Нуклеиновые кислоты и иммунитет
В последние годы возрос интерес к адъювантам полианионной природы в связи с интенсивными поисками иммуностимуляторов.
Впервые нуклеиновые кислоты с лечебной целью стали применять в 1882 г. по инициативе И. Горбачевского при инфекционных заболеваниях стрепто- и стафилококкового происхождения. М. Черноруцкий в 1911 г. установил, что под влиянием дрожжевой нуклеиновой кислоты увеличивается количество иммунных тел.
Гетерологичная РНК и нуклеинат натрия повышают антиинфекционную резистентность мышей как при профилактическом, так и при терапевтическом применении. Резистентность формируется через 4 ч после введения и длится до 72 ч и дольше (до 6 суток), причем повышается и выживаемость и продолжительность жизни животных. Наибольший эффект достигается при введении препаратов до или после заражения. Препарат нуклеината натрия, применяемый в терапии, содержит в основном фракцию с отн. мол. м. 25 000.
Резистентность к инфекции возникает уже при однократном введении нуклеината натрия, но одновременное введение всей дозы менее эффективно, чем дробное. Нуклеинат натрия повышает фагоцитарную активность и активность поли- и мононуклеаров, поэтому при его введении значительно снижается в крови число патогенных бактерий Е. coli. Стимуляция размножения и роста патогенных микроорганизмов на средах с Na-PHK объясняет, почему эффект нуклеината натрия более выражен при профилактическом введении. Поэтому при лечении различных инфекций рационально сочетать введение препарата с назначением химиотерапевтических средств. Л. Ф. Богданова показала, что нуклеинат натрия повышает эффективность линкомицина и тетрациклина при лечении смешанной инфекции у мышей, вызванной стафилококком и синегнойной палочкой. Нуклеинат натрия при профилактическом введении обусловливает и противовирусный иммунитет, так как он обладает интерфероногенной активностью. Этот препарат ускоряет формирование прививочного иммунитета, повышает его качество, что позволяет уменьшить дозу вакцины. Адъювантное действие препаратов дрожжевой РНК наблюдается и при пероральном применении у людей и животных. Препараты РНК, не имеющие антигенных детерминант, индуцируют в привитом организме человека и животных повторную иммунологическую реакцию — повышение титра антител, увеличение превентивной активности сыворотки и резистентности к инфекции а также антитоксического иммунитета. При иммунизации беременных стафилоанатоксином нуклеинат натрия способствует более значительному повышению титра а-антигемолизинов, стафилоагглютининов.
Нуклеинат натрия увеличивает иммунологическую эффективность чумной живой сухой вакцины: у кроликов повышаются после его введения протективные свойства сыворотки и устойчивость иммунизированных животных к заражению чумой, при введении РНК наблюдается ревакцинирующий эффект без дополнительного введения специфического антигена. Нуклеинат натрия оказывает положительный эффект и при лечении больных с хроническим паротитом, язвой желудка, различными формами пневмонии (детей), хроническим воспалением легких, осложнениями бронхиальной астмы, причем препарат устраняет у больных иммунодефицит по Т- и В-лимфоцитам и по IgM.
Высокополимерная ксеногеиная РНК из печени крупного рогатого скота стимулирует противоопухолевый иммунитет. Иммуногенные свойства опухолевых клеток при обработке in vitro препаратами ксеногенной печеночной РНК повышаются, как и резистентность животных к развитию спонтанной опухоли. Суммарный препарат РНК индуцирует образование антител к туберкулину у животных. Продукты распада РНК также стимулируют некоторые защитные реакции организма — фагоцитарную активность лейкоцитов in vitro и in vivo.
Следует указать, что экзогенная РНК быстро проникает в клетки при инкубации in vitro, не изменяя своей структуры, причем она стимулирует синтез белков, в том числе иммуноглобулинов в лимфоидных клетках. Считается, что стимулирующее действие нормальной РНК связано с трофическим обеспечением иммуногенеза. Имеются данные и о высвобождении эндогенных нуклеиновых кислот при повторном введении антигена в сенсибилизированный организм. Видимо, поэтому при помощи полинуклеотидов удается преодолеть конкуренцию антигенов за счет устранения взаимного недостатка высвобожденных эндогенных нуклеиновых кислот.
