Ослабляет ли наркоз иммунитет

Иммуносупрессирующее действие анестезии, несмотря на долгую и противоречивую его историю, остается спорным. Эту проблему впервые начали изучать еще в начале XX века, когда появились сообщения о повышении чув­ствительности экспериментальных животных к инфекции, об ускоре­нии роста опухолей после применения эфира и хлороформа. В 1904 году обнаружено, что у кроликов, подвергнутых воздействию алкоголя, эфира и хлороформа, снижается резистентность к стрептококковой, стафилококковой и пневмококковой инфекциям. А уже в 1916 году в клинических условиях стали изучать фагоцитоз и его трансформацию под действием наркоза. Было обнаружено, что в зависимости от применения гедоналового, хлороформного или эфирно-хлороформного наркозов наблюдается снижение фагоцитарной и бактерицидной активности лейкоцитов.

Общая анестезия существенно влияет на иммунную систему, приводя к еще большему ее угнетению. Ряд препаратов (тиопентал, сукцинилхолин, изофлюран, дроперидол, фентанил, кетамин) вызывает угнетение системы комплемента, подавление фагоцитоза и антителзависимой цитотоксичности снижая потенциал антибактериальной защиты. В результате воздействия этих анестетиков в крови больных увеличивается скорость синтеза TNF-α, α- и β-интерферонов при стимуляции in vitro лимфоцитов с ФГА в реакции бласттрансформации (РБТЛ), то есть гиперактивирует лимфоциты а значит увеличивает проявления воспаления.

Действие анестетиков на иммунную систему носит кратковременный и обратимый характер, однако не исключается, что такое влияние может приобрести клиническое значение, особенно у «иммунокомпрометированных» больных, а также после травматических и продолжительных операций. Следователь­но, в отношении иммунной системы анестезия играет двоякую роль, при этом ее защитнаясоставляющая обусловлена степенью обеспечения ане­стезиологической зашиты при операциях для снижения стрессовой составляющей оперативного вмешательства.

Наибольшим иммуносупрессивным действием обладает фторотан, что связывают c его цитостатическим (антимитотическим) эффектом из-за блокиро­вания синтеза ДНК, РНК и деления клеток в течение 36-48 часов. Такие же изменения проявляются, в течение трех суток, после общей анестезии без оперативного вмешательства. Указанные эффекты фторотана объясняют его повышенной способно­стью растворяться в липидах мембран, что приводит к снижению метаболизма и функциональной активности иммунных клеток. Поэтому, существует точка зрения, что анестезия фторотаном от­носительно противопоказана иммунокомпрометированным больным со злокачественными новообразованиями или с острыми септическими состояниями.

Влияние анестезии на гуморальные иммунные реакции, в частности на содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови, достаточно противоречивы. Еще в 1979 г. М. Gioffre сообщил о снижении уровня иммуноглобулинов IgА, IgМ и IgG в крови хирургических паци­ентов на следующий день после операции на фоне общей анестезии. Его коллега A.Duller в том же году не обнаруживали снижения уровней Ig после полостных операций средней тяжес­ти, выполняемых под общим обезболиванием.

При сочета­нии операции с анестезией тиопенталом натрия снижение IgG длится от 3 до 6 дней, причем, содежание IgM наоборот увеличивается. После сходных операций под сбалансированной анестезией или фторотановым наркозом снижение IgG и IgМ в течение 24 часов было отмечено только у больных, оперированных под сбалансирован­ной анестезией , что авторы объясняют симпатоадреналовой активацией в связи с использованием сульфентанила. Отмечено также значительное снижение уровней IgG, IgА, IgМ после опе­раций, выполняемых и под эфирно-закисным наркозом.

Мало известно об изменении динамики иммуноглобулинов и возможной ее инфор­мативности при возникновении после операций инфекционно-воспали­тельных осложнений. Чаще всего выявлялись лишь низкие показатели IgG у больных с послеоперационными инфекционно-воспалительными осложнениями.

Известна способность закиси азота вызывать окисление соеди­нений металлопорфиринов в клетке. Даже кратковременная (2 часа) экспозиция 80 % закиси азота с кислоро­дом in vitro вызывает снижение миграции нейтрофилов, а ингаляция свыше 6 часов при­водит к угнетению митоза клеток костного мозга, снижению в них синтеза ДНК, к лейкопении нарушению гемопоэза, снижению количества ретикулоцитов. Отмечено возникновение мегалобластического типа кроветворения, развитие агранулоцитоза и тромбоцитопении при ее ингаляции свыше 24 часов из-за инактивации закисью азота витамина В12 в результате окси­дации кобальта в молекуле последнего.

