Особенности иммунитета при бактериальных и вирусных инфекциях

Макроорганизм имеет широкий спектр факторов иммунной защиты, однако для минимизации энергетических и пластических затрат в каждом конкретном случае используются лишь наиболее эффективные механизмы.

8.5.1. ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

Различают иммунитет антибактериальный (против структурных компонентов бактериальной клетки) иантитоксический. Основными факторами специфической защиты являются АТ и фагоциты. АТ маркируют и инактивируют бактерии и их продукты (токсины, ферменты агрессии и др.) и запускают бактериолиз и иммунный фагоцитоз. Важная роль в борьбе с бактериями принадлежит лизоциму и комплементу. Напряженность специфического антибактериального иммунитета оценивают по титру или динамике титра специфических АТ, а также по состоянию клеточной иммунореактивности (по кожно-аллергической пробе).

Для запуска продуктивной реакции и формирования гуморального иммунитета микроорганизм должен обладать выраженными свойствами агрессора (вызывать некроз тканей организма) и высокой иммуногенностью. Если иммуногенность микроорганизма невысока, он является факультативным внутриклеточным паразитом (микобактерии, иерсинии, бруцеллы, сальмонеллы и некоторые другие), устойчивым к действию комплемента, лизоцима, фагоцитозу и внутриклеточному перевариванию, при этом также имеется врожденный дефект иммунной системы. У пациента может сформироваться вялотекущая реакция с переходом в хронический рецидивирующий процесс. При этом основные защитные функции начинает выполнять фагоцитарная система либо вокруг интервентов образуются гранулемы.

8.5.2. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОГО ИММУНИТЕТА

Особенности иммунной защиты макроорганизма при вирусных инфекциях обусловлены двумя формами существования вируса: внеклеточной и внутриклеточной. Основными факторами, обеспечивающими противовирусный иммунитет, являются специфические АТ, Т-киллеры, интерферон и сывороточные ингибиторы вирусных частиц.

Противовирусные АТ способны взаимодействовать только с внеклеточным вирусом. Они нейтрализуют вирусные адгезины и NA и препятствуют адсорбции вирусов на клетках-мишенях и их инфицированию.

Клетки, инфицированные вирусом, изменяют на своей ЦПМ структуру HLA I класса. Это служит сигналом для Т-киллеров, которые распознают зараженные вирусом клетки и уничтожают их.

Интерферон подавляет все биосинтетические процессы в зараженной вирусом клетке.

Сывороточные ингибиторы неспецифически связываются с вирусной частицей и нейтрализуют ее (опсонизация), тем самым препятствуя адсорбции вируса на клетках-мишенях.

Напряженность противовирусного иммунитета оценивают по нарастанию титра специфических АТ в парных сыворотках в течение болезни.

8.5.3. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОГРИБКОВОГО ИММУНИТЕТА

АГ грибов имеют низкую иммуногенность, практически не индуцируют антителообразование, но стимулируют клеточное звено иммунитета — макрофаги. При микозах наблюдается ГЗТ. Напряженность противогрибкового иммунитета оценивается по кожноаллергическим пробам.

8.5.4. ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ПРИ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНВАЗИЯХ

Характер противопаразитарного иммунитета определяется биологическими особенностями паразита. Многие из них обладают высокой антигенной изменчивостью, что позволяет им избегать действия факторов иммунитета. Например, каждой стадии развития малярийного плазмодия соответствуют свои специфические АГ.

Паразитарная инвазия сопровождается формированием в макроорганизме гуморального и клеточного иммунитета. В организме появляются специфические АТ классов M и G и активированные макрофаги, что сопровождается ГЗТ.

Напряженность противопаразитарного иммунитета оценивается в серологических тестах по титру специфических АТ и по кожноаллергическим пробам с протозойным АГ.

8.5.5. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОГЛИСТНОГО ИММУНИТЕТА

Ведущую роль в иммунной защите макроорганизма от глистной инвазии играют эозинофилы и тучные клетки. Эозинофилы атакуют паразитов, отмеченных специфическими IgE или IgA, выделяя ряд токсических субстанций. Тучные клетки вызывают интенсивную перистальтику, удаляющую паразита или его останки из просвета кишки. Глистная инвазия сопровождается аллергизацией по типу ГЗТ.

