Поднять иммунитет при остеомиелите
Остеомиелит – это инфекционно-гнойное поражение кости, костной ткани, костного мозга, окружающих мягких тканей, надкостницы. Данная болезнь часто усложняется некротическими и воспалительными процессами. Обычно поражаются бедра, плечи, голени, позвоночник, челюсти.
Это 1 из 3 самых распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Чаще всего оно проявляется у мужчин в пожилом возрасте, а также у детей 7-14 лет. Около 30% всех случаев остеомиелита приходится на детский возраст до 1 года.
Причины появления остеомиелита
Такое заболевание, как остеомиелит вызывается инфекциями, чаще бактериями, иногда – грибками. Существует 3 варианта проникновения патогенных микроорганизмов в костную ткань:
- Через кровоток
- В результате травм, ранений, протезирования или оперативного вмешательства
- При заражении близлежащих мягких тканей
В детском возрасте поражаются чаще всего конечности из-за не укрепившегося иммунитета, а также вследствие активного роста и мощного кровообращения. У взрослых обычно страдают позвонки. Риск развития остеомиелита высок у больных диабетом, воспалением легких и другими хроническими инфекционными заболеваниями.
Симптомы
Для данного заболевания характерно острое начало с яркой симптоматикой. Это:
- Повышение температуры тела
- Общая слабость
- Озноб
- Тошнота, рвота, снижение артериального давления
- Распирающая боль в инфицированном месте, которая увеличивается во время передвижения или изменения положения пораженной части тела
- Отечность
- Покраснение кожных покровов
- Появление свищей, через которые выходит гной
При наличии хронической формы остеомиелита симптомы могут быть не такими явными, напоминающими признаки любого воспалительного процесса.
Диагностика
При обращении к врачу-травматологу или хирургу проводится внешний осмотр, пальпация пораженного места. Для постановки диагноза врач также назначает дополнительные лабораторные и инструментальные исследования. Проводится анализ крови, мочи для выявления воспалительного процесса. В определенных случаях требуются такие диагностические методики, как рентгенография, компьютерная и магнитно-резонансная томография, биопсия кости, радиоизотопное сканирование.
Виды остеомиелита
Различают острую и хроническую формы остеомиелита. В зависимости от причин, вызвавших данное заболевание, различают такие его разновидности, как:
- Гематогенный
- Одонтогенный
- Травматический
- Огнестрельный
- Эндогенный
Исходя из течения остеомиелита и его проявлений, выделяют следующие подвиды:
- Обрывной. Выздоровление наступает до 2 месяцев, за счет защитных сил организма
- Затяжной. Болезнь длится до 6 месяцев, после чего наступает выздоровление
- Молниеносный. Это достаточно тяжелая форма заболевания, вызываемая попаданием стафилококка и продуктов его распада в кровь. При неоказании своевременной помощи исход может быть смертельным
- Хронический. Длится более 6 месяцев, чередуются этапы выздоровления с рецидивами. В результате образуется некроз ткани, гнойные свищи, происходит атрофия мышц, нарушается белковый обмен в организме
Действия пациента
При появлении каких-либо симптомов данного заболевания важно, как можно скорее приступить к лечению. Поэтому необходимо сразу же обратиться за медицинской помощью, если у ребенка или у взрослого обнаружены симптомы остеомиелита. Чтобы не допустить хронической формы болезни важно пройти все необходимые обследования и неукоснительно следовать советам доктора. Можно воспользоваться методами народной медицины для устранения неприятных проявлений. В комплексе с медицинской терапией лечебные ванны, компрессы и настои помогут в кратчайшие сроки вылечить подобное заболевание.
Лечение остеомиелита народными средствами
К лечению остеомиелита необходимо приступать незамедлительно. Народные методы терапии можно совмещать с медикаментозными. Это позволит вылечить болезнь в кратчайшие сроки, а также не допустить возникновение рецидивов и осложнений. Большой популярностью пользуются лечебные ванны на основе целебных трав, которые способствуют излечению от инфекций, убирают боль и другие неприятные симптомы болезни. Можно воспользоваться также компрессами и мазями из отваров и настоек. Для употребления внутрь подойдет целебный сок из лекарственных растений.
