Отсутствие антител в иммунитете
Ученые прицельно исследовали не знакомые уже многим антитела, а другой важный компонент иммунной системы — клеточный иммунитет
Фото: Владимир ВЕЛЕНГУРИН
Французские вирусологи из Страсбургского и Руанского университетов исследовали образцы крови членов семей, где есть заболевшие Ковидом. И получили поразительные результаты. Что именно выяснили ученые и как это правильно трактовать? Чтобы узнать все подробности, мы досконально изучили оригинал научной работы вместе с экспертом-иммунологом, кандидатом медицинских наук, гендиректором контрактно-исследовательской компании Николаем Крючковым.
БОЛЕЗНЬ ОБНАРУЖЕНА, ИММУНИТЕТ — НЕТ
— Французские исследователи решили проверить, как возникает иммунитет у членов семей, которые живут вместе с заболевшими COVID-19 в легкой форме (то есть у контактных лиц), — поясняет эксперт. — В наблюдении участвовало 7 семей, в которых были в общей сложности 9 заболевших и 8 контактных.
Ученые прицельно исследовали не знакомые уже многим антитела, а другой важный компонент иммунной системы — клеточный иммунитет. Его основные «бойцы» — иммунные клетки памяти, или Т-лимфоциты. У добровольцев брали анализ крови в период от 44 до 80 дней после появления симптомов болезни. И оценивали: есть ли в образцах крови соответствующие клетки памяти к новой инфекции, или нет.
Результаты оказались такие:
— У двоих контактных лиц не удалось обнаружить вообще никаких признаков иммунитета — ни Т-лимфоцитов (клеток памяти), ни антител.
— Еще у двоих не появилось никаких симптомов «ковида» (то есть из восьми контактных лиц шесть заболели с признаками болезни, начиная с температуры и заканчивая кашлем).
— У одного из двоих, не имевших симптомов, брали анализ на антитела тремя разными тестами и — анализ на специфические Т-клетки. Не нашли ничего.
— У второго человека без признаков болезни тоже не оказалось никаких антител. Но! Нашлись Т-лимфоциты, иммунные клетки памяти.
Однако это не все поразительные факты. Среди контактных лиц был еще один человек, который заболел, но анализы на антитела и на Т-клетки дали отрицательный результат. То есть организм этого больного как будто вообще не запомнил коронавирус! Во всяком случае, через 44 дня после появления симптомов уже не было никаких признаков иммунитета к «ковиду».
У шести человек из восьми со временем появились и антитела, и Т-лимфоциты.
ТРИ НОВЫЕ ЗАГАДКИ КОРОНАВИРУСА
— Это исследование поставило перед нами три новых вопроса, — говорит Николай Крючков.
1. Если человек заболевает, то у него, по идее, должны образоваться и антитела, и Т-лимфоциты, распознающие коронавирус. У одного из участников исследования не обнаружилось антител в положенный срок, однако нашелся другой элемент иммунитета — Т-лимфоциты, или клетки памяти.
2. Еще у одного заболевшего при всех признаках COVID-19 не обнаружилось никаких намеков на иммунитет — ни антител, ни Т-клеток.
3. Наконец, в ходе наблюдения нашелся человек, у которого анализ показал Т-лимфоциты, но при этом не было ни малейших признаков болезни.
НЕ ВСЕ ТАК ГЛАДКО: КАКИЕ ПРЕТЕНЗИИ ЕСТЬ К ИССЛЕДОВАНИЮ
— Во-первых, мы должны понимать, что изучение проведено на очень маленьком количестве участников. В таких случаях результаты исследования не признаются подтверждением гипотезы. Считается, что они позволяют сформулировать, выдвинуть гипотезу, которую еще предстоит проверять в дальнейшем, — говорит Николай Крючков.
Кандидат медицинских наук, гендиректор контрактно-исследовательской компании Николай Крючков. Фото: Личный архив.
Это значит: мы не можем сделать вывод, что вместо антител многие люди обзавелись Т-клеточным иммунитетом. Соответственно, нет никаких доказательств, что иммунная прослойка в обществе намного больше, чем показывают анализы на антитела, подчеркивает эксперт.
