Поднять иммунитет с миеломой
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Смирнова О.В.
1
Манчук В.Т.
1
Агилова Ю.Н.
1
1 ФГБУ «НИИ медицинских Проблем Севера» СО РАМН
Авторами изучена роль неспецифического иммунитета при прогрессировании миеломной болезни. С помощью проведенных исследований выявили, что развитие миеломной болезни в организме человека сопровождается изменением функциональных свойств периферических нейтрофильных гранулоцитов. По мере прогрессирования заболевания наблюдается увеличение спонтанной продукции АФК нейтрофилами, так показатели спонтанной продукции АФК у больных миеломной болезни на II и III стадии достоверно выше показателей контрольной группы. Индуцируемая продукция АФК нейтрофилами повышается во всех исследуемых группах, относительно спонтанной продукции и контрольных параметров, что доказывает роль нейтрофильных гранулоцитов, не только как клеток первой линии неспецифической противомикробной защиты, но и как цитотоксических эффекторов на опухолевые клетки.
хемилюминесция
нейтрофильные гранулоциты
миеломная болезнь
1. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. – Невский Диалект, 2004. – 448 с.
2. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. – М.: Медицина, 2001. – 576 с.
3. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии. – М.: Ньюдиамед, 2003. – Т.2. – 280 с.
4. Смирнова О.В. Хронический миелолейкоз – клинические и иммунологические особенности у взрослых больных // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2012. – № 3-2. – С. 185-189.
5. Манчук В.Т., Смирнова О.В. Особенности прогнозирования возникновения инфекционных осложнений после проведения химиотерапии у больных острыми лейкозами // Медицинская иммунология. – 2012. – Т.14, № 4-5. – С. 403-408.
6. Манчук В.Т., Смирнова О.В. Использование методов нейросетевого моделирования и дискриминантного анализа для оценки состояния иммунного статуса у больных острым нелимфобластным лейкозом // Якутский медицинский журнал. – 2010. – № 2. – С. 77-79.
7. Савченко А.А., Смирнова О.В., Манчук В.Т., Москов В.И. Способ прогнозирования инфекционных осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами. – Патент на изобретение RUS 2315305, 08.11.2005.
8. Савченко А.А., Смирнова О.В., Манчук В.Т., Москов В.И. Способ прогнозирования геморрагических осложнений после химиотерапии у больных острыми лейкозами. – Патент на изобретение RUS2324190, 15.02.2006.
9. Smirnova O.V., Manchouk V.T., Savchenko A.A. Immune status & enzymes activity in blood lymphocytes in adult patients at different stages of acute lymphoblastic leukaemia // Indian Journal of Medical Research. – 2011. – T.133, № 3. – pp. 280-286.
Введение
Миеломная болезнь (МБ) — злокачественный В-лимфопролиферативный гемобластоз. По классификации REAL, миелома относится к лимфоидным опухолям низкой степени злокачественности. Частота встречаемости МБ среди всех злокачественных новообразований составляет 1 %, а в структуре гемобластозов — до 20 %. Ежегодно в Европейских странах регистрируются четыре новых случая на 100 000 населения. МБ до настоящего времени остается неизлечимым заболеванием и известна как болезнь пожилого возраста [1,2,3].
Согласно иммунохимической классификации выделяют 5 форм МБ в зависимости от продуцируемого иммуноглобулина: G, A, D, E, а также несекретирующая миелома, при которой иммуноглобулины не выделяются. Частота распределения нормальных иммунологических типов МБ соответствует концентрации нормальных иммуноглобулинов в сыворотке крови: G-миелома обнаруживается в 50 % случаев, А-миелома — в 25 %, D-миелома — в 1 %, М-миелома и несекретирующая форма встречаются очень редко.
В патогенезе ММ G-варианта наблюдается бесконтрольный синтез моноклонального парапротеина класса IgG, который инфильтрирует красный костный мозг, костную ткань, почки, формируя клиническую картину распространённого заболевания [2].