Настойка сирени
Народные средства на основе настойки сирени позволяют вылечить остеомиелит, снять воспаление и избавить организм от инфекции. Для этого 50 г цветов данного растения заливают 100 мл спирта и ставят на 10 дней в прохладное, темное место в плотно закрытой стеклянной банке. Время от времени следует встряхивать содержимое. Затем раствор процеживают и используют для компрессов, накладывая на пораженное место смоченную в настойке марлю.
Аистник цикутовый при остеомиелите
Для приготовления целебной мази на основе аистника цикутового, надо собрать и измельчить 60 г травы и цветов данного растения. Затем смешать полученную смесь со 100 мл животного жира (лучше всего из нутрии). Закрыть смесь в банке и оставить на 5 дней настаиваться. Затем жир слегка нагреть и тщательно процедить. Переливается готовая масса в небольшую емкость, тщательно закрывается и хранится в холодильнике. Втирают готовую мазь в кожу на пораженном месте, остатки аккуратно убираются.
Свекольный сок
Для лечения инфекционного поражения кости можно употреблять свежий свекольный сок. Для этого очищенный овощ натирают на мелкой терке и выдавливают через марлю сок. На 250 мл такой жидкости рекомендуется добавить 1 десертную ложку жидкого меда. Пьют готовый раствор по 60 мл до еды 3-4 раза в день.
Лечебная ванна на травах
Предварительно смешивают в равных пропорциях (по 100 г) измельченные цветы ромашки, траву шалфея, боярышника и кору дуба. Заливают такую смесь трав кипятком (5 литров) и настаивают в течение получаса. Затем раствор процеживают и выливают в заранее подготовленную теплую ванну.
Тысячелистник при остеомиелите
При остеомиелите рекомендуют лекарственные средства на основе тысячелистника. Можно заварить 200 г травы в 3 литрах кипящей воды, настоять в течение часа и процедить. Готовую жидкость добавляют в ванну и принимают ее за полчаса до сна.
Для изготовления настоя для приема внутрь надо смешать в равном соотношении цветы и траву тысячелистника с семенами хвоща. Заливают полученную массу кипятком и настаивают 30 минут. Затем раствор процеживают и употребляют до 4 раз в сутки.
Для растирания пораженных мест нужно заполнить стеклянную банку цветами тысячелистника, оставшееся место наполняют водкой, закрывают банку и отставляют в теплое, солнечное место настаиваться. Через 10 дней настойку процеживают и используют в качестве примочек или компрессов. Также можно добавлять небольшое количество раствора в ванну.
Компресс из сока алоэ
Лист алоэ разрезают пополам (можно измельчить до кашеобразного состояния), смачивают или смешивают его с жидким медом и накладывают на отек или больное место. Рекомендуется зафиксировать компресс бинтом.
Грецкий орех для снятия боли
Чтобы вылечить остеомиелит, можно использовать отвар или спиртовую настойку на основе грецкого ореха. Для приготовления лечебной ванны, измельчают скорлупу ореха и 1 стакан данного сырья заливают 1 литром кипятка. Проваривают средство на протяжении 30 минут, затем настаивают еще около 3 часов, процеживают и добавляют в теплую ванну.
Перегородки между ядрами ореха также используют для лечения остеомиелита. Их измельчают и заливают спиртом. Настаивают смесь в герметично закрытой емкости 2 недели. Настойка должна приобрести темно-коричневый оттенок. Готовое средство фильтруют и употребляют по 1 столовой ложке 3 раза в день. Срок лечения должен составить 20 дней. При появлении боли, курс можно возобновить через 2-3 дня.
Отвар хвоща полевого
Хвощ полевой помогает вылечить остеомиелит, а также избавить от боли, убрать воспаление, помогает избавиться от инфекции. Для приготовления лекарственного отвара 2 столовые ложки измельченного сырья заливают 2 стаканами воды. Доводят жидкость до кипения и томят на слабом огне еще на протяжении получаса. Затем раствор отставляется на ночь остывать, а утром его процеживают. Употребляют в лечебных целях по 3 столовые ложки приготовленного отвара не более 4 раз в сутки. Также можно смачивать в этой жидкости марлю и накладывать на пораженное место в качестве компресса.
