Препараты которые ослабляют иммунитет

Лекарства подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты)

Как профилактика отторжения трансплантата, так и лечение аутоиммунных заболеваний требуют подавления иммунных реакций. Однако иммунная супрессия влечет за собой ослабление защитных сил против инфекционных возбудителей и повышение риска развития опухоли в отдаленный период.

Специфический иммунный ответ начинается со связывания антигена лимфоцитами, несущими рецепторы с соответствующим антигенсвязываю-щим участком. В-лимфоциты распознают структуры поверхностного антигена с помощью мембранных рецепторов, которые похожи на образованные впоследствии антитела. Т-лимфоцитам (и интактным В-клеткам) требуется антиген на поверхности макрофагов или других клеток в сочетании с главным комплексом гистосовместимости (МНС); последний обеспечивает распознавание антигенных структур посредством рецепторов Т-клеток. Т-хелперы несут комплексы CD3 и CD4, цитотоксические Т-клетки — комплекс CD8.

Белки CD участвуют в связывании МНС. Активация Т-клеток также увеличивается при контакте с другими мембранными белками: CD80/86 в случае клетки, несущий антиген, и CD28 на лимфоците. Существует собственный физиологический прерывающий механизм при высвобождении активированными лимфоцитами С028-подобных инертных молекул во внеклеточное пространство; они «покрывают» комплекс CD80/86 и предупреждают контакт с ним и активацию лимфоцитов. Кроме того, распознавание антигена и стимуляция цитокинами играют важную роль в активации лимфоцитов.

Интерлейкин-1 образуется макрофагами, а другие интерлейкины (IL), в т. ч. IL-2, образуются Т-хелперами. При пролиферации антигенспецифических лимфоцитов запускается иммунная защита. I.

I. Воздействие на распознавание антигена. Муромонаб CD3 — моноклональное антитело, направленное против CD3 мышей, которое блокирует распознавание антигена Т-лимфоцитами (используется при отторжении трансплантата).

Глатирамера ацетат состоит из пептидов различной длины, полимеризованных в случайной последовательности из аминокислот глутамина, лизина, аланина и тирозина. Его используют при лечении рассеянного склероза наряду с IFN-β. Данное заболевание является результатом аутоагрессии Т-лимфоцитов направленной против олигодендроцитов, которые образуют миелиновые оболочки аксонов ЦНС.

Причинный антиген, очевидно, является основным миелиновым белком. Глатирамер имеет сходство с последним. Блокируя рецепторы антигена, он нарушает распознавание антигена лимфоцитами.

Абатацепт — слитный белок, состоящий из инертной молекулы лимфоцита CD28 и Fc-фрагмента антитела. Он имитирует физиологическое торможение в результате антигенной стимуляции Т-клеток и применяется при ревматоидном артрите.

II. Подавление продукции цитокина и его действия. Глюкокортикоиды модулируют экспрессию множества генов. В частности, за счет этого эффект; ингибируется продукция IL-1 и IL-2, что объясняет супрессию зависимых от Т-клеток иммунных ответов. Кроме того, глюкокортикоиды нарушают образование воспалительных цитокинов и сигнальных молекул в других мишенях. Глюкокортикоиды используются при пересадке органов, аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Системное применение несет в себе риск ятрогенного синдрома Кушинга.

Циклоспорин и родственные соединения ингибируют продукцию цитокинов, в частности IL-2. В отличие от глюкокортикоидов его применение не сопровождается множеством сопутствующих метаболических эффектов.

Анакинра — рекомбинантная форма эндогенного антагониста рецепторов IL-1, применяется при ревматоидном артрите.

Даклизумаб и базиликсимаб являются моноклональными антителами против рецепторов IL-2. Они состоят из Fab-фрагмента мышей и Fc-фрагмента человека. Их используют для подавления реакций отторжения трансплантата.

III. Нарушение метаболизма клетки в результате подавления пролиферации. В дозах ниже, чем требуюгся для лечения злокачественных опухолей, некоторые цитостатики также используются для иммуносупрессии (азатиоприн, метотрексат и циклофосфамид). Антипролиферативный эффект неспецифичен для лимфоцитов и касается как Т-, так и В-клеток.

Микофенолата мофетил оказывает более специфическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки. Он ингибирует инозинмонофосфатдегидроге-назу, которая катализирует синтез пуринов в лимфоцитах. Препарат используется при острых реакциях отторжения ткани.

IV. Ингибиторы кальциневрина (сиролимус). Циклоспорин имеет грибковое происхождение. Он является пептидом, состоящим из 11 отчасти атипичных аминокислот. Поэтому при введении внутрь циклоспорин не разрушается желудочно-кишечными протеазами. В клетках Т-хелперов он ингибирует продукцию IL-2 за счет изменения уровня регуляции транскрипции. Обычно ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT) стимулирует экспрессию IL-2. Это требует дефосфорилирования предшественника, фосфорилированного NFAT, с помощью фосфатазы кальциневрина, что обеспечивает поступление NFAT в клеточные ядра из цитозоля.

Циклоспорин связывается с белком циклофилином внутренней среды клетки, а образующийся комплекс ингибирует кальциневрин и, следовательно, продукцию IL-2.

Достижения в современной трансплантологии связаны в основном с введением в практику циклоспорина. В настоящее время он также используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях, атопическом дерматите и других расстройствах.

