Преимущественная недостаточность клеточного звена иммунитета

. К возбудителям некоторых инфекций невосприимчивость формируют реакции клеточного иммунитета. Некоторые вирусные инфекции у больных с гипогаммаглобулинемией (как врожденной, так и приобретенной) протекают, как у здоровых людей, хотя титры специфических противовирусных антител при этом обычно низкие. При врожденной агаммаглобулинемии корь протекает нормально и дает стойкий иммунитет, хотя специфические антитела не образуются (Ф. Бернет). При недостаточности клеточного иммунитета отсутствуют или снижены иммунные реакции замедленного типа, наблюдаются повторные заболевания вирусными инфекциями, а у экспериментальных животных длительно выживают аллогенные кожныелоскуты.

При недостаточности клеточного иммунитета трансплантированные лоскуты кожи девочек выживают у мальчиков, сохраняя половой хроматин ядра до 5 лет, но пересаженные лимфоузлы теряют способность синтезировать антитела спустя 2 мес. после тр. трансплантации. При вскрытии трупов детей, погибших от недостаточности клеточных иммунных реакций, отмечается гипоплазия отсутствие лимфоидной ткани и лимфоузлов, в структуре которых преобладают ретикулярные клетки; тимус очень маленьких размеров, количество лимфоцитов в нем резко уменьшено.

Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что невосприимчивость к вирусным и вызываемым патогенными грибами заболеваниям обусловлена главным образом клеточным иммунитетом, так как при дефиците Т-системы чаще возникают вирусные и грибковые инфекции. Дети с дефицитом Т-системы иммунитета тяжело переносят краснуху и другие вирусные инфекции. У них возникают заболевания даже при вакцинации живыми вирусными вакцинами. Инфекции у детей с Т-дефицитными состояниями развиваются обычно вскоре после рождения.

Как правило, синдром недостаточности клеточного иммунитета сочетается с поражениями тимуса, щитовидной и паращитовидной желез. Нередко он комбинируется с лимфоцитопенией и гипогаммаглобулинемией, хотя может встречаться и при нормальном уровне γ-глобулина. Развитие иммунодефицита у тимэктомированных мышей можно предотвратить трансплантацией тимуса молодых животных сингенной линии. О. Брутон (1952) установил, что наблюдаемая у мальчиков врожденная гипогаммаглобулинемия обычно сопровождается недостаточностью клеточного иммунитета, лимфоцитопенией (менее 1000 в 1 мкл) и патологическими изменениями втимусе.

При одновременной недостаточности клеточного и гуморального иммунитета (swiss — форма гипогаммаглобулинемии) дети погибают от вирусной, бактериальной или грибковой инфекции в первые недели жизни. Комбинированные нарушения клеточного и гуморального иммунитета встречаются при атаксии — телеангиэктазии — заболевании, характеризующемся высокой восприимчивостью к инфекции, прогрессирующими мозговыми расстройствами, поражением конъюнктивы и сосудов кожи вокруг глаз. Нарушается синтез антител, отсутствуют изогемагглютинины. Дети с таким заболеванием погибают обычно вскоре после рождения.

Врожденные иммунодефицитные состояния обусловлены генетической блокадой Т- или В-системы иммунитета или выключением этих систем. Блокада может происходить на различных уровнях, от чего зависит проявление иммунодефицитного состояния конкретным дефектом и определенными клиническими признаками. Первым звеном нарушений может явиться блокада процессов дифференцировки стволовых клеток. В этом случае в костном мозге отсутствуют полипотентные стволовые клетки, а следовательно, и иммунокомпетентные как Т-, так и В-клетки в лимфоидных органах.

Второй уровень генетического блока — отсутствие тимуса, сумки Фабрициуса или нарушение способности стволовых клеток колонизировать центральные органы иммунитета. Здесь возможны 3варианта: стволовые клетки не колонизируют тимус, сумку Фабрициуса или оба эти органа. В основе дефицитного состояния будут лежать те же нарушения, что и при частичной блокаде первого звена.