Причины, способствующие развитию МБ, на сегодняшний день так и остаются неизвестными. До настоящего времени предложено множество теорий о превращении нормальных клеток в опухолевые. Одним из факторов, обусловливающим развитие онкологического заболевания, является снижение реактивности иммунной системы. Иммунодефицитное состояние организма определяет развитие злокачественной опухоли, при этом сама опухоль способствует развитию и пролонгации иммунной супрессии. Нейтрофильные гранулоциты занимают одну из наиболее важных позиций в гуморально-клеточном иммунитете. С одной стороны, являясь клетками первой линии неспецифической противомикробной защиты, активно участвуют в воспалении, являясь не только фагоцитами, но и эффекторами каскадных реакций, обеспечивающих развитие воспаления, обладают цитотоксическим действием на опухолевые клетки, способствуя противоопухолевой резистентности организма. Особенности функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов влияют на иммунологическую защиту организма в целом. При острых и хронических гемобластозах наблюдаются нарушения в системе клеточно-гуморального иммунитета [4,5,6,7,8,9], способствующие возникновению и развитию инфекционных осложнений. При МБ инфекционные осложнения встречаются у большинства больных, в ряде случаев становятся причиной гибели пациентов. В связи с этим целью нашей работы явилось изучение особенностей функциональной (хемилюминесцентной) активности нейтрофильных гранулоцитов крови больных МБG-варианта, в зависимости от стадии развития заболевания.
Материал и методы
В группу изучения были включены 100 больных МБ G-вариантом, поступившие в гематологическое отделение Краевой клинической больницы № 1 г. Красноярска. В качестве контрольной группы обследовано 100 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту с изучаемой группой. Обследование больных и практически здоровых лиц проводилось с разрешения этического комитета ФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, при этом каждый участник подписывал форму информированного согласия на обследование.
Больных МБ разграничивали по стадиям заболевания, согласно системы стадирования Durie-Salmon. Данная классификация основана на линейной зависимости между содержанием М-белка и клеточной опухолевой массой у больных. При этом у больных МБ на I стадии наблюдался низкий уровень продукции М-протеина: IgG менее 50 г/л, IgA менее 30 г/л, IgU (протеинурия Бенс-Джонса) менее 4 г/сут, на II стадии — промежуточные показатели между стадиями I и III, на III стадии — уровень М-протеина: IgG — более 70 г/л, IgA — более 50 г/л, IgU — более 12 г/сут.
Среди 100 обследованных больных ММ — мужчин 38 %, женщин 62 %. Средний возраст мужчин составлял — 60 лет ± 2,3 года (от 47 до 73 лет), женщин — 61 год ± 3,7 года (от 43 до 76 лет). У 85 % человек регистрировались те или иные инфекционные осложнения при поступлении.
Всем больным венозная кровь бралась утром, натощак, из локтевой вены, в пробирки с гепарином, при поступлении в стационар, до назначения патогенетической терапии.
В качестве метода изучения использовался хемилюминесцентный анализ спонтанной и индуцированной продукции активных форм кислорода (АФК) нейтрофильными гранулоцитами больных МБ в зависимости от стадии заболевания (Desole p.et al.; 1983). Оценка спонтанной и индуцированной хемилюминесценции осуществляли в течение 90 минут на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе «CL 3606» (Россия). Регистрация результатов и управление анализатором осуществлялись через персональный компьютер. Определялись следующие характеристики: время выхода кривой на максимум интенсивности хемилюминесценции (Tmax), максимальное значение интенсивности хемилюминесценции (Imax), площадь кривой хемилюминесценции (S). В качестве усилителя хемилюминесценции использовали люминол. Индуктором респираторного взрыва служил опсонизированный зимозан. Усиление хемилюминесценции, индуцированной опсонизированным зимозаном, оценивали по соотношению площади индуцированной (Sинд) к площади спонтанной (Sспонт) хемилюминесценции и обозначали индексом активации. По результатам проведенных исследований в пакете электронных таблиц MSExcel была сформирована база данных, на основе которой с помощью прикладных программ Statistica 8,0 производился статистический анализ. Вычислялись медиана (Me) и персентили (С25-С75). Статистическая достоверность выборок производили с помощью критериев Манна — Уитни. Различия между группами считались статистически значимыми при р<0,05 [5]. Результаты статистической обработки сведены в таблице № 1.
