Поствакцинальный иммунитет к гриппу
Иммунопрофилактика гриппа
Актуальность.Грипп продолжает оставаться наиболее массовым заболеванием, являясь инфекцией, вызывающей периодические подъемы (в т. ч. эпидемии, пандемии), охватывающие до 20-30% детей и до 5-10% взрослых. Во всем мире ежегодные эпидемии приводят примерно к 3-5 миллионам случаев тяжелой болезни, во время этих подъемов умирают от 250 до 500 тыс. человек.
Большинство случаев госпитализации и смерти, связанных с гриппом, происходят, главным образом, в группах повышенного риска (маленькие дети, хронические больные, пожилые люди 65 лет и старше). Экономический ущерб составляет от 1 до 6 млн. долларов на 100 тыс. населения.
Среди существующих средств профилактики гриппа вакцинопрофилактика является научно обоснованной, экономически целесообразной и социально оправданной стратегией борьбы с гриппом.
Цель вакцинации – не полная ликвидация гриппа, как инфекции, а снижение заболеваемости и смертности от гриппа и, особенно, от его осложнений, от обострений и отягощения сердечно-сосудистых, легочных заболеваний и другой хронической патологии.
Среди здоровых взрослых людей вакцина может предотвратить заболеваемость гриппом на 70%–90%. Среди пожилых людей вакцина уменьшает количество тяжелых заболеваний и осложнений на 60% и случаев смерти – на 80%.
Вакцинация гриппа наиболее эффективна в тех случаях, когда циркулирующие вирусы в значительной мере соответствуют вирусам вакцины. Вирусы гриппа постоянно меняются, и Глобальная сеть ВОЗ по эпиднадзору за гриппом (GISN), партнерство Национальных центров по гриппу во всем мире, проводит мониторинг вирусов гриппа, циркулирующих среди людей. Глобальная сеть надзора за гриппом ВОЗ охватывает 85 стран и включает в себя 4 международных референс-центра и 114 контрольных национальных референс – лаборатории. На основании информации, собираемой сетью, Глобальная программа по борьбе с гриппом и эксперты ВОЗ выдвигают рекомендации по составу гриппозных вакцин для следующего эпидсезона гриппа. Эту информацию получают все фирмы — изготовители вакцин и включают рекомендованные ВОЗ штаммы, в технологический процесс производства вакцин. К июню–сентябрю того же года вакцины поступают на реализацию.
В Республике Беларусь профилактические прививки против гриппа проводятся в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Согласно рекомендациям ВОЗ обязательной вакцинации против гриппа подлежат:
а) лица, относящиеся к группе риска развития постгриппозных осложнений и увеличения постгриппозной смертности (лица старше 60 лет, дети и взрослые с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, включая бронхиальную астму; лица, страдающие сахарным диабетом, заболеваниями почек, а также с иммуносупрессивными состояниями); беременные.
б) лица, по профессиональной деятельности подверженные риску заболевания (медицинский персонал лечебных учреждений, работники социальной сферы, учителя). К этой же группе могут быть отнесены дети дошкольного и младшего школьного возраста, т.к. среди данной возрастной категории ежегодные эпидемии гриппа носят интенсивный характер.
Вакцинация особенно важна для людей из групп повышенного риска развития серьезных осложнений гриппа, а также для людей, живущих вместе с людьми из групп высокого риска или осуществляющих уход за ними.
С 2012 года вакцинация против гриппа включена в Национальный календарь профилактических прививок Республики Беларусь. (Постановление МЗ РБ №106 от 18.07.2012г. «Об установлении Национального календаря профилактических прививок, перечня профилактических прививок по эпидемическим показаниям, порядка и срока их проведения…»).
