Напряженность иммунитета титр антител
В России стартовало исследование, целью которого является изучение иммунитета, который формируется у переболевших COVID-19 к новому коронавирусу. Ключевые вопросы, на которые предстоит ответить: как формируется иммунитет, насколько он «прочен» и возможно ли, переболев, заразиться коронавирусом снова? На вопросы «РГ» ответил куратор исследовательского проекта, доктор медицинских наук, профессор патофизиологии Первого МГМУ им. Сеченова Антон Ершов.
Антон Валерьевич, каким образом оценивается «интенсивность» иммунитета — это зависит от количества антител в крови, или используются какие-то другие критерии?
Антон Ершов: Есть понятие «напряженность иммунитета» или «защитный титр антител». Это числовые значения с референсным разбросом. В процессе оценки рассматриваются иммуноглобулин M, иммуноглобулин G и их авидность, то есть степень прочности связи антител с соответствующими антигенами.
Также «интенсивность иммунитета» зависит от того, как долго в организме существуют B-клетки памяти («наивные» лимфоциты). Именно эти клетки вырабатывают иммуноглобулины G, которые при повторном попадании вирусного агента не дают развиться патологии.
Почему иммунитет против одних инфекций пожизненный (переболевшие корью не заражаются повторно), а от других — нет? Связано ли это с изменчивостью вируса?
Антон Ершов: И да, и нет. Иммунитет формируется против ключевых звеньев вируса, которые традиционно не мутируют.
В вирусе есть антигены, которые или мутируют, или нет. Антитела вырабатываются на антигены. Если антитела вырабатываются на антигены, которые не меняются со временем и содержатся в организме в течение долгого времени, то иммунитет может быть пожизненным.
Если же антитела вырабатываются против изменчивого антигена или титр антител резко падает, иммунитет будет действовать в течение короткого отрезка времени. Так, например, происходит с гриппом: это сезонная болезнь и каждый год-два появляется новый штамм вируса гриппа. Поэтому иммунитет к гриппу действует в среднем полгода. То есть, переболев гриппом в одном сезоне, в следующем году мы можем заразиться и заболеть снова.
Проблема с нынешним коронавирусом в том, что он появился недавно и, соответственно, прошло недостаточно времени для знакомства с этим вирусом. Из-за того, что это SARS (новый коронавирус сходен с вирусом SARS, вызвавшем эпидемию атипичной пневмонии в 2002-2003 году), есть предположение, что иммунитет к COVID-19 также будет сохраняться два года. Но подтвержденных данных по сохранению нет.
Влияет ли «количество» вируса, попавшего в организм, на тяжесть протекания болезни? И зависит ли формирование иммунитета от тяжести течения заболевания? То есть переболевшие тяжелой формой COVID-19 будут лучше защищены от повторного заражения по сравнению с теми, кто болел без симптомов или не тяжело? Или у последних иммунитет выработается все равно?
Антон Ершов: Сейчас СМИ заполонила информация о повторных случаях заражения. Но надо учесть: повторные случаи заболевания характерны для любой патологии, и коронавирус в этом смысле не исключение.
Почему может не сформироваться должный иммунитет, обеспечивающий защиту при инфекции? Вариант первый: человек очень легко переболел. Он ведет здоровый образ жизни, хорошо ест, высыпается и прочее. В его организме, хотя заражение и произошло, не оказалось разрешающего количества вируса, чтобы организм отнесся к инфекции серьезно и выработал на нее антитела. Для организма такая легкая форма может пройти незамеченной.
Даже корью можно переболеть и дважды, и трижды. Хотя считается, что после первого случая в организме вырабатывается пожизненный иммунитет. Но я лично, например, болел корью дважды в течение одного года в очень легкой форме. Антитела в организме просто не вырабатывались, так как опасность вируса была минимальна.
Второй случай, когда иммунитет не формируется — если человек чрезмерно сильно переболел. При крайне тяжелом течении организм будет настолько в стрессе, что все его компенсаторные силы идут на поддержание жизни в настоящем моменте, а не на формирование защиты для будущего. У организма просто не хватает сил, а именно белков для формирования антител.
Так что оптимальный случай для формирования стойкого иммунитета — при протекании болезни средней тяжести и без чрезмерного использования медикаментов. Вот тогда у организма формируется максимальный иммунитет к ней.
И ВОЗ, и многие эксперты в разных странах говорят об угрозе второй волны эпидемии. Есть уже какие-то данные на этот счет?
Антон Ершов: Если мы не справимся к осени, а именно не подавим возникновение новых случаев и скорость распространения коронавируса — вторая волна будет. Потому что это стопроцентно сезонный вирус и осенью-зимой он будет активизироваться.
Каковы перспективы создания вакцины? Одни говорят, что против коронавируса создать вакцину невозможно, другие (в том числе и позиция ВОЗ) настаивают, что это единственная возможность преодолеть эпидемию. Каково ваше мнение?