Профилактика остеомиелита
Основой профилактики остеомиелита является недопущение попадания патогенных инфекций в кровь. Для этого следует качественно обрабатывать любые кожные повреждения, используя антисептики. Также важно своевременно и правильно лечить разнообразные инфекционные болезни, соблюдать элементарные нормы гигиены, укреплять иммунную систему, правильно и полноценно питаться.
Осложнения
При неправильном, несвоевременном лечении могут возникнуть неприятные последствия. Может возникнуть:
- Деформирование костей
- Патологические переломы
- Анкилозы
- Гнойные свищи
- Амилоидоз
- Доброкачественные и злокачественные опухоли
Противопоказания
При нанесении компрессов следует использовать только прохладные отвары и настои. Перед тем, как использовать народные методы для лечения детей, надо обязательно обратиться за консультацией к лечащему врачу. Некоторые лекарственные травы могут вызывать аллергические реакции при индивидуальной непереносимости. Рекомендуется изучить противопоказания к конкретным лечебным травам перед их использованием.
У детей с низкими титрами антител на фоне угнетения синтеза иммуноглобулинов (подгруппы 1а и 2а) продолжительность заболевания, период тяжелого состояния, период лихорадочного состояния, продолжительность течения местного процесса, сроки нормализации формулы крови достоверно превышают таковые у больных с адекватной продукцией антител (подгруппы 1в и 2в).
В подгруппе 1а (остеомиелит) продолжительность заболевания и период тяжелого состояния достоверно выше, чем в подгруппе 16 (соответственно 63,6±7,5 и 44,7±4,1 дня; t=2,16; 23,1±1,0 и 17,1±1,6 дня; t=3,l). Различия в других клинических критериях в этих подгруппах статистически не достоверны. У детей подгруппы 1в значительно ниже сроки нормализации температуры тела и формулы крови по сравнению с подгруппой 16 (соответственно 28,3+2,5 и 20,4±1,6; t=2,6; 34,2±2,3 и 30,1±1,4 дня; t=2,01).
Следует подчеркнуть, что наибольшее число детей с затяжным (хроническим) течением болезни наблюдалось среди больных с низкими титрами антител в сочетании с дефицитом иммуноглобулинов (остеомиелит — 10,8 %, пневмония — 40 %). У детей с адекватной продукцией антител и иммуноглобулинов затяжных (хронических) форм не наблюдалось.
Число больных с остеомиелитом, перешедшим в хроническую форму, составило: у детей подгруппы 1а — 13 (43,3 %), 16 — 4 (25,0 %), 1в — 4 (6,25 %). Следует отметить, что у больных с остеомиелитом, перешедшим в хроническую форму, период повышенной температуры тела значительно превосходил сроки заживления гнойного очага (соответственно 36,3±2,1 и 29,0+3,2 дня).
При этом период высокой температуры тела заканчивался или появлением гнойного свища (7 больных), или временной стабилизацией местного процесса (11 больных). Формула крови у таких больных нормализовалась в среднем на 41,1±3,6-е сутки.
Таким образом, в патогенезе остеомиелита и пневмонии значительную роль играют нарушения гуморального звена иммунитета, которые выражаются в угнетении синтеза антител к этиологическому фактору и продукции сывороточных иммуноглобулинов классов G, М, А.
Определены два варианта дефектов гуморального иммунитета.
1. Угнетение синтеза антител к этиологическому фактору на фоне сниженной продукции сывороточных иммуноглобулинов (при остеомиелите — 52,6 %, при пневмонии — 16,1 %).
2. Снижение антителогенеза при адекватной продукции сывороточных иммуноглобулинов (при остеомиелите — 19,3 %, при пневмонии — 59,7 %).
Однако у 28,1 % больных с остеомиелитом и 24,2 % с пневмонией грубых нарушений в системе гуморального иммунитета не обнаружено.
Вероятно, в основе подобных нарушений синтеза антител лежит частичная или расщепленная иммунологическая толерантность, инициированная большими дозами а-токсина и, возможно, другими антигенами, принадлежащими стафилококку.
Наиболее неблагоприятным фактором в патогенезе остеомиелита и пневмонии является первый вариант нарушения гуморального иммунитета. У таких больных заболевание протекает более тяжело и длительно, со склонностью к затяжному течению или хронизации воспалительного процесса.
