Папилломавирусная инфекция и иммунитет

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является серьезной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. На сегодняшний день это один из самых распространенных вирусов, передающихся половым путем. Угрозе заражения вирусом подвержена значительная часть населения различных возрастов.

Каждый десятый человек на планете инфицирован этим вирусом.

Некоторые виды заболеваний, связанные с ВПЧ негативно сказываются на репродуктивной функции женщин. В России отмечается массовое выявление новых случаев онкологии женской репродуктивной системы, связанных с папилломавирусной инфекцией.

Из истории.

Поражения кожи и слизистых известны человечеству уже более тысячелетия. Под названием «кондиломы» они были описаны врачами Древней Греции. Особую актуальность инфекция приобрела в конце ХХ века. Вирусная природа бородавок была доказана в начале прошлого века, о половом пути передачи инфекции сообщили в 1954 г.

Частота кондиломатоза среди лиц молодого и среднего возраста:

— 1981-1986 гг. — 5,4%

— 1987-1999 гг. — 19,1%

— настоящее время — до 60%.

Что такое папилломавирусная инфекция?

Папилломавирусная инфекция — хроническое вирусное заболевание, передающееся от человека человеку половым путем.

Возбудитель инфекции.

Возбудитель заболевания -вирус папилломы человека (ВПЧ) -общее название для более 80 видов вирусов, провоцирующих различные заболевания кожи и слизистых оболочек организма. Каждый из вирусов группы ВПЧ имеет свой порядковый номер.

Вирус папилломы человека обнаруживается:

• на коже
• слизистых оболочках полости рта
• слизистых конъюнктивы
• слизистой оболочке пищевода

• слизистой бронхов, гортани
• слизистой прямой кишки
• слизистой половых органов

Передача вируса.

Передача вируса происходит только от человека к человеку.

Основной путь передачи — половой.

Возможны также:

— контактно-бытовой путь передачи инфекции при наличии микроповреждений эпителия  — вирус может проникнуть в организм человека через царапины и ссадины, вирус от зараженного человека остается в бане, спортивном зале, бассейне, на полотенце, бритве

— медицинский персонал может инфицироваться вдыхая пыль во время удаления лазером генитальных бородавок, инфицироваться через хирургический инструментарий

— передача ребенку от матери во время беременности

Факторы, способствующие появлению или рецидивированию ВПЧ:

• Переохлаждение
• Гормональные нарушения
• Медицинские манипуляции (аборт, введение внутриматочной спирали)
• Беременность

Группы папилломавирусных инфекций:

• неонкогенные папилломавирусы (бородавки на кожных покровах)
• папилломавирусы низкого онкогенного риска (различные виды кондилом на половых органах)
• высокого онкогенного риска (опухолевые заболевания у женщин и мужчин)

Распространенность ВПЧ-ассоциированных заболеваний в мире

Инкубационный период папилломавирусной инфекции может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет, в среднем — 3 месяца.

Для ПВИ характерно скрытое течение.

Клиническая картина.

Течение инфекции разнообразно. Она может спонтанно исчезать, затем снова прогрессировать.

Выделяют 3 формы течения заболевания:

• клиническая — наличие видимых папиллом
• субклиническая — отсутствие видимых проявлений, бессимптомное течение, выявляется только при дополнительном обследовании (кольпоскопия или исследование клеток)
• латентная — определяется только по анализу крови

Главные симптомы папилломавирусной инфекции — это появление:

• бородавок;
• папиллом — мягких наростов, которые крепятся к коже, благодаря ножке;
• остроконечных кондилом — наростов с шершавой поверхностью (в основном появляются вокруг заднего прохода и на половых органах).

Именно на эти симптомы необходимо обратить внимание в первую очередь.

Последствия заражения вирусом папилломы человека:

·         Рак шейки матки находится на втором месте в списке причин смертности женщин. продолжительность жизни заболевших женщин снижается, в среднем, на 26 лет. Ежедневно 20 россиянок умирает от рака шейки матки. Доказано, что 70% случаев рака шейки матки вызвано ВПЧ 16 и 18 типов.

Рак шейки матки — полностью предотвратимое заболевание, если оно выявлено на ранней стадии рака или на стадии предрака.

·         Рак вульвы и влагалища.

• Анальный рак. Ежегодно регистрируется около 100000 случаев этого вида рака.
• Рак полового члена. Вызывается в 35% случаев ВПЧ 16 и 18, ВПЧ 6 и 11-5% случаев.
• Аногенитальные бородавки. Вызываются ВПЧ 6 и 11. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется более 30 млн случаев аногенитальных бородавок.
• Рак орофарингеальной области у молодых мужчин.

Как определить наличие вируса в организме и его тип?

В большинстве случаев инфекция протекает бессимптомно, поэтому вирус у пациента обычно выявляется только с помощью специального анализа.

Диагностика ВПЧ может включать:

• клинический осмотр пациента;
• обследование шейки матки;
• Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — эффективный метод диагностики, благодаря которому можно определить тип вируса;
• цитологическое исследование — под микроскопом изучается характер клеток (мазок на цитологию из шейки матки);
• анализ крови для определения антител к ВПЧ (такой метод используется очень редко);
• биопсию — во время диагностической процедуры из «подозрительного места» (например, из кондилом или папиллом) берут частицы ткани. Назначается, если есть подозрение, что у пациента онкологическое заболевание.

Что такое пап-тест?

Это тест, с помощью которого можно определить предраковые или раковые клетки во влагалище и шейке матки. С поверхности шейки матки или канала специальным шпателем берется мазок. Взятый материал наносят на стекло и отправляют в лабораторию, где врачи-лаборанты тщательно изучают клеточное строение.

Тест назван именем греческого учёного Георгиоса Папаниколау.

Когда и кому необходимо проводить Пап-тест?

• Цитологический мазок нужно проводить каждой женщине не реже одного раза в год начиная с 18-летнего возраста или начала половой жизни. В случае отсутствия половых контактов, проведение анализа допустимо 1 раз в течение 3 лет.
• Два раза в год цитологический мазок рекомендуется проводить при использовании гормональной контрацепции, а также женщинам, которые страдают генитальным герпесом.
• Поводом для более частых цитологических исследований являются частая смена женщиной половых партнеров, избыточный вес (ожирение), бесплодие, наличие остроконечных кондилом половых органов.

Профилактика папилломавирусной инфекции.

Учитывая особую опасность данной инфекции, недостаточную эффективность существующих методов лечения, первоочередное значение приобретает профилактика данного инфекционного заболевания.

Неспецифическая профилактика:

• половое воспитание подростков
• ограничение числа половых партнеров
• использование презерватива снижает риск передачи ВПЧ
• цервикальный скрининг, представляющий собой регулярное обследование женщин с помощью Пап-теста (мазков с шейки матки) для своевременного выявления и лечения предраковой патологии
• отказ от курения 

Специфическая профилактика:

 Вакцинация против наиболее опасных (онкогенных) типов ВПЧ мальчиков и девочек в возрасте 12-13 лет до начала половой жизни и потенциального контакта с ВПЧ. После вакцинации формируется стойкий иммунитет.

 Почему так необходима вакцина от папилломавирусной инфекции?

Вирусы папилломы человека вызывают злокачественное перерождение клеток, то есть являются причиной раковых заболеваний, в особенности рака шейки матки.

В последние годы имеет место стремительный рост частоты генитальных раковых заболеваний у мужчин, в связи с чем все чаще ставится вопрос о введении вакцинации от ВПЧ представителей обоих полов.

В настоящее время вакцинация против ВПЧ включена в календарь прививок в 57 странах мира, в шести из них введена вакцинация обоих полов.

Эффективность вакцинации достигает 98-100%, что было доказано клиническими исследованиями.

Вакцинация против ВПЧ проводится в России в рамках региональных программ иммунизации в Московской области, Ханты-Мансийском округе, Смоленской области, Челябинске и Санкт-Петербурге. Всего в стране реализовано порядка 30 подобных программ в разных регионах.

В Санкт-Петербурге за период с 2012 по 2015 год за счет бюджета города трехкратно уже привиты 22 548 девочек в возрасте 9-14 лет.

Вакцинация от ВПЧ наиболее эффективна до начала половой жизни, но рекомендуется всем женщинам молодого возраста.

В мире существует 2 основных вакцины — «Гардасил» и «Церварикс».

Внедрение масштабной вакцинации позволит предотвратить до 80-82% всех опухолей данной группы.

Профилактика папилломавирусной инфекции является одним из важнейших компонентов предупреждения рака шейки матки у женщин и некоторых видов рака у мужчин.

Долгое время эти «пучки грязных нитей» считались разновидностью бородавок. Но сейчас науке уже известно, что их разрастание провоцирует вирус папилломы, иммунитет к которому у человека отсутствует изначально и не вырабатывается с годами носительства. Данный возбудитель крайне распространен. Болезненных симптомов он не вызывает, а значит, и желание лечиться. Да и специфических средств от него не существует. По некоторым данным, им заражено 100% людей в возрасте от 1 месяца и старше.

Вирус папилломы человека и иммунитет: связь

В составе противовирусной защиты есть средство предупреждения инвазии в виде вездесущих белков интерферонов (их синтезирует каждая клетка тела). Но они сплошь и рядом «упускают» возбудителей потому, что предназначены скорее для блокирования их размножения, чем недопущения посторонней ДНК внутрь клетки.

Уничтожение агрессора обеспечивают иммуноглобулины, и они же призваны формировать долгосрочный иммунитет к нему. Однако их реакция на заражение редко бывает быстрой – из-за времени, необходимого на формирование специфического антигена. Значительная часть вирусов успевает нанести непоправимый ущерб здоровью до его появления в крови. Они также могут «прятаться» от уже сформированных защитных тел в органах и тканях, куда иммунным агентам нет доступа (это явление называется иммунной привилегией).

Вирус папилломы «предпочитает» слабо доступный для инспектирования иммунными телами базальный эпителий – слой кожи, в котором созревают новые клетки на замену старым. Он встраивается в ДНК клетки или может персистировать отдельно, не нарушая ее метаболизма и структур. Этот возбудитель является таким же хорошим мутантом, как и грипп (уже известно больше 600 его разновидностей), и он крайне опасен своей канцерогенностью.

Заразиться вирусом папилломы при целом слое эпителия можно при тесном контакте, а если он поврежден, условия могут быть любыми. Такое возможно при половом акте или вторичном самозаражении (бритье, расчесывании пальцами и лезвиями с фрагментами инфицированных клеток из первичного очага). Дети перенимают его от матерей при родах. Наличие одного штамма в организме не препятствует заражению вторым и больше.

На вирус папилломы человека иммунитет реагирует выработкой антител, и совсем незаметным для агентов защиты его не назовешь. Но он обманывает их, вынуждая размножаться вместо себя захваченную клетку – путем «отключения» механизмов апоптоза (клеточной смерти) и деления только после созревания. Начавшая неконтролируемо делиться базальная клетка воспроизводит его ДНК вместе со своей. Эти не предусмотренные структурой кожи разрастания приобретают вид растущих «плантациями» узелков грязновато-коричневого цвета.

Способ необычный и заведомо придающий нормальной клетке свойства раковой (неуправляемое деление в совокупности с нежеланием погибать вовремя являются залогом выживания и основой всего наносимого опухолью вреда). Зато он позволяет вирусу присутствовать в организме почти бессимптомно и реплицироваться так, чтобы иммунная защита не замечала его десятками лет.

При снижении общей сопротивляемости запускается прямое распространение возбудителя на здоровые соседние клетки. Чаще всего деятельность вируса папилломы связывают со всеми видами рака кожи (базальноклеточная карцинома, меланома, плоскоклеточная карцинома) и раком шейки матки/пениса.

Как повысить защитные силы во время болезни?

Очаги хронической персистенции вируса удаляют:

• хирургическим путем;
• жидким азотом (замораживанием);
• выжиганием (электро- или лазерной коагуляцией);
• химической деструкцией (обычно кислотами).

Проводится и общая терапия – особенно если папиллом много или есть подозрение на иммунодефицит. Она состоит в совместном или последовательном назначении противовирусных препаратов с иммуностимуляторами.

1. «Виферона» или «Интерферона». Оба средства основаны на интерферонах – блокаторах репликации ДНК вируса. Как и любым белкам, пероральный прием угрожает им расщеплением в соляной кислоте желудка. Оттого таблетки с ними выглядят сомнительным решением. Лучше остановиться на ректальных свечах, геле/мази/аэрозоле для нанесения на кожу и слизистые (в том числе, половых органов и рта), инъекционном растворе в ампулах. Стоимость ректальных/вагинальных суппозиториев колеблется в рамках 280-1000 руб. (в зависимости от концентрации), ампул – 100-150 руб. Гель обойдется чуть дороже (около 145 руб.) мази (не больше 100 руб.) из-за лучшей впитываемости.
2. «Циклоферона» или «Изопринозина». Они помогают повысить иммунитет от папиллом за счет синтеза собственных защитных белков – интерферонов и других (рецепторы мембран Т-лимфоцитов, иммуноглобулины, интерлейкины). Выпускаются в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой, у «Циклоферона» есть и ампулы для внутримышечного/внутривенного введения. Таблетки «Циклоферон» обойдутся покупателю примерно в 190-200 руб. за «листок», 10 ампул – около 370 руб. «Изопринозин» стоит чуть дороже – от 550 руб. за «листок».
3. «Ферезола» или «Веррукацида». Это смеси для разрушения папиллом на основе фенола плюс еще более едкие консерванты трикрезол (в случае с «Ферезолом») и метакрезол («Веррукацид»). Их нельзя наносить на слизистые и кожу половых органов, на поверхность площадью больше 5 см. «Ферезол» является препаратом украинского производства и стоит около 19 грн. (примерно 45-46 руб.). Российский «Веррукацид» можно приобрести за 185-215 руб. Дерматологи и онкологи не одобряют их самовольного применения. Ножка папиллом, как и бородавок, располагается в глубинном, базальном слое кожи. Разрушение головки с сохранением этой «базы» чревато быстрым запуском малигнизации. А препараты этого типа не позволяют прожечь кожу настолько глубоко. Плюс, неудачное уничтожение головки часто разносит содержавшиеся в ее клетках вирионы на прилегающие к месту травмы ткани. В результате, на месте выведенной папилломы возникает новая «плантация».

Восстановление иммунной системы после лечения

По окончании острой стадии инфекции повышение иммунитета при папилломах разумнее проводить с помощью натуральных стимуляторов. Эффект от них нарастает постепенно, что делает их лучшим выбором при угрозе аллергии или длительных курсах (а потребуются именно они, поскольку сам вирус никуда не делся – исчезли только его проявления). Народная медицина обычно рекомендует выжигать папилломы:

• лучиной;
• перекисью водорода;
• непищевыми и пищевыми кислотами;
• касторовым маслом.

Специфических средств для стимуляции иммунитета у нее на их случай не заготовлено просто потому, что до середины ХХ в. никто не догадывался об их вирусном происхождении. Но любой врач-онколог повторит, как и в случае с указанными выше аптечными средствами, что самостоятельное удаление папиллом недопустимо.

Среди растительных иммуностимуляторов шире всего известны:

• элеутерококк;
• эхинацея;
• женьшень;
• аралия маньчжурская;
• родиола розовая.

Использовать с этой целью сок алоэ не рекомендуется, так как содержащийся в нем алкалоид алоин сам провоцирует пролиферацию злокачественных клеток.

Иммунитет к папилломам: существует ли и как вырабатывается?

За пару лет система сопротивляемости способна одолеть вирус папилломы, если она в этот период не снижалась (или ее удалось своевременно поднять) и «успела» раньше, чем какая-то из захваченных клеток приобрела злокачественные свойства. Антитела к нему вырабатывают преимущественно иммуноглобулины, свой вклад вносят и способные отличать зараженные клетки от здоровых лимфоциты.

Полному подавлению инфекции могут помешать не только лимфоцитарная недостаточность, но и высокий мутагенный потенциал вируса папилломы, его способность бесконечно и быстро множить содержащие образец его ДНК клетки кожи.