Антон Ершов: Вакцина будет создана, это однозначно. Но есть два момента.
Первое — это сроки ее создания. Даже если весь мир сейчас переведет мощности с создания любых других вакцин на создание вакцины к коронавирусу, производство необходимого количества доз займет 1,5-2 года. То есть это долгий процесс.
И второе, не надо забывать, что прежде, чем можно будет приступить к массовому производству новой вакцины, необходимо пройти очень важный этап ее тестирования, который должен занимать также еще минимум два, иногда 3-4 года. Очень мало экспертов полны оптимизма насчет быстрого появления новой вакцины. Сокращение сроков клинических исследований — это неправильно. Мы не знаем, какие последствия от ее использования будут в долгосрочной перспективе. Может, она будет вызывать онкологию? Может генетические нарушения плода? Известны случаи, когда недостаточно проверенное лекарство в долгосрочной перспективе вызывало тяжелейшие последствия. Например, можно вспомнить известную историю, когда в Америке разрешили применять беременным новое снотворное, но в результате спустя короткое время в стране резко увеличилось число рожденных детей с серьезными генетическими мутациями — двумя головами и пр.
В исследование, которое вы курируете, приглашают добровольцев. Участники — те, кто переболел COVID-19 с подтвержденным диагнозом, те, у кого симптомы были, но тест наличие вируса не подтвердил, а также третья группа — те, кто вообще не болел простудами в последнее время. Все они будут сдавать кровь — в этом, собственно, и заключается их участие в исследовательском проекте. Что это участие им даст? Узнают ли они о результатах — предусмотрено их информирование?
Антон Ершов: Все участники тестирования на добровольной основе получают и личные данные — то есть информацию о содержании и количестве антител в их организме. А также по завершению исследования все они получат доступ к полученным результатам и выводам, сделанным экспертной группой.
Справка «РГ»
Сейчас предполагается, что люди, переболевшие коронавирусной инфекцией, получают иммунную защиту — они могут не бояться заражения, что особенно важно для медиков, работающих в COVID-отделениях. Кроме того, переболевших приглашают стать донорами плазмы — содержащиеся в ней антитела помогают справиться с болезнью тяжелым больным (хотя этот способ лечения также остается пока в качестве экспериментального). Ученые, медики разных стран продолжают изучать новую инфекцию. Результаты российского исследования «Динамика иммунологических показателей у пациентов, перенесших пневмонию, вызванную COVID-19» помогут дополнить картину знаний о новом коронавирусе, чтобы успешнее противостоять опасной инфекции. Исследовательский проект проводится лабораторией «ДНКОМ» совместно с рядом медицинских учреждений и биотехнологических компаний.
Источник
[07-210]
Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgM и IgG, качественно
1600 руб.
Анализ крови на антитела к вирусу SARS-CoV-2 – исследование, которое позволяет проверить наличие антител в крови к возбудителю новой коронавирусной инфекции COVID-19.
Синонимы русские
Антитела к антигенам COVID-19, иммуноглобулины к антигенам вируса SARS-CoV-2, антитела к S1/S2 антигенам вируса SARS-CoV-2.
Синонимы английские
SARS-CoV-2 antibodies.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Коронавирусная инфекция COVID-19 – это инфекционное заболевание, вызывается новым штаммом вируса SARS-CoV-2, который был выявлен в декабре 2019 года.
COVID-19 распространяется между людьми воздушно-капельным путем при прямом контакте или по воздуху на расстоянии около полутора метров друг от друга. После инфицирования симптомы COVID-19 могут появиться в течение двух недель, в основном это лихорадка, кашель, одышка. Среди других симптомов отмечают насморк, потерю обоняния, головную боль, слабость, диарею и тошноту. Считается, что пожилые люди, беременные женщины, люди с хроническими заболеваниями, курильщики находятся в группе повышенного риска.
Также встречается бессимптомное носительство вируса, носителями чаще всего становятся дети и молодые взрослые. Они могут передавать вирус другим людям при контакте, при этом у них самих не развиваются симптомы заболевания.
Анализ крови на антитела к вирусу SARS-CoV-2 – исследование, которое позволяет проверить наличие антител в крови к возбудителю новой коронавирусной инфекции COVID-19.
Инфекционный процесс сопровождается выработкой антител двух типов: IgM и IgG.
IgM-антитела производятся первыми, их уровень быстро нарастает в начале инфекции, достигая максимума в острый период болезни, а затем постепенно снижается, полностью исчезая к моменту выздоровления. Таким образом, они остаются в крови около недели и положительный анализ означает, что человек подвергся инфекции недавно, она в острой форме.
