Невынашивание беременности инфекция врожденный иммунитет
Бесплодие, невынашивание, привычный выкидыш — эти печальные проблемы не всегда связаны только с организмом женщины. О причинах иммунных нарушений репродукции и способах их установления рассказывает кандидат медицинских наук, руководитель московского Центра иммунологии и репродукции Игорь ГУЗОВ.
По статистике, 10 — 15 процентов всех беременностей оканчивается выкидышем. Вы можете о нем не знать — крошечный эмбрион погибает еще до наступления месячных. Та же картина с искусственным оплодотворением (ЭКО): заместительной гормонотерапией организм матери к предстоящей беременности подготовлен идеально, только расти, малыш!
В чем же дело?
Невынашивание, как и бесплодие, — не какая-то отдельная болезнь. Это следствие неполадок и в репродуктивной системе, и вообще в организме будущих матери и отца. Это симптом: нормальное развитие плода под угрозой, а потому жизнь его невозможна. Причин тут несколько.
Беременность — уникальное явление: девять месяцев сосуществуют два абсолютно генетически разных организма — матери и плода. Ведь лишь наполовину ребенок наследует материнские клетки — остальные белки и гены отцовские, чужие. Их взаимодействие обеспечивают белки тканевой совместимости — это как бы маркеры на клетках, с помощью которых иммунная система женщины распознает своих и чужих.
Вне беременности иммунные клетки, циркулирующие в организме как разведчики, выслеживают на поверхности всех без исключения клеток белковый код — белки тканевой совместимости. И если обнаруживаются клетки с измененной структурой (это занесенные микробы или измененные клетки самого организма), организм немедленно выдает иммунный ответ — атипические клетки уничтожаются. Кстати, это ключевой момент в развитии онкозаболеваний, и вопросы повышения иммунитета у врачей-онкологов едва ли не на первом месте.
При беременности, если бы процесс был таким однозначным, плод неизбежно погибал бы — внутри «чужие» клетки! Но этого не происходит — во время беременности плод и его клеточные структуры неразличимы для иммунной системы материнского организма. Иначе — существует биобарьер на пути клеток-бойцов за иммунное единообразие, и беременность развивается и оканчивается счастливо.
Иммунологическое взаимодествие
Однако современные исследования выявили — барьер этот мнимый: либо гуморальный иммунитет матери включается, и вырабатываются антитела на фактор плода, либо клеточный — клетки недовольны пришельцами, и иммунный ответ следует незамедлительно — отторжение (выкидыш). Но все не так однозначно — так же, как функциям всех органов свойственны возбуждение и торможение, так и в иммунной системе может включаться и активное отторжение, и иммунологическая толерантность (совместимость). Она-то и позволяет сохранить трансплантат — именно так рассматривают будущего ребенка иммунологи. Эта дилемма иммунной системы определяет причины невынашивания, что выражается или в сбоях иммунной регуляции организма, или в нарушениях иммунологического взаимодействия между организмами матери и плода.
Лишь к концу 80-х годов ученые вплотную подошли к решению проблем невынашивания, и возникло новое направление на стыке акушерства, гинекологии и перинатологии — иммунология репродукции. И хотя теория накопила немало ценной информации, буквально рвущейся к практике, ввести в лечебный обиход новые знания пока сложно — тормозят дело банальное отсутствие средств и организации обследования пациенток. По крайней мере, в нашей стране.
А между тем практическая помощь оказывается все успешнее. По всем группам иммунных нарушений. Например, аутоиммунные нарушения матери. Это ревматизм, заболевания почек и мышечной системы, аллергические реакции, наконец, тяжелое аутоиммунное заболевание системная красная волчанка. В этих случаях в организме возникают извращенные иммунные реакции, когда антитела (белки) направлены против собственных тканей. Провоцирует их активность плохая наследственность или тяжелые инфекции, и в таких случаях беременность под угрозой.
Однако специальный анализ крови может вовремя определить сбой, суть которого — нарушение кровообращения в мелких сосудах плаценты — оболочки зарождающейся жизни. Этот микротромбоз можно распознать и лечить на самых ранних сроках, и тогда беременность не прерывается и развивается по всем физиологическим законам до конца. Этот путь перспективен, что доказывает простое уравнение: чем выше уровень антител (по-научному они называются антифосфолипиды), тем вероятнее выкидыш — более 80 процентов. А при своевременном назначении специального лечения, направленного на снижение свертываемости крови, вероятность донашивания беременности составляет тоже 80 процентов!
