Поствакцинальный иммунитет к краснухе
Краснуха — одно из самых опасных заболеваний для беременных женщин. В других случаях болезнь обычно протекает относительно легко. Однако для беременных риск очень велик, особенно при заражении в первом триместре — крайне высока вероятность серьезных патологий плода и даже его гибели. Кроме того, для краснухи характерны разнообразные и тяжелые осложнения. Поэтому к диагностике краснухи и проведению вакцинации нужно отнестись со всей возможной ответственностью.
Краснуха: что это за болезнь и в чем особенности ее диагностики
Краснуха — вирусное инфекционное заболевание, которое вызывается вирусом Rubella. Он передается воздушно-капельным путем, а также через плаценту от матери к плоду. Чаще всего краснухой болеют маленькие дети в возрасте 4–7 лет. При попадании в организм вирус поражает клетки крови — эритроциты, он также оказывает влияние и на нервные волокна.
На заметку
Замечено, что эпидемии краснухи случаются регулярно, примерно каждые 7 лет, причем пик заболеваемости приходится на конец весны–начало лета. После повсеместного внедрения вакцинации количество случаев краснухи резко снизилось, однако она до сих пор остается распространенной болезнью.
Симптомы краснухи очень похожи на признаки ОРВИ — слабость, покраснение и отек гортани, насморк, конъюнктивит, высокая температура (около 38 °C), увеличение лимфатических узлов. Однако через несколько дней на теле больного появляется нехарактернаядля респираторных заболеваний сыпь — небольшие красные пятнышки, результат разрушения мелких капилляров.
Обычно прогноз благоприятный, хотя в редких случаях развиваются такие осложнения, как артрит, энцефалит и нарушения свертываемости крови.
Но наиболее опасна краснуха для беременных женщин. Особенность заболевания в том, что она оказывает очень серьезное влияние на плод, и чем меньше срок, на котором будущая мама переболела краснухой, тем выше риск патологий у плода. При инфицированиина сроке 3–4 недель патологии выявляются у 60–80% новорожденных. Среди последствий врожденной краснухи — пороки сердца, катаракта, недоразвитость глазных яблок, микроцефалия, глухота и умственная отсталость. Риск гибели плода и новорожденногоребенка в таких случаях очень велик. Чем раньше произошло заражение, тем более тяжелыми будут последствия. Впрочем, иногда они проявляются не сразу — ребенок рождается здоровым, но со временем патологии начинают проявляться.
Риск так велик, что при инфицировании краснухой на самых первых неделях беременности может быть рекомендовано ее искусственное прерывание. Если же будущая мама заразилась во втором или третьем триместре, необходимо УЗИ-исследование плода для контроляза развитием патологий.
Проблема диагностики краснухи состоит в том, что ее нетрудно принять за ОРЗ, энтеровирусную инфекцию, корь или аллергическую реакцию. Кроме того, в некоторых случаях у беременных краснуха протекает почти бессимптомно. Для постановки диагноза необходим анализ на краснуху. Причем желательно пройти несколько исследований.
Когда сдают анализ на краснуху
Анализ на краснуху необходимо сделать при планировании беременности. Если анализ не выявит наличие антител (то есть иммунитета к краснухе), потребуется сделать прививку. И если беременность наступит спустя 2–3 месяца после вакцинации, никаких проблем не будет.
Анализ на краснуху также следует сдать при возникновении симптомов этого заболевания. Как уже было сказано, краснуха очень похожа на многие другие заболевания, и для выбора действенной терапии необходимо точно установить возбудителя болезни.
Его также назначают при увеличении лимфоузлов — иногда этот симптом является единственным проявлением краснухи.
Кроме того, рекомендуется сдать анализ на краснуху, если недавно вы контактировали с носителем инфекции.
Как подготовиться к исследованию
Биоматериалом для проведения анализа на краснуху является кровь. Ее сдают утром натощак (перед сдачей анализа можно пить воду). Как минимум за сутки до исследования следует отказаться от алкоголя, жирной пищи, сауны и других процедур, повышающих температуру тела, а также физических нагрузок. Анализ на краснуху желательно делать через 2 недели после окончания курса медикаментозной терапии — некоторые препараты могут повлиять на результат. Если же это невозможно, следует заранее предупредить врача, что вы принимаете лекарства, не забыв указать их дозировку.
Процедура забора биоматериала и методы исследования
Чаще всего для анализа на краснуху берут кровь из вены, хотя в некоторых случаях — при подозрении на внутриутробное инфицирование — берут кровь из пуповины или исследуют околоплодные воды. На сегодняшний день при диагностике краснухи используются три лабораторных методики:
Серологический метод
Серологический анализ на краснуху позволяет выявить антитела к этому заболеванию в крови у пациента. Однако он не дает информации о типе антител, а это очень важно для определения стадии болезни, так как на разных этапах соотношение антител групп А и G меняется. Серологический метод при диагностике краснухи применяется все реже из-за не особенно высокой точности — всего около 75%. Результаты можно получить через 1–3 дня.
