Мрт головного мозга при лейкодистрофии

Диагностика метахроматической лейкодистрофии по КТ, МРТ головного мозга

а) Терминология:

1. Сокращения:

• Метахроматическая лейкодистрофия (МХЛ)

2. Синонимы:

• Сульфатидный липоидоз

3. Определение:

• Лизосомная болезнь накопления:

о Обусловлена ↓ арилсульфатазы A (ARSA)

о Приводит к демиелинизации ЦНС, ПНС

• Три клинические формы: поздняя инфантильная (наиболее частая), ювенильная, взрослая

б) Визуализация:

1. Общие характеристики метахроматической лейкодистрофии (МХЛ):

• Лучший диагностический критерий: Т интенсивности сигнала на Т2-ВИ сливного характера в форме бабочки от глубокого белого вещества (БВ) больших полушарий

• Локализация: глубокое БВ больших полушарий:

о Ранняя стадия: сохранность субкортикальных U-волокон:

— Изначально вовлекаются валик мозолистого тела, БВ теменно-затылочных областей

— Быстрое «центробежное» распространение изменений на БВ лобных, височных областей

о Поздние стадии: вовлечение субкортикальных U-волокон

• Морфология: симметричное повышение интенсивности сигнала на Т2-ВИ сливного характера от перивентрикулярного (ПВ) и глубокого БВ

2. КТ признаки метахроматической лейкодистрофии (МХЛ):

• Бесконтрастная КТ: симметричное ↓ плотности центрального БВ больших полушарий; атрофия на поздней стадии заболевания

• КТ с контрастированием: отсутствие накопления контрастного вещества (воспалительная реакция отсутствует)

• КТ-перфузия: ↓ перфузии БВ больших полушарий

Метахроматическая лейкодистрофия на МРТ головного мозга
(а) МРТ, Т1-ВИ, сагиттальный срез: определяется снижение интенсивности сигнала от перивентрикулярного и глубокого БВ сливного характера с сохранностью субкортикальных U-волокон. Наблюдаются точечные очаги сохранного перивентрикулярного миелина, хотя они и менее хорошо дифференцируются на сагиттальных срезах.

(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: визуализируется бабочковидная конфигурация изменений, что характерно для более поздней стадии метахроматической лейкодистрофии (МХЛ). Несмотря на сохранность субкортикальных U-волокон отмечается вовлечение задних бедер внутренних капсул.

3. МРТ признаки метахроматической лейкодистрофии (МХЛ):

• Т1-ВИ:

о Ранняя стадия: ↓ интенсивности сигнала в ПВ/глубоком БВ

о Поздняя стадия: атрофия

• Т2-ВИ

о Ранняя стадия:

— ↑ интенсивности сигнала сливного характера в перивентрикулярных отделах (форма бабочки)

— Сохранность перивенулярного миелина = изменения по типу тигрового или леопардового окраса

— Сохранность субкортикальных U-волокон

о Поздняя стадия

— Прогрессирующее распространение изменений на субкортикальное БВ

— Вовлечение U-волокон, мозолистого тела, нисходящих пирамидных трактов, внутренних капсул

— Атрофия

• PD-ВИ: Т интенсивности сигнала от ПВ/глубокого БВ

• FLAIR: перивентрикулярное t интенсивности сигнала в виде бабочки

• Т2-ВИ* GRE: петехиальные кровоизлияния отсутствуют

• ДВИ: ограничение диффузии в зонах активной демиелинизации

• Постконтрастные Т1-ВИ: контрастирование БВ отсутствует:

о Имеются сообщения о контрастном усилении черепных нервов, конского хвоста

• МР-спектроскопия: ↑ пика холина ± ↑ пика миоинозитола

4. Рекомендации по визуализации:

• Лучший инструмент визуализации:

о МРТ и МР-спектроскопия при пресимптоматической ферментной недостаточности у родных братьев и сестер

• Советы по протоколу исследования:

о МРТ: включите в протокол исследования последовательность FLAIR

о МР-спектроскопия: выполните оценку центрального БВ полушарий

Метахроматическая лейкодистрофия на МРТ головного мозга
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у этого же пациента с поздней стадией МХЛ несмотря на выраженную потерю Объема БВ определяется характерная бабочковидная картина изменений. Наблюдается расширение боковых желудочков (заместительного генеза) и атрофия базальных ганглиев. Кроме того, отмечается повышение интенсивности сигнала от мозолистого тела.

