Недостаточность гуморального звена иммунитета

Характерными признаками ослабления в функционировании гуморального звена иммунной системы является неспособность организма вырабатывать антитела обладающие способностью:

· инактивировать бактерии и токсины в жидких средах организма — IgM и IgG,

· препятствовать проникновению возбудителей через слизистые оболочки дыхательного и пищеварительного трактов — IgA.

Вследствие этого, пациенты с данной формой иммунодефицита являются восприимчивыми к пиогенным инфекциям, вызванным инкапсулированными микроорганизмами (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus и различными типами Pseudomonas). В то же время, недостаточность гуморального звена иммунной системы не оказывает существенного влияния на восприимчивость к заболеваниям, вызванным простейшими, грибами внутриклеточными бактериальными патогенами (Mycobacteria) и вирусами. Исключение из этого правила составляют заболевания, вызываемые энтеровирусами.

Механизм повышенной восприимчивости к пиогенным инфекциям у лиц с нарушениями гуморального звена иммунной системы обусловлен тем, что пиогенные бактерии, имеющие липополисахаридную оболочку, не могут быть рецептор-опосредованно распознаны нейтрофилами и макрофагами. Именно поэтому данный тип возбудителей уклоняется от клеточных факторов естественной резистентности. Эффективная элиминация из организма данного типа патогенов целиком зависит от их предварительной опсонизации (антитела, белки системы комплемента), обеспечивающей их последующий фагоцитоз. Недостаточность выработки антител в слизистых оболочках (IgA) снижает вероятность нейтрализации вирусов, что делает лиц с нарушенным гуморальным иммунным ответом восприимчивыми к энтеровирусным инфекциям.

А. Первичные иммунодефициты гуморального звена

1.Транзиторная агаммаглобулинемия у детей– развивается между 1 и 2 годами жизни, вследствие постепенного разрушения материнских IgG, прошедших через плацентарный барьер. Является результатом блокады созревания В-Лф в плазматические клетки ( нормальный уровень IgM и IgA в сыворотке и сниженный уровень IgG) вследствие нарушения межклеточных взаимодействий между T и В-Лф. Результатом несостоятельности гуморального звена иммунной системы являются частые инфекции верхних дыхательных путей и среднего уха. Уровень IgG обычно нормализуется к 2-4 годам жизни ребенка.

2. Агаммаглобулинемия, сцепленная с X хромосомой (болезнь Брутона) –проявляется резким снижением (вплоть до полного отсутствия) в сыворотке всех классов иммуноглобулинов. Является результатом блокады дифференцировки и созревания пре-В-клеток, что приводит к отсутствию в организме В-Лф и плазматических клеток. Причина отсутствия клеток-продуцентов антител заключается в мутации гена, кодирующего тирозинкиназу btk (Bruton’s tyrosine kinase), обуславливающего в норме экспрессию соответствующего рецептора на пре-В-клетках, что делает их чувствительными к факторам, обеспечивающим их последующую дифференцировку. Функция Т-Лф не нарушена. Симптомы заболевания начинают развиваться после истечения срока жизни материнских антител (IgG), прошедших плацентарный барьер. Терапия данного заболевания может заключается в введении иммуноглобулинов и проведении антибиотикотерапии при наличии бактериальных инфекций.

3.Общий вариабельный иммунодефицит – проявляется в значительном снижением уровня сывороточных иммуноглобулинов на фоне нормального содержания В-Лф, отсутствием герминтативных центров и плазматических клеток в лимфоузлах и селезенке. Является результатом блокады созревания В-Лф в плазматические клетки (т.е. блок созревания происходит на более поздней стадии по сравнению с агаммаглобулинемией, сцепленной с Х-хромосомой). Симптомы заболевания типичны для этой группы – частые синуситы, отиты, заболевания дыхательных путей, вызванные инкапсулированными патогенами). Тем не менее, симптомы развиваются постепенно и достигают максимума к 15-20 годам жизни. У лиц с общим вариабельным иммунодефицитом имеется склонность к развитию аутоиммунных заболеваний, хроническим заболеваниям органов дыхания, диарее и мальабсорбции. 1/3 больных с вариабельным иммунодефицитом имеют также нарушения клеточного звена. Принципы терапии лиц с данной патологией аналогичны терапии лиц с гипогаммаглобулинемией, сцепленной с Х-хромосомой.