ИФА
Иммуноферментный анализ (ИФА) считается более точным и чувствительным методом диагностики. Этот способ не просто показывает факт наличия антител, но и позволяет определить их тип и таким образом выяснить, как давно произошло заражение, а также определить этап болезни. Результаты исследования выдают на руки через 1–2 дня.
ПЦР
ПЦР (полимеразная цепная реакция) — один из самых современных и высокочувствительных методов. При помощи ПЦР можно выявить вирус даже на самой ранней стадии заражения, еще до возникновения первых симптомов. При проведении анализа по методу ПЦР фрагмент РНК многократно копируется и затем идентифицируется. Обычно ПЦР назначают для уточнения результата, полученного методом ИФА. Результаты будут готовы на следующий день.
Как прочитать результаты
Результаты анализа на краснуху интерпретирует врач, который учитывает не только результат как таковой, но и множество дополнительных факторов. Мы приводим принципы расшифровки анализов на краснуху только для общей информации, но никак не для самостоятельной постановки диагноза.
Серологический метод
Единицей измерения результата служит индекс авидности IgG антител. < 0,4 — означает возможность заражения краснухой в течение последних 3–4 мес.> 0,6 — позволяет исключить заражение в течение последних 3–4 мес. 0,4–0,6 — сомнительный результат, при котором рекомендовано пройти исследование еще раз через 2 недели.
ИФА
При диагностике краснухи методом ИФА учитывается наличие антител разных типов. Если в бланке указано IgM-, IgG-, значит, заражения и антител нет, и пациенту требуется вакцинация от краснухи. IgM-, IgG+ указывает на ранее перенесенную инфекцию и наличие иммунитета к этому заболеванию. Результат IgM+, IgG- говорит о наличии краснухи, причем болезнь находится на раннем этапе. IgM+, IgG+ — это острая краснуха.
ПЦР
Результат, обозначенный как «не обнаружено» или «отрицательно», означает, что РНК вируса не обнаружено. То есть пациент либо здоров, либо с момента заражения прошло слишком мало времени — хотя высокая чувствительность метода позволяет выявлять заболевание даже на ранней стадии. «Положительно» или «обнаружено» говорит о наличии РНК вируса, то есть о том, что человек инфицирован.
Сколько стоит исследование
Стоимость анализов в коммерческих лабораториях зависит от двух основных факторов — уровня клиники и скорости выдачи результатов. Разумеется, что цена в комфортных лабораториях, расположенных в самом центре столицы, всегда несколько выше, чем в маленьких лабораториях на окраинах. Впрочем, в сетевых лабораториях этой разницы может и не быть.
Результаты обычно выдают на руки через 1–3 рабочих дня. Но если вам необходимо получить их в день обращения, будьте готовы доплатить за скорость обработки. Такую услугу предоставляют не все лаборатории.
ИФА на краснуху в коммерческих диагностических лабораториях Москвы стоит примерно 550–750 рублей.
ПЦР стоит около 700–900 рублей.
Серологический анализ обойдется в 1200–1500 рублей.
Стоимость забора материала составляет 200–300 рублей.
Где сдать биоматериал на анализ на краснуху
Анализы на краснуху делают как в государственных, так и в коммерческих диагностических лабораториях. Многие предпочитают второй вариант — занятым горожанам проще заплатить невысокую цену, но сдать анализ в удобно расположенном отделении лаборатории, в комфортное для них время, избежав очередей и прочих «прелестей» бесплатной медицины.
В столице работают сотни лабораторий, но как выбрать надежную?
Доверия заслуживают крупные сетевые лаборатории, у которых есть средства на покупку дорогостоящего современного оборудования. В наши дни проведение анализов — высокотехнологичный процесс, и от качества техники и материалов зависит многое. Не менее важен и контроль качества. Многие анализы, в частности ПЦР, требуют неукоснительного соблюдения технологии забора и исследования биоматериала, малейшая ошибка может сказаться на результатах. Поэтому, выбирая лабораторию, поинтересуйтесь, как там контролируют качество работы.
Сочетание разных диагностических методов позволяет определить наличие инфекции и иммунитета к ней практически со стопроцентной достоверностью. Помните о том, что краснуха лечится, а вакцинация против этой болезни переносится легко. А вот само заболевание во взрослом возрасте может иметь довольно тяжелое течение и последствия. Краснуха — типичный пример болезни, предупредить которую намного легче и дешевле, чем лечить.