Генетическая блокада возможна на различных этапах дифференцировки Т- и В-клеток. Например, может быть нарушено превращение клеток-предшественников в эффекторные Т-клетки, клетки-помощники, супрессоры или может быть блокирован синтез маркеров, что приведет к нарушениям функции соответствующих субпопуляций Т-лимфоцитов. Аналогичные дефекты, связанные с блокадой процессов дифференцировки и созревания иммунокомпетентных клеток, могут наблюдаться и в В-системе иммунитета. Здесь возможна блокада дифференцировки пре-В-клеток в В-клетки, обусловленная отсутствием сумки Фабрициуса или ее аналогов, так и генетическими дефектами в стволовых клетках.

Возможны нарушения процессов трансформации клеток-предшественниц в антителообразующие клетки, а также процессов синтеза, транспорта или секреции антител антителообразующими клетками. Известны случаи, когда в крови имеются лимфоциты, содержащие рецепторы IgМ, IgG и IgА, но нарушена их способность трансформироваться в антителообразующие клетки.
При блокаде переключения синтеза IgМ на IgG или IgG на IgА соответственно будут синтезироваться только антитела класса М и G. В первом случае в сыворотке крови будут отсутствовать IgG, а во втором — IgА.

Развитие Т- и В-системы иммунитета с уровнем реализации возможных генетических дефектов
С – стволовая клетка, Тт – тимическая клетка,
Тп – переферическая клетка,
Вμ-, Вγ-, Вα- – В-клетки

При инкубации лимфоцитов таких больных с митогенами in vitro синтез антител восстанавливается.

Для определения иммунологической реактивности больных используют ряд тестов, позволяющих оценить как клеточный, так и гуморальный иммунитет (табл.). При этом изучают количественное содержание и соотношение Т- и В-лимфоцитов, их функциональную активность, содержание иммуноглобулинов, антител различных классов, аутоантител, комплемента, активность фагоцитоза. Способность к иммунному ответу В. И. Йоффе предложил определять с помощью теста на общую иммунологическую реактивность. Под этим термином подразумевается потенциальная готовность к адекватному иммунному ответу на антигенное раздражение. Сущность метода состоит в том, что обследуемым лицам внутрикожно вводят 0,001 мл кроличьей антисыворотки против тканевых и сывороточных антигенов человека. В месте инъекции между тканевыми антигенами и введенными антителами происходит реакция антиген — антитело и появляются все признаки ГЗТ и воспалительной реакции. Применив данную пробу на различных контингентах, автор дал положительную оценку данному тесту. Подводя итог обширным многолетним исследованиям, Йоффе и Б. И. Иоинесян-Зверкова заключили, что реакция позволяет оценивать общую иммунологическую реактивность, которая снижается при воздействии различных профессиональных вредностей, загрязнении атмосферного воздуха и неблагоприятных климатогеографических условиях. Снижение общей иммунологической реактивности при острых и хронических инфекциях и гнойно-воспалительных заболеваниях коррелирует с тяжестью течения заболеваний. При низких показателях прогноз ухудшается.

