Особенности противогрибкового и противовирусного иммунитета
Особенности противовирусного, противогрибкового,
противоопухолевого, трансплантационного иммунитета.
Противовирусный иммунитет. Основой противовирусного
иммунитета является клеточный иммунитет. Клетки-мишени, инфицированные
вирусом, уничтожаются цитотоксическими лимфоцитами, а также NK-клетками и
фагоцитами, взаимодействующими с Fc-фрагментами антител, прикрепленных к
вирусспецифическим белкам инфицированной клетки. Противовирусные антитела
способны нейтрализовать только внеклеточно расположенные вирусы, как и факторы
неспецифического иммунитета — сывороточные противовирусные ингибиторы. Такие
вирусы, окруженные и блокированные белками организма, поглощаются фагоцитами
или выводятся с мочой, потом и др. (так называемый «выделительный иммунитет»).
Интерфероны усиливают противовирусную резистентность, индуцируя в клетках
синтез ферментов, подавляющих образование нуклеиновых кислот и белков вирусов.
Кроме этого, интерфероны оказывают иммуномодулирующее действие, усиливают в
клетках экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС).
Противовирусная защита слизистых оболочек обусловлена секреторными IgA, которые, взаимодействуя с вирусами, препятствуют их
адгезии на эпителиоцитах.
Противогрибковый иммунитет. Антитела (IgM, IgG) при микозах
выявляются в низких титрах. Основой противогрибкового иммунитета является
клеточный иммунитет. В тканях происходит фагоцитоз, развивается эпителиоидная
гранулематозная реакция, иногда тромбоз кровеносных сосудов. Микозы, особенно
оппортунистические, часто развиваются после длительной антибактериальной
терапии и при иммунодефицитах. Они сопровождаются развитием
гиперчувствительности замедленного типа. Возможно развитие аллергических заболеваний после
респираторной сенсибилизации фрагментами условно-патогенных грибов родов Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др.Антигены
грибов имеют относительно низкую иммуногенность: они практически не индуцируют
антителообразование (титры специфических антител остаются низкими), но
стимулируют клеточное звено иммунитета — активированные макрофаги, которые
осуществляют антителозависимую клеточноопосредованную цит о токсичность г
рибов. Активированные макрофаги продуцируют перекисные и N0’—ион-радикалы
и ферменты,
которьК поражают мембрану клетки на расстоянии или
после фагоцитирования. Первичное распознавание чужеродных клеток происходит при
помощи FcR по антителам, которые связались с поверхностными антигенами
клеток-мишеней. При микозах наблюдается аллергизация макроорганизма. Кожные и
глубокие микозы сопровождаются, как правило, ГЗТ. Грибковые поражения слизистых
дыхательных и мочеполовых путей вызывают аллергизацию по типу ГНТ (реакция I
типа). Напряженность противогрибкового иммунитета оценивается по результатам
кожно-аллергических проб с грибковыми аллергенами.
Трансплантационным
иммунитетом — иммунную реакцию
макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани
(трансплантата). Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена чем,
что в их составе содержатся генетически чужеродные для организма антигены-
гистосовместимости, наиболее полно представлены на ЦПМ клеток. Реакция
отторжения не возникает лишь у однояйцовых близнецов. Выраженность реакции от
степени чужеродности, объема трансплант ируемою материала и состояния
иммунореактивност и реципиента. Основным фактором клеточного
трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры. После сенсибилизации
антигенами донора мигрируют в ткани трансплантата и оказывают на них
антителонезависимую клеточноопосредованную цитотоксичность.Специфические
антитела, которые образуются на чужеродные антигены (гемагглютинины,
гемолизины, лейкотоксины, цитогоксины), имеют важное значение в формировании
трансплантационного иммунитета. Они запускают ан тителоопосредованный ци толиз
трансплантата (комплемен-опосредованный и антителозависимая
клеточноопосредован- ная цитотоксичность).
Механизм отторжения. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов
наблюдается скопление иммунокомпетентных клеток (лимфоидная инфильтрация), в
том числе Т- киллеров. Во второй фазе происходит деструкция клеток
трансплантата Т-киллерами, активируются макрофагапьное звено, естественные
киллеры, специфический антителогенез. Возникает иммунное воспатение, тромбоз кровеносных
сосудов, нарушается питание трансплантата и происходит его гибель. Разрушенные
ткани утилизируются фагоцитами.-В процессе реакции отторжения формируется клон
Т- и B-клеток иммунной памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и
тканей вызывает вторичный иммунный ответ, который протекае т очень бурно и
быстро заканчивае тся отторжением трансплантата. С клинической точки зрения
выделяют ос трое, сверхострое и отсроченное отторжение трансплантата.