Успех определяется воздействием не на причину, а на следствие — разжижая кровь аспирином, мы восстанавливаем нормальное кровообращение между матерью и плодом. Кстати, раньше, лет десять назад аспирин применялся в неоправданно больших дозах, что нередко приводило к нарушениям питания мозга и нервной системы верхней части ребенка. Сегодня такие аномалии исключены — аспирин берется в дозах, в 10 — 15 раз меньших, чем стандартная норма. Для усиления аспиринового эффекта применяют гепарин — это естественное вещество редко вызывает аллергические реакции, не проходит через плаценту, так что какие-либо воздействия на плод невозможны, а эффект полезного аспирина удваивается.
Еще одна причина невынашиваемости — антитела, направленные на клеточные ядра. Опасность тут возрастает потому, что они легко проникают через плаценту и составляют угрозу для клеток плода. И такие нарушения можно диагностировать на ранних сроках и успешно лечить.
Аллоиммунные причины невынашивания беременности
Гораздо сложнее бороться с аллоиммунными нарушениями — тут речь о взаимоотношениях матери и плода как части отцовского организма. Чтобы беременность успешно развивалась, она должна быть распознана и признана иммунной системой матери. Если же материнские клетки вяло, неохотно реагируют на вновь прибывших — это белки, унаследованные от отца клетки сперматозоидов, — реакция совместимости задерживается, и даже может пропустить сигнал отторжения — чужое! И снова несостоявшаяся беременность.
Самое печальное, что это стойкий механизм: выкидыши подряд в такой ситуации — частое явление. Но есть специальные тесты, позволяющие распознать сходства или различия между организмом матери и плода. Если реакция на плод замедленная (это можно определить по уровню антител в крови), то, специальным образом можно провести иммунизацию матери лимфоцитами отца.
Советуем прочитать:
хламидии и беременность
хламидии и беременность. Анализы, исследования, тесты, УЗИ. Иммуноглобулин — не интерферон, он не влияет на плод. Мне в 6 недель капали. Планирование беременности. Скажите, а бывает такое что берут мазок,он положительный на хламидии, а берут кровь…
Варикоз. НЕ на ногах:((( (длинновато)
Гемостаз НАПРЯМУЮ влияет на вынашивание беременности, и если есть нарушения их ОБЯЗАТЕЛЬНО надо корректировать, ибо от Я про него вас и утешаю, что он исчез также внезапно, как и появился. Ноги ттт, ну звездочки, ну сетка на одном бедре, но хлопот ноги не…
У кого уже взрослые дети. выношенные с помощью дексаметазона?
Поэтому если я всётаки буду планировать беременность, то в этот раз обязательно сдам Беда как раз в том, что есть проблема с вынашиванием — замершая беременность, правда Ситуация такая: на доплере, уже 5 по счету, выявили нарушение фетоплацентарного кровотока.
ЧАВО — составляем минимальный список
Гормоны влияют на зачатие и вынашивание. Конечно, на здоровье плода тоже, но уже косвенно. Цитата: Иммунные комплексы, вызванные вакциной, атакуют поджелудочную железу также легко, как и при врождённом синдроме краснухи.
Инфекции действительно мешают зачатию???
может зачатию они и не помешают, но могут помешать вынашиванию беременности. Поэтому рекомендуют вылечить все инфекции. Еще видела сколько раз сообщения: «не могу забеременеть т.к. у меня хламидии»(например). Получается, что они как-то все-таки мешают?
гиперандрогения…
Повышение уровня этих гормонов влияет на течение беременности. У меня оно спровоцировало замершую беременность в первый раз. Беременность и роды. В анамнезе гиперандрогения и предшествующие 2бер-ти с самопроизвольным прерываением.
Проблемы бесплодия и пути их решения
Планирование беременности : анализ и обследования, зачатие, бесплодие, невынашивание Правда, в случае беременности в позднем возрасте женщина может столкнуться с разными По всем вопросам, связанным с трудностями в зачатии и вынашивании беременности …
Тестостерон
На вынашивание беременности никак не влияло. Но такое положение дел может влиять на овуляцию. Мы и гормоны: как они влияют на нас? Эстроген и тестостерон вместе прогоняют привычную сонливость, придают бодрость и свежесть мыслей лучше самого Обычно дни с 9-го…
Коллегам по невынашиванию, особенно с иммунными причинами
Первая беременность роды, через пол года после родов вторая беременность (на фоне грудного вскармливания непрерывного) Делали генетику абортусов? Иммунные причины обычно вызывают проблемы на более позднем сроке. Т.к. они плохо влияют на гемостаз.