Табл. Диагностическая ценность иммунологических тестов

Группа тестов	Состояния, при которых данные теста имеют значение
рещающее	вспомогательное
Количественное определение иммуноглобулинов	Иммунодефециты (первичные, вторичные), динамика при заместительной терапии	Парапротеинимии, IgM в крови пупочного канатика
Реакция ГЗТ на распростроненные аллергены (туберкулин, кандидин)	Коллагенозы	Вторичные иммунодефециты
Иммуноэлектрофорез	Парапротеинимии, амилоидоз, аномалия сывороточных белков, криоглобулины	Лимфопролиферативные заболевания, гемолиз, вызываемый холодовыми агглютининами
Спонтанное образование Е – розеток	Аллергии, выявление которых с помощью кожной пробы опасно (например, высокая сенсибилизация)	Злокачественные опухоли
Определение уровня специфических IgE		Атопии, паразитарные заболевания
Титрование комплемента	Наследственная недостаточность комплемента	Гломерулонефрит, СКВ, заболевания, обусловленные иммунными комплексами.
Иммунные комплексы		Ревматоидный артрит, СКВ, острый лимфолейкоз
Выявление аутоантител непрямой иммунофлуоресценцией	СКВ (антинуклеарные факторы)	Присутствие антител к ткани щитовидной железы, к митохондриям и др.
Определение соотношения Т- и В-клеток	Первичные иммунодефециты	Вторичные иммунодефециты, лимфопролиферативные заболевания
Реакция бласт-трансформации лимфоцитов (например, под действием митогенов в СКЛ)		Иммунодефециты (бласт-трансформации должны предшествовать кожные пробы с антигенами, к которым в норме имеется сенсибилизация)

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Дисгаммаглобулинемии. Иммунные дефициты с селективным нарушением синтеза антител определенного класса чаще секреторного IgА иногда в комбинации с дефицитом IgG характеризуются повышением частоты инфекционных заболеваний слизистых оболочек, преимущественно верхних дыхательных путей и кишечного тракта. Болезни тяжелых цепей протекают как тяжелые кишечные инфекции.

Первичная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона). Болеют только мальчики. Содержание γ-глобулинов в сыворотке крови составляет менее одного процента. Резко снижена резистентность к условно-патогенным бактериям и грибам, в то время как резистентность к вирусам (за исключением вируса полиомиелита) не нарушена. У детей возникают рецидивирующие гнойно-воспалительные заболевания слизистых оболочек, кожных покровов и паренхиматозных органов. В лимфоидных органах не обнаруживаются плазматические клетки.

Лимфоцитарная дизгенезия (синдром Незелофа). Генетическая количественная и качественная недостаточность Т-системы иммунитета. Заболевание характеризуется гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и в коже. Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса. На вскрытии обнаруживаются атрофия тимуса и лимфатических узлов.

Синдром Ди Джорджи. Врожденное отсутствие или же гипоплазия вилочковой железы, недоразвитие паращитовидных желез. Заболевание связано с нарушением процесса дифференциации эпителия глоточных карманов. Страдают чаще девочки. Заболевание проявляется инфекциями верхних дыхательных путей, кишечника и мочевого канала.

Комбинированные иммунодефициты. Иммунодефицитные состояния бывают комбинированные, т. е. имеется та или иная степень поражения как Т-, так и В-системы. Часто выявляется гипоплазия тимуса и дефицит IgA. Клинические проявления смешанных форм довольно разнообразны, но доминирующими являются рецидивирующие синусопульмональные инфекции, дерматиты, инфекции пищевого канала, неврологическая патология.

Недостаточность аденозиндезаминазы. Этот фермент катализирует отщепление аминогрупп от аденозина. Содержится он у человека в эритроцитах и в тканях. При недостаточности и при избытке аденозиндезаминазы нарушается, ряд метаболических процессов в лимфоидной ткани, следствием чего является изменение реактивных способностей лимфоцитов.

Ретикулярная дисгенезия. Иммунодефицит, обусловленный нарушениями дифференцировки стволовых клеток, что приводит к отсутствию лимфоцитов. Дети погибают от сепсиса в первые месяцы жизни.

Лимфоцитофтиз. Тяжелое заболевание, обусловленное дефицитом иммуноглобулинов всех классов и отсутствием реакций ГЗТ. Наблюдается гипоплазия вилочковой железы, отсутствуют герминативные центры в лимфатических узлах, в небных миндалинах и в групповых лимфоидных фоликулах. Дети погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.

