Нпвс влияние на иммунитет
Для тех, у кого иммунитет приличный, и кто часто лекарства не принимает, эта информация интереса не представляет. Но тем, у кого иммунитет явно снижен, это знать очень полезно.
Заблуждением является мнение, что разные препараты из одной фармацевтической группы на наш дорогой иммунитет действуют одинаково. Но так ли это?
Спросите большинство, как действуют на иммунитет антибиотики. Да любой скажет, что очень плохо! А вот и нет.
Для некоторых антибиотиков группы макролидов установлено, что они иммунитет повышают. Особенно фагоцитоз. Это, например, эритромицин. А ещё в большей степени — Сумамед (другой вопрос, что он слишком широко применялся, и многие микробы к нему уже не чувствительны), Вильпрафен (он ещё достаточно действенный). Кстати, эти два последних антибиотика хороши ещё и тем, что имеют привычку осаждаться на фагоцитах и, как на такси, едут на них в очаг воспаления.
В результате, в нужном месте быстро создаётся более высокая концентрация препарата, чем в организме в целом. А там, где он не нужен, антибиотика мен6ьше, и он меньше оказывает негативное действие.
Есть такая группа препаратов – нитрофурановые. Они применяются при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей – пиелонефритах (воспаления почечной лоханки), циститах (воспаления мочевого пузыря), уретритах (воспаления мочеиспускательного канала).
Так вот из этой группы Фуразолидон стимулирует иммунитет, а Фурагин, он же Фуразидин, понижает.
Противогрибковые препараты. Леворин иммунитет повышает, а Нистатин снижает.
Из группы НПВС иммунитет повышает только Реопирин. Все остальные снижают.
Не уверена, что все мои коллеги это помнят. Лучше помнить и самим.
Итак.
Препараты, стимулирующие иммунитет:
Эритромицин, Сумамед (он же – Азитромицин), Вильпрофен, Леворин (применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций), Хлорофиллипт, Лизоцим, Оротат калия, Рибоксин, Ноотропил, Дибазол, СТГ, ТТГ, Колибактерин, Бифидумбактерин, препараты ромашки, Зиксорин (применяется при заболеваниях печени), Реопирин (из группы НПВС, применяется при заболеваниях суставов).
Видимо, повышает иммунитет антибиотик Цефтазидим. Потому что он цефалоспориновой группы, и не должен оказывать положительный эффект при инфекциях простейшими и грибками, но оказывает. Есть предположение, что за счёт положительного влияния на иммунитет. К сожалению, применяется только инъекционно.
Препараты, снижающие иммунитет:
Тетрациклин, Пенициллин, Левомицетин (очень сильно снижает!), Фурагин, Фурациллин, все глюкокортикостероидные гормоны, все антигистаминные средства, Резерпин, Аминазин, Нистатин, Амидопирин (сильно), салицилаты (в частности, Аспирин), Ибупрофен (он же — Бруфен, Нурофен), Индометацин, бета-блокаторы (применяются при повышенном артериальном давлении и заболеваниях сердца), Атропин, Гепарин, Эуфиллин.
Снижают иммунитет, конечно, все препараты фармацевтической группы цитостатиков. Но они назначаются только при тяжелых заболеваниях: онкологических, аутоиммунных, после пересадки органов. Если назначили, значит, тут уж не до таких мелочей, как снижение иммунитета. В таких случаях необходимость приёма не обсуждается. Просто надо принять во внимание эту особенность данной группы препаратов и соблюдать осторожность.
Кажется, ничего не забыла. Найду или вспомню ещё что-то – материал дополню.
Несмотря на то, что воспалительная реакция по своей сути является защитной и направлена на элиминацию патогена из организма, в ряде случаев она способна привести к повреждению тканей и быть причиной стойкого снижения или утраты функции органов и тканей. Для подавления чрезмерной воспалительной реакции в настоящее время используются: нестероидные, стероидные и противовоспалительные препараты. К нестероидным противовоспалительным препаратам относятся производные фенилпропионовой, фенилуксусной кислот, соединения, содержащие индольную группу, а также препараты пиразолонового ряда. Первым представителем нестероидных противовоспалительных препаратов явился аспирин (ацетилсалициловая кислота, 1869 г.).