4. Селективные дефициты IgA, IgM и субклассов IgG

Среди селек­тивных дефицитов изотипов иммуноглобулинов наиболее частым яв­ляется дефицит IgA. При данной патологии в организме присутствуют В-лимфоциты, несущие мем­бранный IgA (т.е. процесс переключения изотипов осуществляется). Тем не менее, образования плазматических клеток, секретирующих IgA, не происходит. Является результатом блока дифференцировки зрелых В-Лф в IgA-продуцирующие плазматические клетки. Возможно, причиной этого дефекта является недостаточность сигнализации со стороны Т-лимфоцитов, других клеток микрокружения и дефицит продуцируемых ими факторов, особенно тех, которые способ­ствуют выработке IgA (TФР-b и ИЛ-5). Лица с данной формой иммунодефицита наиболее чувствительны к развитию хронических заболеваний дыхательных путей. У 1/3 пациентов с незначительным снижением уровня IgA данные симптомы отсутствуют, что обусловлено, вероятно, компенсаторными возможностями гуморального звена иммунной системы при наличии нормального уровня IgG и IgM в сыворотке данной группы лиц. У лиц со значительным снижением IgA наблюдаются частые рецидивы инфекций дыхательного и желудочно-кишечного трактов, повышенная частота встречаемости бронхиальной астмы, аутоиммунных заболеваний. Следует отметить, что выраженный дефицит IgA у данных больных, предрасполагает к выработке анти-IgA антител, что может играть роль при развитии анафилактических реакций при переливании крови или ее компонентов. Поэтому для трансфузий пригодными являются только “очищенные” эритроциты или сыворотки от больных с аналогичной патологией. Лица с умеренным селективным дефицитом IgA не нуждаются в специфическом лечении, так как нормальные уровни IgG и IgM “закрывают” брешь в иммунном ответе. Введение IgA не эффективно из-за: а) короткого периода полу-жизни, б) его неспособности проникать в слизистые оболочки, в) риска развития анафилактических реакций.

Селективный дефицит IgG может затрагивать все субклассы IgG и может протекать на фоне нормального или даже повышенного содержания общего IgG в сыворотке. В норме IgG1 и IgG2 составляют 70% и 20% от общего IgG сыворотки. Выработка каждого из субклассов IgG зависит от типа и структуры антигена. Например, синтез IgG1 и IgG3 происходит на антигены белковой природы, в то время как IgG2 вырабатываются на антигены, имеющие в своем составе полисахаридный и/или углеводный компоненты. Следовательно, у лиц с селективным дефицитом IgG2 имеется большая вероятность развития синуситов, отитов и пневмоний, возбудителем которых являются бактерии, в состав оболочки которых липополисахариды (S. pneumoniae, H. influenzae тип b и N. meningitidis). Детям с умеренной формой селективных дефицитов IgG целесообразны профилактические курсы антибиотикотерапии, а с тяжелой формой — внутривенные введения иммуноглобулина.

5. Гипер-IgM- синдром.Основой патологии при этом является нарушение экспрессии на Т-клетках молекулы CD154 (CD40L), яв­ляющейся лигандом рецептора CD40 на поверхности В-клеток. В ре­зультате в В-клетку не передается сигнал, ответственный, в частности, за переключение изотипов иммуноглобулинов, и образуются только IgM-антитела. При этом заболевании дефектной ока­зывается также функция Т-клеток, не получающих сигналы противопо­ложной направленности вследствие отсутствия молекулы CD40L. Формально находящийся в группе иммунодефицитов гуморального звена, гипер-IgM-cиндром на самом деле является следствием нарушений T-клеточного звена иммунной системы. Лица с гипер-IgМ- синдромом являются подверженными частым рецидивирующим заболеваниям дыхательных путей, тонзиллитам, синуситам, отитам. У ряда лиц отмечается склонность к развитию оппортунистических инфекций (например, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii). Известно, что в норме данный возбудитель эффективно элиминируется из организма макрофагами, получающими CD40-опосредованный активационный сигнал со стороны T-клеток.