Результаты и их обсуждение
Люминол-зависимая хемилюминесценция формируется в системе миелопероксидазы и отражает суммарную активность кислородных и других радикалов.
Хемилюминесцентный анализ функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов показал, что на II и III стадии у больных МБ отмечается увеличение интенсивности хемилюминесценции приблизительно в 3,01 раза на II стадии и в 3,43 раза при III стадии заболевания, по сравнению с контролем (табл. 1).
Таблица № 1
Показатели активности нейтрофильных гранулоцитов у больных МБ в зависимости от стадии заболевания
Показатели | Контроль, N=100 (1) | Стадия II, N=65 (2) | Стадия III, N=35 (3) | |||
Ме | С25-С75 | Ме | С25-С75 | Ме | С25-С75 | |
Tmax спонтанная (с) | 975 | 211-1510 | 884 | 564-1366 | 752 | 444-1374 |
Imax спонтанная | 7720 | 3000-19000 | 23270 | 7630-53232 | 26500 | 1572-51480 |
p1<0,001 | p1<0,021 | |||||
Squr спонтанная(*106) | 0,22 | 0,15-0,54 | 3,2 | 0,37-6,1 | 2,3 | 0,14-3,7 |
p1<0,001 | p1<0,001 | |||||
Tmax индуцированная (с) | 1102,5 | 872-1800 | 1060 | 733-1819 | 1020 | 769-1407 |
Imax индуцированная | 17270 | 8000-42840 | 56584 | 23973-99928 | 49312 | 915-102201 |
p1<0,001 | p1<0,001 | |||||
Squr индуцированная (*106) | 0,4 | 0,15-0,95 | 7,17 | 1,2-10,6 | 5,4 | 0,11-8,09 |
p1<0,001 | 1<0,003 | |||||
Индекс активации | 1,3 | 0,9-2,0 | 2 | 3 — 1 | 2 | 1,2 — 2 |
p1<0,007 | ||||||
Примечание: Примечание: р1 — статистически достоверные различия с величиной контрольных показателей; р2 — с величиной показателей больных МБ на II стадии.
Площадь кривой спонтанной хемилюминесценции у больных МБ увеличивалась в 14,54 раза на II стадии и в 10,45 раза на III стадии, относительно контроля. При этом не было достоверных изменений в функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов на II и III стадии заболевания. Особенности спонтанной хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов при МБ, вероятно, обусловлены наличием злокачественного онкологического заболевания и инфекционными осложнениями, которые регистрировались у большинства больных.
После индукции хемилюминесцентного ответа опсонизированным зимозаном у больных МБ отмечалось увеличение интенсивности хемилюминесценции в 3,28 раз на II стадии, в 2,85 раз на III стадии относительно контроля, при этом в сравнении со спонтанной хемилюминесценцией регистрировалось усиление «свечения» в 2,43 раз на II стадии и в 1,86 раз на III стадии. Площадь кривой индуцированной хемилюминесценции увеличивалась в 17,95 раза на II стадии и в 13,5 раза на III стадии, по сравнению с контрольной группой. При этом в сравнении со спонтанной хемилюминесценцией площадь кривой индуцированной хемилюминесценции увеличивалась в 2,24 раз на II стадии и в 2,34 раз на III стадии.
Индекс активации у больных МБ на II стадии заболевания увеличивался в 1,54 раза относительно контрольной группы, что свидетельствует о несбалансированной работе нейтрофильных гранулоцитов.
Тем не менее хемилюминесцентный анализ функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, характеризующий уровень продукции первичных и вторичных АФК у больных МБ, не показал достоверного изменения времени выхода на максимум спонтанной хемилюминесценции на II и III стадии заболевания, относительно контроля.
Таким образом, на II стадии заболевания достоверно повышались показатели времени выхода кривой на максимум интенсивности и площади кривой при спонтанной и индуцированной хемилюминесценции, и индекс активации, по сравнению с контролем.
На III стадии заболевания выявляемые изменения были аналогичны, за исключением особенностей индекса активации.