В 1827 г. из коры ивы (Salix alba), жаропонижающее действие которой было известно с давних времен, был выделен гликозид салицин. В 1838 г. из салицила была получена салициловая кислота, а в 1860 г. осуществлен полный синтез этой кислоты и ее натриевой соли. В 1869 г. была синтезирована ацетилсалициловая кислота. В 1875-1899 г. было показано, что ацетилсалициловая кислота оказывает выраженное лечебное действие при многих воспалительных процессах (ревматизме, артритах, заболеваниях легких).
Противовоспалительный эффект нестероидных противовоспалительных веществ связан с их влиянием на разные звенья регуляции гомеостаза. Одним из основных элементов их действия является нормализующее влияние на повышенную проницаемость капилляров и на процессы микроциркуляции. Салицилаты, индометацин, ибупрофен, ортофен и другие препараты этой группы уменьшают эффекты, оказываемые на сосуды брадикинином, гистамином и другими биологически активными веществами. Они подавляют активность некоторых ферментов, участвующих в образовании медиаторов воспаления. Салицилаты, производные пиразолона, индометацин и другие обладают выраженной антигиалуронидазной активностью. Препараты этой группы тормозят образование АТФ и уменьшают таким образом энергетическое обеспечение биохимических процессов, играющих роль в воспалении (увеличивающих, в частности, сосудистую проницаемость и миграцию лейкоцитов). Определенную роль в улучшении микроциркуляции играет фибринолитическая активность противоспалительных веществ: индометацина, производных пиразолона и других. Большое значение в механизме действия нестероидных противовоспалительных веществ имеет их ингибирующее влияние на биосинтез различных продуктов арахидоновой кислоты (простагландинов, лейкотриенов). Характерным для действия этих препаратов является стабилизирующее влияние на мембраны лизосом и, как следствие, – торможение клеточной реакции на флогогенное раздражение, на комплекс антиген-антитело и торможение высвобождения протеаз. Эти препараты предотвращают денатурацию белков и обладают антикомплементарной активностью. Они ингибируют также активность фермента фосфодилэстеразы и повышают концентрацию внутриклеточного циклического АМФ. В механизме действия нестероидных противовоспалительных веществ значительное место занимает их способность подавлять продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα, ИЛ-8).
Ряд
НПВС (индометацин, бутадион, напроксен,
ибупрофен) ингибируют трансформацию
лимфоцитов, вызываемую различными
антигенами, в связи с чем проявляется
их некоторое иммунодепрессивное
действие. Вторичное иммунодепрессивное
действие определяется также:
уменьшением
капиллярной проницаемости, что затрудняет
контакт иммунокомпетентных клеток с
антигеном, антител с субстратом;стабилизацией
лизосомальных мембран в макрофагах,
что ограничивает расщепление плохо
растворимых антигенов, необходимое
для развития следующих этапов иммунной
реакции.
Десенсибилизирующее действие
Развивается
вследствие:
уменьшения
содержания ПГ-Е2 и лейкоцитов в очаге
воспаления, что угнетает хемотаксис
моноцитов;угнетения
образования гидрогептанотреновой
кислоты, что уменьшает хемотаксис
Т-лимфоцитов, эозинофилов и полиморфноядерных
лейкоцитов в очаге воспаления;торможения
бласттрансформации лимфоцитов, для
которой необходимы ПГ.
Фармакокинетика нпвс
Все
НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном
тракте. Практически полностью связываются
с альбуминами плазмы, вытесняя при этом
некоторые другие лекарственные средства,
а у новорождённых — билирубин, что может
привести к развитию билирубиновой
энцефалопатии. Наиболее опасны в этом
отношении салицилаты и фенилбутазон.
Большинство НПВС хорошо проникают в
синовиальную жидкость суставов.
Метаболизируются НПВС в печени, выделяются
через почки.
Основные
показания к применению НПВС
Ревматологические
заболевания, подагрический и псориатический
артрит, анкилозирующий спондилоартрит.