(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у этого же пациента определяются повышение интенсивности сигнала сливного характера и выраженная потеря объема БВ. Субкортикальные U-волокна у данного пациента сохранны, однако они часто вовлекаются в процесс на поздней стадии заболевания.

в) Дифференциальная диагностика метахроматической лейкодистрофии (МХЛ):

1. Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера:

• Обычно манифестирует у новорожденных и младенцев

• Отсутствие миелинизации без разрушения миелина

• Возможно наличие выраженной атрофии мозжечка

2. TORCH:

• Вариабельное повышение интенсивности сигнала от БВ (демиелинизация и глиоз)

• Отсутствие прогрессирования

• Вариабельные паттерны кальцификации в зависимости от этиологии

3. Псевдо-TORCH:

• Прогрессирующая демиелинизация большого мозга и мозжечка

• Кальцификация ствола мозга, базальных ганглиев и ПВ БВ

• Повышение активности нейромедиаторов в СМЖ

4. Периентрикулярная лейкомаляция:

• Обычно симметричное повышение интенсивности сигнала на Т2-ВИ от БВ ПВ

• Потеря объема ПВ (непрогрессирующая)

• Статическая спастическая диплегия или квадриплегия

5. Синдром Снеддона (псевдодифицит арилсульфатазы А):

• Демиелинизация:

о Может быть обусловлена гипоксическим событием

• Гиперинтенсивный сигнал от ПВ БВ на Т2-ВИ

• Подтверждение диагноза при биопсии кожи

6. Болезнь Краббе:

• Раннее вовлечение БВ мозжечка

• ↑ плотности таламусов по данным КТ

7. Мегаленцефалия с лейкоэнцефалопатией и кистами:

• Медленное прогрессирование, отсутствие изменений со стороны сознания, макроцефалия

Метахроматическая лейкодистрофия на МРТ головного мозга
(а) МРТ, Т1-ВИ, аксиальный срез: изображение головного мозга четырехмесячного ребенка после трансплантации костного мозга (ТКМ), чьи более старшие родные братья и сестры страдали МХЛ. За исключением легкой задержки миелинизации в области переднего бедра внутренней капсулы на традиционных изображениях изменений выявлено не было.

(б) Одновоксельная МР-спектроскопия (ТЕ = 288 мс), область интереса в перивентрикулярном БВ: у того же пациента определяется подъем пика холина. В данном возрасте пик NAA должен иметь наибольшую амплитуду.

г) Патология:

1. Общие характеристики метахроматической лейкодистрофии (МХЛ):

• Основные патофизиологические аспекты:

о ↓ ARSA приводит к системному накоплению сульфатида:

— Симптоматическое течение: накопление в ЦНС, ПНС, желчном пузыре

— Бессимптомное течение: накопление в почках, надпочечниках, поджелудочной железе, печени

о Подтверждают диагноз:

— Избыток сульфатида в моче

— Отсутствие или недостаточная активность ARSA в фибробластах и/или лейкоцитах

• Генетика: аутосомно-рецессивный тип наследования:

о Ген ARSA расположенный в 22q13.31-qter

о > 110 различных мутаций

о Вызванная мутациями поздняя инфантильная форма приводит к чрезвычайно низкому уровню ARSA

о Ювенильная/взрослая формы характеризуются остаточной активностью ARSA

• Этиология:

о Отсутствие или ↓ ARSA → увеличение накопления сульфатида вследствие лизосомных нарушений → летальная демиелинизация

• Ассоциированные аномалии: заболевание желчного пузыря

2. Макроскопические и хирургические особенности:

• Ранняя стадия:

о Увеличение размеров головного мозга и демиелинизация

о Отсутствие воспалительного компонента в БВ

• Поздняя стадия:

о Прогрессирующая демиелинизация БВ больших полушарий о Атрофия головного мозга

3. Микроскопия:

• Центральная нервная система:

о Накопление PAS(+) метахроматического материала в глиальных клетках, нейронах, клетках Шванна, макрофагах

о Отложение сульфата в плазматических мембранах

о Сульфатидные мембранные включения во внутреннем слое ми-елиновой оболочки

о Демиелинизация может иметь распространенный характер, однако при этом воспалительный компонент отсутствует