Синдром Луи-Бар (атаксия телеангиэктазия). Заболевание обусловлено снижением функции Т-лимфоцитов и синтеза IgA. Наблюдается атаксия, телеангиэктазия склер и кожи, поражение ЦНС и хронические воспалительные процессы в верхних дыхательных путях и в легких. Дефицит IgA и IgE регистрируется в 60 % случаев.

Синдром Вискотта-Олдрича. Иммунологическая недостаточность с экземой и тромбоцитопенией — характеризуется недостаточностью периферических Т-клеток и клеточного иммунитета при отсутствии изменений в морфологическом строении тимуса. Снижена продукция IgM, нормальный или усиленный синтез IgG и увеличена продукция IgA и IgE. У больных с синдромами Луи-Барра и Вискотта-Олдрича обнаруживается повышенное содержание в сыворотке крови эмбриональных антигенов и повышенная частота новообразований.

У больных с иммунодефицитными состояниями, в особенности Т-системы, частота возникновения рака увеличивается в 1000 раз. В основном это опухоли лимфоидной системы. У этих больных значительно чаще встречаются аутоиммунные и аллергические заболевания.

В последние годы появились сообщения об успешном лечении больных иммунодефицитными состояниями. Для повышения гуморальной защиты вводят иммунные сыворотки, у-глобулины, оказывающие временный эффект (рис. 260). Для лечения синдромов, проявляющихся отсутствием тимуса, недоразвитием тимусзависимых зон в лимфоидных органах, недостаточностью Т-клеток и клеточного иммунитета, производится трансплантация неонатального тимуса. Пересадкой костного мозга и

Катаболизм ксеногенной (1) и аллогенной (2)

сыворотки при иммунотерапии (Белланти).

эмбриональной печени излечивают

больных агаммаглобулинемией, а также комбинированными иммунодефицитами Поскольку при трансплантации костного мозга может возникнуть РТПХ, очень важно производить тщательный подбор донора по всем известным системам гистосовместимости.

Источник

Принято выделять врожденные иммунодефициты и приобретенные.

В зависимости от поражения того или иного звена иммунитета выделяют иммунодефициты, обусловленные

дефектом гуморального звена иммунитета (гипо-, агаммаглобулинемии, селективные гипогаммаглобулинемии);
дефектом клеточного звена иммунитета;
комбинированной недостаточностью гуморального и клеточного иммунитета;
дефектом фагоцитоза;
дефектом системы комплемента.

Данное состояние проявляется в нарушении продукции антител одного (IgA селективная агаммаглобулинемия) или нескольких классов. При этом содержание антител в сыворотке крови может снижаться или оставаться в пределах нормы (в этом случае к некоторым антигенам будет вырабатываться недостаточное количество антител).
Антитела не вырабатываются или вырабатываются в недостаточном количестве, поэтому они не связывают антигены (бактерии или их токсины) и не обезвреживают их.

Заболевания, в основе которых лежит недостаточность гуморального звена иммунитета: Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общий варьирующий иммунодефицит, селективный IgA дефицит.

Болеют только мальчики (по той же причине, по которой только они страдают гемофилией). При данной патологии отсутствуют В-клетки и плазмоциты (клетки, вырабатывающие антитела), в сыворотке крови можно обнаружить лишь один вид иммуноглобулинов — IgG, да и тот в очень малых количествах (10% от нормы). Тимус и Т-клетки функционируют, как у здоровых.
Клиника: до 9 — 12 месячного возраста заболевание не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела от матери, но по истечении этого периода дети начинают постоянно болеть пневмонией, гнойничковыми заболеваниями кожи и др., от которых и умирают.

Болеют преимущественно мальчики. При этой патологии наблюдается преимущественное нарушение продукции IgG и IgA (не вырабатываются или вырабатываются в недостаточном количестве антитела к антигенам клеточной стенке бактерий), хотя может быть отмечена некоторая неполноценность Т-клеточного звена иммунитета.
Клиника: люди с данной патологией часто страдают заболеваниями, вызываемыми бактериями.