Иммунологическая эффективность вакцины Рудивакс и особенности формирования поствакцинального иммунитета к краснухе у девочек-подростков
Ю.Ю. Фисенко
Городской консультативно-диагностический центр по специфической иммунопрофилактике Департамента здравоохранения г. Москвы
Врожденная краснуха, определяющая высокий уровень эмбриофетопатий, невынашивания, мертворожденности, перинатальной и младенческой смертности, а также инвалидизации выживших детей, является одной из немногих внутриутробных инфекций, которые можно эффективно предупреждать с помощью вакцинации [1-3]. Учитывая это, ВОЗ рекомендует включить в национальные прививочные календари обязательную вакцинацию против краснухи. В Российской Федерации в соответствии с данными рекомендациями плановое проведение активной специфической иммунизации против краснухи стало проводиться с 1997 г. [4]. Следует обратить внимание, что при составлении новой редакции Национального календаря профилактических прививок России (2001) были учтены рекомендации ВОЗ и о том, что в странах, где только начинается массовая иммунизация против краснухи, вакцинировать целесообразно не только детей раннего возраста и небеременных женщин детородного возраста, но также и девочек-подростков. При этом особо подчеркивается, что вакцинация именно данного контингента позволяет наиболее быстро и существенно снизить частоту врожденной рубеолярной инфекции за счет значительного сокращения восприимчивой к краснухе прослойки среди молодых женщин. Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение особенностей формирования прививочного иммунитета к краснухе у девочек-подростков и определение иммунологической эффективности вакцины Рудивакс (Авентис Пастер, Франция).
Для решения поставленных задач в исследование были включены 520 школьниц в возрасте 10-17 лет, ранее не привитых против краснухи и не болевших данной инфекцией. Для иммунизации использовали вакцину Рудивакс, доза и способ введения которой соответствовали официальным рекомендациям [5]. Оценка переносимости вакцины Рудивакс проводилась на основании результатов клинического наблюдения за привитыми в поствакцинальный период. Анализ иммунологической эффективности вакцины Рудивакс проводили на основании результатов оценки достигнутого в результате иммунизации уровня серопротекции среди привитых. Определение противокраснушных антител проводили по общепринятой методике на основе твердофазного иммуноферментного сэндвич-анализа тест-системами HUMAN (Германия). Кроме этого изучали динамику и особенности формирования специфического иммунитета у лиц с различным исходным уровнем противокраснушного иммунитета. Детекцию противокраснушных антител (c раздельным определением IgM и IgG) проводили в сыворотках крови, отобранных до прививки, через 2-3 недели, 6-7 недель и через 1 год после вакцинации.
Результаты обследования 520 школьниц 10-17 лет, ранее не привитых против краснухи и не болевших данной инфекцией, свидетельствовали о том, что 41,7% из них были иммунологически незащищенными против данного возбудителя. Особое внимание было обращено на очень высокий удельный вес серонегативных (35,4%), в то время как защитные титры антител были выявлены только у 58,3% исследуемых девочек-подростков. При этом было отмечено, что во всех случаях серопозитивности к краснухе отсутствовали анамнестические указания о перенесенной ранее (как по листам уточненных диагнозов в учетных формах №26, так и на основании предварительного опроса) рубеолярной инфекции. Указанные данные подтверждают имеющиеся данные о трудностях клинической верификации рубеолярной инфекции, т.к. в 25-50% случаев заболевание может протекать бессимптомно, а манифестные варианты ошибочно могут трактоваться как аллергические реакции или как проявления других инфекционных болезней [2, 6, 7].
Анализ результатов иммунизации девочек-подростков вакциной Рудивакс свидетельствовал о значительном повышении у них уровня специфической серопротекции. Так уже через 2-3 недели после вакцинации у 70,6% иммунизированных определялись защитные титры специфических антител, а через 6-7 недель — серопротекция к антигенам вируса краснухи достигла 100% уровня. При этом у подавляющего большинства привитых (99,2%) протективные уровни антител сохранялись на протяжении всего периода наблюдения, а у 83,6% исследуемых школьниц антитела к вирусу краснухи выявляли в титрах 1:400 и выше даже через 12 месяцев после иммунизации. Особо следует отметить, что через 1 год после вакцинации только у 4 (0,8%) девочек противокраснушные антитела в сыворотке крови определяли в концентрациях, не достигающих защитных значений. В целом, через 1 год после прививки напряженность поствакцинального иммунитета к краснухе характеризовалась тем, что у 15,6% привитых специфические антитела определяли в титрах 1:200, у 62,7% — в титрах 1:400 и у 20,9% — в титрах 1:800 и выше. Следует особо отметить хорошую переносимость вакцины Рудивакс — развития необычных или тяжелых прививочных реакций, а также осложнений при ее использовании отмечено не было.