Следует подчеркнуть, что у больных с угнетением антителогенеза имеет место нарушение элиминации стафилококка из гнойного очага, что в определенной степени объясняет причину формирования затяжного и хронического течения болезни.
Адекватное антителообразование сопровождается, как правило, достаточной продукцией сывороточных иммуноглобулинов всех классов.
Интересен факт, что у большинства больных с низкими титрами антител отмечается более или менее выраженная реакция иммуноглобулинов (54,5 %). Возможно, недостаток антителогенеза компенсируется в какой-то степени повышенным содержанием иммуноглобулинов (экзогенных и эндогенных), о чем свидетельствует более благоприятное течение болезни у таких детей по сравнению с больными, у которых отмечается сочетанное угнетение тех и других факторов.
Поэтому при специфической заместительной терапии (всегда более предпочтительной) нельзя отрицать и определенную эффективность применения неспецифических гипериммунных препаратов.
— Читать далее «Генерализация остеомиелита. Сепсис при остеомиелите»
Оглавление темы «Иммунитет при остеомиелите. Лечение остеомиелита»:
1. Уровень гемолитического комплемента при остеомиелите. Лейкограмма при остеомиелите
2. Признаки формирования хронического остеомиелита. Профилактика хронического остеомиелита
3. Гуморальный иммунитет при остеомиелите. Антитела при остеомиелите
4. Дефекты иммунитета при остеомиелите. Иммуноглобулины при остеомиелите
5. Генерализация остеомиелита. Сепсис при остеомиелите
6. Поражение органов при сепсисе. Кровь при сепсисе
7. Угнетение Т-иммунитета при сепсисе. Показатели сепсиса при остеомиелите
8. Местное лечение остеомиелита. Перфорация кости при остеомиелите
9. Физиотерапия остеомиелита. Местное лечение хронического остеомиелита
10. Миакальцик при остеомиелите. Плазмаферез при остеомиелите
ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Лебедев М.Ю.
1
Крестова Е.И.
1
Живцов О.П.
1
1 ФГБУ «Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр» Минздрава России
Проведена оценка показателей клеточного иммунитета у пациентов с хроническим остеомиелитом длинных трубчатых костей, получавшим стандартное хирургическое и медикаментозное лечение, а также получавшим стандартное лечение с последующей иммунотерапией в период ремиссии. Учитывались следующие параметры клеточного иммунитета: CD3+-лимфоциты, CD3+CD4+-лимфоциты, CD3+CD8+-лимфоциты, CD19+-лимфоциты, CD16/56+-лимфоциты, HLA-DR+-лимфоциты, отношение CD4+/CD8+, CD3-CD16/56+-лимфоциты, CD3+CD16/56+-лимфоциты, CD3-HLA-DR+-лимфоциты, CD3+HLA-DR+-лимфоциты. При назначении полиоксидония пациентам группы наблюдения в период ремиссии отмечено достоверное повышение уровня CD3+-лимфоцитов и CD3+CD4+-лимфоцитов в периферической крови по сравнению с пациентами контрольной группы, которые данный курс иммунотерапии не получали. При этом отмечено, что за указанный период больные группы наблюдения не поступали на госпитализацию с рецидивами остеомиелита. В группе контроля рецидивы выявлены у 4 пациентов.
субпопуляции лимфоцитов
полиоксидоний
остеомиелит
1. Тевс Д.С., Калуцкий П.В., Лазаренко В.А. Нарушения клеточного звена врожденного иммунитета и их коррекция при хроническом остеомиелите костей стопы // Врач-аспирант. – 2013 [Электронный ресурс]. – URL: https://vrach-aspirant.ru/articles/immunology/13112/112.
2. Ariza Jiménez A.B., Núñez Cuadros E., Galindo Zavala R., Núñez Caro L., Díaz-Cordobés Rego G., Urda Cardona A. Recurrent multifocal osteomyelitis in children: Experience in a tertiary care center // Reumatol Clin. – 2017 [Электронный ресурс]. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Recurrent+multifocal+osteomyelitis+in+children%3A+Experience+in+a+tertiary+care+center.