8.6. ИММУННЫЙ СТАТУС ЧЕЛОВЕКА. ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

8.6.1. ИММУННЫЙ СТАТУС

Иммунный статус — комплекс клинических и лабораторных иммунологических показателей, который характеризует анатомо-функциональное состояние иммунной системы индивидуума в месте и времени.

Практически любое внешнее воздействие на организм человека ведет к изменению состояния иммунной системы: климатогеографические, социальные, экологические, медицинские (лекарственные вещества, хирургические вмешательства, стресс и т. д.) факторы.

Иммунный статус можно оценить путем постановки комплекса лабораторных тестов, включающих оценку состояния факторов неспецифической резистентности, гуморального (В-система) и клеточного (Т-система) иммунитета.

При общем клиническом обследовании учитывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, общий анализ крови (включая абсолютное количество лимфоцитов), данные биохимического исследования (включая определение СРБ, ревматоидного фактора и др.).

При оценке состояния факторов естественной резистентности определяют активность фагоцитоза, комплемента и лизоцима, колонизационную резистентность.

Состояние гуморального иммунитета характеризуют по уровню Ig классов G, M, A, E в сыворотке крови, определению специфических АТ, количества В-лимфоцитов в периферической крови и др.

Состояние клеточного иммунитета оценивают по количеству Т-лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови, пролиферативной активности лимфоцитов и кожным пробам с аллергенами.

Организационно определение иммунного статуса разделено на два уровня.

— Тесты I уровня выполняются в любой клинической иммунологической лаборатории первичного звена здравоохранения и направлены на первичное выявление лиц с иммунопатологией. К ним относят определение лейкоцитарных популяций в периферической крови (абс. и %), сывороточных Ig классов M, G, A, E, активности комплемента и лизоцима, фагоцитарной активности лейкоцитов, постановку кожно-аллергических проб.

— Тесты II уровня применяют для более точной диагностики: используют гистохимический анализ лимфоидных органов, анализ лимфоидных субпопуляций и их поверхностных маркеров, пролиферативной и ферментативной активности лимфоцитов, определение содержания цитокинов в сыворотке крови, гистосовместимости тканей донора и реципиента и др.

8.6.2. ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Иммунодефициты — расстройства иммунной системы, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунной защиты. Различают первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные) иммунодефициты, которые могут быть органическими и функциональными.

Клиническая картина иммунодефицитов сходная. Они сопровождаются инфекционными осложнениями, гематологическими нарушениями, желудочно-кишечными расстройствами, аутоиммунными процессами, опухолями, аллергическими реакциями, врожденными пороками развития. Диагностику иммунодефицитов проводят по анамнезу (частые инфекционные заболевания, аллергия и др.), клиническим симптомам (опухоли, аутоиммунные процессы, состояние лимфатических узлов, пороки развития и др.) и показателям иммунного статуса.

Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты — довольно редкие врожденные состояния, при которых наблюдается нарушение функционирования того или иного звена иммунитета. Причинами врожденных иммунодефицитов являются ферментопатии, аномалии хромосом, недоразвитие органов и тканей. Первичные иммунодефициты проявляются на ранних этапах постнатального периода и имеют различный характер наследования. Расстройства иммунной системы могут затрагивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинированные и селективные варианты иммунных расстройств. В зависимости от уровня и характера нарушений различают гуморальные, клеточные, комбинированные иммунодефициты.

— Недостаточность фагоцитоза обусловлена уменьшением количества фагоцитов или их функциональной неполноценностью, нарушением синтеза перекисных радикалов.

— Недостаточность клеточного иммунитета обусловлена нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов и отчасти В-клеток. Описаны изолированные Т-клеточные иммунодефициты, такие как синдром ДиДжорджи (врожденная аплазия тимуса), иммунодефицит при карликовом росте. У людей с Т-клеточным иммунодефицитом нарушен противовирусный, противогрибковый, противоопухолевый, трансплантационный иммунитет.