В. Вторичные иммунодефициты гуморального звена

Снижение уровня иммуноглобулинов различных классов может быть обусловлено их потерями через желудочно-кишечный и/или уро-генитальный тракты. Например, у лиц с нефротическим синдромом вследствие повышенной фильтрации в моче обнаруживается значительное повышение уровня IgA и IgG. Содержание IgM в сыворотке не изменено, из-за его больших размеров, препятствующих прохождению IgM клубочковую мембрану.

Дата добавления: 2015-09-20; просмотров: 2087 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Читайте также:

Рекомендуемый контект:

Поиск на сайте:

© 2015-2020 lektsii.org — Контакты — Последнее добавление

Принято выделять врожденные иммунодефициты и приобретенные.

В зависимости от поражения того или иного звена иммунитета выделяют иммунодефициты, обусловленные

1. дефектом гуморального звена иммунитета (гипо-, агаммаглобулинемии, селективные гипогаммаглобулинемии);
2. дефектом клеточного звена иммунитета;
3. комбинированной недостаточностью гуморального и клеточного иммунитета;
4. дефектом фагоцитоза;
5. дефектом системы комплемента.

Данное состояние проявляется в нарушении продукции антител одного (IgA селективная агаммаглобулинемия) или нескольких классов. При этом содержание антител в сыворотке крови может снижаться или оставаться в пределах нормы (в этом случае к некоторым антигенам будет вырабатываться недостаточное количество антител).
Антитела не вырабатываются или вырабатываются в недостаточном количестве, поэтому они не связывают антигены (бактерии или их токсины) и не обезвреживают их.

Заболевания, в основе которых лежит недостаточность гуморального звена иммунитета: Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общий варьирующий иммунодефицит, селективный IgA дефицит.

Болеют только мальчики (по той же причине, по которой только они страдают гемофилией). При данной патологии отсутствуют В-клетки и плазмоциты (клетки, вырабатывающие антитела), в сыворотке крови можно обнаружить лишь один вид иммуноглобулинов — IgG, да и тот в очень малых количествах (10% от нормы). Тимус и Т-клетки функционируют, как у здоровых.
Клиника: до 9 — 12 месячного возраста заболевание не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела от матери, но по истечении этого периода дети начинают постоянно болеть пневмонией, гнойничковыми заболеваниями кожи и др., от которых и умирают.

Болеют преимущественно мальчики. При этой патологии наблюдается преимущественное нарушение продукции IgG и IgA (не вырабатываются или вырабатываются в недостаточном количестве антитела к антигенам клеточной стенке бактерий), хотя может быть отмечена некоторая неполноценность Т-клеточного звена иммунитета.
Клиника: люди с данной патологией часто страдают заболеваниями, вызываемыми бактериями.

Данная патология встречается довольно часто (1 : 500 — 1 : 800), страдают лица как женского, так и мужского пола. Селективный ( = выборочный) IgA дефицит проявляется недостаточной выработкой антител класса А, которые отвечают за местный иммунитет на слизистых оболочках организма (слизистая рта, трахеи, бронхов, кишечника, влагалища, уретры и т.д.), то есть не дают микроорганизмам пробраться через эти естественные эпителиальные барьеры.
Клиника: люди с данной патологией чаще других подвержены хроническим легочным инфекциям, поэтому должны принимать соответствующие меры для предупреждения их развития.

Проявляется нарушением размножения и дифференцировки Т-лимфоцитов.
Нарушается работа Т-лимфоцитов, а следовательно и синтез антител, так как Т-лимфоциты обладают управляющим действием по отношению к В-лимфоцитам (они дают последним указание о начале и прекращении выработки антител; нет Т-лимфоцитов — не работают В-лимфоциты).

Заболевания, в основе которых лежит недостаточность клеточного звена иммунитета: синдром DiGeorge, синдром обнаженных лимфоцитов и др.