3. Lázaro-Martínez J.L., Tardáguila-García A., García-Klepzig J.L. Diagnostic and therapeutic update on diabetic foot osteomyelitis // Endocrinol Diabetes Nutr. 2017. Feb. Vol. 64 (2). P. 100-108.
4. Амирасланов Ю.А. Современные принципы хирургического лечения хронического остеомиелита / Амирасланов Ю.А. // Инфекц. в хир. – 2004. – Т. 2, № 1. – С. 8-13.
5. Kumar G., Roger P.M., Ticchioni M., Trojani C., Bernard de Dompsur R. et al. T cells from chronic bone infection show reduced proliferation and a high proportion of CD28−CD4 T cells // Clinical and Experimental Immunology. 2013. Vol. 176. P. 49-57.
6. Tiemann A.H., Müller W.L., Wuthe F., Hofmann G.O., Sack U. Risk Assessment in the Therapy for Osteomyelitis using Immunological Parameters // Z. Orthop. Unfall. 2011. Vol. 149, no. 3. P. 330-335.
7. Wu Y., Tang Y., Liang X., Lin Y., Yang W. et al. The role of increased frequency of treg cells in patients with chronic osteomyelitis // Orthopedics. 2011. Jan. 1. Vol. 34 (2). P. 98.
8. Скворцов А.П. Оценка иммунологического статуса у больных с ортопедическими последствиями острого гематогенного метаэпифизарного остеомиелита суставов нижних конечностей и его коррекция / А.П. Скворцов, И.Г. Мустафин, П.С. Андреев // Практическая медицина. Актуальные проблемы медицины. – 2013. – Т. 2, № 1-2 (69). – С. 141-143.
9. Тевс Д.С., Калуцкий П.В., Лазаренко В.А. Комбинированная иммуномодулирующая терапия в коррекции нарушений клеточного звена врожденного иммунитета при хроническом остеомиелите костей стопы /Д.С. Тевс, П.В. Калуцкий, В.А. Лазаренко // Врач-аспирант. – 2013. – № 4.3 (59). – С. 463-468 [Электронный ресурс]. – URL: https://vrach-aspirant.ru/articles/traumatology/13332.
10. Лебедев М.Ю. Содержание дубль-позитивных CD4+CD8+ лимфоцитов в периферической крови тяжелообожженных и больных с остеомиелитом / М.Ю. Лебедев, М.Н. Шолкина, О.П. Живцов // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 12. – С. 45-48.
11. Масленников Е.Ю. Медикаментозная иммунокоррекция в комплексном лечении инфекционных осложнений травм опорно-двигательного аппарата / Е.Ю. Масленников, В.В. Ильина, В.Л. Солонина // Травматология и ортопедия России. – 2006. – № 2 (40). – С. 197.
12. Плиско Д.А. Клинический опыт применения иммуномодуляторов в качестве средств профилактики хронического одонтогенного остеомиелита /Д.А. Плиско // Медицина и образование в Сибири: сетевое научное издание. – Новосибирск, 2015. – № 5 [Электронный ресурс]. – URL: https://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/abauthors.php?id=1896
13. Рушай А.К., Белозеров А.А., Тарасенко С.А., Донченко Л.И., Бодаченко К.А. и др. Обоснование особенностей лечения посттравматического остеомиелита у больных политравмой /А.К. Рушай [и др.] // Problemi vіiskovoї okhoroni zdorov’ia. – 2010. – С. 243-252 [Электронный ресурс]. – URL: https://polytravma.com/arhiv/2010/tezi/osteomielit%20i%20polytravma.pdf.
14. Терещенко В.Ю. Использование ксимедона в лечении хронического остеомиелита / В.Ю. Терещенко, К.В. Mалышев // Фармакология и токсикология биологически активных веществ. – 1996. – № 2. – С.132.
15. Wagner C., Heck D., Lautenschläger K., Iking-Konert C., Heppert V. el al. T lymphocytes in implant-associated posttraumatic osteomyelitis: Identification of cytotoxic T effector cells at the site of infection // Shock. 2006. Vol. 25 (3). P. 241-6.
Лечение хронического остеомиелита остается одной из наиболее актуальных проблем хирургии. Частые случаи рецидивов, достигающие 30 % [1], а по некоторым данным более 60 % [2] нередко приводят к возникновению функциональной неполноценности конечности и высокой частоте ампутаций [3,4].