Э. Г. Щербакова показала, что нуклеинат натрия увеличивает содержание РНК и белка в макрофагах в 1,5 раза и содержание гликогена в 1,6 раза. Возрастает при этом и активность многих лизосомальных ферментов, что является причиной повышения завершенности фагоцитоза макрофагами после введения нуклеината натрия. Под влиянием препарата изменяется метаболизм лимфоидных клеток: изменяется содержание АТФ, АДФ, АМФ, а-ГФДГ и МАО. Имеет значение как влияние РНК на взаимодействие Т- и В-клеток, так и стимуляция образования АОК в селезенке и фагоцитарной активности лейкоцитов и макрофагов. При внутрибрюшинном введении РНК повышается активность макрофагов, ответственных за регуляцию активности Т-клеток селезенки. Нуклеинат натрия активирует спонтанную миграцию лейкоцитов.
В присутствии препаратов РНК изменяются электрофоретическая подвижность и термомеханические свойства лимфоидных клеток, интенсивность их дыхания и анаэробного гликолиза.
По данным А. М. Земскова, нуклеинат натрия усиливает пролиферативные и митотические процессы в селезенке, активирует синтез ДНК и вызывает накопление цАМФ. Препарат повышает у человека содержание лизоцима, пропердина, р-лизина и нормальных антител, если их уровень был снижен. Рибонуклеинат натрия предупреждает изменения в структуре митохондрий белых крыс, вызываемые введением гидрокортизона.
Характер влияния тРНК дрожжей на иммунный ответ и на фагоциты зависит от генотипа и возраста мышей. Дрожжевой нуклеинат натрия обладает и детоксицирующим действием. Стимуляцию иммунологической реактивности организма вызывает и экзогенная ДНК, которая активирует фагоцитарную активность нейтрофилов. У животных — опухоленосителей в условиях лучевой терапии препарат увеличивает число макрофагов. Гомологичная экзогенная ДНК включается in vitro в тимоциты крыс. Стимуляцию иммунитета вызывают и продукты разрушения ДНК, при этом усиливается синтез антител и для иммунного ответа требуется значительно меньше антигена или эндотоксина.
Особое место среди препаратов нуклеиновых кислот занимает так называемая иммунная РНК — суммарный препарат из органов иммунизированных животных или из макрофагов, представляющий собой комплекс информационной РНК (иРНК). Полагают, что и РНК вносит в клетку и фрагмент антигена, что обеспечивает неспецифическую стимуляцию иммунокомпетентных клеток нуклеотидами. Препараты РНК от иммунизированных животных содержат несколько активных фракций, в том числе антиген, а в препаратах РНК лимфоидных клеток он не обнаружен. Ряд авторов считают, что комплекс РНК-антиген способен участвовать во взаимодействии Т- и В-клеток или макрофагов с лимфоцитами. Конъюгированный с РНК Т-зависимый антиген может превращаться в Т-независимый.
В последние годы предприняты попытки лечения экспериментальных животных со злокачественными опухолями препаратами и РНК, выделенной из лимфоидных органов животных, иммунизированных лейкозными клетками, клетками аденокарциномы молочной железы крыс. Имеется ряд сообщений о положительных результатах этого метода. Наряду с регрессией опухоли иммунная РНК вызывает и стимуляцию защитных сил организма. РНК, выделенная из органов животных, иммунизированных столбнячным анатоксином, стимулирует антителообразование.
Г. П. Подаменко и Д. К. Новиков — выделили РНК-содержащий фактор из клеток лимфатических узлов мышей, иммунизированных ЭБ. Этот фактор восстанавливает антителообразование у летально облученных мышей, защищенных клетками костного мозга интактных сингенных животных, т. е. он может замещать функцию Т-клеток, чем и отличается от препаратов «нормальной» и иммунной РНК.
Неспецифическими стимуляторами иммунологической системы организма являются синтетические двухцепочечные полинуклеотиды.
Указанные комплексы стимулируют антителообразование, усиливают антигенный эффект неиммуногенных доз антигенов, обладают антивирусными свойствами, связанными с интерфероногенной активностью.
Страница
1 — 1 из 2
Начало | Пред. |
1
2
|
След. |
Конец
Мы знаем, что весь живой мир, человек, растения, животные, состоят из органических веществ.