IgG-антитела также появляются в крови в острой стадии инфекционного процесса, но максимальная их выработка происходит обычно через 10-14 дней после перенесенной инфекции. Выявление IgG-антител к возбудителю COVID-19 свидетельствует, что человек выздоравливает или уже переболел коронавирусной инфекцией.
Качественное исследование отображает наличие или отсутствие антител в крови, но не определяет их концентрацию. Для этого выполняют количественный тест, который показывает титры антител, что позволяет определить стадию инфекционного процесса и дает возможность рассчитать напряженность иммунитета, то есть уровень невосприимчивости к данной инфекции.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики бессимптомного течения болезни в первые несколько дней после заражения (IgM).
- Для выявления переболевших коронавирусной инфекцией COVID-19 (IgG).
Когда назначается исследование?
- При диагностике недавно перенесенной коронавирусной инфекции, в том числе бессимптомного течения заболевания.
- При дифференциальной диагностике заболеваний, схожих с течением коронавирусной инфекции COVID-19.
Что означают результаты?
Референсные значения
Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgG
Результат: отрицательный.
Положительный результат
- Наличие текущего заболевания в поздней стадии инфекционного процесса;
- перенесенное заболевание, в том числе с бессимптомным течением.
Отрицательный результат
Иммунитета к вирусу нет — причиной этого может быть:
- отсутствие контакта с возбудителем инфекции COVID-19;
- слишком ранний срок инфицирования (инкубационный период), когда IgG не успели выработаться;
- нарушения в работе иммунной системы.
Сомнительный результат
- Рекомендуется повторить анализ через 2-5 дней. В случае получения повторного сомнительного результата образец считать отрицательным.
Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgM
Результат: отрицательный.
КП: 0,00 — 0,80.
Положительный результат
- Острая фаза коронавирусной инфекции COVID-19.
Отрицательный результат
- При отрицательной ПЦР на SARS-CoV-2 – отсутствие инфекции.
- При положительной ПЦР на SARS-CoV-2 – поздняя фаза инфекции, острая фаза пройдена, с момента развития инфекции прошло более 5-7 дней.
Сомнительный результат
- Рекомендуется повторить анализ через 2-5 дней.
Возможная интерпретация некоторых наиболее распространенных результатов исследований
ПЦР | IgM | IgG | Вероятное состояние |
+ | + | — | Острая фаза заражения |
+ | + | + | Болезнь длительностью более 10 дней |
+ | — | + | Болезнь в поздней стадии с вирусоносительством |
— | + | — | Острая фаза болезни |
— | — | + | Состояние после перенесенной болезни |
— | — | — | Болезнь отсутствует |
Что может влиять на результат?
- Для IgM: ложноотрицательный результат (инфекция присутствует, несмотря на отрицательный анализ): период «серологического окна» между 5-7-м и 10-14-м днями при вялотекущей инфекции без выраженного размножения вируса (отрицательная ПЦР) и до начала выработки иммуноглобулинов G; ложноположительный результат, то есть положительный анализ на IgM при отсутствии вируса SARS-CoV-2 в организме — при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, тиреоидит и пр.), ВИЧ-инфекции.
Важные замечания
- Связь между наличием IgG в крови и формированием стойкого иммунитета к коронавирусной инфекции COVID-19 до сих пор достоверно не установлена.
- Исследование не проводится при наличии симптомов ОРВИ.
- IgM могут быть выявлены до того, как вирус размножится в достаточном количестве, чтобы дать положительный анализ ПЦР, и раньше, чем появляются антитела IgG, таким образом перекрывая два периода, в которые диагностика инфекции затруднена.
- Наличие или отсутствие инфекции SARS-CoV-2 следует оценивать по сумме анализов: ПЦР, IgM, IgG.
- При сомнительных результатах следует повторить исследование через 5-7 дней.
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики.
Литература
- Amanat F, Nguyen T, Chromikova V, et al. A serological assay to detect SARS-CoV-2 seroconversion in humans. medRxiv 2020: 2020.03.17.20037713.
- Liu Y, Liu Y, Diao B, Ren Feifei, et al. Diagnostic indexes of a rapid IgG/IgM combined antibody test for SARS-CoV-2. medRxiv 2020; doi: 10.1101/2020.03.26.20044883.
- Fei Xiang, Xiaorong Wang, Xinliang He, Zhenghong Peng, Bohan Yang, Jianchu Zhang, Qiong Zhou, Hong Ye, Yanling Ma, Hui Li, Xiaoshan Wei, Pengcheng Cai, Wan-Li Ma, Antibody Detection and Dynamic Characteristics in Patients with COVID-19, Clinical Infectious Diseases, ciaa461.
Источник
На смену откровенно странному утверждению «коронавирус — это фейк» пришло другое, не менее оптимистичное — «я уже переболел». Большинство людей, даже не выезжавших за границу и не контактировавших с заболевшими, в глубине души надеются, что «тот затяжной бронхит у меня зимой и был коронавирус, перенесенный в легкой форме». Сегодня появилась возможность это узнать точно.