Гены женщины изменяются во время беременности, под влиянием ребёнка и от партнёров
Но ведь при беременности этого не происходит, наверное, потому что организм матери регулярно получает гены отца ребенка и привыкает к ним ». Еще, шведские ученые выяснили, что несущая в себе цепочки ДНК, гиалуроновая кислота, находящаяся в мужских слизистых…
Цель исследования. Представить современные данные об иммуногенетических механизмах развития невынашивания беременности.
Материал и методы. Проведен литературный поиск в научных библиотеках, базах данных Pubmed, Medline и др. Изучено 230 источников, посвященных иммунологическим аспектам невынашивания беременности, 37 из которых легли в основу данного обзора.
Результаты. Проводимые в последние годы исследования указывают на тесную связь между инфекцией и такими осложнениями беременности, как самопроизвольный аборт, плацентарная недостаточность, преждевременные роды. Защита организма от патогенов осуществляется компонентами системы врожденного и приобретенного иммунитета. Современные клеточные и молекулярные исследования выявили ряд полиморфизмов генов компонентов иммунной системы, модифицирующих иммунный ответ, что приводит к предрасположенности к определенному спектру заболеваний, связанных с инфекционным фактором, таких как бесплодие, самопроизвольное прерывание беременности, преждевременные роды, плацентарная недостаточность.
Заключение. Исследования, проводимые в области репродуктивной иммунологии, открывают молекулярно-генетические механизмы невынашивания беременности, что позволит по-новому взглянуть на возможные причины репродуктивных потерь и определит перспективы для профилактики и лечения.
Среди важнейших проблем практического акушерства невынашивание беременности занимает одно из первых мест. Риск потери беременности после первого выкидыша составляет 13–17%, после 2 самопроизвольных прерываний – 36–38%, после 3-го вероятность выкидыша выше и составляет 40–45%. В структуре невынашивания частота привычного выкидыша составляет от 5 до 20%. Следует отметить, что 75–80% потерь происходит в сроке до 12 недель [1–3].
Этиология невынашивания беременности многообразна и зависит от различных факторов. В последние годы внимание ученых привлекают иммунологические аспекты прерывания беременности, которые в 40–50% случаев проявляются в виде патологических изменений на различных уровнях иммунной системы. Изучением этих нарушений занимается иммунология репродукции – относительно новая область на стыке фундаментальной науки и практической медицины, одним из направлений которой является иммунология беременности [3, 4]. Плод – это аллотрансплантат, имеющий 50% чужеродных антигенов отцовского происхождения. Нормальное протекание беременности обеспечивается множеством защитных факторов, связанных с особенностями иммунных реакций материнского организма, сохраняющих толерантность к аллогенному плоду и в то же время готовых запустить все необходимые звенья защиты против возможных инфекционных агентов. Следует отметить, что иммунологические нарушения являются определяющими в 80% необъяснимых репродуктивных потерь [5–9].
Одной из основных причин невынашивания беременности является урогенитальная инфекция. Иммунный ответ на воздействие инфекционных возбудителей определяется совокупностью реакций иммунной системы, распознающей инфекционные агенты и обеспечивающей их элиминацию из организма. Система врожденного иммунитета служит первой линией защиты от патогенов. Она представлена эффекторными клетками, участвующими в реакциях фагоцитоза, цитолиза, нейтрализации и других. К примеру, макрофаги имеют рецепторы для детекции структур клеточной стенки ряда микроорганизмов. Система приобретенного иммунитета представлена многочисленными субпопуляциями Т- и В-лимфоцитов[10].
Детекция инфекционных агентов осуществляется паттерн-распознающими рецепторами (pattern-recognition receptors – PRRs). Экспрессия этих рецепторов осуществляется клетками системы врожденного иммунитета (нейтрофилами, макрофагами, дендритными клетками и др.), также экспрессия рецепторов возможна в клетках слизистой оболочки кишечника, половой, дыхательной систем. Рецепторы иммунной системы распознают высоко консервативные структуры, имеющиеся в структуре клеток микроорганизмов – патоген-ассоциированных молекулярные паттерны (pathogen-associated molecular patterns – PAMPs), например, липополисахариды грамотрицательных бактерий, флагеллин, пептидогликаны [10–12].