Это белки (основное структурное вещество клетки), жиры (из них строятся мембраны клеток, это долгосрочный запас энергии), углеводы (главный источник энергии).
Но самая важная органическая группа — это нуклеиновые кислоты, они содержат информацию, как работать клетке, как строить программу жизни.
НАШ ОРГАНИЗМ СОСТОИТ ИЗ КЛЕТОК
Тело человека содержит примерно десять в тринадцатой степени клеток. У всех клеток принципиально одинаковое строение. Это очень маленькая живая частица, видна только в микроскоп. Каждая клетка имеет ядро и органоиды. Но все клетки работают по-разному, у всех клеток свои функции. Из клеток одного вида формируются определенные ткани, например, клетки мышц формируют мышечную ткань, клетки костей — костную ткань.
Основным веществом каждой клетки являются белки. Они выполняют массу функций в клетках и, главное, обеспечивают структуру клетки. Разновидностей белков очень много, например, ферменты, гормоны, транспортные, регуляторные, защитные белки и т.д. Белки — это крупные молекулы, их называют еще пептиды или полипептиды. Они строятся из аминокислот.
В природе известно всего 20 аминокислот, в живых организмах они соединяются в различной последовательности и из них можно построить 2 432 902 008 176 640 000 видов белков. Подсчитано, в теле человека 100 000 различных видов белковых молекул. Белки имеют очень сложную структуру, несколько уровней, могут образовать цепь или спираль. Примеры белков — инсулин (гормон) имеет в составе 51 аминокислоту, сложнее строение гемоглобина -140-160 аминокислотных остатков, сложный белок коллаген, из которого состоит хрящевая и костная ткань. Белки входят в состав мембран клеток.
Жизнь — это способ существования белковых молекул. Белки непрерывно синтезируются в клетках, но в каждом виде клеток синтезируются свои белки, потому что каждая клетка выполняет свою функцию. Нервная клетка знает какие белки синтезировать ей, у клетки печени совсем другие функции и другие белки.
Становится вопрос, как же клетка узнает «кто она» и «какие белки» ей синтезировать, какие функции ей выполнять? Как раз, информация о строении белков и какие функции выполнять клетке, закодирована с помощью органического соединения -полимера, которое называется нуклеиновой кислотой.
В каждой клеточке есть ядро, оно содержит набор хромосом, основу которых составляют огромные молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты ДНК. Если одну хромосому вытянуть в длину, она составит 5 сантиметров. ДНК отвечает за хранение, перенос и передачу по наследству информации о строении белков. Благодаря ДНК, каждая клетка знает «кто она» и какие белки ей синтезировать.
ОТКРЫТИЕ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
Нуклеиновые кислоты были открыты в середине Х1Х века Фридериком Мишером (1844-1895гг). Ф.Мишер исследовал лейкоциты гноя и получил вещество с необычными свойствами, которое не растворяется в спирте (значит не жир) и не разлагается под действием протеолитических ферментов (значит не белки). Мишер открыл новое вещество, которое назвал нуклеином, потому что оно содержится в ядре (нуклеос- ядро). Позже Мишер исследовал молоки Рейнского лосося, потому что клетки молок лосося содержат огромные ядра, на 90% состоящие из ДНК. Что такое молоки? Это сперматозоиды и они почти полностью состоят из клеток ДНК, потому что они должны донести информацию до потомства.
Это самый благоприятный материал для производства ДНК, именно поэтому в состав биомодуля «Диэнай» входят нуклеиновые кислоты, выделенные из молок лосоевых рыб.
После открытия нуклеиновых кислот в 1868 году прошло почти 100 лет, и только в 1953 году было полностью исследовано строение ДНК, из чего она состоит и как она помещается в маленькое ядро клетки.
СТРОЕНИЕ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
Нуклеиновая кислота — это биологический полимер, состоит из мономеров, повторяющихся «кирпичиков»- нуклеотидов. Позже выяснилось, что нуклеотид имеет сложное строение и состоит из азотистого основания, пятиуглеродного сахара и фосфорной кислоты. В природе существует только 4 вида нуклеотидов. Нуклеотиды связываются между собой химическими связями и формируют нуклеотидную нить. Потом 2 нити соединяются между собой в определенном порядке и получается огромная молекула дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
В природе существует другой вид нуклеиновой кислоты- это РНК рибонуклеиновоая кислота, состоит из одной нити нуклеотидов. Она служит для переноса информации в места сборки белков. И еще есть мононуклеотид АТФ- важнейший аккумулятор энергии в клетке.