ТАКТИКА
Иммунизации отдельных групп населения против гриппа
В Республике Беларусь
№ п/п | Контингент | Вакцина, рекомендованная для использования |
1. | Группа высокого риска неблагоприятных последствий заболевания гриппом | |
1.1. | Дети от 6 месяцев до 3 лет | Инактивированная гриппозная вакцина (далее – ИГВ) |
1.2. | Дети с 3-х лет и взрослые с хроническими заболеваниями | ИГВ |
1.3. | Лица с иммуносупрессией | ИГВ |
1.4. | Лица старше 65 лет | ИГВ |
1.5. | Беременные | ИГВ |
2. | Группа высокого риска заражения гриппом | |
2.1. | Дети от 3 до 6 лет | ИГВ или живая гриппозная вакцина (далее – ЖГВ) |
2.2. | Обучающиеся учреждений общего среднего образования, не вошедшие в подпункты 1.2 и 1.3 пункта 1 настоящего приложения | ИГВ или ЖГВ |
2.3. | Медицинские работники | ИГВ |
2.4. | Лица из учреждений с круглосуточным режимом пребывания детей и взрослых: дети от 6 месяцев до 3-х лет; дети от 3-х до 18 лет и взрослые | ИГВ ИГВ или ЖГВ |
2.5. | Орнитологи, работники птицеводческих предприятий и вирусологических лабораторий, занимающихся диагностикой гриппа и других острых респираторных инфекций, не вошедшие в подпункты 1.2-1.5 пункта 1 настоящего приложения | ИГВ |
2.6. | Работники сферы бытового обслуживания, не вошедшие в подпункты 1.2-1.5 пункта 1 настоящего приложения | ИГВ или ЖГВ |
2.7. | Работники учреждений образования, не вошедшие в подпункты 1.2-1.5 пункта 1 и подпункт 2.4 пункта 2 настоящего приложения | ИГВ или ЖГВ |
2.8. | Работники торговли и общественного питания, не вошедшие в подпункты 1.2-1.5 пункта 1 и подпункт 2.6 пункта 2 настоящего приложения | ИГВ или ЖГВ |
2.9. | Работники транспортных организаций, не вошедшие в подпункты 1.2-1.5 пункта 1 настоящего приложения | ИГВ или ЖГВ |
2.10. | Обучающиеся учреждений профессионально-технического образования, среднего специального образования, высшего образования | ИГВ или ЖГВ |
3. | Другие категории лиц, неуказанные в пунктах 1 и 2 настоящего приложения, в том числе: | |
3.1. | Работники служб по обеспечению жизнедеятельности и безопасности государства (Министерство по чрезвычайным ситуациям Республики Беларусь, Министерство внутренних дел Республики Беларусь, Министерство обороны Республики Беларусь, службы жилищно-коммунального хозяйства, энергообеспечения, связи) | ИГВ или ЖГВ |
3.2. | Лица, находящиеся в контакте с пациентами с хронической патологией и с иммуносупрессией | ИГВ |
3.3. | Лица, находящиеся в контакте с детьми до 6 месяцев | ИГВ |
3.4. | Здоровые лица, не вошедшие в подпункты 3.1-3.3 пункта 3 настоящего приложения | ИГВ или ЖГВ |
Ежегодной вакцинации против гриппа подлежат следующие группы риска:
· Дети в возрасте от 6 месяцев до 3-х лет;
· Дети в возрасте от 3-х лет и взрослые с хроническими заболеваниями;
Группа заболеваний | Примеры |
Хронические заболевания дыхательной системы | Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему, Бронхолегочная дисплазия (БЛД), Бронхиальная астма, Бронхоэктатическая болезнь и др. |
Хронические заболевания сердечно-сосудистой системы | Врожденные пороки сердца, Гипертензия с осложнениями на сердце, Хроническая сердечная недостаточность и др. |
Хронические заболевания почек | Хроническая почечная недостаточность, Нефротический синдром, Трансплантация почки и др. |
Хронические заболевания печени | Цирроз, Биллиарная атрезия, Хронические гепатиты и др. |
Диабет | Сахарный диабет I типа, Сахарный диабет II типа, требующий приема оральных гипогликемических препаратов |
Иммуносупрессия | Иммуносупрессия, вызванная текущим заболеванием или проводимым лечением, Лица, получающие химиотерапию, Аспления (отсутствие селезенки), ВИЧ-инфекция, Лица, получающие лечение системными стероидами более чем один месяц в дозе 20 мг в сутки (по преднизолону) и более, или в дозе 1 мг/кг/сутки для детей с весом менее 20 кг и др. |
Прием некоторых лекарственных препаратов | Дети, длительно получающие препараты ацетилсалициловой кислоты (аспирин) и др. |
· Лица и иммуносупрессией;
· Взрослые старше 65 лет;
· Беременные;
· Медицинские работники;
· Дети и взрослые, находящиеся в учреждениях с круглосуточным режимом пребывания;
· Работники государственных органов, обеспечивающих безопасность жизнедеятельности населения.