— Недостаточность гуморального иммунитета проявляется в виде дис- и агаммаглобулинемии. Агаммаглобулинемия обусловлена нарушением синтеза Ig или их ускоренным распадом. При этом в крови больных отсутствуют Ig и нарушен антитоксический и антибактериальный иммунитет.

— Комбинированные иммунодефициты развиваются при сочетании нарушений Т- и В-звеньев иммунной системы в результате дефекта на уровне стволовой клетки. Это наиболее тяжело протекающие иммунодефициты. Комбинированные формы встречаются чаще, чем селективные. Как правило, они связаны с нарушением центральных органов иммунной системы.

У пациентов с врожденными иммунодефицитами выражена предрасположенность к инфекционным заболеваниям, что в раннем возрасте приводит к смерти.

Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефициты могут развиваться у лиц с нормально функционирующей от рождения иммунной системой после перенесенных инфекций (особенно вирусных) и инвазий (протозойных и гельминтозных), при опухолях, нарушении обмена веществ и истощении, поражении печени и почек, тяжелых травмах и обширных хирургических операциях, облучении, действии химических веществ, приеме некоторых лекарственных препаратов. Эти состояния встречаются значительно чаще, чем первичные. При вторичных иммунодефицитах могут поражаться Т- и В-системы иммунитета, факторы неспецифической резистентности, возможны их сочетания. Они могут быть органическими и функциональными. Функциональные сдвиги восстанавливаются.

Аутоиммунные болезни

Аутоиммунные болезни — патологические состояния, в основе которых лежит срыв естественной иммунологической толерантности: появление доступа к забарьерным АГ, перекрестное реагирование, появление клонов аутореактивных лимфоцитов.

Различают органоспецифические и органонеспецифические аутоиммунные заболевания. Приорганоспецифических процессах реакция направлена к одному или нескольким конкретным АГ,органонеспецифические процессы носят системный характер. Аутоиммунные болезни встречаются достаточно редко. К болезням с установленной иммунопатологической природой относят гемолитическую анемию, тиреоидит Хашимото, симпатическую офтальмию, системную красную волчанку, ревматоидный артрит и др.

Иммунокоррекция

Иммунокоррекция — раздел клинической иммунологии, изучающий способы и методы профилактики и лечения болезней или состояний (иммунодефицитов), связанных с нарушением функции иммунной системы. Цель иммунокоррекции — восстановление с помощью препаратов-иммуномодуляторов адекватного функционирования иммунной системы, в зависимости от показаний — ее активация или подавление. Например, для создания активного иммунитета к возбудителям инфекционных болезней применяют вакцины, а для пассивного иммунитета — иммунные сыворотки или Ig. Для иммуносупрессии чаще всего используют неспецифические средства — цитостатики, гормоны, антиметаболиты, лучевую терапию. Препараты иммуноцитокинов можно применять как для неспецифической стимуляции, так и для супрессии иммунной системы.

При иммунодефицитах применяют заместительную терапию — введение препаратов Ig, пересадку эмбрионального тимуса и костного мозга. Для профилактики возникающих инфекционных болезней используют химиотерапию.

Источник

Реакция макроорганизма
на антигены достаточно однотипна,
так как она ограничена набором
факторов иммунной защиты и физиологическими
возможностями самого макроорганизма.
Однако в зависимости от природы антигена
иммунная система не обязательно
должна включать для его устранения весь
имеющийся арсенал — в отношении
конкретного
антигена достаточно использовать лишь
наиболее эффективные механизмы и факторы
защиты. Поэтому при воздействии различных
по природе и свойствам антигенов
иммунное реагирование макроорганизма
имеет свои
особенности.

12.2.1. Особенности
иммунитета при бактериальных инфекциях

Иммунная
реакция макроорганизма в ответ на
бактериальную инфекцию в значительной
степени
определяется факторами патогеннос-ти
микроба и, в первую очередь, его
способностью к токсинообразованию.
Различают антибактериальный
(против
структурно-функциональных
компонентов бактериальной клетки)
и антитоксический
(против
белковых токсинов)
иммунитет.

