Лекарственные средства влияющие на иммунитет

                Иммунофармакология — раздел  фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека.

Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов на организм.

           Иммунотропные препараты делят на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы (в том числе  иммуномодуляторы).

                Иммуномодуляторы
– это вещества, которые стимулируют нарушенные этапы иммуногенеза и не изменяют нормальных показателей иммунитета.

Сферы применения иммунотропных препаратов:

—          врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния;

—          аутоиммунные заболевания;

—          аллергические заболевания.

Различают следующие виды иммунотерапии:

—          Заместительная – применяется при инфекционных патологиях и представлена использованием сывороток и вакцин.

—          Стимулирующая – применяется при лечении первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.

—          Угнетающая (депрессивная) – используют при трансплантации органов и тканей с целью снижения реакции отторжения тканей.

—          Комбинированная – в зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляторы или иммунодепрессанты.

—          Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.

Иммунодепрессанты – это препараты разных фармакологических групп, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток.

Классификация.

1.       Малые иммунодепрессанты – нестероидные противовоспалительные средства.

2.       Средние иммунодепрессанты – стероидные противовоспалительные средства.

3.       Большие иммунодепрессанты – противоопухолевые средства.

Иммунодепрессанты угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и, следовательно,  процессы клеточного деления. Препараты вышеперечисленных групп имеют общие свойства:

—          характерен “синдром отмены”;

—          отсутствует избирательность иммунодепрессивного действия;

—          характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток крови, слизистых оболочек, половых клеток.

Показания к применению.

1.       Заболевания соединительной ткани (коллагенозы);

2.       хронический миокардит;

3.       аутоиммунные заболевания крови;

4.       цирроз печени;

5.       рассеянный склероз;

6.       псориаз;

7.       трансплантация органов.

Противопоказания.

1.       Угнетение функции кроветворения;

2.       выраженная нефро- и гепатопатия.

2.       острые инфекции;

3.       беременность.

Иммуностимуляторы – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

При лечении первичных иммунодефицитных состояний иммуностимуляторы играют второстепенную роль. И основное их применение при  вторичных иммунодефицитных состояниях. Вторичные иммунодефицитные состояния обычно сопровождаются уменьшением количества Т и В  лимфоцитов, изменением количества субпопуляций       Т-лимфоцитов, уменьшением количества иммуноглобулинов разных классов, угнетением реакций неспецифического иммунитета.

          Причины, которые приводят к возникновению вторичных иммунодефицитных состояний:

1.       вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит);

2.       бактериальные инфекции (холера, туберкулез);

3.       грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida);

4.       опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома);

5.       состояние гипопротеинемии, возникающие при нарушении обмена веществ, выраженной нефро – и гепатопатии;

6.       применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты, антибиотики и антикоагулянты и др);

7.       тяжелые травмы, включая оперативные вмешательства;

8.       стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся;

9.       тяжелые заболевания детей и стариков в связи с недостаточной активностью иммунной системы;

10.    синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:

—          хроническое утомление, не проходящее после отдыха;

—          снижение работоспособности как умственной, так и физической;

—          периодические депрессии;

—          частые ОРВИ;

—          субфебрильная температура.

Классификация иммуностимуляторов.

1.       Препараты бактериального происхождения:

—          пирогенал;

—          продигиозан;

—          натрия нуклеинат.

2.       Препараты животного происхождения:

—          тималин;

—          Т-активин;

—          спленин.

3.       Препараты синтетического происхождения:

—          левамизол;

—          пентоксил;

—          метилурацил.

4.       Препараты растительного происхождения:

—          адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);

—          препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);

—          кверцетин.

5.       Препараты интерферонов:

—          интерферон лейкоцитарный;

—          наферон;

—          -интрон.

Выбор иммуностимулирующего средства.

—          Предпочтительно использовать малотоксичные препараты;

—          препараты должны быть предназначены для перорального приема;

—          должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием;

—          предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме;

—          доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально;

—          необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, т. е. в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.

Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов.

—          Состояние больного;

—          показанием клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций);

—          показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов);

—          показатели неспецифического иммунитета.