Взрослые и дети с различными хроническими заболеваниями составляют особую группу риска, так как они переносят грипп более тяжело, зачастую с серьезными осложнениями и летальным исходом. Многочисленные исследования, проведенные в различных странах мира, показали, что переносимость и выработка поствакцинального иммунитета у этой категории лиц ничем не отличается от здоровых. Вакцинация против гриппа людям с хроническими заболеваниями проводится вне обострения основного заболевания.
Вакцинация против гриппа во время беременности считается безопасной и рекомендована для всех женщин, беременность которых совпадает с сезонным подъемом заболеваемости гриппом. Появление данной рекомендации вызвано не только потенциальным риском серьезного течения гриппа во время беременности, но и необходимостью защитить от гриппа детей во время наиболее опасного для них периода – первого полугодия жизни. Вакцинация беременных женщин может защитить детей от гриппа.Так, дети вакцинированных во время беременности женщин менее (на 45–48%) подвержены госпитализации по поводу гриппа, чем дети невакцинированных матерей.
Существуют следующие виды вакцин для профилактики гриппа:
К I поколению относятся цельновирионные живые и инактивированные вакцины. Живые вакцины содержат частицы живого вируса, их применение на сегодняшний день ограничено. Инактивированные гриппозные вакцины I поколения содержат прошедшие инактивацию целые вирусы и обладают хорошими показателями иммуногенности.
Инактивированные вакцины в зависимости от целостности вакцинного вирусаподразделяются на:
· Цельновирионные, т.е. вакцины, содержащие целый вакцинный вирус. | |
· Сплит – вакцины, т.е. расщепленные вакцины, содержащие отдельные наружные и внутренние частички вакцинного вируса гриппа. | |
· Субъединичные вакцины, т.е. вакцины, содержащие только наружные частички вакцинного вируса гриппа. |
Ко II поколению относятся расщепленные вакцины (сплит-вакцины), содержащие частицы разрушенного вируса, гемагглютинин, нейраминидазу и внутренние белки (по 15 мкг гемагглютинина каждого штамма вируса гриппа, входящего в вакцину, реактогенные липопротеиды и внутренние белки).
Вакцины III поколения (субъединичные вакцины) содержат высокоочищенные поверхностные белки (гемагглютинин и нейраминидазу) которые наиболее важны для индукции иммунного ответа против гриппа (по 15 мкг антигенов вируса) и обладают хорошими показателями иммуногенности и безопасности. Остальные белки вириона и куриного эмбриона удаляются при очистке. Следует знать, что в сплит-вакцинах вирус расщеплен детергентом, а в субъединичных проведена дополнительная очистка гемагглютинина и нейраминидазы от других компонентов.
К IV поколению вакцин против гриппа относят субъединичные адъювантные вакцины, которые содержат кроме высокоочищенных поверхностных белков еще и адъювант – вещество, используемое для усиления иммунного ответа при введении одновременно с иммуногеном. Использование адъюванта (это – иммуностимулирующие комплексы, виросомы и др.) позволяет уменьшить содержание антигенов до 5 мкг на каждый штамм, сохранив высокие показатели иммуногенности и безопасности для всех контингентов.
Виросомальные вакцины (Инфлексал V) – новая технология в изготовлении вакцин. Они содержат инактивированный виросомальный комплекс с поверхностными антигенами вируса гриппа. Виросомы действуют как адъювант – усиливают иммунный ответ на вакцинацию. Виросомальная вакцина не содержит консервантов (тиомерсал) и отличается хорошей переносимостью. Способ и схема введения аналогичны субъединичным и сплит вакцинам.