Среди PRRs Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors (TLR)), играют центральную роль в инициации врожденного иммунного ответа на патоген, распознавая соответствующие лиганды, также они влияют на формирование адаптивного иммунитета. Отдельные TLR отвечают на ограниченное число лигандов, тогда как все семейство TLR может отвечать на широкий спектр протеинов бактерий, вирусов, грибов и паразитов. В настоящее время у человека открыто более десяти TLR, каждый из которых различается по специфичности к лигандам. Так, TLR2 распознает пептидогликан грамотрицательных бактерий, липотейхоевую кислоту грамположительных бактерий, порины Neisseria. Лигандами TLR4 являются липополисахариды грамотрицательных бактерий, белковая оболочка вирусов, липополисахариды Chlamydia trachomatis. TLR9 распознает неметилированные повторы ДНК бактерий и вирусов [10].
После активации TLR специфическими PAMPs запускается внутриклеточный сигнальный каскад, приводящий к выработке провоспалительных цитокинов (интерлейк…
1. Агаджанова А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности. Русский медицинский журнал. 2003; 11(1): 3-6.
2. Доброхотова Ю.Э., Озерова Р.И., Мандрыкина Ж.А., Рора Л.С. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эмбриональных потерь в I триместре гестации. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008; 8(5): 15-8.
3. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности — современный взгляд на проблему. Российский вестник акушера-гинеколога. 2007; 7(2): 62-4.
4. Озерова Р.И., Доброхотова Ю.Э. Неразвивающаяся беременность. В кн.: Доброхотова Ю.Э., ред. Актуальные вопросы невынашивания беременности. Сборник клинических лекций. М.; 2007: 50.
5. Ганковская O.A. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов TLR2 и TLR 9 с преждевременными родами и внутриутробным инфицированием. Медицинская иммунология. 2010; 12(1-2): 87-94.
6. Ковальчук Л.В., Игнатьева Г.А, Ганковская Л.В. Иммунология. Практикум. Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012. 176с.
7. Подзолкова Н.М., Скворцова М.Ю., Шевелёва Т.В. Невынашивание беременности. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 136с.
8. Тетруашвили Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при привычном выкидыше. Иммунология. 2008; 29(2): 124-8.
9. Koga K., Mor G. Toll-like receptors at the maternal-fetal interface in normal pregnancy and pregnancy disorders. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(6): 587-600.
10. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева Л.В., Ганковская О.А. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 176с.
11. Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный. М.: Практическая медицина; 2008. 225с.
12. Akira S., Uematu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity. Cell. 2006; 124(4): 783-801.
13. Ширшев С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции. т.2. Екатеринбург: УрО РАН; 2002. 557с.
14. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 128-36.
15. Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Кудряшова А.В., Посисеева Л.В., Панова И.А., Малышкина А.И., Фетисова И.Н. Иммунологическая загадка беременности. Иваново: МИК; 2005. 276с.
16. Chatterjee P., Chiasson V.L., Bounds K.R., Mitchell B.M. Regulation of the anti-inflammatory cytokines interleukin-4 and interleukin-10 during pregnancy. Front. Immunol. 2014; 27(5): 253.
17. DiGiulio D.B., Romero R., Amogan H.P., Kusanovic J.P., Bik E.M., Gotsch F. et al. Microbial prevalence, diversity and abundance in amniotic fluid during preterm labor: a molecular and culture-based investigation. PLoS One. 2008; 3(8): e3056.
18. Kramer B.W., Kallapur S., Newnham J., Jobe A.H. Prenatal inflammation and lung development. Semin. Fetal Neonatal Med. 2009; 14(1): 2-7.
19. Menard J.P., Mazouni C., Salem-Cherif I., Fenollar F., Raoult D., Boubli L. et al. High vaginal concentrations of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis in women undergoing preterm labor. Obstet. Gynecol. 2010; 115(1): 134-40.
20. Okazaki T., Ota Y., Yuki N., Hayashida A., Shoda A., Nishikawa M. et al. Plasma levels of alpha-defensins 1-3 are an indicator of neutrophil activation in pregnant and post-partum women. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2007; 33(5): 645-50.
21. Sargent I.L., Germain S.J., Sacks G.P., Kumar S., Redman C.W. Trophoblast deportation and the maternal inflammatory response in pre-eclampsia. J. Reprod. Immunol. 2003; 59(2): 153-60.
22. Misch E.A., Hawn T.R. Toll-like receptor polymorphisms and susceptibility to human disease. Clin. Sci. (Lond.). 2008 114(5): 347-60.
23. Schröder N.W., Schumann R.R. Single nucleotide polymorphisms of Toll-like receptors and susceptibility to infectious disease. Lancet Infect. Dis. 2005; 5(3): 156-64.