Данная патология встречается довольно часто (1 : 500 — 1 : 800), страдают лица как женского, так и мужского пола. Селективный ( = выборочный) IgA дефицит проявляется недостаточной выработкой антител класса А, которые отвечают за местный иммунитет на слизистых оболочках организма (слизистая рта, трахеи, бронхов, кишечника, влагалища, уретры и т.д.), то есть не дают микроорганизмам пробраться через эти естественные эпителиальные барьеры.
Клиника: люди с данной патологией чаще других подвержены хроническим легочным инфекциям, поэтому должны принимать соответствующие меры для предупреждения их развития.

Проявляется нарушением размножения и дифференцировки Т-лимфоцитов.
Нарушается работа Т-лимфоцитов, а следовательно и синтез антител, так как Т-лимфоциты обладают управляющим действием по отношению к В-лимфоцитам (они дают последним указание о начале и прекращении выработки антител; нет Т-лимфоцитов — не работают В-лимфоциты).

Заболевания, в основе которых лежит недостаточность клеточного звена иммунитета: синдром DiGeorge, синдром обнаженных лимфоцитов и др.

Данный синдром встречается у мальчиков и девочек с одинаковой частотой. У больных детей отмечают врожденные нарушения со стороны сердца и крупных сосудов, гипокальциемическую тетанию (судороги), возникающую из-за недоразвития паращитовидных желез (принимают участие в регуляции обмена кальция в организме), отсутствие нормального тимуса, может быть нарушение слуха.
При синдроме DiGeorge содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови находится в пределах нормы, но вот продукция антител (особенно IgA и IgG) в ответ на введение в организм антигена (бактерий, их токсинов) снижена. Содержание лимфоцитов в крови нормальное, но почти все они являются В-клетками (Т-лимфоциты почти не обнаруживаются).
Прогноз заболевания зависит от того, насколько развита вилочковая железа (тимус). Иногда она может располагаться в другом месте, нежели она находится в норме. Несмотря на то, что она недоразвита, за счет нее может обеспечиваться снабжение организма Т-клетками, а следовательно и работа В-клеток (выработка антител).

Данный синдром встречается у мальчиков и девочек с одинаковой частотой. При этой патологии нарушается дифференцировка CD4 Т-клеток (Т-хелперы, дающие «приказ» В-клеткам синтезировать антитела). Т-хелперов в сыворотке крови много, но они функционально не активны. Поэтому организм становится восприимчив ко многим инфекциям.

В эту группу входят заболевания при которых нарушается пролиферация (размножение) и дифференцировка В- и Т-лимфоцитов. Для этих состояний характерно снижение концентрации в крови Т-клеток и иммуноглобулинов (антител). Кроме того, данной патологии часто сопутствуют другие пороки развития.

Причиной данной патологии является нарушение пролиферации (размножения), дифференцировки, хемотаксиса (в данном случае — «хемотаксис» — это движения клеток по направлению к тому, что они будут фагоцитировать [поедать]) нейтрофилов и макрофагов и самого процесса фагоцитоза.
В несколько упрощенной форме это можно представить в виде схемы: нейтрофилы и макрофаги плохо фагоцитируют бактерий => бактерии размножаются => организм становится восприимчив к инфекциям.

Комплемент — это группа белков, циркулирующих в сыворотке крови, которые принимают участие в «подготовке» бактерий и их токсинов к фагоцитозу, а также в непосредственном разрушении микроорганизмов.
Недостаточность комплемента приводит к тому, что организму становится труднее бороться с микроорганизмами, и он становится предрасположен к развитию тяжелых инфекционных заболеваний (вплоть до сепсиса).
Недостаточность комплемента может развиваться вторично, например при системной красной волчанке.

Дрейд А.И.

Медицина для чайников

Выпуск 2

Источник