Теперь мы поняли, насколько важна роль нуклеиновых кислот в нашей жизни. Нуклеотиды универсальны, ДНК и РНК -разные. В различных сочетаниях четырех нуклеотидов- «кирпичиков» зашифрована информация о строении всех растений, животных и человека. У каждого вида растений, животных своя последовательность нуклеотидов, свой набор хромосом. У человека 46 хромосом. У шимпанзе 48 хромосом.
КАК РАБОТАЮТ ДНК И РНК?
В определенной клетке определенный участок ДНК как бы расплетается из двойной спирали, происходит синтез информационной РНК копии, РНК переходит в клеточку и осуществляется синтез белка.
Молекулярная масса молекулы ДНК — всего полинуклеотида составляет более 600 тыс. Дальтон, и именно такая масса несет генетическую информацию. В нашей композиции «Диэнай» содержатся олигонуклеотиды, это очень короткие участки ДНК до 30 единиц нуклеотидов. Моно- и олигонуклеотиды не несут генетическую информацию, т.к. имеют молекулярную массу всего 500-1000 Дальтон. Генетическая информация сохраняется при молекулярной массе более 600 тыс.Дальтон.
Для получения биомодуля «Диэнай С» используются молоки лососевых рыб, очень богатые ДНК. Сначала они очищаются от каркасного белка с помощью специальных ферментов протеаз, затем они «нарезаются» на короткие фрагменты олигонуклеотиды. Получается фрагментированная ДНК.
ЗАЧЕМ НУЖНА ФРАГМЕНТИРОВАННАЯ ДНК?
Оказывается, короткие цепочки ДНК очень необходимы, чтобы клетки вовремя обновлялись, ткани хорошо работали. Из науки генетики известен клеточный цикл. Когда клеточка зародилась, прежде чем начать работать, она удваивает свой набор хромосом, и тогда живет дальше, выполняя свои функции для чего она предназначена, и ждет сигнала к обновлению. Когда поступает такой сигнал, клеточка делится без проблем.
А как ДНК удвоится, если нет строительного материала- нуклеотидов? Деление клетки не произойдет.
Свободные нуклеотиды — не только необходимое условие для обновления клеток, но и стимулирующий фактор, помогающий клеткам созревать. Таким образом, новые клетки образуются только в присутствии свободных нуклеотидов, а т.к. клетки обновляются постоянно, то и нуклеотиды нам нужны постоянно.
Конечно, все клетки обновляются с разной скоростью, но такие как клетки крови, клетки иммунной системы слизистых оболочек, клетки печени обновляются чаще других. Для поддержания здоровья требуется своевременное обновление клеток, и потребность в нуклеотидах особенно возрастает при хронических заболениях. Дефицит нуклеиновых кислот начинает формироваться с 30-40 лет (при болезнях раньше).
С 1892 года нуклеиновые кислоты стали использовать для лечения тяжелых заболеваний: системной волчанки, туберкулеза, холеры, сибирской язвы. Врачи не имели тогда антибиотиков, поэтому использовали нуклеиновую кислоту, чтобы организм сам справлялся с болезнью, тогда можно было уповать только на силы собственного организма.
В настоящее время на основе нуклеиновых кислот создано много лекарств, но они имеют низкую биодоступность, их можно использовать только внутримышечно или внутривенно.
ОТКУДА НАШ ОРГАНИЗМ ПОЛУЧАЕТ НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ?
Конечно, источником нуклеотидов является пища: молоко, яйцо, икра красная. Но нуклеиновые кислоты перевариваются в ЖКТ пищеварительными ферментами до простых веществ. Эти простые вещества поступают в кровь, а клеточкам опять приходится собирать простой нуклеотид, а затем из них — цепочки олигонуклеотидов. В детстве эти процессы протекают достаточно быстро, но с возрастом обменные процессы угасают, и собирать нуклеотиды все труднее.
Тем не менее, существует еще один источник нуклеотидов- это рядом разрушенные клетки.Здесь опять возникает опасность, потому что могут попасть дефектные клетки нуклеотидов — мутированные. Поэтому дефицит нуклеиновых кислот может стать риском развития онкологии.