Отдельно изучали особенности формирования специфического иммунного ответа на прививку в зависимости от исходного состояния гуморального иммунитета к краснухе. Для этого анализировали результаты динамического исследования напряженности противорубеолярного иммунитета у исходно серонегативных (n=184) и исходно серопозитивных лиц (n=336) в различные моменты поствакцинального периода — через 2-3 недели, 6-7 недель и через 12 месяцев после прививки. Проведенный анализ позволил установить, что иммунизация вакциной Рудивакс приводила к формированию эффективного специфического иммунного ответа независимо от особенностей состояния исходного иммунитета. При этом, у 97,3% исходно серонегативных школьниц иммунный ответ протекал по первичному типу — в первые 2-3 недели в сыворотке крови выявляли специфические IgM-антитела с последующим переключением на синтез IgG-антител. Отсутствие детекции на 14-21 сутки после вакцинации противокраснушных IgM-антител у 5 (2,7%) девушек могло быть обусловлено их кратковременным синтезом. В целом иммунизация вакциной Рудивакс исходно серонегативных лиц характеризовалась высокой иммунологической эффективностью. Так уже через 2-3 недели после прививки у всех вакцинированных была отмечена 4-кратная сероконверсия, а защитные титры антител в этот период выявлялись у 39,2% исследуемых. В дальнейшем — через 6-7 недель после иммунизации — уровень серопротекции достигал 100%-ной отметки, при этом, у 95,2% привитых специфические антитела выявляли в титрах 1:400 и выше. Особо следует подчеркнуть, что у 87,1% иммунизированных школьниц высокий уровень напряженности иммунитета против краснухи сохранялся и через 12 месяцев после вакцинации (табл.).
Высокий иммунологический эффект вакцины Рудивакс был отмечен также и при использовании ее у исходно серопозитивных к краснухе девочек-подростков. Причем, анализ динамики гуморального иммунного ответа на введение вакцины Рудивакс у данного контингента исследуемых показал быстрые темпы формирования специфической серопротекции. Так уже через 2-3 недели с момента прививки у 87,8% иммунизированных школьниц антирубеолярные антитела выявляли в защитных титрах. При этом, специфический иммунный ответ протекал по вторичному типу — во всех случаях сероконверсия была обусловлена нарастанием концентрации противокраснушных IgG-антител без предшествующего образования антител класса IgM. Отмечено, что наиболее высокая частота сероконверсий имела место в группе школьниц с исходно более низкими титрами специфических антител. При анализе состояния специфического иммунитета через 6-7 недель после прививки установлено, что у 100% вакцинированных школьниц противокраснушные антитела выявлялись в защитных титрах, а у 97,0% из них — в титрах 1:400 и выше. Следует подчеркнуть, что вакцинация девочек-подростков, исходно серопозитивных к краснухе, не приводила к угнетению выработки специфических антител. Результаты динамической оценки состояния поствакцинального гуморального иммунитета в указанной группе наблюдения показали, что и через 12 месяцев после прививки у 98,8% сохранялись протективные уровни противокраснушных антител, а у 80,9% из них специфические антитела обнаруживали в высоких и средних титрах (табл.).
Следует подчеркнуть особо, что независимо от состояния исходного специфического иммунитета, вакцина Рудивакс хорошо переносилась. При этом ни в одном случае использования вакцины Рудивакс не было отмечено необычных побочных явлений, тяжелых реакций и осложнений.
Таким образом, высокий уровень серонегативности к краснухе среди девочек-подростков 10-17 лет (35,4%) свидетельствует о необходимости проведения плановой вакцинации данного контингента школьниц в строгом соответствии с нормативными рекомендациями Национального календаря прививок (иммунизация девочек 13 лет, ранее не привитых или получивших только 1 прививку против краснухи). Результаты проведенного исследования показали, что вакцина Рудивакс, независимо от состояния исходного иммунитета, характеризуется высоким иммунологическим эффектом (формирование 100% уровня антирубеолярной серопротекции и длительное сохранение напряженного иммунитета у 97,0% привитых), хорошей переносимостью и безопасностью.
Литература
- Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: Пер. с англ./ Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. — М.: Медицина, 2000. — с. 288.
- Red Book: 2000. Report of the Committee on Infection Diseases. 25rd: American Academy of Pediatrics, 2000, р. 855.
- Семериков В.В., Лаврентьева И.Н., Таточенко В.К. и др. Краснуха. — Пермь-СПб-М., 2002. — с. 175.
- О Национальном календаре профилактических прививок и календаре прививок по эпидемическим показаниям — Приказ МЗ РФ №229 от 27.06.2001.
- Государственный реестр лекарственных средств. — М.: МЗ РФ, 2000.
- Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей. — М.: Гэотар, 1998.
- Нисевич Л.Л. Современные проблемы диагностики и профилактики врожденной краснухи. — Детский доктор. — 2000. — №5. — с. 26-30.
© Ю.Ю. Фисенко, 2004