В нашей республике представлен полный спектр противогриппозных вакцин, которые могут быть использованы для профилактики гриппа среди различных возрастных категорий в группах риска и среди населения, желающего избежать постгриппозных осложнений.Каждая из современных противогриппозных вакцин имеет свои достоинства, рекомендуется для профилактики гриппа среди определенных возрастных категорий населения и при наличии определенных хронических заболеваний или физиологических состояний.
Вакцинация против гриппа проводится ежегодно. Оптимальное время введения вакцины – начало осени (сентябрь-ноябрь), до начала возможного подъема заболеваемости гриппом и ОРИ. Вакцинация может быть проведена и в более поздние сроки. Иммунитет после введения вакцины формируется через 14 дней и сохраняется в течение всего сезона. Профилактическая эффективность вакцинации составляет 70–95%. При 50–80%-ом охвате прививками коллективов отмечен эффект коллективного иммунитета.
Противопоказания к введению сплит, субъединичных и виросомальных вакцин:
· тяжелые аллергические реакции на белок куриного яйца;
· аллергические реакции на антибиотики группы аминогликозидов и полимиксин (для вакцин их содержащих);
· тяжелые реакции или осложнение на предыдущее введение этой вакцины;
· острое инфекционное заболевание или обострение хронического процесса (временное противопоказание; вакцинация проводится после выздоровления или на фоне ремиссии хронического процесса).
Противопоказания к введению живой интраназальной вакцины:
· тяжелые аллергические реакции на белок куриного яйца;
· тяжелые реакции или осложнение на предыдущее введение этой вакцины;
· первичные иммунодефициты, иммуносупрессия, злокачественные новообразования;
· ринит;
· беременность;
· острое инфекционное заболевание или обострение хронического процесса (временное противопоказание; вакцинация проводится после выздоровления или на фоне ремиссии хронического процесса).
Противопоказания к введению цельновирионнойживой вакцины:
· тяжелые аллергические реакции на белок куриного яйца;
· тяжелые реакции или осложнение на предыдущее введение этой вакцины;
· первичные иммунодефициты, иммуносупрессия, злокачественные новообразования;
· системные диффузные заболевания соединительной ткани;
· заболевания надпочечников;
· наследственные, дегенеративные и проградиентные заболевания нервной системы;
· острое инфекционное заболевание или обострение хронического процесса (временное противопоказание; вакцинация проводится после выздоровления или на фоне ремиссии хронического процесса).
Вирусы гриппа отличаются постоянной изменчивостью поверхностных антигенов, а формирующийся иммунитет является типоспецифическим. Вследствие этого ежегодно необходимо создавать новые вакцины. На основании проводимого мониторинга за циркулирующими вирусами гриппа, экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) выдается рекомендация о включении прогнозируемых щтаммов вируса гриппа на предстоящий сезон в состав вакцин.
Человечеством накоплен большой опыт использования противогриппозных вакцин для профилактики этого опасного заболевания.
Поствакцинальный противогриппозный иммунитет.
Гриппозные вакцины индуцируют гуморальный и (слабее) клеточный иммунитет. Противогриппозный иммунитет связан с местным и системным образованием антител класса JgG и JgA к поверхностным гликопротеинам вируса:
· антигемагглютининовые антитела, препятствующие прикреплению вируса к мембранным рецепторам клеток-мишеней,
· антинейраминидазные нейтрализующие антитела.
В зависимости от концентрации эти антитела обеспечивают защиту от вирусной инфекции или предотвращают развитие тяжелых форм заболевания.
Вакцинация против гриппа вызывает формирование специфической защиты по отношению именно к вирусу гриппа, а не по отношению к другим инфекционным агентам, вызывающим респираторную патологию, клиническое проявление которых напоминает сходную с гриппом картину. Помимо эпидемий гриппа, происходящих в зимний период, имеет место значительная циркуляция респираторных агентов (аденовирусов, парамиксовирусов, респираторно-синцитиального вируса и т. д.), откуда и происходит подозрительность в отношении вакцинальной защиты.