Заключение. Проведенные исследования показали, что развитие МБ в организме человека сопровождается изменением функциональных свойств периферических нейтрофильных гранулоцитов. По мере прогрессирования заболевания наблюдается увеличение спонтанной продукции АФК нейтрофилами, так показатели спонтанной продукции АФК у больных МБ на II и III стадии достоверно выше показателей контрольной группы. Индуцируемая продукция АФК нейтрофилами повышается во всех исследуемых группах, относительно спонтанной продукции, и контрольных параметров, что доказывает роль нейтрофильных гранулоцитов, не только как клеток первой линии неспецифической противомикробной защиты, но и как цитотоксических эффекторов на опухолевые клетки.
Рецензенты:
Зайцева О.И., д.м.н., руководитель лаборатории клинической мембранологии и иммунохимических исследований, НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск.
Игнатова И.А., д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии и аллергологии, НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск.
Библиографическая ссылка
Смирнова О.В., Манчук В.Т., Агилова Ю.Н. РОЛЬ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ПРОГРЕССИРОВАНИИ МИЕЛОМНОЙ БОЛЕЗНИ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 2.;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=12638 (дата обращения: 28.06.2020).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Наиболее опасные и преимущественно неизлечимые заболевания поражают иммунную систему организма — рак, ВИЧ, системные патологии. И если со СПИДом, вирус которого избирательно проникает в иммунные клетки и нарушает их работу, вопросов нет, то с онкологией все несколько сложнее. Иммунитет здесь угнетается каскадом сложных и взаимосвязанных звеньев патогенеза, и в то же время именно иммунная система отвечает за борьбу с этим недугом, поэтому вопрос, как поднять иммунитет при раке, имеет огромную актуальность.
Почему при онкологии нарушается работа иммунной системы?
Каждый день в человеческом организме образуется несколько десятков тысяч атипичных (раковых) клеток. Однако иммунитет здорового человека без проблем справляется с ними с помощью клеток крови T-киллеров и NK-клеток, которые распознают специфические антигены на поверхности этих клеток и уничтожают их.
Не смотря на то, что этиология онкологических заболеваний до конца не ясна, достоверно известно, что в 90% случаев развитию болезни предшествует повреждение определенных генов (онкогенов). Этот процесс в дальнейшем влечет за собой неконтролируемое деление клеток и утрату ими антигенов на поверхности, распознавая которые NK-киллеры идентифицируют патологию.
Кроме этого, снижение иммунитета при раке обусловлено тем, что опухоль чрезвычайно энергетически активна и “отбирает” глюкозу у здоровых тканей. Энергетическое голодание тканей приводит к так называемой раковой кахексии и угнетает иммунный ответ организма.
В итоге эти параллельные процессы замыкаются в порочный круг и иммунная система уже не может полноценно дать ответ опухоли, а Т-киллеры не распознают “вражеские” организму клетки, опухоль развивается, происходит опухолевая прогрессия и выздоровление усложняется.
Кроме этого, значительную роль в угнетении иммунной системы играют традиционные методы лечения рака — радиологические процедуры (лучевая терапия) и химиотерапия. Исследования показывают, что у 95% пациентов, которые получали химиотерапию наблюдается угнетение кроветворной системы, как следствие лейкопению (снижение уровня лейкоцитов в крови) и подавление функции иммунитета. Можно ли разорвать этот порочный круг?
Как повысить иммунитет при онкологии?
Существует масса способов как и чем повысить иммунитет, от народных методов и коррекции питания до фармацевтических препаратов и высоких инновационных технологий. Однако, все ли они подходят для онкологических пациентов? Исследования показывают, что иммунокоррекция при раке требует комплексного и взвешенного подхода.
Итак, ключевым моментом является обязательная консультация врачебной комиссии — онколога, радиолога, иммунолога и терапевта (по надобности). Ведь вмешиваться в такую тонко настроенную систему организма, как иммунная, чревато долгосрочными негативными последствиями, которые могут иметь обратный эффект в лечении рака.
Основными способами восстановить иммунитет при раке являются:
- Коррекция питания, с основным уклоном повышенного содержания витамина С, А, В2 и В6, микроэлементов (особенно калия и цинка), клетчатки, фитонутриентов и антиоксидантов.