Поэтому препараты линейки ДИЭНАЙ являются лучшим фармакологическим источником нуклеиновых кислот, поскольку олигонуклеотиды обработаны с помощью AXIS-технологии , таким образом спрятаны от ферментов ЖКТ, от внутренней иммунной системы, и фрагменты нуклеиновых кислот непосредственно попадают в кровь. И используются всеми клетками для обновления.
Почему происходит дефицит нуклеиновых кислот?
1) Недостаточное поступление с пищей;
2) имеются частые хронические заболевания ЖКТ;
3) воздействие на генетический материал токсинов, свободных радикалов.
С возрастом — еще уменьшается содержание низкомолекулярной ДНК.
ДИЭНАЙ — ЛУЧШИЙ ИСТОЧНИК НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ!
Применяя одновременно с Тромбовазимом в профилактической дозировке, вы быстрее восстанавливаете свое здоровье и возвращаетесь к активной жизни.
Универсальные эффекты действия Диэная:
1) обновление клеток и тканей;
2) восстановление обмена веществ;
3) оживление энергетических процессов;
4) противовоспалительный;
5) мощная поддержка клеток иммунитета.
Посмотреть видео «Роль нуклеиновых кислот для организма»
Нуклеиновые кислоты
Что такое жизнь? – вопрос, который неоднократно задает себе каждый человек. На это можно ответить по-разному и один из ответов может звучать так: жизнь — это способ существования белковых тел. А главные составляющие последних – нуклеиновые кислоты. Нуклеиновые кислоты – важнейшие биополимеры, которые содержатся во всех без исключения живых организмах и являются не только хранителем и источником генетической информации, но и выполняют ряд других жизненно важных функций — активно поддерживают и стимулируют процессы синтеза белковых веществ в организме, что необходимо для обновления клеточных структур, составляющих основу всех тканей и органов. Актуальность данного процесса нельзя переоценить при терапии для людей, страдающих хроническими заболеваниями, а также при реабилитации больных после хирургических операций, особенно на мягких тканях. Используют нуклеиновые кислоты и для снижения скорости старения клеток и тканей, что улучшает общеоздоравливающее воздействие при комплексной терапии, особенно в возрасте после 45-50 лет.
Существует два типа нуклеиновых кислот – дезоксирибонуклеиновые кислоты (ДНК) и рибонуклеиновые кислоты (РНК). ДНК представляет собой генетический материал большинства организмов. Основная масса ДНК расположена в клеточном ядре, где она связана с белками в хромосомах.
Что же касается РНК, то по выполняемым ими функциям различают информационные РНК, в которых записана информация о первичной структуре белка; рибосомные РНК — входят в состав рибосом; транспортные РНК — обеспечивают доставку аминокислот к месту синтеза белка.
Минимальные информационные фрагменты нуклеиновых кислот — нуклеотиды, состоящие из остатков азотистого основания, пентозы и фосфорной кислоты. Нуклеиновые кислоты играют важную структурную роль в клетке, являются компонентами рибосом, митохондрий и других внутриклеточных структур.
Интерес к нуклеиновым кислотам, как средству, используемому при различных патологических состояниях, появился более ста лет назад. И.Горбачевский (1883) и М. Морек (1894) использовали нуклеиновые кислоты с лечебной целью при волчанке. Позднее А. Косеель сообщил, что нуклеиновые кислоты обладают выраженным бактерицидным действием. Начиная с конца 19 века некоторые российские и зарубежные исследователи, еще задолго до открытия антибиотиков, используют нуклеиновые кислоты для борьбы с такими возбудителями инфекционных заболеваний, как холерный вибрион, кишечная и бугорчатая палочки, стафилококк, стрептококк, диплококк и др.
Полученные данные в 70-х годах прошлого столетия показывают эффективность введения нуклеиновых кислот в организм человека: их доставка к клетке происходила без разрушения. Активно размножающиеся ткани (костный мозг, эпителий тонкого кишечника, селезенка) интенсивно поглощали ДНК, а при стрессовом воздействии клетки и ткани органов активно захватывали ДНК.