о В поздней инфантильной форме содержание сульфатида в БВ значительно выше

д) Клиническая картина:

1. Проявления метахроматической лейкодистрофии:

• Наиболее частые признаки/симптомы:

о Поздняя инфантильная форма:

— Бессимптомный дебют в начале второго года жизни

— Косоглазие, нарушение походки, атаксия, слабость, гипотония

— ± вишнево-красное пятно в области желтого пятна

— Бульбарные симптомы → прогрессирующая гипотония → децеребрационная ригидность → атрофия зрительного нерва

— Летальный исход часто в течение четрех лет после постановки диагноза

о Ювенильная форма:

— Появляется в возрасте от 5-10-ти лет

— Школьная неуспеваемость (неспособность к невербальному обучению)

— Спастическая походка, атаксия, когнитивные нарушения

— Оживленные глубокие сухожильные рефлексы

— Прогрессирующая спастичность → прогрессирующая деменция → децеребрационная ригидность → судороги

— Больные редко живут больше 20-ти лет

о Взрослая форма:

— Может проявиться только на 6-м десятилетии жизни

— Проявления:

Может проявляться как PC

Деменция, шизофрения

Криптогенная спастичность ног

Прогрессирующие кортикобульбарные, кортикоспинальные и мозжечковые изменения

• Клинический профиль: ребенок ясельного возраста с визуально-моторными нарушениями и болью в животе

2. Демография:

• Возраст: зависит от клинической формы

• Половая принадлежность: отсутствует

• Распространенность всех форм в США: 1:100000:

о ↑ у популяции евреев-хаббанитов (1:75 живорождений)

о ↑ в популяци индейцев Навахо (1:2500 рождений)

3. Течение и прогноз:

• Вариабельны, зависят от клинической формы

4. Лечение метахроматической лейкодистрофии:

• Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток, костного мозга и пуповинной крови:

о Возможна задержка прогрессирования моторных и когнитивных нарушений

о Была показана возможность стабилизировать и даже обратить изменения БВ при трансплантации гематопоэтических стволовых клеток

о Имеются неоднозначные сообщения об эффективности трансплантации костного мозга/пуповинной крови:

— Применение данных методов рассматривается только при ранних стадиях поздней инфантильной формы и ювенильной/ранних стадиях взрослой формах

• Экспериментальный метод: перенос гена ARSA с помощью лентивирусных векторов

е) Диагностическая памятка:

1. Обратите внимание:

• При изменениях со стороны БВ по типу «наихудшего варианта МХЛ» с вовлечением внутренней капсулы и ствола мозга → МХЛ нехарактерна, предполагайте

о Псевдо-TORCH

о Мегаленцефалия слейкоэнцефалопатией и кистами

• Взрослым пациентам с криптогенной спастичностью ног следует провести скрининг на Х-сцепленную адренолейкодистрофию/ адреномиелонейропатию.лизосомныеболезни (например, МХЛ)

2. Советы по интерпретации изображений:

• Конфигурация по типу бабочки изменений БВ больших полушарий головного мозга

• Картина по типу тигрового или леопардового окраса на Т2-ВИ

• Сохранность субкортикальных U-волокон на ранней стадии

• Отсутствие контрастирования БВ

ж) Список литературы:

Aronovich EL et al: Lysosomal storage disease: gene therapy on both sides of the blood-brain barrier. Mol Genet Metab. 114(2):83—93, 2015
Zerah M etal: Intracerebral Gene Therapy Using AAVrh.10-hARSA Recombinant Vector to Treat Patients with Early-Onset Forms of Metachromatic Leukodystrophy: Preclinical Feasibility and Safety Assessments in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther Clin Dev. ePub, 2015
Ahmed RM et al: A practical approach to diagnosing adult onset leukodystrophies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 85(7):770—81, 2014
Musolino PL et al: Hematopoietic stem cell transplantation in the leukodystrophies: a systematic review of the literature. Neuropediatrics. 45(3)469-74, 2014
Muller vom Hagen J et al: Leukodystrophies underlying cryptic spastic paraparesis: frequency and phenotype in 76 patients. Eur J Neurol. 21 (7):983—8, 2014
van Egmond ME et al: Improvement of white matter changes on neuroimaging modalities after stem cell transplant in metachromatic leukodystrophy. JAMA Neurol. 70(6):779—82, 2013
Groeschel S et al: Cerebral gray and white matter changes and clinical course in metachromatic leukodystrophy. Neurology. 79(16)4662-70, 2012
Gieselmann V et al: Metachromatic leukodystrophy-an update. Neuropediatrics. 41(1)4-6, 2010
Haberlandt E et al: Peripheral neuropathy as the sole initial finding in three children with infantile metachromatic leukodystrophy. Eur J Paediatr Neurol. 13(3):257—60, 2009
Singh RK et al: Isolated cranial nerve enhancement in metachromatic leukodystrophy. Pediatr Neurol. 40(5):380-2, 2009
Pierson TM et al: Umbilical cord blood transplantation for juvenile metachromatic leukodystrophy. Ann Neurol. 64(5):583-7, 2008
Gorg M et al: Stabilization of juvenile metachromatic leukodystrophy after bone marrow transplantation: a 13-year follow-up. J Child Neurol. 22(9)4 139-42, 2007
Maia AC Jr et al: Multiple cranial nerve enhancement: a new MR imaging finding in metachromatic leukodystrophy. AJNR Am J Neuroradiol. 28(6):999, 2007
Patay Z: Diffusion-weighted MR imaging in leukodystrophies. Eur Radiol. 15(1 1):2284-303, 2005
van der Voorn JP et al: Histopathologic correlates of radial stripes on MR images in lysosomal storage disorders. AJNR Am J Neuroradiol. 26(3):442-6, 2005

— Также рекомендуем «Болезнь Краббе на КТ, МРТ головного мозга»

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 22.4.2019

Источник

Лейкодистрофия – группа заболеваний с поражением мозжечка, белого вещества, полушарий головного мозга с сохранностью корковых структур.

Нейродегенерация мозговой ткани сопровождается накоплением внутри спинного и головного мозга метаболические соединений, разрушающих миелин. Повреждение оболочки нейронов приводит к необратимым заболеваниям, сопровождающимся двигательными расстройствами, нарушением психомоторной функции, поражение слуха и зрении, эпилепсией, судорогами, неврологическими расстройствами, эпилептическими приступами.

Лейкострофии МРТ

Классификация по МКБ 10

Международная классификация болезней 10 пересмотра относит лейкодистрофии к сфинголипидозам – заболеваниям, сопровождающимся избыточным отложением патологических жиров (липидов). Код нозологии – «E 75».

Нарушения обмена ганглиозидов кодируются «GM 2»:

Ювенильная форма;
Лейкодистрофия взрослых;
Болезнь Сендхоффа;
Синдром Тея-Сакса.

Другие ганглиозидозы («E 75.1»):

Муколипидоз IV;
Ганлиозидозы GM3, GM1.

Другие сфинголипидозы («E 75.2»):

Недостаточность сульфатазы;
Метахроматическая лейкодистрофия;
Болезнь Нимана-Пика;
Синдром Краббе;
Синдром Фабера;
Болезни Фабри-Андерсона.

Неуточненный сфинголипидоз – «E 75.3». К категории относятся все формы этиологические факторы, которых установить не удалось. Липофусциноз нейронов – «E 75.4». Избыточное образование атипичных жировых части приводит к нарушению передачи нервных сигналов. Неклассифицированные состояния («E 75.5»):

Болезнь Волмана;
Холестероз Ван-Богарта-Шерера.

Дисбаланс метаболических соединений внутри головного мозга обеспечивает атипичную клинику.

Неуточненная болезнь накопления липидов – «E 75.6».

Международная классификация МКБ 10 принята во всем мире для унификации перечная нозологических форм. Стандартизации тактики лечения.

Виды лейкодистрофии

Перечень биохимических изменений, приводящих к лейкодистрофии мозжечка, стволовых структур головного и спинного мозга, не выявлен. Ученые считают патологию вариантом повреждения лизосом. Научные исследования не выявили ферменты, отвечающие за клинические проявления нозологии.

Лизосомальные виды лейкодистрофий:

Галлерводена-Шпатца;
Краббе;
Пелициуса-Мерцбахера.

Большинство форм лейкодистрофий возникает в раннем возрасте, но обнаруживается патология и у взрослых. При всех разновидностях возникают неврологические и пирамидальные расстройства, экстрапирамидальная ригидность, демиелинизация нервных волокон. Перечень лабораторных изменений при лейкодистрофиях – увеличение белка, усиленный плеоцитоз.

Метахроматическая лейкодистрофия

Проявляется у взрослых после 21 года. Преимущественно встречается нозология у мужчин. Наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Метахроматическая лейкодистрофия головного мозга развивается постепенно. До выраженных клинических симптомов может пройти более двадцати лет. Особенности проявлений психоза:

Забывчивость;
Снижение академических возможностей;
Неразумные действия;
Странности поведения;
Излишняя подозрительность.

Аналогичные клинические симптомы возникают при шизофрении. Присоединение неврологических симптомов мозжечковой атаксии, пирамидальных расстройств, неловкость движений пациента провоцирует психическую деградацию личности. Беспомощность, отсутствие контакта с окружающими людьми, прикованность к постели обеспечивает быстрое прогрессирование клиники из-за ряда метаболических изменений:

Падение активности лейкоцитарных ферментов (арилсульфатазы A);
Усиленное выделение сульфатидов с уриной;
Дисбаланс проведения нервного импульса по поврежденным волокнам;
Перераспределение пигментного вещества.

Метахроматическая лейкодистрофия у детей (Гринфилда) сопровождается судорогами, атаксией, нистагмом. Признаки терминальной стадии лейкодистрофии у детей:

Децеребрационная ригидность;
Бульбарные расстройства;
Тетраплегия.

Причиной метахромного вида является избыточное скопление липидов. Патогенетическим механизмом формирования патологии является недостаточность фермента цереброзидсульфатазы. Развивается нозология позже форм Краббе или Тея-Сакса. Примерно в 5 лет у ребенка нарушается походка из-за повышенного тонуса мускулатуры. Постепенно утрачивается рефлекторная активность, иннервация сухожилий.

Клинические симптомы лейкодистрофии

Большинство видов возникает в детском возрасте. Сразу после рождения патологических изменений у ребенка не прослеживается. Через несколько месяцев или лет прослеживается неврологическая или психическая симптоматика, которая постепенно усугубляется.

Признаки ранних стадий лейкодистрофии:

Патология зрения;
Олигофрения;
Мышечный спазм;
Подергивания конечностей;
Гипертонус;
Тонические судороги;
Признаки экстрапирамидальной патологии (шаткая походка);
Падение интеллекта.

Множественные чувствительные расстройства, патология глотания, глухота диагностируются у дошкольников.

Симптомы лейкодистрофии мозга у грудничков второго года жизни:

Замедленное психомоторное развитие (олигофрения);
Патология походки.

Клинические проявления, начинающиеся с третьего года жизни:

Потеря слуха и зрения;
Гипертермический синдром;
Тетраплегия;
Гипертермия (повышение температуры).

Тяжелая симптоматика появляется через 10 лет после начала первичных изменений головного мозга.

Первичные изменения мозга сопровождаются спастичностью, миоклонией, задержкой развития, мышечным тремором. У взрослых прогрессирующая форма сопровождается быстрой потерей свойств личности, расстройствами речи, патологическим мышлением. Постепенное прогрессирование сопровождается разнообразными изменениями слизистой оболочки с развитием спастичности, мышечными судорогами, гипертонусами.

Вариант метахроматической лейкодистрофии сопровождается психозом, деменцией, эмоциональной неустойчивостью, расстройством речи, мышлением.

Томограммы метахроматической лейкодистрофии

Первые признаки лейкодистрофии у ребенка

При большинстве лейкодистрофий первые симптомы появляются на четвертом году жизни. Диагностировать нозологию удается по следующим признакам:

Повышенный мышечный тонус;
Сильная нервная возбудимость;
Психомоторное развитие не соответствует возрасту;
Кулаки ребенка сжаты.

Поздние проявления:

Атрофия зрительных нервов вплоть до слепоты;
Усиление сухожильных рефлексов;
Мышечный спастический тетрапарез;
Миоклонические судороги;
Общая двигательная реакция.

Периферическая нейропатия встречается только у отдельных детей. Летальный исход у детей прослеживается в возрасте от семи месяцев до трех лет.

Волокнистая лейкодистрофия Александера

Патогенетический механизм развития болезни Александера – дефект гена, отвечающего за выработку протеина GFAP. Дефект провоцирует избыточное скопление белка внутри глиальной ткани головного мозга. Уникальная структура протеина позволяет диагностировать нозологию посредством обнаружения специальных волокон Розенталя.

Неонатальная форма приводит к летальному исходу через 1 год после начала.

Менее опасен инфантильный вид, при котором возникают пороки развития, гидроцефалия, атаксия, парезы, спастическое сокращение мускулатуры. В большинстве случаев смерть возникает через пару лет.

Ювенильная дистрофия Александера появляется у школьников в возрасте 4-10 лет. Стволовая симптоматика длится долго. Симптоматика прогрессирует на протяжении 10-20 лет. Манифестация во взрослом периоде имеет медленное течение. Общая продолжительность заболевания свыше 10 лет.

Лейкодистрофия Галлервордена-Шпатца

Начинается заболевания у детей в возрасте 10 лет.

Клинические симптомы патологии:

Эпилептические приступы;
Тетрапарез;
Дисфункция стриопаллидарной сферы;
Ретинит пигментный;
Гимералопия.

Поздняя форма, возникающая у детей в школьные годы. Длительность нозологии до полного появления клинических проявлений – около десяти лет.

Основные признаки:

Эпилептические припадки;
Судорожные подергивания;
Ригидность мускулатуры;
Гиперкинетические состояния.

Передается патология по аутосомно-рецессивному типу. Возникает у лиц женского и мужского пола. Сопровождается выраженным слабоумием, полной обездвиженностью пациентов. Патоморфологические изменения:

Избыточное накопление железа внутри тканей;
Инфильтративные скопления в глиальном слое;
Дегенеративные поражения аксонов;
Повышенная пигментация таламуса, мозжечка, коры большого мозга, субталамических структур;
Расстройство пигментно-липидного обмена;
Дисбаланс катехоламинов.

Паталогоанатомическое обследование выявляет морфологические признаки.

Наследуется по аутосомно-рецессивному механизму.

Болезнь Нимана-Пика

Сфингомиелиновые расстройства типов A и B возникают по причине недостаточности фермента – сфингомиелиназы. Соединение необходимо для разрушения сфингомиелина.

Симптомы болезни Нимана-Пика:

Расширение селезенки, поджелудочной железы, печени;
Покраснение внутриглазной сетчатки;
Неврологические расстройства;
Ожирение внутренних органов.

Сфингомиелиновый жировой липидоз приводит к постепенному поражению паренхиматозных структур (почки, печень, селезенка).

Болезнь Гоше

Нозология характеризуется липидозом, сопровождающимся недостаточностью фермента глюкозилцерамидазы. Ранние стадии сопровождаются гепатоспленомегалией. Болевых ощущений, другой симптоматики не возрастает до тех пор, пока размеры органов не станут огромными.

Прогрессирующие неврологические расстройства обуславливают ранний летальный исход.

Разновидность патологии у взрослых людей обусловлена аутосомно-рецессивным механизмом передачи. Передача из поколения в поколение не доказана, но практика показывает вероятность информации.

Болезнь Гоше относится к категории взрослых заболеваний, но первые изменения появляются у детей в возрасте 10 лет. В более раннем или позднем возрасте симптоматика возникает значительно реже. Гиперспления, патологические переломы, асептические некрозы головки бедренной кости, псевдоостеомиелит – распространенные вторичные состояния на фоне первичной лейкодистрофии Гоше.

При всех разновидностях нозологии в костномозговом пунктате выявляются специальные «нагруженные клетки».

Болезнь Фабри

Патология встречается из-за дефекта фермента альфа-галактозидазы. В тканях избыточно скапливается вещество – тригексозид. Наследуется нозология по Х-хромосоме, поэтому часто встречается у мужчин.

Обычно формируется патология в пожилом возрасте. Клиническое проявление нозологии – болевая нейропатия. Магнитно-резонансная томография головного мозга не выявляет патологических изменений до возникновения прогрессирующего поражения почек. Средний возраст пациентов – 20-40 лет.

Артериальные тромбозы при болезни возникают в детском возрасте. Летальный исход формируется из-за выраженной недостаточности почек.

Болезнь Вольмана

Развивается у детей раннего возраста. Вначале прослеживается гепатоспленомегалия, затем присоединяются вторичные проявления:

Рвотный рефлекс;
Анемический синдром;
Кальцинация надпочечников;
Повышение концентрации холестерина;
Фиброз печени.

Болезнь Вольмана передается по аутосомно-рецессивному типу.

Болезнь Краббе-Бенеке

Наследственная болезнь – лейкодистрофия Краббе передается аутосомно-рецессивным путем. Формируется нозология в детском возрасте, характеризуется рядом клинических признаков:

Снижение слуха, зрения вплоть до полной слепоты;
Деменция;
Спастический паралич;
Судороги мускулатуры;
Децеребрационная ригидность.

Морфологические проявления нозологии сопровождаются демиелинизацией нервных оболочек, нарушением выработки церебролизидов. Лейкодистрофия Краббе генетически детерминирована. Клинические симптомы:

Слепота;
Снижение слуха;
Мышечные спазмы;
Судорожные припадки.

Носительство аномального гена обнаружить не удается. Отсутствует эффективное лечение.

Синонимы: диффузный инфантильный склероз, болезнь Краббе-Бенеке, глобоидно-клеточная лейкодистрофия.

Суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера

Возникает нозология преимущественно у мальчиков, так как локализуется патологический ген в Х-хромосоме. Ученые не изучили патогенетические механизмы патологии. Диффузная демиелинизация обуславливает клинические проявления на первом году жизни. Возникает поражение стволовых структур головного и спинного мозга, мозжечка. Повреждение миелиновой оболочки приводит к разрушению центральных и периферических нервных волокон. На первом году жизни у человека возникают специфические признаки:

Внутриглазной нистагм;
Кивательное подергивание головы;
Мышечные гипо- и гиперклонии;
Паркинсонический синдром;
Дегенерация волокон зрительного нерва;
Снижение интеллектуальной функции.

Диффузная демиелинизация Пелицеуса-Мерцбахера наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Изменения серого вещества сопровождается повреждением осевых цилиндров.

Диагностика патологии на ранней стадии основана на первичных признаках:

Нистагм;
Нарушение координации;
Дрожание головы.

Позднее присоединяется атрофия зрительного нерва, снижение интеллекта, мышечный гипертонус, нарушение речи. Тяжелая стадия патологии сопровождается нарастающей деменцией, паркинсоническим синдромом, гиперкинезами.

Перивентрикулярная лейкомаляция

Заболевание сопровождается повреждением белого вещества головного мозга. Характеризуется появлением некротических очагов с локализацией в перивентрикулярных сегментах. Сопровождается возникновением очагов некроза в полушариях, перивентрикулярных областях. Причина морфологических нарушений – гипоксически-ишемическая энцефалопатия. Клинические проявления нозологии:

Задержка дыхания сразу после рождения;
Снижение артериального давления;
Повреждение белого вещества.

Возникновению нозологии у детей способствуют ишемические изменения. Возникает гипоксия, гипокапния, ацидоз у новорожденных детей из-за внутриутробной инфекции, длительных родов. Недостаток кислорода приводит к формированию очагов некроза с локализацией между вентрикулопетальными и вентриклофагальными артериальными ветвями.

Болезнь Канавана-ван-Богарта-Бертрана

Прогрессирующее повреждение нервных клеток головного мозга приводит к нейродегенеративным заболеваниям. Заболевание относится к ряду генетических изменений, приводящих к разрушению оболочки нейронов. Демиелинизация запускается геном, расположенным в семнадцатой хромосоме.

Комплекс морфологических изменений болезни Канавана провоцируется накоплением дефектного белка ASPA из-за недостатка фермента аспартоацилазы.

Симптомы лейкодистрофии:

Умственная отсталость;
Потеря моторной активности;
Дефекты мышечного тонуса;
Зрительная слепота;
Трудности удержания головы в физиологической позиции.

Диагностика лейкодистрофии

Первоначальные признаки болезни выявляют клинические специалисты – педиатры, терапевты, неврологи, офтальмологи, отоларингологи.

Генетическое консультирование выявляет аномальные гены, провоцирующие сфинголипидозы головного мозга.

Клинические методы эхо-энцефалографии, нейросонографии выявляют увеличение внутричерепного давления. Исследование цереброспинальной жидкости проводится с целью обнаружения повышенной концентрации протеина.

Нарушение метаболизма выявляется биохимическими анализами крови.

МРТ головного мозга ребенку делают для определения очагов демиелинизации головного мозга. Исследование позволяет верифицировать патологические изменения ранней стадии.

Самый точный способ диагностики – инновационная ДНК-диагностика глобоидно-клеточной, метахроматической лейкодистрофии.

Источник