Основными факторами
антибактериальной защиты в подавляющем
большинстве случаев являются антитела
и фагоциты. Антитела эффективно
инактивируют биологически активные
молекулы бактериальной клетки (токсины,
ферменты агрессии и др.), маркируют их,
запускают механизм антителозависимого
бактериолиза
и участвуют в иммунном фагоцитозе.
Фагоциты осуществляют фагоцитоз, в том
числе иммунный, внеклеточный киллинг
патогена
при помощи ион-радикалов и анти-телозависимый
бактериолиз.

Ряд бактерий,
относящихся к факультативным
внутриклеточным паразитам, отличается
повышенной устойчивостью к действию
комплемента, лизоцима и фагоцитов
(незавершенный фагоцитоз). К их числу
относятся микобактерии, бруцеллы,
сальмонеллы и некоторые другие. В
отношении этих микробов
антитела и фагоциты недостаточно
эффективны,
а сам инфекционный процесс имеет
склонность к хроническому течению. В
такой ситуации макроорганизм вынужден
переключать
нагрузку на клеточное звено иммунитета,
что ведет к аллергизации организма по
типу ГЗТ. Особое значение приобретают
активированный макрофаг и естественный
киллер,
осуществляющие антителозависимую
клеточно-опосредованную
цитотоксичность, а также gadeТ-лимфоцит.

Кроме перечисленных,
на внедрившиеся бактерии
воздействует весь арсенал факторов
неспецифической
резистентности. Среди них важная
роль в борьбе с грамположительными
микробами
принадлежит лизоциму и белкам острой
фазы (С-реактивному и маннозосвя-зывающему
протеинам).

Напряженность
специфического антибактериального
иммунитета оценивают в серологических
тестах по титру или динамике титра
специфических
антител, а также состоянию клеточной
иммунореактивности (например, по
результатам кожно-аллергической пробы).

12.2.2. Особенности
противовирусного иммунитета

Иммунная защита
макроорганизма при вирусных
инфекциях имеет особенности, обусловленные
двумя формами существования вируса:
внеклеточной и внутриклеточной.

Основными факторами,
обеспечивающими противовирусный
иммунитет, являются специфические
антитела, Т-киллеры, естественные
киллеры, интерферон и сывороточные
ингибиторы вирусных частиц.

Специфические
противовирусные антитела способны
взаимодействовать только с внеклеточным
вирусом, внутриклеточные структуры
прижизненно
для них недоступны. Антитела нейтрализуют
вирусную частицу, препятствуя ее
адсорбции на клетке-мишени, инфицированию
и генерализации процесса, а также
связывают вирусные белки и нуклеиновые
кислоты, которые попадают в межклеточную
среду и секреты после разрушения
зараженных
вирусами клеток. Образовавшиеся иммунные
комплексы элиминируются путем
иммунного фагоцитоза. Специфическое
связывание антител с вирусными белками,
экспрессированными на ЦПМ инфицированных
клеток, индуцирует цитотоксическую
активность
естественных киллеров (см. гл. 11, разд.
11.3.1).

Клетки, инфицированные
вирусом и приступившие к его репликации,
экспрессиру-ют вирусные белки на
цитоплазматической мембране в составе
молекул антигенов гис-тосовместимости
— МНС I
класса (см. гл. 10, разд. 10.1.4.2). Это является
сигналом для активации Т-киллеров,
которые распознают зараженные
вирусом клетки и уничтожают их (см.
гл. 11, разд. 11.3.2).

Мощным
противовирусным действием обладает
интерферон (см. гл. 9, разд. 9.2.3.5). Он не
действует непосредственно на
внутриклеточный
вирус, а связывается с рецептором на
мембране
клетки и индуцирует ферментные системы,
подавляющие в ней все биосинтетические
процессы.

Сывороточные
ингибиторы неспецифически связываются
с вирусной частицей и нейтрализуют
ее, препятствуя тем самым адсорбции
вируса на клетках-мишенях.

Напряженность
противовирусного иммунитета
оценивают-преимущественно в серологических
тестах — по нарастанию титра специфических
антител в парных сыворотках в процессе
болезни. Иногда определяют концентрацию
интерферона в сыворотке крови.