Достаточно долгое время считалось, что организм способен самостоятельно синтезировать необходимое количество нуклеиновые кислоты. Новые научные данные свидетельствуют о том, что это не совсем корректно. В ряде случаев, при интенсивном росте, стрессе, ограниченном питании потребности организма могут значительно превосходить возможности синтеза нуклеиновых кислот. В этом случае иммунитет человека снижается. Расстройства нуклеинового обмена являются одной из причин индукции патологических процессов вообще и иммунопатологических в частности.
Борьба за иммунитет стала первым, но не единственным направлением по использованию нуклеиновых кислот в клинической практике. Было установлено, что они являются важным компонентом интегрального иммунологического гомеостаза организма. Расстройства нуклеинового обмена являются одной из причин индукции патологических процессов вообще и иммунопатологических в частности. То есть, можно сказать, что нуклеиновые кислоты обладают «многозадачностью».
Наиболее чувствительны к дефициту нуклеиновых кислот быстро делящиеся клетки — эпителий, клетки кишечника, печени и лимфоидная ткань, отвечающая за иммунитет и детоксикацию. Процессы деления клетки со временем сопровождаются постепенным укорачиванием ее ДНК, что приводит к разрушению клетки и возникновению патологических процессов во всем организме. Именно укорачивание ДНК лежит в основе теории старения. А поступающие в организм фрагменты нуклеиновых кислот (ДНК) способствуют замедлению уменьшения структуры ДНК. Это позволяет предотвратить либо замедлить патологические процессы. Происходит обновление старых и восстановление поврежденных клеток, качественно повышаются регенеративные способности тканей. Результат сказывается на состоянии внутренних органов и систем, их функционирование.
Существует несколько типов препаратов на основе нуклеиновых кислот: препараты микробного происхождения, препараты животного происхождения, синтетические препараты.
Натуральный комплекс «Артемия Голд» — это источник нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и дополнительный источник йода из икры (яиц) рачка артемия (Artemia sp.).
Бесспорно, что организм является саморегулирующей системой. Однако в каждой системе может произойти сбой. Именно в этот момент важно, чтобы организм получил именно те вещества, которые смогут компенсировать потери и наладить работу системы. По мнению исследователей из НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН этими веществами могут быть препараты нуклеиновых кислот различного происхождения, которые являются перспективными терапевтическими и иммуномодулирующими агентами.
Литература:
— Агаджанян Н. А., Баевский Р. М., Берсенева А. П. Проблемы адаптации и учение о здоровье. — М.: Изд-во РУДН, 2006. — 284 с.
— Аппель Б., Бенеке Б.И. Бененсон Я. Нуклеиновые кислоты. От А до Я. – Москва: Изд-во: Бином. Лаборатория знаний, 2013
— Бенджамин С. Фрэнк. Лечения старения и дегенеративных заболеваний нуклеиновой кислотой. — Нью-Йорк, Психологическая библиотека, 1974 г.
— Коровина Н.А., Захарова И.Н., Малова Н.Е., Лыкина Е.В. Роль нуклеотидов в питании ребенка первого года жизни. Педиатрия. 2004, — Т.83. — № 5, С.65-68.
— Мамонова Л.Г. Значение нуклеотидов в питании детей раннего возраста. Вопросы современной педиатрии. 2007, 6 (6), С.113-116.
— Тутельян В.А., Суханов Б.Н., Австриевских А.Н., Позняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека (оценка качества и безопасности, эффективность, характеристика, применение в профилактической и клинической медицине). – Томск: Изд-во НТЛ, 1999. – 296 с.
— Федянина Л.Н., Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М., Каленик Т.К., Блинов Ю.Г. Лекарственные препараты и биологически активные добавки к пище на основе нуклеиновых кислот различного происхождения. – Владивосток: Тихоокеанский медицинский журнал, 2007, №4. – С. 9-12.
— Carver J.D. // Acta Paediatr.Suppl. – 1999. — Vol.88, № 430. – P. 83-88
— Quan R., Uauy R. Nucleotides and gastrointestinal development// Sem.Pediatr. Gastroenterol. Nutr. – 1991 — №2. – P.3-11.
— Carver J.D., Dietary nucleotides and hepatic system effects // J.Nutr. – 1994. — №124. – P. 144-148
— Carver J.D., Walker W.A. The role nucleotides in human nutrition. // S. Nutr. Biochem. – 1995. — №6. P.58-72.