Различаются они по времени реализации реакции и отдельным механизмам. Острое
отторжение — это «нормальная» реакция иммунной системы по механизму
первичного ответа, которая развивается в течение первых недель или месяцев
после трансплантации в отсутствие иммуносупрессивной терапии. В ее основе лежит
комплекс всевозможных цитолитических реакций, как с участием антител, так и
независимых от них.
Отсроченное
отторжение имеет тот же механизм, что
и острое. Возникает через несколько лет после операции у пациентов, получавших
иммуносупрессивную терапию. Сверхострое отторжение, или криз
отторжения, развивается в течение первых суток после трансплантации у
пациентов, сенсибилизированных к антигенам донора, по механизму вторичного
иммунного ответа. Основу составляет антительная реакция: специфические антитела
связываются с антигенами эндотелия сосудов трансплантата и поражают клетки,
активируя систему комплемента по классическому пути. Параллельно инициируется
иммунное воспаление и свертывающая система крови. Быстрый тромбоз сосудов
трансплан тата вызывает его острую ишемию и ускоряет некрогизацию пересаженных
тканей.
Иммунитет
противоопухолевый. Мутантиые клетки возникают в результате нелетального действия химических,
физических и биологических канцерогенов Мутантные клетки отличаются от
нормальных метаболическими процессами и антигенным составом, имеют измененные
антигены гистосовместимости.Они активируют гуморальное и клеточное звенья
иммунитета, осуществляющие надзорную функцию. Важную роль в этом процессе
играют специфические антитела (запускают комплемент-опосредованную реакцию и
антителозависимую клеточно-опос- редованную цитотоксичность) и Т-киллеры,
осуществляющие антителонезависимую клеточноопосредованную цитотоксичность.
Противоопухолевый
иммунитет имеет свои особенности,
связанные с низкой иммуногенностью раковых клеток. Эти клетки практически не
отличаются от нормальных, интактных морфологических элементов собственного
организма. Специфический антигенный «репертуар» опухолевых клеток также
скуден. В число опухольассоциированных антигенов входит группа раково-
эмбриональных антигенов, продукты онкогенов, некоторые вирусные антигены и
гиперэкспрессируемые нормальные белки. Слабому иммунологическому распознаванию
опухолевых клеток способствует отсутствие воспалительной реакции в месте
онкогенеза, а также их иммуносупрессивная активность — биосинтез ряда
«негативных» цитокинов, а также экранирование раковых клеток противоопухолевыми
антителами.
Механизм
основную роль в нем играют активированные макрофаги; определенное значение
имеют также естественные киллеры. Защитная функция гуморального иммунитета во
многом спорная — специфические антитела могут экранировать антигены опухолевых
клеток, не вызывая их цитолиза.
Вместе с тем, в последнее время
получила распространение иммунодиагностика рака основана на определении
раково-эмбриональных антигенов и опухоль-ассоциированных
Противовирусный иммунитет. Основой противовирусного иммунитета является клеточный иммунитет. Клетки-мишени, инфицированные вирусом, уничтожаются цитотоксическими лимфоцитами, а также NK-клетками и фагоцитами, взаимодействующими с Fc-фрагментами антител, прикрепленных к вирусспецифическим белкам инфицированной клетки. Противовирусные антитела способны нейтрализовать только внеклеточно расположенные вирусы, как и факторы неспецифического иммунитета — сывороточные противовирусные ингибиторы. Такие вирусы, окруженные и блокированные белками организма, поглощаются фагоцитами или выводятся с мочой, потом и др. (так называемый «выделительный иммунитет»). Интерфероны усиливают противовирусную резистентность, индуцируя в клетках синтез ферментов, подавляющих образование нуклеиновых кислот и белков вирусов. Кроме этого, интерфероны оказывают иммуномодулирующее действие, усиливают в клетках экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС). Противовирусная защита слизистых оболочек обусловлена секреторными IgA, которые, взаимодействуя с вирусами, препятствуют их адгезии на эпителиоцитах.
Противобактериальный иммунитет направлен как против бактерий, так и против их токсинов (антитоксический иммунитет). Бактерии и их токсины нейтрализуются антибактериальными и антитоксическими антителами. Комплексы бактерия (антигены)-антитела активируют комплемент, компоненты которого присоединяются к Fc-фрагменту антитела, а затем образуют мембраноатакующий комплекс, разрушающий наружную мембрану клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Пептидогликан клеточных стенок бактерий разрушается лизоцимом. Антитела и комплемент (СЗЬ) обволакивают бактерии и «приклеивают» их к Fc- и С3b-рецепторам фагоцитов, выполняя роль опсонинов вместе с другими белками, усиливающими фагоцитоз (С-реактивным белком, фибриногеном, маннан-связывающим лектином, сывороточным амилоидом).