12.2.3. Особенности
противогрибкового

иммунитета

Антигены
грибов имеют относительно низкую
иммуногенность: они практически не
индуцируют
антителообразование (титры специфических
антител остаются низкими), но стимулируют
клеточное звено иммунитета. Между тем,
основными действующими факторами
противогрибкового
иммунитета являются
активированные
макрофаги, которые осуществляют
антителозависимую клеточно-опосредованную
цитотоксичность
грибов.

При микозах
наблюдается аллергизация макроорганизма.
Кожные и глубокие микозы сопровождаются,
как правило, ГЗТ. Грибковые поражения
слизистых дыхательных и мочеполовых
путей вызывают аллергизацию по типу
ГНТ (реакция I
типа). Напряженность противогрибкового
иммунитета оценивается по результатам
кожно-аллергических проб с грибковыми
аллергенами.

12.2.4. Особенности
иммунитета
при протозойных инвазиях

Противопаразитарный
иммунитет изучен
слабо.
Известно, что паразитарная инвазия
сопровождается формированием в
макроорганизме гуморального и
клеточного иммунитета. В крови
определяются специфические антитела
классов М и G,
которые чаще всего не обладают протективным
действием. Однако они активируют
антителозависимую клеточно-опосредованную
цитотоксичность с участием макрофагов,
а в случае внутриклеточного
паразитирования — естественных киллеров
и gadeТ-лимфоцитов.
Паразитарные инвазии
сопровождаются аллергизацией
макроорганизма
— отмечается усиление ГЗТ на протозойные
антигены.

Характер
противопаразитарного иммунитета
определяется структурно-функциональными
особенностями паразита и его жизненного
цикла при
инвазии макроорганизма. Многие паразиты
обладают высокой антигенной изменчивостью,
что позволяет им избегать действия
факторов иммунитета. Например, каждой
стадии развития малярийного плазмодия
соответствуют свои специфические
антигены.

Напряженность
противопаразитарного иммунитета
оценивается в серологических тестах
по титру специфических антител и в
кожно-аллергических пробах с протозойным
антигеном.

12.2.5. Особенности
противоглистного
иммунитета

Ведущую
роль в осуществлении иммунной защиты
макроорганизма от глистной инвазии
играют
эозинофилы, которые осуществляют
антителозависимую клеточно-опосредован-ную
цитотоксичность. Эти клетки «распознают»
паразитов, «отмеченных» специфическими
IgE
или IgA.
Активированный эозинофил, дегранулируясь,
выделяет ряд токсических субстанций
(ферменты, белковые токсины), губительно
действующих на гельминты.

Антигены гельминта,
связываясь также с рецепторными
комплексами тучных клеток слизистой
оболочки, вызывают их деграну-ляцию.
Экскретированные биологически активные
соединения вызывают интенсивную
перистальтику, удаляющую паразита или
его останки из просвета кишки.

Эозинофилы и тучные
клетки синтезируют цитокины и липидные
медиаторы, потенцирующие воспалительную
реакцию в месте внедрения гельминта.
Глистная инвазия сопровождается
аллергизацией, в основном, по типу ГЗТ.

12.2.6. Трансплантационный
иммунитет
Трансплантационным
иммунитетом назы
вают
иммунную реакцию макроорганизма,
направленную
против пересаженной в него
чужеродной
ткани (трансплантата). Знание
механизмов
трансплантационного иммуните
та
необходимо для решения одной из
важней
ших
проблем современной медицины —
пе
ресадки
органов и тканей. Многолетний опыт
показал,
что успех операции по пересадке
чужеродных
органов и тканей в подавляющем
большинстве
случаев зависит от иммунологи
ческой
совместимости тканей донора и реци
пиента.

Иммунная реакция
на чужеродные клетки и ткани обусловлена
тем, что в их составе содержатся
генетически чужеродные для организма
антигены. Эти антигены, полу-

чившие название
трансплантационных или антигенов
гистосовместимости (см. гл. 10, разд.
10.1.4.2), наиболее полно представлены на
ЦПМ клеток.