Установлено, что иммунные механизмы играют важную роль в патогенезе хронического остеомиелита, участвуя в формировании у пациента состояния вторичного иммунодефицита того или иного уровня. Многими авторами показано, что у пациентов с хроническим остеомиелитом происходят изменения в составе основных популяций лимфоцитов периферической крови: Т-клеток, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и NK-клеток, а также обнаруживаются сдвиги в системе гуморального иммунитета и фагоцитарного звена [5–9]. Данные говорят о том, что проводимое стандартное лечение не приводит к нормализации иммунологических показателей, и при этом многие авторы сходятся во мнении, что одним из современных подходов к терапии остеомиелита является коррекция иммунологического статуса пациентов. Данные литературы подтверждаются и нашими исследованиями, проведенными ранее. Проведенное хирургическое и медикаментозное лечение, исключающее иммунотерапию, не давало изменений в динамике показателей клеточного иммунитета [10].
В литературе есть данные о применении у пациентов с хроническим остеомиелитом различных иммуномодулирующих препаратов. Среди них использовались такие как ликопид, ксимедон, лавомакс, иммунофан, ронколейкин, тимоген, тимолин, иммуновенин, глутоксим, полиоксидоний [1, 8, 11–14]. Исследователи наблюдали положительную динамику иммунологических показателей, остававшихся, однако, ниже значений здоровых людей. Тем не менее такое изменение иммунного статуса соответствовало особенностям клинического течения остеомиелита, что подтверждает целесообразность проведения иммунокорректирующего лечения [13]. Описанная авторами терапия применялась при госпитализации пациентов в стационар и сочеталась с выполнением различных реконструктивно-восстановительных вмешательств на пораженном участке. Однако, как уже было сказано, частые рецидивы остеомиелитического процесса, вынуждают пациентов вновь обращаться за хирургической помощью, что заставляет задуматься о возможном удлинении периода ремиссии и снижении частоты рецидивов. На данный момент остается неясным, насколько эффективна корректировка иммунологических показателей в отношении увеличения периода ремиссии и улучшения качества жизни пациентов.
Исходя из этого, было высказано предположение, что проведение иммуномодулирующей терапии позволит добиться удлинения срока безрецидивного периода. Целью работы явилась проверка гипотезы об эффективности применения иммунотерапии после проведения основного хирургического лечения в период ремиссии в отношении удлинения сроков безрецидивного периода.
Материалы и методы
В проводимое исследование включались пациенты, соответствовавшие определенным критериям: пациенты 17–65 лет мужского и женского пола, страдающие хроническим остеомиелитом длинной трубчатой кости с наличием одного или множественных костных секвестров; хронический остеомиелитический процесс представлен моноочагом; локализация поражений в бедренной кости, на голени, плечевой кости; раневая флора представлена Staphylococcus aureus; дефект костной ткани пораженного сегмента до 6 см по максимальному размеру; ранее не использовались остеозамещающие препараты; ранее не использовались иммуномодулирующие препараты. Критерии исключения: ложный сустав или сегментарный дефект поражённого сегмента; наличие грубой рубцовой деформации области остеомиелитического очага, требующей хирургической коррекции; недостаточность кровообращения III степени; дыхательная недостаточность III степени; почечная и/или печеночная недостаточность II степени; злокачественные новообразования, декомпенсированный сахарный диабет; сепсис; наличие ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов.
В исследование вошли 33 пациента, находившихся на хирургическом лечении в отделении гнойной хирургии в 2015–2017 году по поводу хронического остеомиелита. Возраст больных на момент проведения исследования составлял от 22 до 58 лет. Длительность остеомиелитического процесса к моменту госпитализации составила от 7 месяцев до 19 лет. Каждый больной предварительно перенёс от 1 до 4 оперативных вмешательств по поводу обострений хронического остеомиелита. Оперативное вмешательство, проводимое всем больным на момент последней госпитализации, заключалось в остеонекрсеквестрэтомии и последующей санации гнойного очага при помощи ультразвукового кавитатора в антибактериальном растворе. Заполнение костного дефекта проводили препаратом на основе коллагена.