При больших коллагенозах (СКВ,
склеродермия, дерматомиозит)
малоэффективны.Неврологические
заболевания: невралгия, радикулит.Неревматические
заболевания опорно-двигательного
аппарата: остеоратроз, миозиты,
тендовагиниты, травмы.Почечная и
печеночная колика (в сочетании со
спазмолитиками).Болевой синдром
(преимущественно воспалительного
характера)Лихорадка (при
температуре 38,5-390САнтиагрегантная
терапияАльгодисменорея:
НПВС применяют при первичной дисменорее
для купирования болевого синдрома,
связанного с повышением тонуса матки
вследствие гиперпродукции ПГ-F2α . Помимо
анальгезирующего действия НПВС уменьшают
объём кровопотери. Хороший клинический
эффект отмечен при применении напроксена,
и особенно его натриевой соли, диклофенака,
ибупрофена, кетопрофена, нимесулида.
НПВС назначают при первом появлении
болей (нимесулид в порошках (обеспечивает
быстрое действие), диклофенак в/м) или
накануне менструации, за 1 день.
Нежелательные реакции, учитывая
кратковременный приём, отмечаются
редко.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
НПВС
противопоказаны при:
эрозивно-язвенных
поражениях желудочно-кишечного тракта,
особенно в стадии обострениявыраженных
нарушениях функции печени и почецитопениях
индивидуальной
непереносимостибеременности
(при необходимости наиболее безопасными
(но не перед родами!) являются небольшие
дозы аспирина)нельзя
применять фенилбутазон и содержащие
его комбинированные препараты (реопирин,
пирабутол) как анальгетики или
антипиретики в широкой клинической
практикеиндометацин
и фенилбутазон не следует назначать
амбулаторно лицам, профессии которых
требуют повышенного внимания
Нежелательные
реакции
ЖКТ
Основным негативным
свойством всех НПВС является высокий
риск развития нежелательных реакций
со стороны желудочно-кишечного тракта.
У 30-40% больных,
получающих НПВС, отмечаются диспептические
расстройства, у 10-20% — эрозии и язвы
желудка, у 2-5% — кровотечения и перфорации.
В
настоящее время выделен специфический
синдром – нестероидная
гастродуоденопатия. Наибольшей
ульцерогенной активностью обладают:
аспирин, пироксикам, индометацин,
напроксен.
Поражение слизистой
ЖКТ связано с нарушением синтеза
простагландинов, улучшающих кровообращение
в слизистой, усиливающих образование
слизи и бикарбонатов, а также с
местнораздражающим действием.
Повреждение чаще
отмечается у женщин, локализуется
преимущественно в антральном и
препилорическом отделе желудка (эритема
слизистой оболочки, эрозии, язвы,
кровоизлияния). Небходимо помнить что:
во-первых, язвы, вызванные приёмом НПВС,
чаще всего бывают бессимптомными (у 60%
больных, особенно пожилых), и диагноз
во многих случаях устанавливают при
фиброгастродуоденоскопии. Во-вторых,
слизистая оболочка желудка приспосабливается
к длительному воздействию кислот (НПВС),
в связи с чем, после 2-8 недель приёма
медикамента острота поражения несколько
уменьшается. Иногда первым проявлением
НПВС-гастродуоденопатии оказываются
угрожающие жизни кровотечения из
желудочно-кишечного тракта.
Основные факторы
риска развития нестероидной
гастродуоденопатии:
возраст старше
65 леткурение,
злоупотребление алкоголемналичие в анамнезе
заболеваний желудочно-кишечного трактасопутствующий
приём глюкокортикоидов, иммуносупрессантов,
антикоагулянтовдлительная терапия
НПВСприём больших доз
или одновременный приём двух или более
препаратов этой группыпарентеральное
введение НПВС
Профилактика
поражения ЖКТ
Одновременное
назначение с НПВС препаратов, защищающих
слизистую: цитопротекторов (аналог PgЕ1 – мизопростол), Н2-гистаминоблокаторов
(фамотидин), блокаторов протонной помпы
(омепразол).Изменение тактики
применения НПВС: снижение дозы, переход
не ректальное или местное применение,
использование кишечно-растворимых
форм.Применение
селективных ингибиторов ЦОГ-2Одним из путей
снижения гастротоксичности НПВС
является использование противовоспалительных
средств в виде пролекарств. Так набуметонисулиндак не обладают
противовоспалительной активностью,
но в результате биотрансформации в
печени превращаются в активные
метаболиты, теряя способность
накапливаться в кардиальном отделе
желудка.