Дата добавления: 2016-11-23; просмотров: 587 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов
Читайте также:
Рекомендуемый контект:
Поиск на сайте:
© 2015-2020 lektsii.org — Контакты — Последнее добавление
05.11.2009
О.К. Кузнецов, Л.А. Степанова НИИ гриппа СЗО РАМН, Санкт-Петербург
Резюме
Представлены результаты обобщенного анализа литературы о длительности защиты от гриппа после перенесенного заболевания или вакцинации, охарактеризована роль различных антигенов вириона в формировании приобретенной кратковременной и длительной устойчивости к гриппу. Население Земли по противогриппозному иммунитету и восприимчивости к гриппу можно условно разделить на три большие лабильные группы, со временем изменяющиеся и взаимно пополняющиеся. Из них одна, состоящая из лиц, иммунных к гомологичному инфекционному вирусу, обычно очень хорошо, но кратковременно (около года) защищена от гриппа; другая – не иммунная к инфекционному вирусу, наоборот, высоковосприимчива к инфекции. Третья, основная группа, включающая около половины населения Земли, в различной степени иммунна к родственным вариантам эпидемического вируса и имеет длительную частичную защиту от ежегодно повторяющегося сезонного гриппа. Охарактеризованы механизмы, определяющие кратковременную (высокоэффективную) и длительную (частичную) специфическую устойчивость к гриппу. С учетом анализируемых данных рассмотрены вопросы появления и тяжести течения пандемии «свиного» гриппа А(H1N1)/2009.
Ключевые слова:
грипп, антигены вириона, иммунитет при гриппе, перекрестная защита, длительность специфической защиты, пандемия
Введение
Грипп в период сезонных эпидемий, несмотря на ежегодные массовые прививки, поражает от 4 до 15% населения Земли. В России сезонная заболеваемость гриппом в 1997 – 2008 годах со- ставила 4,2 – 7,1% (при существенном снижении обращаемости взрослого населения к врачам для оформления больничного листа) [14]. Основная причина неудач борьбы с этой инфекцией связа- на с изменчивостью активно циркулирующих эпи- демических вирусов, происходящей в результате антигенного дрейфа в условиях постоянного воз- действия коллективного иммунопрессинга. Именно из-за постоянной дрейфовой антигенной изменчи- вости циркулирующего возбудителя распростране- но ошибочное мнение о кратковременности им- мунитета к гриппу после вакцинации или перене- сенного заболевания. На самом деле речь идет о кратковременной штаммоспецифической высоко- эффективной защите от гриппа, зависящей от анти- генных свойств циркулирующего возбудителя. Уже накоплено достаточно фактов, свидетельствующих о длительном сохранении частичной устойчивости к гриппу, в том числе связанной с перекрестным иммунитетом.
В настоящей работе представлены результаты обобщенного анализа данных литературы о связи этой устойчивости с иммунитетом, приобретенным после вакцинации или перенесенного заболева- ния. Дана оценка роли различных антигенов ви- руса в формировании узкого и широкого спектров длительной защиты от гриппа. С учетом анализи- руемых данных рассмотрены также вопросы, ка- сающиеся появления и прогноза тяжести течения пандемии «свиного» гриппа А(H1N1)/2009.
1. Эпидемиологические наблюдения за длительностью защиты от гриппа
Под понятием «кратковременная специфическая защита от гриппа» авторы данной статьи имеют в виду высокоэффективную штаммоспецифическую устойчивость к инфицированию гомологичным вирусом, которая способна предотвратить развитие заболевания. Такая надежная защита обычно сохраняется недолго, около года, прежде всего из-за постоянной изменчивости антигенных свойств возбудителя и, в меньшей степени, из-за существенного снижения в иммунном организме количества нейтрализующих антител.
