналогичный процесс наблюдается и на других слизистых оболочках, в том числе на оболочке кишечника. Это защита немедленная и механическая.
Второй уровень. Представляет собой противовирусную защиту, в том числе и против локальных очагов воспаления (например, при ранах, порезах). Различные вирусы, которые довольно часто попадают в наши дыхательные пути, зачастую не преодолевают этот барьер просто потому, что локальный клеточный иммунитет способен с ними справиться прямо здесь. То есть каждая клетка отдельно имеет собственный иммунитет, она способна бороться с вирусом. Плюс на этом локальном уровне в очаг воспаления подтягиваются и специальные клетки, которые помогают борющимся клеткам делать это еще более эффективно. Одно из «оружий» этих клеток — интерферон. Это средство противовирусной защиты, которое локально производится для борьбы с инфекцией.
Третий уровень. Это так называемая «тяжелая артиллерия», которая, как и любая серьезная военная техника, требует время на установку. Таким масштабным ответом организма является производство антител. И на это уходит примерно две недели. То есть если на человека вирус «напал» сейчас, то этот ответ «подоспеет» через две недели и зачистит все остатки вируса, с которыми локально иммунитет не справился.
Что мы сейчас имеем
При инфекции COVID-19, которая, к сожалению, есть сейчас, вирус является более активным, он разрушает организм несколько быстрее, чем может образоваться защита в виде антител. В принципе, к быстрому реагированию эта защита не готова ни у кого. При этом иммунитет у каждого человека будет разным — на каком-то уровне более сильным, на другом — более слабым. Так, если у человека ослаблен иммунный ответ второй линии, он будет более подвержен развернувшемуся вирусу, и болезнь может протекать в более тяжелой форме.
Как оценить состояние иммунитета
Нет такого понятия, как «хороший иммунитет», равно как и понятия «плохой иммунитет». Это генетические особенности, к которым добавляются те, что привнесены в течение жизни человека. Например, в результате недавно пройденного курса антибиотиков микробиом в кишечнике пострадал. При этом бактерии там представляют одну из линий обороны иммунитета. Получается, что после курса антибиотиков (для лечения какого-либо заболевания) от одной проблемы вы избавились, но общий иммунитет при этом пострадал. Разумеется, не навсегда: бактерии в кишечнике постепенно восстанавливаются, а при принятии пробиотиков и с хорошей диетой процесс идет активнее. Но с возрастом микробиом восстанавливается хуже в сравнении с более ранними периодами жизни. Резюмирую: уровень иммунитета человека определяется генетически и компонентами внешней среды.
К сожалению, иммунитет устроен не так, что его всегда можно поддерживать на высоком уровне. Поясню на примере: что будет, если вы включите пылесос и оставите его действующим? Он какое-то время поработает, а потом перегреется и просто сгорит. Так же и иммунитет человека. Поэтому все средства повышения иммунитета хороши, когда они ко времени. Например, если вы живете в городе, удаленном от очага распространения болезни, и стали готовиться к вирусному удару, то вы встретите его с укрепленным иммунитетом. Однако все время «защита» не сможет находиться в этом «приподнятом» состоянии. Через две недели иммунитет привыкнет к тому уровню стимуляции, который вы ему даете (например, принимаете женьшень, который является мощным адаптогеном), и будет реагировать на внешние вызовы точно так же, как он это делал две недели назад. То есть вы резко подняли иммунитет, а потом он снова приходит в стабильное состояние.
Когда стоит укреплять иммунитет
Имеет смысл поднимать иммунитет, если вы почувствовали первые признаки недомогания (при этом вы не знаете, коронавирус у вас или банальный насморк). В этом случае можно поднимать иммунитет — вдруг вирус пришел. Пару дней подключайте нужный комплекс мер.
Вторая ситуация, когда рекомендуется поднимать иммунитет, — если вы подозреваете, что находились в контакте с больным человеком, то есть подверглись атаке вируса. Во всех остальных случаях нужно просто заботиться об общем состоянии организма.
Как укрепить иммунитет
По большому счету, все народные способы укрепления иммунитета (кроме откровенно «вредных»), работают. Можно принимать женьшень, родиолу розовую, красный корень, эхинацею и так далее. Одним из действенных средств является витамин С. Он не защитит от вируса, но снизит вирусную нагрузку, благодаря чему репликация вируса в тканях пойдет медленнее, и голова заболит не на третий, а, скажем, на пятый день. И в тяжелое состояние вы, возможно, никогда не придете. Однако есть противопоказания даже к приему «безобидного» витамина С: камни в почках (у мужчин), проблема с гемохроматозом (когда в организме ускоряется процесс отложения железа из-за повышенного уровня витамина С).
Второй универсальный совет по повышению иммунитета: если у вас есть какой-либо любимый адаптоген, помните, что он не может эффективно работать бесконечно. Организм привыкает к одному и тому же стимулу. Поэтому в ситуации, когда каждые две недели вам нужно значительно поднимать иммунитет, делайте это разными способами. Например, если сейчас вы пьете женьшень, то через две недели начинайте принимать витамин С.