Нефротоксичность
Нефротоксичность
является второй по значимости группой
нежелательных реакций НПВС. Выявлены
два основных механизма отрицательного
влияния НПВС на почки:
I. Путём блокады
синтеза ПГ-Е2 и простациклинов в почках
НПВС вызывают сужение сосудов и ухудшение
почечного кровотока. Это ведёт к развитию
ишемических изменений в почках, снижению
клубочковой фильтрации и объёма диуреза.
В результате могут происходить нарушения
водно-электролитного обмена: задержка
воды, отёки, гипернатриемия, гиперкалиемия,
рост уровня креатинина в сыворотке,
повышение артериального давления.
Наиболее выраженным
влиянием на почечный кровоток обладают
индометацин и фенилбутазон, бутадион,
АСК.
II. НПВС могут
оказывать прямое воздействие на паренхиму
почек, вызывая интерстициальный нефрит
(так называемая «анальгетическая
нефропатия»). Наиболее опасным и в
этом отношении являются фенацетин,
бутадион, анальгин, индометацин,
ибупрофен. Возможно серьёзное поражение
почек вплоть до развития тяжёлой почечной
недостаточности при использовании НПВС
как следствие острого аллергического
интерстициального нефрита.
В отличие от
функциональной почечной недостаточности,
органическое поражение развивается
при длительном приёме НПВС (3-6 месяцев).
После отмены препаратов патологическая
симптоматика регрессирует.
Факторы
риска нефротоксичности:
возраст
старше 65 лет,заболевания
печени (особенно цирроз),предшествующая
почечная патология,снижение
объёма циркулирующей крови,гипонатриемия,
длительный
приём НВПС,сопутствующий
приём диуретиков,сердечная
недостаточность,артериальная
гипертензия (особенно симптоматические
формы),избыточная
масса тела,алкоголизм,
состояние
после оперативных вмешательств.
Гематоксичность
Гематологические
осложнения при приёме НПВС проявляются
развитием гипохромной микроцитарной
анемии, гемолитической анемии,
тромбоцитопении (последние две формы
имеют иммуноаллергическую природу).
Прежде всего, эти осложнения развиваются
на фоне приёма производных пиразолона,
индометацина и АСК. Отмена препарата
приводит к нормализации гемограммы в
течение 1-2 недель. Более тяжело протекают
осложнения, связанные с угнетением
кроветворения в костном мозге, которые
клинически проявляются лейкопенией,
агранулоцитозом, тромбоцитопенией.
Высокая степень риска развития этих
осложнений связана с приемом анальгина,
фенацетина.
Анальгин
запрещен в некоторых странах (США,
Норвегия, Ирландия, Австралия и др.).
Коагулопатия
НПВС тормозят
агрегацию тромбоцитов и оказывают
умеренный антикоагулянтный эффект за
счёт торможения образования протромбина
в печени. В результате могут развиваться
кровотечения, чаще из желудочно-кишечного
тракта.
Гепатотоксичность
НПВС в той или иной
степени проявляют гепатотоксическое
действие, которое развивается по
иммуноаллергическому, токсическому
или смешанному механизму. Для
иммуноаллергических гепатитов характерны
развитие в начале приёма (производных
пиразолона) и отсутствие связи между
дозой и тяжестью клинической симптоматики.
Токсический гепатит развивается на
фоне длительного приема (несколько
месяцев) и, как правило, проявляется
желтухой. Более часто эти осложнения
развиваются при использовании
фенилбутазона, сулиндака и диклофенака
натрия; крайне редко — при лечении
меклофенамовой и мефенамовой кислотами.
Побочные эффекты
со стороны нейросенсорной сферы
Чаще отмечаются
при использовании НПВС, хорошо проникающих
через ГЭБ (в 1-6%, а при использовании
индометацина — до 10% случаев). В основном
они проявляются головокружением,
головными болями, чувством утомления
и расстройствами сна. Для индометацина
характерно развитие ретинопатии и
кератопатии (отложение препарата в
сетчатке и роговице). Длительный прием
ибупрофена может привести к развитию
неврита зрительного нерва. Нарушения
психики могут проявляться в виде
галлюцинаций, спутанности сознания (до
1,5-4% случаев на фоне приема индометацина),
что связано с высокой степенью
проникновения препарата в ЦНС. Возможно
транзиторное снижение остроты слуха
при приёме АСК, индометацина, ибупрофена
и препаратов группы пиразолона.