Данный синдром встречается у мальчиков и девочек с одинаковой частотой. У больных детей отмечают врожденные нарушения со стороны сердца и крупных сосудов, гипокальциемическую тетанию (судороги), возникающую из-за недоразвития паращитовидных желез (принимают участие в регуляции обмена кальция в организме), отсутствие нормального тимуса, может быть нарушение слуха.
При синдроме DiGeorge содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови находится в пределах нормы, но вот продукция антител (особенно IgA и IgG) в ответ на введение в организм антигена (бактерий, их токсинов) снижена. Содержание лимфоцитов в крови нормальное, но почти все они являются В-клетками (Т-лимфоциты почти не обнаруживаются).
Прогноз заболевания зависит от того, насколько развита вилочковая железа (тимус). Иногда она может располагаться в другом месте, нежели она находится в норме. Несмотря на то, что она недоразвита, за счет нее может обеспечиваться снабжение организма Т-клетками, а следовательно и работа В-клеток (выработка антител).

Данный синдром встречается у мальчиков и девочек с одинаковой частотой. При этой патологии нарушается дифференцировка CD4 Т-клеток (Т-хелперы, дающие «приказ» В-клеткам синтезировать антитела). Т-хелперов в сыворотке крови много, но они функционально не активны. Поэтому организм становится восприимчив ко многим инфекциям.

В эту группу входят заболевания при которых нарушается пролиферация (размножение) и дифференцировка В- и Т-лимфоцитов. Для этих состояний характерно снижение концентрации в крови Т-клеток и иммуноглобулинов (антител). Кроме того, данной патологии часто сопутствуют другие пороки развития.

Причиной данной патологии является нарушение пролиферации (размножения), дифференцировки, хемотаксиса (в данном случае — «хемотаксис» — это движения клеток по направлению к тому, что они будут фагоцитировать [поедать]) нейтрофилов и макрофагов и самого процесса фагоцитоза.
В несколько упрощенной форме это можно представить в виде схемы: нейтрофилы и макрофаги плохо фагоцитируют бактерий => бактерии размножаются => организм становится восприимчив к инфекциям.

Комплемент — это группа белков, циркулирующих в сыворотке крови, которые принимают участие в «подготовке» бактерий и их токсинов к фагоцитозу, а также в непосредственном разрушении микроорганизмов.
Недостаточность комплемента приводит к тому, что организму становится труднее бороться с микроорганизмами, и он становится предрасположен к развитию тяжелых инфекционных заболеваний (вплоть до сепсиса).
Недостаточность комплемента может развиваться вторично, например при системной красной волчанке.

Дрейд А.И.

Медицина для чайников

Выпуск 2

1. У лиц с ИД состояниями наблюдается понижение устойчивости к инфекциям, вызванным капсульными бактериями: стафилококки, стрептокок­ки, пневмококки, гонококки, синегнойная палочка.

2. Повышение вирусной инфекции ЛОР-органов и дыхательной системы.

3. Развиваются поражения кожи, реже- ЖКТ.

4. Клеточный иммунитете относительно сохранен.

5. Возможно развитие аутоиимунный синдромов, аллергических реак­ций.

6. Клинические проявления наблюдаются после 6-9 месяцев, после исчезновения материнского иммунитета. В результате недостатка «анти­генного опыта» функциональная способность иммунной системы ребенка ог­раничена. Иммунопатологический процесс обучения в отношении IgМ пере­ходит на взрослый уровень в конце 1-го года жизни, в отношении Ig G6-7 год, IgА> 8 год жизни.

Первый отрытый ИД.Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Бруто­на). тип наследования- рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой, разви­вается у мальчиков. Впервые описан в 1952 году К.О.Бурутоном у ребен­ка, страдавшим рецидивирующими бронхолегочными инфекциями.

Bruton- детский врач (госпиталь Вальтера-Рида). 4-х летний маль­чик по поводу частого бактериального инфицирования (пневмонии, менин­гиты, в сыворотке крови АТ не были обнаружены. маленького пациента ос­матривали многие знаменитые консультанты. Сделали осождение белка кро­ви CuSО4 для выявления g- глобулинов. результат был отрицательным. После этого сам Брутон послал кровь для определения g- глобулинов, у ребенка не оказалось g- глобулинов.

Синдром развивается в результате точковых мутаций в гене bpR, ко­дирующем каталитическую субединицу цитоплзаматической тирозинкиназы преВ-клеток.