Под понятием «длительная специфическая защита от гриппа» подразумевается частичная устойчивость (в течение десятилетий) к антигенно родственным вариантам инфекционного вируса. В за- висимости от уровня противогриппозного иммунитета организма она направлена или на предотвращение заболевания, или на быстрое ограничение первичного очага вирусного поражения в воротах инфекции и обеспечение раннего клинического выздоровления от начинающегося и легко протекающего заболевания.
Эффективная защита к антигенно гомологичному инфекционному вирусу гриппа формируется с конца первой недели после начала заболевания или прививки. Максимально выраженная устойчивость к заражению в обоих случаях наблюдается через три-четыре недели. Эта защита обычно бывает достаточной для полного подавления инфекции, она может продолжаться в течение года – до очередного появления сезонного гриппа, вызванного уже антигенно измененным вирусом. Представление о непродолжительности иммунитета при гриппе относится к непродолжительной циркуляции защитных штаммоспецифических сывороточных антител (титры 1:40 и выше). Считают, что длительность и широта спектра защиты от гриппа более выражена у людей после перенесенного заболевания, менее выражена – после мукозальных прививок живыми гриппозными вакцинами (ЖГВ) или инактивированными гриппозными вакцинами (ИГВ цельновирионными) [5, 16, 37]. Что касается лиц, привитых инъекционными ИГВ, особенно субъединичного типа, то у них формируется хорошая защита к гомологичному вирусу, но нет какой-либо выраженной субтипической и гетеросубтипической устойчивости к гриппу [19, 21, 25, 41]. Важные наблюдения о длительной специфической защите от гриппа сделаны Ю.Г. Иванниковым и др. [7] при анализе глобальной эпидемии А(H1N1) 1977 года. Вирус поражал в основном молодых людей в возрасте до 20 лет, родившихся после 1957 года – года прекращения циркуляции вируса А(H1N1). Антигенные и молекулярно-биологические свойства этого слабовирулентного вируса полностью соответствовали изолятам 1947 – 1950 годов [8]. На основании статистического анализа многочисленных иммунологических исследований, проведенных во всем мире, авторы пришли к выводу о том, что штаммоспецифический иммунитет к гриппу сохраняется пожизненно и в течение десятков лет способен частично защитить от заболевания, вызванного близкородственным вирусом гриппа. Авторы в своем обзоре также проанализировали вспышку зоонозного «свиного» гриппа А(H0N1) (А(H1N1) по современной классификации), которая произошла в 1976 году в США (Форт-Дикс) среди новобранцев. По мнению авторов, «свиной» грипп среди гражданского населения не распространился прежде всего потому, что оно имело значительную прослойку невосприимчивых к этому вирусу людей, начиная примерно с 40-летнего возраста. В этом дискуссионном обзоре приводятся также данные других авторов (Т. Френсис, Ф. Давенпорт, А. Кендал и др.), начиная с 1953 года, о фактах длительного сохранения в крови пожилых людей антител к гемагглютинину (НА) и нейраминидазе (NA) вирусов гриппа подтипов Н1, Н2 и Н3. С современных позиций эти факты трактуются как активация пролиферации клонов В-клеток памяти близкородственным вариантом вируса гриппа, что соответствует сформулированной 55 лет назад гипотезе так называемого «первородного антигенного греха» [2, 18].
Накоплены новые эпидемиологические данные, свидетельствующие о формировании у взрослого населения длительной специфической защиты от гриппа. В последние годы взрослые болеют гриппом в 3 – 15 раз реже детей [14]. Это обусловлено массовым, почти ежегодным проэпидемичиванием населения разными подтипами вируса гриппа. С конца 70-х годов прошлого века появилась необычная особенность этиологии современного гриппа, связанная с одновременной циркуляцией двух подтипов (Н1, Н3) вируса гриппа типа А и вируса гриппа типа В. До этого времени эпидемические подтипы вируса последовательно сменяли друг друга, что соответствовало общепризнанному мнению об этиологии эпидемий гриппа [1, 18]. Причиной первоначального закрепления вирусов типа А в человеческой популяции стали пандемия 1968 года А(H3N2) и глобальная эпидемия 1977 А(H1N1). Этот факт до сих пор не получил объяснения.