Второй важный момент. Отсутствие Т-клеток у одного из переболевших и, наоборот, их обнаружение у не болевшего человека, может быть не признаком «коварности» или новой загадкой коронавируса. Не исключено, что это объясняется неточностью теста. Поскольку, в отличие от тест-систем для обнаружения антител, наличие Т-лимфоцитов исследуется очень сложным методом для научных исследований, который не прошел достаточную валидацию для применения в рутинной клинической практике (упрощенно говоря, проверки точности. — Ред.).
ВЫВОДЫ: ХОРОШАЯ И ПЛОХАЯ НОВОСТЬ
— Подчеркну еще раз: в данном случае мы говорим именно о гипотезах, которые еще предстоит подтвердить в масштабных исследованиях, — отмечает Николай Крючков. Учитывая это, мы можем предполагать:
— Похоже, есть группа людей, которые столкнулись с вирусом, не наработали достаточного количества антител (анализ «не видит» их), но при этом получили Т-клеточный иммунитет. Судя по данному исследованию, таких людей относительно немного — максимум 20% от всех переболевших.
— У части людей, переболевших в легкой форме, организм, возможно, вообще «не замечает» новой инфекции. У них не возникает никаких элементов иммунитета, и есть все шансы заболеть повторно. Если только в этой части исследования не были получены ложные результаты из-за неточности теста на Т-лимфоциты к новому коронавирусу.
КСТАТИ
Можно ли по желанию протестироваться на Т-клетки?
Это сложный дорогостоящий метод, который применяется только в научно-исследовательских целях. То есть вы не сможете сделать его в обычной медицинской лаборатории.
В ТЕМУ
Что выяснили шведы
В Интернете сейчас широко обсуждается еще одно исследование, где упоминаются «ковид» и Т-клетки. Это шведская научная работа.
— Николай, говорят, в новом шведском исследовании доказано, что у большого количества людей есть иммунные Т-клетки к новому коронавирусу.
— На самом деле в этой научной работе речь о другом. Здесь ученые исследовали виды Т-клеток у разных групп людей. Изучались иммунные клетки, способные реагировать на разные фрагменты коронавирусов в целом. И основной вывод касается кросс-реактивности (перекрестного иммунитета). То есть подтверждается, что у людей, перенесших сезонные коронавирусы (традиционные простуды), появляются иммунные Т-клетки, реагирующие на сходные участки сезонных коронавирусов и SARS-CoV-2. При этом по-прежнему нет никаких доказательств, что такой перекрестный иммунитет защищает от нынешней инфекции. Возможно, он позволяет тем, кто простужался из-за сезонных коронавирусов, переносить новую инфекцию в более легкой форме. Но это пока лишь гипотеза.
ВОПРОС-РЕБРОМ
Сколько же людей на самом деле переболело коронавирусом?
— Некоторые эксперты говорят о том, что вывод по анализам на антитела — около 20% по статистике в Москве — занижен. На самом деле нужно увеличивать эту цифру едва ли не в 2-3 раза. В том числе потому, что у многих не появились антитела, зато есть Т-клеточный иммунитет. Вы согласны?
— Увы, как исследователь и иммунолог не могу поддержать таких оптимистичных выводов. Скорее, научные данные сейчас говорят о том, что объем иммунной прослойки на уровне 20% не занижен, а преувеличен. Причина в дизайне исследования. Если говорить упрощенно, то тестироваться на антитела в подавляющем большинстве случаев идут люди, у которых были какие-то симптомы, контакты, то есть те или иные основания подозревать болезнь. Естественно, среди таких процент антител будет ощутимо выше, чем если бы выборка была действительно репрезентативной, то есть сформированной объективно. При этом практика показывает, что среди людей, которые уверены, что не переболели, очень высокая частота отказа проходить тестирование на антитела.
Что касается большого вклада Т-клеточного иммунитета, то имеющиеся на сегодня исследования как раз говорят о том, что процент людей без антител, но с Т-клетками к SARS-COV-2 очень невелик, максимум 20% от всех переболевших. Точно оценить это значение пока еще сложно.