Данные показатели должны рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике у каждого больного.

Характеристика иммуностимуляторов.

          Пирогенал.В основе механизма действия лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона.

Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах — МПД.      1 МПД – это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 0С. На курс применяется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, в последующем температура должна нормализоваться.

Показания.

1.       Туберкулез;

2.       хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов (в том числе лечение постгонорейных простатитов).

Побочные эффекты.

1.       Повышение температуры тела;

2.       озноб, рвота, головная боль;

3.       боль в области поясницы.

Противопоказания.

1.       Лихорадочные состояния;

2.       подозрение на вирусную инфекцию.

          Продигиозан. В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии, является препаратом сравнения при введении в клинических испытаниях новых иммуностимуляторов.

          Зимозан. Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз.

Используют для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала терапии за 10 дней. Уменьшает  побочные эффекты противоопухолевых препаратов и эффекты от применения радиотерапии.

Натрия нуклеинат.Представляет собой дрожжевую РНК. Стимулирует клеточный иммунитет, за счет стимуляции  функционального состояния лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз.

Препарат практически безвреден (можно применять при любых вторичных иммунодефицитных состояниях). Его нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность. Натрия нуклеинат не изменяет нормальных показателей иммунитета.

Тималин. Представляет собой тимусные пептиды, выделенные из тимуса крупного рогатого скота.

Регулирует количество Т-лимфоцитов, за счет повышения количества цАМФ, усиливает процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов, нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета.

Показания.

1.       Осложненные перитониты;

2.       послеоперационный период (способствует  быстрому заживлению ран и уменьшает количество послеоперационных осложнений);

2.       тяжелобольные (комбинированная терапия);

3.       лечение опухолей (после применения иммунодепрессантов).

Побочные эффекты – частые аллергические реакции.

Спленин.В большей степени активирует гуморальное звено иммунитета и усиливает процессы антителообразования. Повышает детоксицирующее действие  и оказывает общестимулирующее действие на организм.

Левамизол. Способен имитировать действие тимусных пептидов. Эффект препарата более выражен на фоне значительного угнетения иммунитета. Высокие дозы могут вызвать иммунодепрессию. Особенно эффективен в комбинации с другими.

Показания к применению.

1.       Аутоиммунные заболевания;

2.       ревматоидный полиартрит;

2.       хронические инфекционные заболевания;

3.       лечение и профилактика вирусных инфекций.

Побочные эффекты.

1.       Лейкопения;

2.       гриппоподобный синдром: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела;

2.       аллергические реакции, в основном проявляющиеся в виде кожных высыпаний;

3.       изменение вкусовых ощущений и обонятельные галлюцинации.

Правила приема левамизола.

—          Нельзя назначать с противоревматическими препаратами;

—          необходимо исключить употребление спиртных напитков;

—          не применяется у женщин в период кормления грудью.

Препараты эхинацеи. Стимулируют показатели неспецифического иммунитета – фагоцитарную активность нейтрофилов, усиливает синтез цитокинов, лизоцима и комплемента. Стимулирует лейкопоэз, особенно угнетенный цитостатиками. Стимулирует выброс эндогенного интерферона, поэтому имеется выраженное противовирусное действие. Угнетает процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), за счет антиоксидантного действия.

Показания к применению.

1.       Профилактика и лечение бактериальной и вирусной инфекции верхних дыхательных путей;

2.       вирусные инфекции;

3.       комбинированная терапия при длительном лечении антибиотиками и химиопрепаратами.

Побочные эффекты.

          Практически не выражены, очень редко возникают аллергические реакции.

Иммунофармакологическая характеристика

препаратов различных групп.

Препараты витаминов – аевит, аскорбиновая кислота – защищают клетки иммунной системы от разрушения.

Вобензин – разрушает иммунные комплексы в стенке сосудов.

Гепарин – является неспецифическим стимулятором иммунной системы, нормализует соотношение различных классов лимфоцитов.

Мефенамовая кислота – оказывает иммуномодулирующее действие.

Ноотропил – повышает количество Т- и В-лимфоцитов.

Глицерам (препарат солодки) – стимулирует кору надпочечников, обладает гипосенсибилизирующим и капилляроукрепляющим действием.