24. Łukaszewski T., Barlik M., Seremak-Mrozikiewicz A., Kurzawińska G., Mrozikiewicz P.M., Sieroszewski P. et al. Polymorphism in the genes of Toll-like receptors type 2 and type 4 (TLR-2 and TLR-4) and the risk of premature rupture of the membranes—preliminary study. Ginekol. Pol. 2009; 80(12): 914-9.
25. Kijpittayarit S., Eid A.J., Brown R.A., Paya C.V., Razonable R.R. Relationship between Toll-like receptor 2 polymorphism and cytomegalovirus disease after liver transplantation. Clin. Infect. Dis. 2007; 44(10): 1315-20.
26. Romani L. Immunity to fungal infections. Nat. Rev. Immunol. 2004; 4: 1-11.
27. Tabel Y., Berdeli A., Mir S. Association of TLR2 gene Arg753Gln polymorphism with urinary tract infection in children. Int. J. Immunogenet. 2007; 34(6): 399-405.
28. Woehrle T., Du W., Goetz A., Hsu H.Y., Joos T.O., Weiss M. et al. Pathogen specific cytokine release reveals an effect of TLR2 Arg753Gln during Candida sepsis in humans. Cytokine. 2008; 41(3): 322-9.
29. Ryckman K.K., Williams S.M., Krohn M.A., Simhan H.N. Genetic association of Toll-like receptor 4 with cervical cytokine concentrations during pregnancy. Genes Immun. 2009; 10(7): 636-40.
30. Taylor B.D., Darville T., Ferrell R.E., Kammerer C.M., Ness R.B., Haggerty C.L. Variants in Toll-like receptor 1 and 4 genes are associated with Chlamydia trachomatis among women with pelvic inflammatory disease. J. Infect. Dis. 2012; 205(4): 603-9.
31. Wolska A., Lech-Marańda E., Robak T. Toll-like receptors and their role in carcinogenesis and anti-tumor treatment. Cell. Mol. Biol. Lett. 2009; 14(2): 248-72.
32. Ashton K.A., Proietto A., Otton G., Symonds I., McEvoy M., Attia J. et al. Toll-like receptor (TLR) and nucleosome-binding oligomerization domain (NOD) gene polymorphisms and endometrial cancer risk. BMC Cancer. 2010; 10: 382.
33. Alkhuriji A.F., Alhimaidi A.R., Babay Z.A., Wary A.S. The relationship between cytokine gene polymorphism and unexplained recurrent spontaneous abortion in Saudi females. Saudi Med. J. 2013; 34(5): 484-9.
34. Liu C., Wang J., Zhou S., Wang B., Ma X. Association between -238 but not -308 polymorphism of Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha)v and unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA) in Chinese population. Reprod. Biol. Endocrinol. 2010; 8: 114.
35. Gupta R., Prakash S., Parveen F., Agrawal S. Association of CTLA-4 and TNF-α polymorphism with recurrent miscarriage among North Indian women. Cytokine. 2012; 60(2): 456-62.
36. Parveen F., Agrawal S. A study of forty-seven single nucleotide polymorphisms among recurrent miscarriage using classification and regression tree analysis. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 70(6): 529-37.
37. Ганковская О.А., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Зверев В.В. Ассоциация полиморфных маркеров G(-20)A, C(-44)G и G(-52)A гена DEFB1 c развитием преждевременных родов и внутриутробным инфицированием плода. Российский иммунологический журнал. 2011; 5(1): 26-33.
Поступила 09.12.2015
Принята в печать 29.01.2016
Доброхотова Юлия Эдуардовна, заслуженный врач РФ, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117049, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 237-40-33. E-mail: pr.dobrohotova@mail.ru
Ганковская Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой иммунологии медико-биологического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117049, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 434-90-00. Е-mail: lvgan@yandex.ru
Бахарева Ирина Викторовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117049, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 494-12-53. Е-mail: iribakhareva@yandex.ru
Свитич Оксана Анатольевна, д.м.н., доцент кафедры иммунологии медико-биологического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117049, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 434-90-00. Е-mail: svitichoa@yandex.ru
Малушенко Светлана Васильевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117049, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 494-12-53. Е-mail: malusvetlana@yandex.ru
Магомедова Аминат Мухтаровна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117049, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1. Телефон: 8 (495) 494-12-53. E-mail: amidoctor@mail.ru
Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Свитич О.А., Малушенко С.В., Магомедова А.М. Роль иммунных механизмов в патогенезе невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 5-10.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.7.5-10