Выявлено прямое иммуносупрессирующее действие барбитуратов короткого действия. Тиопентал натрия в концентрациях, соот­ветствующих клиническим, in vitro снижает миграцию, хемотаксис и фагоцитоз лейкоцитов, цитотоксичность Т-лимфоцитов и моноцит-опосредованный цитолиз. Анестезирующие дозы барбитуратов через 3 мин. после вве­дения — на пике концентрации препарата в крови — вызывают досто­верное снижение РБТЛ, что сочетается с увеличением в течение 24 часов количества Т — лимфоцитов.

Примененные во время хирургической операции этомидат, профофол, тиопентал и опиаты могут непосредственно воздействовать на функцию

иммунокомпетентных клеток. Как показалиJ. М. Brand и соавторами в 1998году у пациентов происходит значительное снижение уровня циркулирующих NК-клеток, сопровождающееся увели­чением числа В-лимфоцитов и CD8+-лимфoцитoв. Эти изменения сочетались с увеличением уровня α- и γ-интерферона, фактора некроза опухоли (α-ТНФ) и растворимого рецептора интерлейкина-2 после стиму­ляции митогенами и выраженными эндокринно-метаболическими сдвигами, в то время как уровень ИЛ-6 и ИЛ- l не изменялся . В отличие от фторотана, закиси азота или барбитуратов, прямое действие на иммунокомпетентную клетку кетамина считается незначительным. Взятый в концентрациях, соответствующих клиническим, он мало влияет in vitro на хемотаксис полиморфноядерных лейкоци­тов доноров , их фагоцитарную активность, не изменяет митогенный ответ Т-лимфоцитов на ФГА.

Способность кетамина вызывать метаболическую иммуносупрессию, активировать супрессорные Т-лимфоциты может отразиться на течении иммунных реакций в послеоперационном периоде, а воз­можно и приобрести определенное клиническое значение для течения последнего. Однако, комплексное изучение состояния иммунного ста­туса под влиянием кетамина не проводилось, особенно мало известно о его влиянии на гуморальные факторы иммунного статуса. Недавно была изучена динамика сывороточных иммуноглобулинов в течение 3-х суток после кетамина, осуществленного для обеспечения бронхоскопии, и при этом не обнаружили существенных сдвигов, за исключением тенденции к снижению уровня IgA. Между тем, все больше накапливается данных о неблагоприятных эффектах кетамина — гипердинамии, усилении выброса «адаптивных» гормонов, нарушении психики в ближайшем послеоперационном перио­де, которые могут опосредовать влияние кетамина на иммунную сис­тему.

После кетаминового мононаркоза, без предварительного введения седуксена, у больных фибромиомой матки в тече­ние недели после операции отмечал значительное угнетение Т- клеточного звена иммунитета, сопровождающееся снижением уровня сывороточных Ig, особенно IgG. К тому же, во время операции у этих больных имело место значительное повышение уровня кортизола на пике опе­рационной травмы, прямо коррелирующее с выраженностью Т-лимфоцитарной недостаточности, что указывает на решающую роль адекватности анестезии в послеоперационной иммуносупрессии. Многих этих недостатков лишена даже длительная анестезия препаратом Ксенон.

Вышеизложенные факты позволяют выделить два возможных механизма развития иммуносупрессии, вызываемой анестезией:

1. Прямое цитотоксическое воздействие.

2. Опосредованное воздействие через изменения в других системах.

Наиболее прогностически значимым является уменьшение содержания NK-клеток — естественных киллеров, осуществляющих противоопухолевую и противовирусную защиту, поскольку именно они являются наиболее чувствительным звеном этого воздействия и считаются самыми информативными критериями реактивности организма после операции .

Важно отметить, что операции при достаточном уровне эпидурального блока, по сравнению с разными методами общего обезболивания, со­провождаются менее значительными эндокринно-метаболическими сдви­гами: в меньшей степени повышается уровень цАМФ, кортизола, СТГ, пролактина, глюкозы, жирных кислот и лактата в периферичес­кой крови.