Пациенты были рандомизированно разделены на 2 группы. В контрольную группу вошли каждый первый и второй пациент, а в группу наблюдения – каждый третий. На момент проводимого исследования и получения результатов фенотипирования лимфоцитов исследователям не было известно отнесение пациента к определенной группе, а врачам отделения – показатели субпопуляционного состава лимфоцитов (двойное слепое исследование). Участники контрольной группы (23 человека) получали хирургическое лечение, медикаментозную терапию. Пациентам из группы наблюдения (10 человек) проводилось хирургическое лечение, медикаментозная терапия, а в период ремиссии они получали препарат «Полиоксидоний» (Азоксимера бромид; ООО «НПО Петровакс Фарм», Россия) по 12 мг 2 раза в день в течение 15 дней.
Определение субпопуляций лимфоцитов проводили через 1 месяц после выписки пациента из стационара. Исследование осуществлялось на проточном цитофлуориметре Navios с использованием пятицветной панели моноклональных антител против CD45, CD4, CD8, CD3 и CD19, а так же четырехцветной панели моноклональных антител против CD45, CD3, CD16/56 и HLA-DR (Beckman Culter, США). Результаты выражали в процентном содержании клеток. Иммунорегуляторный индекс (ИРИ) рассчитывали как соотношение СD4+/CD8+-клеток.
Статистическую обработку проводили с помощью программы Statistica 6.1. Распределение выборки оценивалось на нормальность, результаты выражали в виде M±σ медианы признака и 25–75 % квартилей, проверку гипотез об отсутствии различий в группах проводили с использованием t-критерия Стьюдента и U-критерия Манна – Уитни в зависимости от выполнения условий их применимости. Различия считали статистически значимыми при вероятности ошибки p<0,05.
Результаты и обсуждение
Проведенное исследование показало, что сроки безрецидивного течения остеомиелита у пациентов группы наблюдения на настоящее время составляют от 10 до 14 месяцев. Важно подчеркнуть, что до настоящего времени данные пациенты на повторную госпитализацию не поступали. Что касается пациентов группы контроля, то сроки ремиссии составили от 11 до 13 месяцев. При этом рецидивы выявлены у 4 больных. Это свидетельствует об обоснованности применения иммуномодулирующей терапии на этапе послеоперационных регенеративных процессов с целью создания оптимальных условий для реализации адаптационных и защитных механизмов.
Полученные клинические данные сопровождались следующими изменениями лабораторных показателей. Результаты исследования содержания субпопуляций лимфоцитов в периферической крови пациентов с остеомиелитом в период ремиссии показали в первую очередь изменение относительного содержания Т-лимфоцитов и Т-хелперов (таблица). Группа пациентов, получавших только стандартную терапию, через месяц после выписки из стационара имела статистически значимо более низкий уровень содержания CD3+-лимфоцитов и CD3+CD4+-клеток (хелперов) (рисунок). При этом содержание CD3+CD8+-лимфоцитов было практически равно в обеих группах. С одной стороны, это говорит о том, что «Полиоксидоний» действует преимущественно на общую популяцию Т-лимфоцитов и субпопуляцию Т-хелперов. С другой стороны, нельзя исключить того, что уровень отдельных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови пациентов не всегда отражает истинное содержание субпопуляций иммунокомпетентных клеток в организме в целом. Не исключено влияние препарата и на субпопуляцию цитотоксических Т-лимфоцитов, однако их потребность в затронутом органе может привести к исчерпыванию клеточных факторов в периферической крови, что лабораторно будет выражаться в отсутствии возрастания количества клеток. В литературе имеются сведения о том, что в остеомиелитическом очаге обнаруживаются преимущественно CD3+CD8+-клетки и нейтрофилы [15]. Такая находка была неожиданна и для самих авторов и заставила задуматься о роли также CD8+-Т-клеток в развитии и патогенезе бактериальных инфекций. Здесь можно предположить, что цитотоксические лимфоциты помогают избавиться от фагоцитирующих клеток, внутри которых способны выживать инфекционные агенты. А также о возможном выделении растворимых медиаторов, участвующих в резорбции кости, которые небезынтересно было бы определять в дальнейших исследованиях.