Реакция отторжения
не возникает в случае полной совместимости
донора и реципиента по антигенам
гистосовместимости — такое возможно
лишь для однояйцовых близнецов.
Выраженность реакции отторжения во
многом
зависит от степени чужеродности, объема
трансплантируемого
материала и состояния иммунореактивности
реципиента.

При контакте с
чужеродными трансплантационными
антигенами организм реагирует факторами
клеточного и гуморального звеньев
иммунитета. Основным фактором клеточного
трансплантационного иммунитета являются
Т-киллеры. Эти клетки после сенсибилизации
антигенами донора мигрируют в ткани
трансплантата и оказывают на них
антителонезависимую клеточно-опосредо-ванную
цитотоксичность.

Специфические
антитела, которые образуются на
чужеродные антигены (гемагглюти-нины,
гемолизины, лейкотоксины, цитоток-сины),
имеют важное значение в формировании
трансплантационного иммунитета. Они
запускают
антитело-опосредованный цитолиз
трансплантата
(комплемент-опосредованный и
антителозависимая клеточно-опосредован-ная
цитотоксичность).

Читайте также: Иммунитет у нас в голове

Возможен
адоптивный перенос трансплантационного
иммунитета с помощью активированных
лимфоцитов или со специфической
антисывороткой
от сенсибилизированной особи интактному
макроорганизму.

Механизм иммунного
отторжения пересаженных клеток и
тканей имеет две фазы. В
первой фазе вокруг трансплантата и
сосудов наблюдается
скопление иммунокомпетент-ных клеток
(лимфоидная инфильтрация), в том числе
Т-киллеров. Во второй фазе происходит
деструкция клеток трансплантата
Т-киллерами, активируются макрофагальное
звено,
естественные киллеры, специфический
антителогенез. Возникает иммунное
воспаление,
тромбоз кровеносных сосудов, нарушается
питание трансплантата и происходит его
гибель.
Разрушенные ткани утилизируются
фагоцитами.

В процессе реакции
отторжения формируется клон Т- и
В-клеток иммунной памяти. Повторная
попытка пересадки тех же органов и
тканей вызывает вторичный иммунный
ответ, который протекает очень бурно
и быстро заканчивается
отторжением трансплантата.

С
клинической точки зрения выделяют
острое,
сверхострое и отсроченное отторжение
трансплантата. Различаются они по
времени реализации
реакции и отдельным механизмам.

Острое
отторжение —
это «нормальная» реакция
иммунной системы по механизму первичного
ответа, которая развивается в течение
первых
недель или месяцев после трансплантации
в отсутствие иммуносупрессивной
терапии.
В ее основе лежит комплекс всевозможных
цитолитических реакций, как с участием
антител,
так и независимых от них.

Отсроченное
отторжение имеет
тот же механизм,
что и острое. Возникает через несколько
лет после операции у пациентов, получавших
иммуносупрессивную терапию.

Сверхострое
отторжение, или
криз
отторжения,
развивается
в течение первых суток после трансплантации
у пациентов, сенсибилизированных к
антигенам донора, по механизму
вторичного иммунного ответа. Основу
составляет
антительная реакция: специфические
антитела связываются с антигенами
эндотелия
сосудов трансплантата и поражают клетки,
активируя систему комплемента по
классическому пути. Параллельно
инициируется иммунное воспаление и
свертывающая
система крови. Быстрый тромбоз сосудов
трансплантата
вызывает его острую ишемию и ускоряет
некротизацию пересаженных тканей.

Следовательно,
при пересадке органов и тканей во
избежание иммунологического отторжения
трансплантата необходимо проводить
тщательный подбор донора и реципиента
по антигенам гистосовместимости.

12.2.7. Иммунитет
против новообразований В сложноорганизованном
организме, наряду с нормальными
физиологическими процессами,
направленными на поддержание гомеостаза,
с определенной частотой происходят
и дезинтегрирующие события, обусловленные
ошибками и старением сложноорга-низованной
биологической системы. В част-

ности, появляются
мутантные и опухолевые клетки.