Основным механизмом антибактериального иммунитета является фагоцитоз. Фагоциты направленно перемещаются к объекту фагоцитоза, реагируя на хемоаттрактанты: вещества микробов, активированные компоненты комплемента (С5а, С3а) и цитокины. Противобактериальная защита слизистых оболочек обусловлена секреторными IgA, которые, взаимодействуя с бактериями, препятствуют их адгезии на эпителиоцитах.
Противогрибковый иммунитет. Антитела (IgM, IgG) при микозах выявляются в низких титрах. Основой противогрибкового иммунитета является клеточный иммунитет. В тканях происходит фагоцитоз, развивается эпителиоидная гранулематозная реакция, иногда тромбоз кровеносных сосудов. Микозы, особенно оппортунистические, часто развиваются после длительной антибактериальной терапии и при иммунодефицитах. Они сопровождаются развитием гиперчувствительности замедленного типа. Возможно развитие аллергических заболеваний после реcпираторной сенсибилизации фрагментами условно-патогенных грибов родов Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др.
Противоопухолевый иммунитет основан на Th1-зависимом клеточном иммунном ответе, активирующем цитотоксические Т-лимфоциты, макрофаги и NK-клетки. Роль гуморального (антительного) иммунного ответа невелика, поскольку антитела, соединяясь с антигенными детерминантами на опухолевых клетках, экранируют их от цитопатогенного действиях иммунных лимфоцитов. Опухолевый антиген распознается антигенпрезентирующими клетками (дендритными клетками и макрофагами) и непосредственно или через Т-хелперы (Th1) представляется цитотоксическим Т-лимфоцитам, разрушающим опухолевую клетку-мишень.
Кроме специфического противоопухолевого иммунитета, иммунный надзор за нормальным составом тканей реализуется за счет неспецифических факторов. Неспецифические факторы, повреждающие опухолевые клетки: 1) NK-клетки, система мононуклеарных клеток, противоопухолевая активность которых усиливается под воздействием интерлейкина-2 (ИЛ-2) и ?-, ?-интерферонов; 2) ЛАК-клетки (мононуклеарные клетки и NK-клетки, активированные ИЛ-2); 3) цитокины (? — и ? -интерфероны, ФНО- ? и ИЛ-2).
Трансплантационным иммунитетом называют иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Знание механизмов трансплантационного иммунитета необходимо для решения одной из важнейших проблем современной медицины — пересадки органов и тканей. Многолетний опыт показал, что успех операции по пересадке чужеродных органов и тканей в подавляющем большинстве случаев зависит от иммунологической совместимости тканей донора и реципиента.
Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их составе содержатся генетически чужеродные для организма антигены. Эти антигены, получившие название трансплантационных или антигенов гистосовместимости, наиболее полно представлены на ЦПМ клеток.
Реакция отторжения не возникает в случае полной совместимости донора и реципиента по антигенам гистосовместимости — такое возможно лишь для однояйцовых близнецов. Выраженность реакции отторжения во многом зависит от степени чужеродности, объема трансплантируемого материала и состояния иммунореактивности реципиента.
При контакте с чужеродными трансплантационными антигенами организм реагирует факторами клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Основным фактором клеточного трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры. Эти клетки после сенсибилизации антигенами донора мигрируют в ткани трансплантата и оказывают на них антителонезависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.
Специфические антитела, которые образуются на чужеродные антигены (гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины), имеют важное значение в формировании трансплантационного иммунитета.
Они запускают антителоопосредованный цитолиз трансплантата (комплемент-опосредованный и антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность).
Возможен адоптивный перенос трансплантационного иммунитета с помощью активированных лимфоцитов или со специфической антисывороткой от сенсибилизированной особи интактному макроорганизму.
Механизм иммунного отторжения пересаженных клеток и тканей имеет две фазы. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов наблюдается скопление иммунокомпетентных клеток (лимфоидная инфильтрация), в том числе Т-киллеров. Во второй фазе происходит деструкция клеток трансплантата Т-киллерами, активируются макрофагальное звено, естественные киллеры, специфический антителогенез. Возникает иммунное воспаление, тромбоз кровеносных сосудов, нарушается питание трансплантата и происходит его гибель. Разрушенные ткани утилизируются фагоцитами.