Словом, думаю, до высокой иммунной прослойки нам еще далеко. Впрочем, коронавирус преподносит немало сюрпризов. Осенью увидим, чьи предположения окажутся ближе к истине.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
Доктор Мясников: «Из Китая могут прийти смертельные вирусы. Страшнее коронавируса и бубонной чумы»
Врач назвал настоящие болезни-убийцы, которые могут подкосить человечество (подробности)
Пилотными регионами, где будут исследовать популяционный иммунитет, станут Тюмень, Санкт-Петербург и Хабаровский край. Проверять будут детей от года до 17 лет, а также взрослых шести возрастных групп: 18–29 лет, 30–39 лет, 40–49 лет, 50–59 лет, 60–69 лет, 70 лет и старше.
Пока четких данных по формированию иммунитета еще не существует, так как идет разгар пандемии. Но глава Роспотребнадзора Анна Попова рассказала о предварительных результатах исследований. Так, в 46 регионах России протестировали на наличие антител почти 650 тысяч человек. Оказалось, что у 14% протестированных есть иммунитет. По словам Поповой, лучше всего он вырабатывается у детей — процент иммунных среди несовершеннолетних до 17 лет — почти 20%. У людей старше 18 лет — это 14%, а у тех, кто старше 65, — 11%.
Как возникает иммунитет к коронавирусу
Биологи объясняют, что новый вид коронавируса незнаком организму человека, поэтому изначально иммунитета к этой инфекции у него нет. Вероятность заболеть у людей разная, но это только благодаря состоянию организма. Чем человек старше и здоровее (нет хронических заболеваний), тем ниже для него риск.
Ученые установили, что приобретенный иммунитет означает способность организма обезвреживать потенциально опасные микроорганизмы, которые ранее уже попадали в него. Грубо говоря, это реакция на каждый отдельный вид возбудителя болезни. После «знакомства» с вирусом клетки начинают подбирать особые белки — антитела, нужные для нейтрализации чужеродного организма. Когда их подберут, антитела начинают активно вырабатываться. Они расходятся по всему организму и убивают вирус — человек выздоравливает. Часть клеток на какое-то время «запоминает» то, как победили чужеродный организм. Это и есть иммунитет.
Но это не значит, что человек, переболевший коронавирусом, получает иммунитет и больше этим вирусом не заразится. Главный внештатный специалист по инфекционным болезням Минздрава РФ Елена Малинникова объяснила, что можно заразить уже переболевшего человека другими вариантами того же вируса.
«Сейчас появляются новые данные, что возможно второй и третий раз заразить новыми, несколько другими вариантами этого вируса. Вирус находит, ищет определенную нишу среди других респираторно-вирусных инфекций», — заявила Малинникова.
Доктор биологических наук, профессор Школы системной биологии GMU в США Анча Баранова говорила, что бывают случаи, когда человек избавляется от коронавируса с помощью интерферонов, то есть белков, которые выделяются в ответ на вторжение вируса. Они оперативно вырабатываются, побеждают заболевание, но антитела при этом не возникают. В итоге у переболевших нет иммунитета к коронавирусу. Таких пациентов, по словам Барановой, около 7-8%.
Но есть и другие переболевшие, у которых вырабатывается такой мощный иммунитет, что их антитела можно использовать для лечения других. Таких людей тоже около 8%.
Анча Баранова сообщила, что между этими двумя группами расположились остальные переболевшие коронавирусом, у которых иммунитет к коронавирусу разной силы, но как минимум у 40% он достаточно слабый. «Все это следствие простой вещи, что люди разные и по-разному переносят заболевание», — говорит биолог.
Сколько сохраняется иммунитет
Точного ответа на этот вопрос пока нет. Глава департамента общественного здравоохранения и окружающей среды ВОЗ Мария Нейра сообщила, что у других вирусов того же семейства иммунитет длится несколько месяцев.
«Можно ожидать, что люди, которые были заражены новым коронавирусом и сгенерировали антитела, могут иметь иммунитет от 6 до 12 месяцев», — сказала Мария Нейра.
Ученые вирусологи сделали предварительный вывод, что продолжительность иммунитета зависит в том числе и от того, насколько тяжело человек болел.
Например, исследования после эпидемии вируса MERS (ближневосточный респираторный синдром) показали, что те, кто переболел тяжелой формой, вырабатывали антитела в течение 18 месяцев после выздоровления, а те, кто в легкой форме, теряли антитела уже через три месяца. А после вспышек SARS (инфекционное вирусное заболевание) исследователи выяснили, что у 90% людей антитела сохранялись в крови по крайней мере в течение двух лет после заражения, но у тех, у кого болезнь протекала в легкой форме, иммунитет сохранялся всего год.
«Почти наверняка он (иммунитет, — прим. ред.) не сохранится на всю жизнь. Исходя из опыта изучения антител при SARS, иммунитет сохранится на год-два, однако наверняка мы этого пока не знаем», — объясняет профессор медицины Университета Восточной Англии Пол Хантер.
При этом, даже если нет полного иммунитета, есть большая вероятность, что повторное заболевание коронавирусом не будет таким тяжелым, как первое.
Зачем исследуют популяционный иммунитет к коронавирусу
- Для разработки прогноза развития эпидемиологической ситуации в отдельно взятом регионе и в стране в целом.
- Для понимания, кому заражение не грозит и кто не станет разносчиком вируса. Это позволит быстрее вернуться к нормальной экономической и социальной жизни.
- В помощь при создании вакцины от коронавируса. Если долгосрочный иммунитет к COVID-19 будет вырабатываться долго и трудно, то и создать вакцину от него тоже будет нелегко. К тому же станет понятно, нужно ли применять ее один раз за всю жизнь или каждый год, как в случае с гриппом.
- Для создания наиболее достоверной статистики по заражениям коронавирусом. Многие переносят инфекцию бессимптомно. Исследования помогут понять, болел ли человек, по наличию антител в крови. Это скорректирует данные и покажет реальное распространение болезни.
- Чтобы узнать летальность вируса — то есть отношение количества погибших от заболевания к количеству подтвержденных случаев.
Как узнать, есть ли у меня иммунитет
Сдать тест на антитела — возможно, вы перенесли болезнь без симптомов и даже не заметили это (бессимптомных пациентов в России примерно половина). В Екатеринбурге сдать анализы можно в частных клиниках: «Хеликс», «Гармония», «Гемотест», «Ситилаб», «УГМК-Здоровье». Это будет стоить от 850 до 2500 рублей. В основном анализы берут у людей без симптомов и не имевших контактов с заболевшими.
Когда появится вакцина
В России, как в других странах, идут клинические исследования вакцин от коронавируса нового типа. Это создание искусственного иммунитета к заболеванию, когда в организм вводятся безобидные антигены, то есть части микроорганизмов, вызывающих болезнь. В результате этого формируется иммунитет.
Когда вакцина появится, неизвестно. В ВОЗ ранее выразили сомнение, что это произойдет в текущем году. Но глава Минздрава Михаил Мурашко считает, что первые образцы вакцины от коронавируса могут быть доступны уже в августе-сентябре. По крайней мере для медиков. Директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава Александр Гинцбург уточнил, что массовая вакцинация россиян от коронавируса может начаться осенью, она займет 7–9 месяцев.
Глава Роспотребнадзора Анна Попова заявляла, что единой вакцины от коронавируса в России не будет — для разных групп населения будут применяться несколько препаратов.
Источник: 66.ru
Некоторые люди не заражаются коронавирусом нового типа даже после активного контакта с больными, заявили в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. Такие выводы были сделаны в результате обследования некоторых медиков, которые на протяжении нескольких месяцев работали в «красной зоне», но так и не заболели COVID-19. Иммунологи рассказали «Газете.Ru», почему некоторые люди невосприимчивы к SARS-CoV-2 и как эти данные помогут в дальнейшем лечении коронавирусной инфекции.
Некоторые люди могут оказаться невосприимчивыми к коронавирусу нового типа. Об этом «Известиям» заявил директор петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, иммунолог Арег Тотолян.
Он подчеркнул, что такой вывод был сделан в ходе детального обследования некоторых медиков, которые на протяжении нескольких месяцев работали в «красной зоне».
«Они контактировали с сотнями пациентов, а у них антитела так и не определились», — сказал эксперт.
Как объяснила «Газете.Ru» доктор медицинских наук, врач-иммунолог Елена Чурина, отсутствие антител напрямую не связано с наличием иммунитета к коронавирусу, поэтому на основе лишь данного показателя еще нельзя заявлять о врожденной невосприимчивости.
«Например, уже известно, что при иммунном ответе на COVID-19 именно клеточный ответ, а не гуморальный (антительный — «Газета.Ru») играет ключевую роль. Также важно значение макрофагов (клетки, способные к активному захвату и перевариванию бактерий — «Газета.Ru»), которые первыми вступают в борьбу с вирусом на уровне врожденного иммунитета, задолго до того, как образуются антитела», — рассказала медик.
Врач-иммунолог Олеся Иванова пояснила «Газете.Ru», что данные клетки выполняют роль «спецназа» — они защищают организм от первичного внедрения патогена. «Они не разбираются сначала, хороший это патоген или плохой, они просто его уничтожают. И только потом они берут фрагмент инфекции и несут его в лимфоузлы, где уже вырабатываются антитела», — отметила врач, добавив, что отсутствие антител может свидетельствовать как раз об очень сильной первичной иммунной системе.
Кроме того, по словам иммунолога Чуриной, у обследованных медработников мог реализоваться и обычный физиологический иммунный ответ. «Это возможно, как и при встрече с многими другими респираторными вирусами, — иммунитет „сработал“, а мы и не заметили. Показано, что чем легче протекало заболевание, тем ниже содержание антител в крови», — заявила эксперт.
С ней согласна и кандидат медицинских наук, иммунолог Татьяна Шалина.
«Скорее всего, у таких людей уже раньше были выработаны антитела, и они уже успели прийти в нулевое состояние», — сказала она «Газете.Ru».
По ее словам, в данном случае могли сработать «клетки памяти». «Если человек ранее сталкивался с какими-то коронавирусами, то эти клетки сохранили информацию обо всем семействе коронавируса, ведь у них на 70% схож генетический состав. Эти клетки памяти помогают определенной прослойке населения сохранить иммунитет», — объяснила медик.
Между тем терапевт сети здравоохранения «РЖД-Медицина» Сергей Черемушкин считает, что главной причиной, почему COVID-19 может обходить некоторых людей стороной — хорошая гигиена и соблюдение санитарных норм. «По опыту работы нашего ковидного центра могу сказать, что в „красной зоне“ вероятность инфицирования медицинского персонала практически сведена к нулю.
Заражение вирусом, если и происходит, то вне „красной зоны“ — например, в шлюзе, где сотрудники, нарушая технологию снятия СИЗа (средства индивидуальной защиты), не соблюдают элементарных правил профилактики»,
Тем не менее есть вероятность, что люди с определенным генотипом, на которых SARS-CoV-2 никак не влияет, действительно существуют.
«Вполне возможно, что есть невосприимчивые к коронавирусу люди. Так, к ВИЧ невосприимчивы лица, гомозиготные (с двумя одинаковыми формами генов — «Газета.Ru») по мутантному гену белка-рецептора CCR5, у них вирус просто не может проникнуть в клетку», — заметила Елена Чурина.
Врач-иммунолог Мария Польнер пояснила «Газете.Ru», что в случае с COVID-19 дело может быть в количестве в организме АМФ2 — особого фермента, благодаря которому в организме поддерживается водно-солевой баланс и нормальное артериальное давление. При этом его следы находятся во всех тканях организма — в том числе и в легких.
Ранее группа вирусологов под руководством профессора Оксфордского университета в Великобритании Пола Кленермана определила, что количество АПФ2 связано с двумя генами врожденной иммунной системы — IFNL3 и IFNL4.
Их поведение в свою очередь зависит от того, как был устроен другой участок ДНК, который расположен на 19-й хромосоме человека. В этом сегменте генома может находиться три разных типа мутаций. Они значительно меняют то, как организм реагирует на проникновение любого типа вируса в организм.
Вместе с тем иммунолог Арег Тотолян сообщил «Известиям», что изучение людей, невосприимчивых к коронавирусу, может дать ответ на вопрос об универсальном препарате для борьбы с инфекцией.
«Коронавирус, чтобы проникнуть в клетки организма, присоединяется к рецепторам, у людей с хроническими заболеваниями их больше. Лекарство, выработанное на основе исследования таких людей, может препятствовать прикреплению вируса к этим рецепторам», — пояснила Олеся Иванова «Газете.Ru».
«Что касается препарата, то, скорее всего, речь идет о клеточной иммунобиотерапии или технологиях редактирования генома. Конечно, о них вряд ли можно говорить в ближайшей перспективе», — заключила Чурина.
Видео дня. В Сети возмутились кроссовками Киркорова за миллион рублей