Мутантные клетки
возникают в результате нелетального
действия химических, физических и
биологических канцерогенов. К
последним относятся разнообразные
инфекционные агенты — облигатные
внутриклеточные паразиты, и, в первую
очередь, вирусы. Мутантные клетки
отличаются от нормальных метаболическими
процессами и антигенным составом, в
частности, имеют измененные антигены
гистосовместимости. Поэтому они
активируют гуморальное и клеточное
звенья иммунитета, осуществляющие
надзорную функцию. Важную роль в этом
процессе играют специфические антитела
(запускают комплемент-опосредованную
реакцию и антителозависимую
клеточно-опос-редованную цитотоксичность)
и Т-киллеры, осуществляющие
антителонезависимую кле-точно-опосредованную
цитотоксичность.

Противоопухолевый
иммунитет имеет
свои особенности,
связанные с низкой иммуногеннос-тью
раковых клеток. Эти клетки практически
не отличаются
от нормальных, ингактных морфологических
элементов собственного организма.
Специфический
антигенный «репертуар» опухолевых
клеток также скуден. В число
опухольассо-циированных
антигенов (см. гл. 10, разд. 10.1.4.3) входит
группа раково-эмбриональных антигенов,
продукты
онкогенов, некоторые вирусные антигены
и гиперэкспрессируемые нормальные
белки.
Слабому иммунологическому распознаванию
опухолевых
клеток способствует отсутствие
воспалительной реакции в месте
онкогенеза, а также их иммуносупрессивная
активность — биосинтез ряда
«негативных» цитокинов be-ТФР
и др.), а также
экранирование раковых клеток
противоопухолевыми
антителами.

Механизм
противоопухолевого иммунитета до
сих пор слабо изучен. Считается, что
основную роль в нем играют активированные
макрофаги; определенное значение имеют
также
естественные киллеры. Защитная функция
гуморального иммунитета во многом
спорная — специфические антитела могут
экранировать антигены опухолевых
клеток, не вызывая их цитолиза.

Вместе с тем, в
последнее время получила распространение
иммунодиагностика рака,

которая основана
на определении в сыворотке крови
раковоэмбриональных и опухоль-ассоциированных
антигенов. Таким путем в настоящее время
удается диагностировать некоторые
формы рака печени, желудка, кишечника
и др.

Между состоянием
иммунной защиты и развитием новообразований
существует тесная связь. Об этом
свидетельствует повышенная
заболеваемость злокачественными
новообразованиями индивидуумов с
имму-нодефицитами и престарелых в связи
с понижением активности иммунной
системы. Иммуносупрессивная химиотерапия
также нередко сопровождается
пролиферативны-ми процессами. Поэтому
в лечении опухолей нашли применение
иммуномодуляторы (интерлейкины,
интерфероны), а также адъ-юванты
(мурамилдипептиды, вакцина БЦЖ и др.).

12.2.8. Иммунология
беременности

Беременность
напрямую сопряжена с феноменом
иммунологической толерантности. В
организме беременной формируется целый
комплекс факторов, обеспечивающих
ареактивность иммунной системы матери
к гетероантигенам
плода. Во-первых, синцити-отрофобласт
плаценты «невидим» для рецепторов
иммунокомпетентных клеток. Он не
экспрессирует классические молекулы
гис-тосовметимости, а только неполиморфные,
трудно
распознаваемые. Во-вторых, синцити-отрофобласт
синтезирует иммуносупрессор-ные
цитокины (ИЛ-4, -10, (3-ТФР). В-третьих, в
децидуальной оболочке беременной матки
располагаются
CD16~CD56MHoro
естественные киллеры
(см. гл. 11, разд. 11.3.2), которые устраняют
активированные аллоантигена-ми плода
лимфоциты путем индукции у них апоптоза.

Механизмы
иммунологической толерантности во
время беременности чрезвычайно
активны. Известно, например, что самки
животных в этот период не отторгают
трансплантат
отца ее эмбриона. Однако после
родоразрешения
(или абортирования плода) толерантность
быстро угасает, а надзорная функция
иммунной системы быстро восстанавливается,
и трансплантат отторгается.

Соседние файлы в предмете [НА УДАЛЕНИЕ]

Источник