2. Антигены вириона в формировании полной (кратковременной) и частичной (длительной) иммунной защиты от гриппа
2.1. Антигены вириона являются его структурными белками
Подробные сведения о них изложены в обзорных статьях и книгах [1, 2, 6, 9]. К оболочечным (поверхностным) белкам относятся гликопротеины (НА, NA) и матриксный М2-белок. Последний, пронизывая липидную мембрану, выходит в минорном количестве из внутренней части вириона на его поверхность. Внутренние антигенные компоненты вириона представлены в основном М1-белком и NP-белком (нуклеопротеином), в незначительном количестве – белками полимеразного комплекса и в виде нескольких десятков молекул – NS2-белком (NEP).
Поверхностные белки НА, NA и М2 составляют около 20% сухой массы вириона. Из них большинство структурных элементов (шипов) поверхности вириона представлено НА (около 600 шипов), на долю NA приходится в 7 раз, а на М2 – в 30 раз меньше шипов. Внутренние белки М и NP состав ляют около 40 и 20% массы вириона, или 3000 и 1000 молекул, соответственно. Часть этих белков состоит из субъединиц (HА1, НА2) или набора более мелких полипептидов (М1, М2, РА, РВ1, РВ1-F2, РВ2), являющихся самостоятельными антигенными раздражителями, содержащими различные эпитопы. Около 19% массы вириона – липиды хозяина и 1% – РНК, не имеющие отношения к антигенам вируса.
Человек приобретает активный иммунитет к гриппу в результате естественной инфекции или иммунизации вакцинами. При гриппе и вакцинации ЖГВ или ИГВ цельновирионного и расщепленного типов организм иммунизируется сразу всем комплексом входящих в вирион антигенов – в основном поверхностными штаммоспецифическими антигенами (НА, NA) и частично поверхностным консервативным антигеном М2, а также внутренними консервативными антигенами, в основном М1 и NP. Значение минорного полимеразного компонента и NEP-белка как антигенных раздражителей в противогриппозном иммунитете несущественно. При иммунизации инактивированными субъединичными вакцинами организм получает только штаммоспецифические гликопротеидные антигены НА и NA.
Консервативность поверхностного М2 и внутренних белков вириона связана с их низкой мутационной антигенной изменчивостью при естественном пассировании вируса гриппа в популяциях человека и животных. Консервативные белки разных вирусов гриппа человека имеют между собой большое антигенное сходство, сохраняющееся и с подобными структурными внутренними белками вирусов гриппа животных. Это свойство ученые пытаются использовать при разработке новых «универсальных» гриппозных вакцин с широким спектром антигенной активности.
2.2. Иммунитет при гриппе, кратковременная и длительная защита от инфекции
Механизм иммунного ответа на антигены вируса гриппа и длительность иммунитета в принципе не отличаются от иммунной реакции организма на другие полноценные антигены. Различаются лишь роли этих антигенов в формировании иммунитета и защите от гриппа (табл. 1).
Под «внутриклеточной нейтрализацией вируса» подразумевается связывание структурных вирусных белков секреторными антителами, приводящее к нарушению процесса сборки вириона в зараженной клетке.
Иммунный ответ на антиген, в том числе и на вирус гриппа, передающийся воздушно-капельным путем, зависит от комплексного взаимодействия между акцессорными клетками слизистой (дендритные, эпителиальные клетки), антигеном, Т- и В-лимфоцитами, местными факторами слизистой верхних дыхательных путей и развивается в результате сопряженности врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитета. Большинство вирусов гриппа обнаруживаются и уничтожаются в течение нескольких часов механизмами врожденного иммунитета, которые не являются антиген-специфичными и не требуют длительного периода индукции. В систему врожденного иммунитета вовлекаются такие компоненты, как слизь, интерферон ?, ? и другие цитокины, комплемент, антигенпредставляющие клетки, натуральные киллеры.
Таблица 1.
Роль различных антигенов вириона в формировании защиты от гриппа при естественной инфекции и вакцинации
Назад к списку