Происходит задержка нормальной дифференцировки В-лимфоцитов. В костном мозге определяется нормальное количество преВ-лимфоцитов, содержащих IgM в цитоплазме, но развитие их в клетки, несущих IgM на мембране, заблокировано. Но иногда выявляются мембранные IgM и IgD. Таким образом, выделяют 2 группы:

1-ая с наличием мебранных IgM и IgD.

2-ая с отсутствием эксперссии этих Ig на мембранах лимфоцитов.

Методом электрофореза на бумаге g- глобулины почти не определяют­ся, при иммуноэлектрофорезе- слабая линия преципитации в соотвествую­щей зоне.

Резко снижено содержание других классов IgM (G и А- особенно). Общее содержание Ig < 2 г/л.

Отмечено снижение или отсутствие плазмоцитов в лимфоузлах, кост­ном мозге, селезенке. Лимфоузлы и селезенка не имеют герминативных­центров. В тимусе могут отсутствовать тельца Гассаля. Небные миндалины развиты плохо. Показатели Т-клеточного иммунитета и факторы неспецифи­ческой резистентности (интерферона, лизоцима) в пределах нормы.

При данном заболевании типичны проявления гноеродной инфекции: снижена резистентность к стафило- и стрептококку, к грам отрицатель­оным организмам: кишечной палочке, сальмонеллам, протею, наблюдаются заболевания паразитарной и грибковой природы.

Вирусный иммунитет избирателен: такие вирусные инфекции, как корь, краснуха- протекают легче, чем у других. Однако, у них снижена устойчивость к другим вирусам: вирусному гепатиту, полиомиелиту, может развиться системная энтеровирусная инфекция вплоть до вирусного энце­фалита. Поэтому эти дети очень осторожно должны подвергаться вакцина­ции.

Первые месяцы заболевания проявляются на 1-ом году жизни, хотя дети могут удовлетворительно развиваться до 2-3-х летнего возраста. обычно пациенты 1-го года жизни развиваются нормально, т.к. в первые месяцы ребенок пассивно защищен материнскими АТ. Инфекции- после 8-9 месяцев.

У 40% больных наблюдается атопическая экзема, аллергический ринит , бронхиальная астма ( в общей популяции аллергические заболевания у 10-20-% детей)- свидетельство сохранения синтеза IgЕ. Аллергические реакции на химиопрепараты, антибиотики.

Развиваются аутоиммунные болезни (СКВ, РА, дерматомиозит).

Селективный дефицит IgА

Самый частый вариант ПИДС в европейской популяции 1:100- 1:700. Тип наследования до конца не установлен: AR и AD с низкой пинетрант­ностью. При наследственных случаях большое значение играют: действие лекарственных средств и внутриутробные инфекции (цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз). Основной дефект- нарушение терминальной диф­ференцировки В-лимфоцитов. При этом лимофоциты способны синтезировать IgА, но не секретируют его в плазму.

Связь с HLA- системой: при клинических проявлениях дефицита Ig (воспалительных заболеваниях чаще обнаруживаются фенотипы А19, В17, В40. Выделяют 4 вариант селективного IgА дефицита:

1. Без клинических проявлений (мягкая форма, субклиническая).

2. Сочетание с гипер- IgМ.

3. При атаксии-телеангиоэктазии.

4. Сочетание с хромосомными мутациями.

Клинические проявления недостаточности:

IgА- основной Ig местного иммунитета (секреторный компонент)- его дефицит связан с рецидивирующими и хроническими заболеваниями ды­хательных путей, ЛОР- органов, слизистых. Т.е., происходит ослабление местной иммунной защиты.

Дефицит IgА связан с избытком IgM, Е и дефицитом G(G2/G4), т.е. развивается дисиммуноглобулинемия.

Недостаточность IgА и избыток реагинов создает предпосылки для анафилактических реакций (БА: IgА дефицит возрастает в 40 раз).

Дефицит IgG- развитие и утяжеление инфекционного синдрома. Развиваются дисбактериозы, воспалительные заболевания ЖКТ. Т.о.,

при дефиците IgА в секретах создаются условия для развития аллергичес­ких и аутоиммунных заболеваний.

При дефиците IgА обнаруживаются ауто-АТ к белку коровьего молока, мяса, к IgG (риск анафилактических реакций при переливании крови), против других Ig, гладких мышц, митохондрий, тиреоглобулина, нуклеино­вых кислот.