При сравнении эпидуральной анестезии (ЭА) с разными методами общего обезболивания регистрируются меньшие сдвиги отдельных показателей клеточного иммунитета: показана способность ЭА на 40 % редуцировать выражен­ность лимфопении и гранулоцитоза . После опе­раций, выполняемых под ЭА, не меняется миграция лейкоцитов, митогенный ответ Т-лимфоцитов и продукция ими лимфокинов, стабильной остается цитотоксическая функция моноцитов, быстрее восстанавли­вается активность естественных клеток-киллеров. Большая эффективность и безопасность для иммунной системы отмечается при сочетании мо­нометода эпидуральной анестезии (ЭА) с атарактиками, препаратами, снижающими активность гипоталамической области и скорость синтеза в ней биогенных ами­нов.

Таким образом, оперативные вмешательства, выполненные под общей анестезией, могут приводить к нарушениям клеточного и гуморального иммунитета, снижению фагоцитарной активности и угнетению противоопухолевой защиты и естественных киллеров. Эпидуральная анестезия имеет несомненные преимущества перед общей анестезией в отношении неблагоприятного влияния на иммунитет пациента и, следовательно, на качество послеоперационного периода.

.

Дата добавления: 2015-09-20; просмотров: 1167 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Читайте также:

Рекомендуемый контект:

Поиск на сайте:

© 2015-2020 lektsii.org — Контакты — Последнее добавление

Механическая травма вызывает выраженные патологические и компенсаторные изменения практически во всех органах и системах. Развивается травматическая болезнь, с этого момента появляются и непрерывно нарастают потоки болевой импульсации.

Травматическая болезнь — это синдромокомплекс компенсаторно-приспособительных и патологических реакций всех систем организма на травму различной этиологии, характеризующийся стабильностью и длительностью течения, определяющий прогноз для жизни и трудоспособности (Котельников Г.П., Чеснокова И.Г., 1996). Изменения в организме, вызванные травмой, операцией, обусловливают необходимость применения специальных методов лечения. Степень защиты организма от операционной травмы при помощи различных методов анестезии, равно как и критерии ее адекватности, в настоящее время продолжают оставаться предметом дискуссий.

Общеизвестен тот факт, что травма вызывает выраженную иммунодепрессию, поэтому важно проследить на фоне уже имеющихся иммунологических сдвигов при травме дополнительное влияние метода анестезии на иммунный статус. Исследования проводились в двух группах пострадавших: первую группу составили пациенты, оперированные под спинно-мозговой анестезией (СМА), вторую группу представляли больные, подвергшиеся оперативному лечению под общим обезболиванием. Исследовались клеточное звено иммунной системы (общее количество лимфоцитов о крови, СД3+, СД4+, СД8+, HLA-DR+ клеток) и гуморальное звено иммунной системы (СД20+ клетки, IgA, IgG, IgM крови). В обеих группах отмечена умеренная иммунодепрессия клеточного звена иммунитета. Это согласуется с данными литературы о подавлении иммунного ответа на травму. Выявлены статистически значимые различия по всем показателям иммунного статуса в обеих группах. При СМА максимальная иммунодепрессия отмечена во время оперативного вмешательства, но к 7-м суткам большинство исследуемых показателей лаже превосходило исходные значения. Этого не наблюдается в группе пациентов, перенесших оперативное вмешательство в условиях обшей анестезии. У данных больных тенденция к нормализации проявляется только в отношении Т-хелперов/ индукторов, а по остальным показателям иммунодепрессия еще более усугубляется.

Гуморальное звено иммунитета более устойчиво к действию травмы и анестезии. При этом снижение уровня иммуноглобулинов классов А и G наблюдается как при СМА, так и при общем обезболивании, однако на 7-е сутки после СМА отмечается повышение содержания IgА, а после общего обезболивания оно не зарегистрировано.

Наши данные свидетельствуют о том, что наибольшее повреждение иммунной системы при травматической болезни отмечается во время проведения оперативного вмешательства и анестезиологического пособия. Иммунодепрессия после СМА короче и менее выражена, чем после общего обезболивания. Стойкое угнетение клеточного иммунитета у больных после операции с применением общего обезболивания может служить прогностически неблагоприятным фактором в развитии инфекционных осложнений. В связи с этим, следует считать оправданным применение СМА у больных травматической болезнью.

Один из путей предупреждения послеоперационной заболеваемости в результате иммунодепрессии — совершенствование известных и разработка новых методов анестезии, премедикации с учетом тяжести травмы, исходного состояния и иммунной системы.

Пыщева Л.В., Лимарева Л.В.

ГОУВПО «Самарский государственный медицинский университет»