- Фармацевтические препараты — иммуностимуляторы и иммуномодуляторы. В последнее время, прямая и необдуманная стимуляция иммунитета при раке отходит в прошлое в медицине. Считается, что иммунитет человека слишком хрупкая и сложная вещь, в которую можно внести необратимый дисбаланс. Во время опухолевого процесса и сопутствующего лечения поочередно включаются разные звенья иммунной защиты и одной только стимуляцией можно навредить.
- Инновационные методики в виде переливаний плазмы крови, концентратов лимфоцитов и иммуноглобулинов. Так, в 2015 году в США экспериментальным методом инъекций активированных Т-киллеров было полностью излечено несколько пациентов с 4й стадией рака и метастатической болезнью. Также, альфа-интерферон активно используется в современных протоколах лечения меланомы и некоторых видов рака.
Продукты, повышающие иммунитет при онкологии
Наиболее безопасным и природным является укрепление иммунитета с помощью натуральных продуктов и коррекции дневного рациона. Наша иммунная система чрезвычайно сильно зависит от питания человека и от того, какие вещества поступают в организм, поэтому именно диетой можно добиться хорошего эффекта, при этом не рискуя принимать иммуностимуляторы.
Продукты, повышающие иммунитет при раке, делятся на те, которые имеют прямой эффект на иммунитет и те, которые улучшают состояние организма в целом.
В первую очередь следует уделить внимание пище, в которой содержится много витамина С, который играет важную роль в большинстве процессов иммунного ответа.
Шиповник
Отвар или настой этой целебной ягоды содержит не только большое количество аскорбиновой кислоты, но и природных фитонцидов, фруктозы и фитонутриентов. Он укрепляет иммунитет и оказывает мягкое общетонизирующее действие на организм, что так важно астеническим пациентам, которым диагностировали рак.
Цитрусовые
Как укрепить иммунитет при раке и не только? Надо есть побольше цитрусовых, если конечно на них нет аллергии. Кроме большого содержания витамина С, в цитрусовых, в частности, грейпфруте и лайме есть огромное количество природных антиоксидантов, которые связывают свободные радикалы. Свободные радикалы — это именно тот агрессивный к нормальным клеткам компонент, который помогает опухоли расти и прогрессировать.
Пчелиная пыльца
Этот ингредиент также является аллергенным для многих людей, так как является продуктом пчеловодства. Тем не менее, его польза явно превосходит вред. В пыльце содержится целый кладезь витаминов, микро- и ультрамикроэлементов, как кобальт, селен, марганец. Из витаминов — это В1, С и витамин F, который очень редкий в природе.
Морская капуста
Как повысить иммунитет при раке щитовидной железы? Надо есть побольше морской капусты. Морская капуста также богата большинством витаминов и минералов, однако ее ценность в другом. В этом морском овоще есть много йода, который помогает не только щитовидке, но и функционированию иммунной системы человека в целом.
Вешанки
Не смотря на то, что зачастую лечащий врач запрещает онкологическим больным грибы в силу тех или иных причин (этот продукт не так легок для желудочно-кишечного тракта), однако польза от употребления вешанок несомненна. В них много селена и цинка, а эти микроэлементы активно участвуют в ферментных циклах лимфоцитов и макрофагов.
Овес
Овес, особенно пророщенный, рекомендуется употреблять пациентам, перенесшим тяжелые курсы лечения химиопрепаратами или лучевой терапии. Этот злак не только в целом укрепляет иммунитет, но и позволяет восстановить количество лейкоцитов в крови.
Повышение иммунитета при раке должно происходить поэтапно и главное согласовано с лечащим врачом. Иммунная система — это очень хрупкий механизм, поэтому неконтролируемая стимуляция также может привести к негативным последствиям. Если принять во внимание специфику онкологических пациентов — астению, кахексию, тяжелое лечение, становится очевидным, что параллельно с иммунитетом надо мобилизовать все системы организма — сердечно-сосудистую, выделительную, нервную и так далее.
Таким образом, вопрос, как поддержать иммунитет при раке, должен разбираться вместе лечащим врачом, более того, он поднимается на медицинских консилиумах, где присутствуют химиотерапевт, иммунолог, радиолог и общий онколог.
Максимум, что может сделать больной самостоятельно — это придерживаться рекомендаций здорового питания и стараться употреблять побольше полезных продуктов, вредные же, содержащие канцерогены, исключить.