Содержание основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови пациентов с остеомиелитом
Показатель | Группа контроля | Группа наблюдения | ||||||
M±σ | Ме | Q25 | Q75 | M±σ | Ме | Q25 | Q75 | |
CD3+- лимфоциты, % | 76,2±9,37 | 77,20 | 70,35 | 82,45 | 82,5±6,40* | 83,65 | 77,48 | 87,08 |
CD3+CD4+- лимфоциты, % | 47,2±10,62 | 46,80 | 38,45 | 55,35 | 56,19±9,29* | 56,55 | 48,40 | 59,85 |
CD3+CD8+- лимфоциты, % | 28,52±9,45 | 28,50 | 21,90 | 34,40 | 26,79±9,31 | 24,95 | 20,75 | 29,83 |
CD19+- лимфоциты, % | 11,03±7,30 | 9,20 | 6,30 | 12,00 | 9,33±3,22 | 9,55 | 5,98 | 11,80 |
CD16/56+- лимфоциты, % | 25,21±12,02 | 25,20 | 14,85 | 37,10 | 24,57±10,34 | 28,45 | 14,7 | 33,55 |
HLA-DR+- лимфоциты, % | 20,00±9,74 | 18,10 | 13,65 | 24,60 | 20,47±8,38 | 18,10 | 14,38 | 23,88 |
ИРИ, % | 1,96±1,10 | 1,53 | 1,19 | 2,36 | 2,34±0,99 | 1,99 | 1,75 | 2,92 |
CD3- CD16/56+-лимфоциты, % | 13,58±7,45 | 14,7 | 6,60 | 17,35 | 10,62±7,06 | 9,05 | 5,10 | 14,9 |
CD3+ CD16/56+-лимфоциты, % | 6,38±5,29 | 4,30 | 2,75 | 9,85 | 10,21±8,90 | 5,25 | 2,93 | 18,23 |
CD3- HLA-DR+-лимфоциты, % | 9,71±5,79 | 8,40 | 5,70 | 11,80 | 7,97±3,20 | 9,00 | 4,85 | 9,90 |
CD3+ HLA-DR+-лимфоциты, % | 8,40±6,90 | 5,60 | 3,75 | 11,95 | 10,53±8,96 | 10,45 | 3,50 | 13,95 |
Примечание: * – статистически значимые отличия по сравнению с группой контроля (p<0,05).
Содержание CD3+ и CD3+CD4+-лимфоцитов в периферической крови пациентов с остеомиелитом
Примечание: * – статистически значимые отличия по сравнению с группой контроля (p<0,05).
Статистически значимых различий других исследуемых показателей установить не удалось, однако прослеживаются тенденции, что в группе пациентов, получавших «Полиоксидоний», снижается количество естественных киллеров (CD16/56+-клеток), но повышается число TNK клеток (CD3+CD16/56+), а также увеличивается относительное количество активированных Т-лимфоцитов, несущих на поверхности молекулу HLA-DR, что также может свидетельствовать в пользу гипотезы об участии Т-лимфоцитов в патогенезе остеомиелита.
Заключение
На данный момент полученные результаты позволяют предположить, что проводимая терапия, вероятно, может приводить к увеличению срока безрецидивного периода, что сопровождается увеличением содержания CD3+ и CD3+CD4+-лимфоцитов. Применяемая иммунотерапия может содействовать улучшению послеоперационных регенеративных процессов, включающих реакцию тканей на операционную травму, регенераторные процессы в области санированного остеомиелитического очага, формирование послеоперационного рубца. С уверенностью судить об увеличении сроков ремиссии можно будет с течением времени и последующем наблюдении за пациентами, проходящими лечение по указанным схемам. Также хочется отметить, что интересным будет дальнейшее изучение динамики изменения показателей и оценка их стабильности после проведения терапии, изучение возможности назначения повторного курса. Что касается роли эффекторов иммунитета в патогенезе заболевания и применения иммунотерапии с целью продления ремиссии, то немаловажным является исследование кооперации клеток иммунной системы с клетками костной ткани и, как следствие, изучение растворимых медиаторов иммунного ответа – цитокинов и растворимых рецепторов.
Библиографическая ссылка
Лебедев М.Ю., Крестова Е.И., Живцов О.П. ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 5.;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27014 (дата обращения: 01.07.2020).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)