Аспирин
у детей до 12 лет на фоне вирусной инфекции
может привести к развитию синдрома Рея
(гепатогенной энцефалопатии).
Отравление
аспирином (салицилизм)
звон в ушах,
головокружение, ↓ слухатошнота, рвота
↑ температуры
теланарушение КЩС
(респираторный алкалоз за счет
стимулирования дыхательного центра,
затем метаболический ацидоз из-за
накопления в крови молочной кислоты,ПВК,
салицилата)
Лечение
салицилизма
Промывание желудка
Инфузионная
терапия с гидрокарбонатом натрия
(борьба с ацидозом и ощелачивание мочи)Физические методы
охлажденияФорсированный
диурез, гемодиализИВЛ (в тяжелых
случаях)
Реакции
гиперчувствительности (аллергия)
Весьма
многообразны проявления со стороны
кожи и слизистых оболочек, которые
составляют 12-15% всех побочных реакций
(чаще отмечаются при использовании
пиразолонов и пиразолидинов). Обычно
кожные проявления возникают на 1-3-й
неделе лечения, а при повторном применении
препарата — в первые дни. Эти осложнения
чаще имеют доброкачественный характер
и проявляются зудящими сыпями (скарлатино-
и кореподобными), фотосенсибилизацией
либо крапивницей, которая обычно
сопровождается отёком. К более тяжелым
кожным проявлениям относятся полиморфная
эритема (на фоне любого НПВС), пигментная
фиксированная эритема (специфичная для
препаратов пиразолонового ряда), синдром
Стивенса-Джонсона (буллезная экссудативная
эритема с поражением слизистых), синдром
Лайелла (токсический эпидермальный
некролиз). Приём пиразолона, оксимов
может осложниться токсикодермией,
развитием пемфигуса и обострением
течения псориаза, ибупрофена — развитием
аллопеции.
При приёме НПВС
(особенно АСК) могут развиваться
аллергические реакции в виде ринита,
конъюнктивита, синдрома Видаля (сочетание
ринита, полиноза слизистой носа,
бронхиальной астмы и крапивницы),
гиперэозинофилия. Чрезвычайно редко
развиваются анафилактический шок и
отёк Квинке (0,01-0,5% всех осложнений).
Бронхоспазм
Как
правило, развивается у больных бронхиальной
астмой и чаще при приёме АСК. Его причинами
могут быть аллергические механизмы,
торможение синтеза простагландина
ПГ-Е2, который является эндогенным
бронходилататором, а также преобладание
альтернативного пути метаболизма
арахидоновой кислоты, завершающегося
образованием лейкотриенов (ЛТ-С4, Д4,
Е4), вызывающих бронхоспазм. Существует
«аспириновая триада»: непереносимость
аспирина, бронхиальная астма, полипоз
слизистой носа.
Тератогенность
Некоторые НПВС
обладают тератогенным влияним. Например,
приём АСК (особенно в первом триместре
беременности) приводит к развитию
расщепления верхнего неба у плода (8-14
случаев на 100 наблюдений). Приём НПВС в
последние недели беременности (особенно
индометацина) провоцирует торможение
родовой деятельности. В этой же ситуации
индометацин может привести к
преждевременному закрытию артериального
протока у плода, что вызывает гиперплазию
лёгочных сосудов и гипертензию в малом
круге кровообращения.
Мутагенность,
канцерогенность
Описаны случаи
развития острого лейкоза у 0,8% больных,
принимавших в течение 6-12 месяцев бутадион
в суточной дозе более 0,45г.
Нежелательные
эффекты при беременности
НПВС
могут замедлять течение родов, т.к.
угнетение синтеза Pg
Е2
и Pg
F2
ведет к снижению двигательной активности
миометрия.
Не существует
одного какого-либо самого лучшего НПВС.
Для каждого больного надо подбирать
тот препарат, который будет наиболее
эффективным и будет им лучше всего
переноситься. Этот препарат не
рекомендуется менять до тех пор, пока
он проявляет свое действие, и пока нет
побочных явлений.
Соседние файлы в предмете Фармакология
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #