Первичная недостаточность гуморального иммунитета

Недостаточность гуморального иммунитета связана с дисфункциейВ-клеток и сопровождается гнойно-воспалительными заболеваниями и кандидозами. В основе лежат:

неспособность вырабатывать γ-глобулины;

при синтезе неправильное «моделирование» структуры имму-ноглобулина к соответствующему антигену;

выработка неполных антител;

продуцирование антител слабой специфичности или форми-рование аутоантител.

Различают три типа недостаточности: физиологическую, на-следственную, приооретенную.

Физиологическая недостаточность определяется у детей до трех месяцев. При рождении в крови в основном содержится материнский IgG и небольшое количество собственных IgА, IgМ, IgG. Материнский иммуноглобулин содержит антитела против всех микробов, с которыми мать имела контакты. В процессе роста пропорция материнских и собственных иммуноглобулинов закомерно сдвигается в сторону последних. Однако в первые месяцы жизни количество секреторных антител крайне недостаточно, поэтому такие дети очень восприимчивы к респираторным и кишечным инфекциям.

Наследственная недостаточность может проявляться агамма-глобулинемией и гипогаммаглобулинемией.

Агаммаглобулинемия связана с отсутствием у детей аппендикса, групповых лимфатических фолликул и нёбной миндалины. Эта патология характерна для детей раннего возраста.

Судьба детей с гипогаммаглобулинемией зависит от ее характера—

резкий или умеренный, транзиторный или постоянный. Гипогаммаглобулинемия связана с дефектом μ -, γ- или α -цепей глобулинов.

В сыворотке крови таких больных содержатся моноклональные тяжелые цепи γ-глобулинов, имеющих от ½ до ¾ нормальныхс цепей, остальные принадлежат к подклассу G-1. При болезни α-цепей чаще поражается пищеварительный тракт, поскольку IgА как секреторный иммуноглобулин в значительной степени вырабатывается в кишечнике. Морфологически в ворсинках тонких кишок отмечается инфильтрация лимфоци­тами, плазмоцитами и ретикулярными клетками.

При нарушении γ-цепей наблюдаются лимфоаденопатия, ге-; патоспленомегалия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, плазмоцитарная и лимфоцитарная инфильтрации тканей.

Для недостаточности иммуноглобулинов всех классов харак­терны рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции, по-

9 «Микробиология.129

являющиеся после истощения титров материнских антител в воз­расте пяти-шести месяцев.

На исход гипогаммаглобулинемии существенное влияние ока­зывает эффективность профилактических мероприятий для по­вышения устойчивости организма ребенка к инфекции.

Приобретенная недостаточность антител — результат патологи­ческих изменений в гуморальной системе иммунитета в постнатальном периоде. Так, потеря сывороточных белков при нефрите или их недостаточная продукция при миеломатозе; лимфатической лейкемии сопровождается повышенной восприимчивостью к инфекциям вследствие вторичной гипогаммаглобулинемии. У больных часто возникают тимомы.

Все виды приобретенной недостаточности антител разделяют на такие категории: физиологическая, катаболическая, токсичес­кая, первичная ретикулоэндотелиальная неоплазмия.

У больных с недостаточностью гуморального иммунитета от­мечаются аллергические заболевания, однако проявления анафи­лаксии вГЗТ в клиническом выражении ослаблены.

Нарушение содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови называют дисгаммаглобулинемией. Она сопровождает многие заболевания: хронические гнойно-воспалительные процессы верх­них дыгхательных путей, рецидивирующие кишечные инфекции, которые развиваются у дет:ейспустя шестъ месяцев после рождения.

Лица с дефицитом в сыворотке крови иммуноглобулинов од­ного класса чаще подвержены инфекционным заболеваниям.

Характерными признаками ослабления в функционировании гуморального звена иммунной системы является неспособность организма вырабатывать антитела обладающие способностью:

· инактивировать бактерии и токсины в жидких средах организма — IgM и IgG,

· препятствовать проникновению возбудителей через слизистые оболочки дыхательного и пищеварительного трактов — IgA.

Вследствие этого, пациенты с данной формой иммунодефицита являются восприимчивыми к пиогенным инфекциям, вызванным инкапсулированными микроорганизмами (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus и различными типами Pseudomonas). В то же время, недостаточность гуморального звена иммунной системы не оказывает существенного влияния на восприимчивость к заболеваниям, вызванным простейшими, грибами внутриклеточными бактериальными патогенами (Mycobacteria) и вирусами. Исключение из этого правила составляют заболевания, вызываемые энтеровирусами.

Механизм повышенной восприимчивости к пиогенным инфекциям у лиц с нарушениями гуморального звена иммунной системы обусловлен тем, что пиогенные бактерии, имеющие липополисахаридную оболочку, не могут быть рецептор-опосредованно распознаны нейтрофилами и макрофагами. Именно поэтому данный тип возбудителей уклоняется от клеточных факторов естественной резистентности. Эффективная элиминация из организма данного типа патогенов целиком зависит от их предварительной опсонизации (антитела, белки системы комплемента), обеспечивающей их последующий фагоцитоз. Недостаточность выработки антител в слизистых оболочках (IgA) снижает вероятность нейтрализации вирусов, что делает лиц с нарушенным гуморальным иммунным ответом восприимчивыми к энтеровирусным инфекциям.

А. Первичные иммунодефициты гуморального звена

1.Транзиторная агаммаглобулинемия у детей– развивается между 1 и 2 годами жизни, вследствие постепенного разрушения материнских IgG, прошедших через плацентарный барьер. Является результатом блокады созревания В-Лф в плазматические клетки ( нормальный уровень IgM и IgA в сыворотке и сниженный уровень IgG) вследствие нарушения межклеточных взаимодействий между T и В-Лф. Результатом несостоятельности гуморального звена иммунной системы являются частые инфекции верхних дыхательных путей и среднего уха. Уровень IgG обычно нормализуется к 2-4 годам жизни ребенка.

2. Агаммаглобулинемия, сцепленная с X хромосомой (болезнь Брутона) –проявляется резким снижением (вплоть до полного отсутствия) в сыворотке всех классов иммуноглобулинов. Является результатом блокады дифференцировки и созревания пре-В-клеток, что приводит к отсутствию в организме В-Лф и плазматических клеток. Причина отсутствия клеток-продуцентов антител заключается в мутации гена, кодирующего тирозинкиназу btk (Bruton’s tyrosine kinase), обуславливающего в норме экспрессию соответствующего рецептора на пре-В-клетках, что делает их чувствительными к факторам, обеспечивающим их последующую дифференцировку. Функция Т-Лф не нарушена. Симптомы заболевания начинают развиваться после истечения срока жизни материнских антител (IgG), прошедших плацентарный барьер. Терапия данного заболевания может заключается в введении иммуноглобулинов и проведении антибиотикотерапии при наличии бактериальных инфекций.

3.Общий вариабельный иммунодефицит – проявляется в значительном снижением уровня сывороточных иммуноглобулинов на фоне нормального содержания В-Лф, отсутствием герминтативных центров и плазматических клеток в лимфоузлах и селезенке. Является результатом блокады созревания В-Лф в плазматические клетки (т.е. блок созревания происходит на более поздней стадии по сравнению с агаммаглобулинемией, сцепленной с Х-хромосомой). Симптомы заболевания типичны для этой группы – частые синуситы, отиты, заболевания дыхательных путей, вызванные инкапсулированными патогенами). Тем не менее, симптомы развиваются постепенно и достигают максимума к 15-20 годам жизни. У лиц с общим вариабельным иммунодефицитом имеется склонность к развитию аутоиммунных заболеваний, хроническим заболеваниям органов дыхания, диарее и мальабсорбции. 1/3 больных с вариабельным иммунодефицитом имеют также нарушения клеточного звена. Принципы терапии лиц с данной патологией аналогичны терапии лиц с гипогаммаглобулинемией, сцепленной с Х-хромосомой.

4. Селективные дефициты IgA, IgM и субклассов IgG

Среди селек­тивных дефицитов изотипов иммуноглобулинов наиболее частым яв­ляется дефицит IgA. При данной патологии в организме присутствуют В-лимфоциты, несущие мем­бранный IgA (т.е. процесс переключения изотипов осуществляется). Тем не менее, образования плазматических клеток, секретирующих IgA, не происходит. Является результатом блока дифференцировки зрелых В-Лф в IgA-продуцирующие плазматические клетки. Возможно, причиной этого дефекта является недостаточность сигнализации со стороны Т-лимфоцитов, других клеток микрокружения и дефицит продуцируемых ими факторов, особенно тех, которые способ­ствуют выработке IgA (TФР-b и ИЛ-5). Лица с данной формой иммунодефицита наиболее чувствительны к развитию хронических заболеваний дыхательных путей. У 1/3 пациентов с незначительным снижением уровня IgA данные симптомы отсутствуют, что обусловлено, вероятно, компенсаторными возможностями гуморального звена иммунной системы при наличии нормального уровня IgG и IgM в сыворотке данной группы лиц. У лиц со значительным снижением IgA наблюдаются частые рецидивы инфекций дыхательного и желудочно-кишечного трактов, повышенная частота встречаемости бронхиальной астмы, аутоиммунных заболеваний. Следует отметить, что выраженный дефицит IgA у данных больных, предрасполагает к выработке анти-IgA антител, что может играть роль при развитии анафилактических реакций при переливании крови или ее компонентов. Поэтому для трансфузий пригодными являются только “очищенные” эритроциты или сыворотки от больных с аналогичной патологией. Лица с умеренным селективным дефицитом IgA не нуждаются в специфическом лечении, так как нормальные уровни IgG и IgM “закрывают” брешь в иммунном ответе. Введение IgA не эффективно из-за: а) короткого периода полу-жизни, б) его неспособности проникать в слизистые оболочки, в) риска развития анафилактических реакций.

Селективный дефицит IgG может затрагивать все субклассы IgG и может протекать на фоне нормального или даже повышенного содержания общего IgG в сыворотке. В норме IgG1 и IgG2 составляют 70% и 20% от общего IgG сыворотки. Выработка каждого из субклассов IgG зависит от типа и структуры антигена. Например, синтез IgG1 и IgG3 происходит на антигены белковой природы, в то время как IgG2 вырабатываются на антигены, имеющие в своем составе полисахаридный и/или углеводный компоненты. Следовательно, у лиц с селективным дефицитом IgG2 имеется большая вероятность развития синуситов, отитов и пневмоний, возбудителем которых являются бактерии, в состав оболочки которых липополисахариды (S. pneumoniae, H. influenzae тип b и N. meningitidis). Детям с умеренной формой селективных дефицитов IgG целесообразны профилактические курсы антибиотикотерапии, а с тяжелой формой — внутривенные введения иммуноглобулина.

5. Гипер-IgM- синдром.Основой патологии при этом является нарушение экспрессии на Т-клетках молекулы CD154 (CD40L), яв­ляющейся лигандом рецептора CD40 на поверхности В-клеток. В ре­зультате в В-клетку не передается сигнал, ответственный, в частности, за переключение изотипов иммуноглобулинов, и образуются только IgM-антитела. При этом заболевании дефектной ока­зывается также функция Т-клеток, не получающих сигналы противопо­ложной направленности вследствие отсутствия молекулы CD40L. Формально находящийся в группе иммунодефицитов гуморального звена, гипер-IgM-cиндром на самом деле является следствием нарушений T-клеточного звена иммунной системы. Лица с гипер-IgМ- синдромом являются подверженными частым рецидивирующим заболеваниям дыхательных путей, тонзиллитам, синуситам, отитам. У ряда лиц отмечается склонность к развитию оппортунистических инфекций (например, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii). Известно, что в норме данный возбудитель эффективно элиминируется из организма макрофагами, получающими CD40-опосредованный активационный сигнал со стороны T-клеток.

В. Вторичные иммунодефициты гуморального звена

Снижение уровня иммуноглобулинов различных классов может быть обусловлено их потерями через желудочно-кишечный и/или уро-генитальный тракты. Например, у лиц с нефротическим синдромом вследствие повышенной фильтрации в моче обнаруживается значительное повышение уровня IgA и IgG. Содержание IgM в сыворотке не изменено, из-за его больших размеров, препятствующих прохождению IgM клубочковую мембрану.

Дата добавления: 2015-09-20; просмотров: 2110 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Читайте также:

Рекомендуемый контект:

Поиск на сайте:

© 2015-2020 lektsii.org — Контакты — Последнее добавление