«Есть ли у вас коронавирус в данный момент, можно выяснить с помощью ПЦР-исследования (а для этого придется сделать мазок из ротоглотки), — рассказывает заведующая клинико-диагностической лабораторией „ИНВИТРО-Москва“ Елена Чащихина. — Для того чтобы узнать, встречались ли вы с вирусом раньше, нужно сдать кровь для выполнения иммуноферментного анализа (ИФА), который покажет, есть ли у вас антитела (иммуноглобулины, Ig) к коронавирусу.
Антитела бывают разных классов. Высокий уровень антител класса М (IgM), свидетельствует о том, что коронавирусная инфекция в организме присутствует в данный момент или была в ближайшем прошлом (эти антитела вырабатываются в среднем через неделю после вторжения вируса в организм, а исчезают обычно месяца через три). Повышенный уровень антител класса G (IgG) — признак того, что человек уже перенес COVID-19, а значит, у него возможен иммунитет к этому заболеванию».
Если ПЦР-исследование может быть готово только на следующий день (это в идеальном случае, но на практике, как мы уже знаем, результаты анализов пациентам приходится ждать больше недели, так как положительные пробы требуют длительной верификации), то экспресс-тест на антитела (который покажет только сам факт их наличия) занимает 15-30 минут. Полноценное исследование, которое может показать уровень антител в тех или иных единицах, — показатель напряженности (силы) иммунитета — требует более длительного времени, как минимум около двух часов.
Просто ОРВИ
Насколько оправданы надежды на то, что часть жителей нашей страны уже перенесли коронавирус в бессимптомной форме?
Для того чтобы дать ответ на этот вопрос, было проведено исследование добровольцев на наличие иммунитета к коронавирусу.
«Мы измерили уровень антител у разных групп людей: у тех, кто выписался из больницы после лечения коронавирусной инфекции, у людей, перенесших пневмонию при отрицательном анализе на COVID-19, и у добровольцев, которые, как они считают, перенесли вирус до того, как появились методы его диагностики для всех желающих, — поясняет руководитель научного центра молекулярно-генетических исследований ДНКОМ Андрей Исаев. — Участники исследования заполняли анкеты, чтобы мы могли проанализировать, как меняется со временем концентрация антител к коронавирусу, и понять, насколько стойкий иммунитет дает заболевание.
Увы, полученные результаты не обрадовали исследователей. Только у двух добровольцев были найдены антитела к коронавирусу. Один из них был контактный (у членов его семьи была диагностирована коронавирусная инфекция), второй перенес пневмонию с типичной картиной „матового стекла“ на КТ-исследовании.
Похоже, что сегодня иммунитет к коронавирусу имеют единицы».
Самое неприятное открытие заключалось в том, что, как оказалось, титр антител в крови у людей, перенесших ковид в легкой и бессимптомной форме, довольно невысок. Это может указывать на то, что к коронавирусной инфекции вырабатывается лишь кратковременный иммунитет, который сможет защитить от повторного заражения разве что в текущем сезоне. Впрочем, ученые, как и все мы, надеются, что это предположение не подтвердится
Однако вводить иммунные паспорта (которые некоторые страны собираются выдавать людям, переболевшим коронавирусом для беспрепятственного перемещения как по стране, так и по миру) во всяком случае пока не имеет смысла.
Доказанному верить?
Насколько достоверны тесты на антитела к коронавирусу? Ведь ПЦР-диагностика скомпрометировала себя настолько, что даже министр здравоохранения Михаил Мурашко был вынужден признать: единственно достоверным методом диагностики коронавирусной инфекции служит компьютерная томография легких.
«Под достоверностью в лабораторной диагностике подразумевается клиническая специфичность (процент отрицательных результатов, полученных среди заведомо здоровых людей) и чувствительность (процент положительных результатов, полученных среди заведомо больных людей с подтверждённым диагнозом) теста, — поясняет Чащихина. — Проблема ПЦР-диагностики не в специфичности или чувствительности (они составляют 95-97%), а чаще всего либо в ошибках преаналитики (то есть мазок взят неаккуратно, с нарушениями, помещён не в ту пробирку для транспортировки в лабораторию), либо в использовании несертифицированных тест-систем. Например, мазок осуществляется только из носоглотки, но в этой локализации вирус обитает 2-3 дня, после чего он опускается ниже, поэтому более специфичной локализацией для взятия мазка является ротоглотка. Мазок, взятый только из носоглотки, может прийти отрицательным.
Что касается ИФА-исследования, то здесь специфичность и чувствительность более 95%. Поэтому, если антитела в крови есть, то они с большой степенью вероятности будут обнаружены».
Источник