В процессе реакции отторжения формируется клон Т- и В-клеток иммунной памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей вызывает вторичный иммунный ответ, который протекает очень бурно и быстро заканчивается отторжением трансплантата.
С клинической точки зрения выделяют острое, сверхострое и отсроченное отторжение трансплантата. Различаются они по времени реализации реакции и отдельным механизмам.
Противобактериальный,
противовирусный, противогрибковый,
противопротозойный и противоопухолевый
иммунитет
Противобактериальный
иммунитет направлен как против бактерий,
так и против их токсинов (антитоксический
иммунитет). Бактерии и их токсины нейтрализуются
антибактериальными и антитоксическими
антителами. Комплексы бактерия
(антигены)-антитела активируют комплемент,
компоненты которого присоединяются к
Fc-фрагменту антитела, а затем образуют
мембраноатакующий комплекс, разрушающий
наружную мембрану клеточной стенки
грамотрицательных бактерий. Пептидогликан
клеточных стенок бактерий разрушается
лизоцимом.
Антитела (Fc-фрагмент) и комплемент (С3b),
обволакивают бактерии и “приклеивают” их к Fc- и
С3b-рецепторам фагоцитов, выполняя роль опсонинов вместе с другими
белками, усиливающими фагоцитоз (C-реактивным
белком, фибриногеном, маннансвязывающим
лектином, сывороточным амилоидом).
Фагоцитоз является основным
механизмом антибактериального иммунитета
Фагоциты направленно перемещаются к объекту
фагоцитоза, реагируя на хемоаттрактанты:
вещества микробов, активированные компоненты
комплемента (С5a, C3a) и цитокины.
Противобактериальная защита слизистых оболочек
обусловлена секреторными IgA, которые,
взаимодействуя с бактериями, препятствуют их
адгезии на эпителиоцитах.
| Противовирусный иммунитет. Основой противовирусного иммунитета является клеточный иммунитет. Клетки-мишени, инфицированные вирусом уничтожаются цитотоксическими лимфоцитами, а также NK-клетками и фагоцитами, взаимодействующими с Fc-фрагментами антител, прикрепленных к вирусспецифическим белкам инфицированной клетки. Противовирусные антитела способны нейтрализовать только внеклеточно расположенные вирусы, как и факторы неспецифического иммунитета — сывороточные противовирусные ингибиторы. Такие вирусы, окруженные и блокированные белками организма, поглощаются фагоцитами или выводятся с мочой, потом и др. (так наз. “выделительный иммунитет“). Интерфероны усиливают противовирусную резистентность, индуцируя в клетках синтез ферментов, подавляющих образование нуклеиновых кислот и белков вирусов. Кроме этого интерфероны оказывают иммуномодулирующее действие, усиливают в клетках экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимисти (MHC) Противовирусная защита слизистых оболочек обусловлена секреторными IgA, которые, взаимодействуя с вирусами, препятствуют их адгезии на эпителиоцитах. |
Противогрибковый
иммунитет. Антитела (IgM, IgG) при
микозах выявляются в низких титрах. Основой
противогрибкового иммунитета является клеточный иммунитет. В
тканях происходит фагоцитоз, развивается
эпителиоидная гранулематозная реакция, иногда
тромбоз кровеносных сосудов.
Микозы, особенно оппортунистические, часто
развиваются после длительной антибактериальной
терапии и при иммунодефицитах. Они
сопровождаются развитием гиперчувствительности
замедленного типа. Возможно развитие
аллергических заболеваний после респираторной
сенсибилизации фрагментами условно-патогенных
грибов родов Aspergillus, penicillium, Mucor, Fusarium и др.
Противопротозойный
иммунитет. Антитела (IgM, IgG) против
простейших действуют на внеклеточные формы
паразитов. Часто иммунитет является
стадиоспецифическим, т.е. против различных форм,
стадий развития паразита появляются
соответствующие антитела. Паразит, имеющий
различные стадии развития в организме (например, плазмодии малярии), как бы
“ускользает”, отклоняется от ранее
образовавшихся антител. Фагоцитоз может быть
незавершенным, например, при лейшманиозах.
Выявление гиперчувствительности замедленного
типа используют при диагностике токсоплазмоза, лейшманиоза и некоторых
других протозойных инфекций.
Противоопухолевый
иммунитет основан на Th1-зависимом клеточном иммунном ответе,
активирующем цитотоксические T-лимфоциты,
макрофаги и NK-клетки.