Основным побочным эффектом циклоспорина является нефротоксичность. Поэтому его дозу необходимо титровать таким образом, чтобы уровень препарата в крови не был слишком высоким (риск повреждения почек) и не слишком низким (реакция отторжения). Проблема усложняется еще и тем, что циклоспорин является веществом, которое трудно использовать в лечебных целях. Пероральная био-доступность неполная. Происходит обратный транспорт препарата в полость кишечника посредством выносящего Р-гликопротеидного насоса в дополнение к метаболизму цигохромоксидазами подгрупп 3А.

Печеночные изоферменты CYP3A4 способствует выведению до поступления в системный кровоток и ответственны за выведение циклоспорина из системного кровотока. Различные лекарственные взаимодействия возникают в результате влияния CYP3, и Р-гликопротеида. При подборе оптимальной дозы следует обязательно контролировать уровень препарата в плазме.

При отторжении трансплантата требуется длительное лечение препаратами, вызывающими супрессию. Длительная иммуносупрессия несет в себе повышенный риск развития злокачественных опухолей. Факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут быть нежелательные реакции — критический и важный момент в отдаленном прогнозе

Такролимус — антибиотик из группы макролидов получаемый из Streptomyces tsukubaensis. По сути oн действует, как и циклоспорин. Однако на молекулярном уровне его «рецептором» является не циклофилин, а так называемый FK-связывающий белок. Такролимус тоже используется для профилактики отторжения аллотрансплантата. По проницаемости эпителия он превосходит циклоспорин, что позволяет применять его местно при атопическом дерматите

Сиролимус (рапамицин) — еще один макролид, продуцируемый Streptomyces hydroscopicus. Иммуносупрессивное действие не связано с ингибированием кальциневрина. Он образует комплекс с FK белком, вызывая особые конформационные изменения, а комплекс далее ингибирует фосфатазу mTOP (мишени рапамицина млекопитающих). Последний управляет сигнальным путем, который начинается рецептором IL-2 и заканчивается активацией митоза в лимфоцитах. Следовательно, сиролимус ингибирует пролиферацию лимфоцитов. Препарат одобрен для профилактики отторжения трансплантата.

Структура и действие эверолимуса аналогичны таковым сиролимуса. Сиролимус также используется для покрытия стентов, которые установлены в атеросклеротических коронарных артериях для сохранения просвета сосудов после баллонной дилатации. Сиролимус предназначен для остановки процессов пролиферации в сосудистой стенке, которая может привести к сужению просвета. Темсиролимус используется при лечении почечноклеточного рака.

V. Ингибиторы миграции лейкоцитов. Натализумаб и эфализумаб — блокаторы интегрина с новым механизмом действия.

Миграция лейкоцитов из кровотока является необходимым условием для переноса иммунной реакции в ткани. Для этого лейкоциты преодолевают эндотелиальный барьер, что осуществляется в несколько этапов. Экстравазация лейкоцитов в месте повреждения тканей: клетки крови обычно располагаются в центре кровотока. Воспалительная вазодилатация замедляет кровоток, а лейкоциты лучше контактируют с эндотелиальными клетками. Адгезия: между лейкоцитами и эндотелиальными клетками образуются адгезивные мостики.

В первую очередь селектины с некоторыми углеводными остатками контактируют со смежными клетками. Мостики нестабильные, но открываются повторно, что замедляет движение лейкоцитов к эндотелию. Стабильная адгезия с остановкой лейкоцитов обусловлена интегринами в лейкоцитах и белками адгезии в эндотелии (ICAM — внутриклеточная молекула адгезии; VCAM — сосудистая клеточная молекула адгезии). Эндотелиальные клетки в воспаленной области связывают большее количество белков адгезии на мембране. Лейкоциты движутся между контактами эндотелиальных клеток, затем проходятсквозьокружающиебазальные мембраны и мигрируют в ткань, притягиваемые хемотаксическими сигнальными веществами, которые продуцируются при воспалений.

Натализумаб — человеческие антитела против α4-субъединицы интегринов. Интегрины являются гетеродимерными белками, состоящими из субъединиц α и β. Существуют разные изоформы. Связывание натализумаба блокирует миграцию Т-лимфоцитов в ЦНС. Это можно использовать при лечении рассеянного склероза. При данном аутоиммунном заболевании цитотоксические Т-лимфоциты атакуют олигодендроциты, которые продуцируют миелин в ЦНС. Редкой, но очень опасной нежелательной реакцией является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Она возникает в результате растормаживания вируса JC (от инициалов пациента у которого впервые выделен вирус). Данный вирус широко распространен, но обычно контролируется иммунной системой. Натализумаб является резервным препаратом, и его нельзя вводить вместе с другими иммуносупрессивными средствами против рассеянного склероза (IFN-β, глатирамера ацетат).

Эфализумаб используют при умеренной и тяжелой формах бляшечного псориаза. Известно, что данное заболевание аутоиммунное. Эфализума действует против а-субъединицы (αL, также известной как CD11) интегрина (LFA-1) Т-хелперов. Это останавливает миграцию лимфоцитов из сосудистого русла. Кроме того, блокируется контакт с клетками пораженной области кожи (клетки, несущие антиген кератиноциты). Побочные эффекты: выраженные гриппоподобные симптомы, повышение числа лимфоцитов. Из-за случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, о которых сообщалось у некоторых пациентов после лечения эфализумабом, данный препарат в настоящее время не используется в США и ЕС.

— Также рекомендуем «Лекарства для лечения отравлений — антидоты»

Оглавление темы «Фармакология лекарств»:

1. Лекарства для выведения глист — противоглистные
2. Лекарства для лечения малярии
3. Лекарства для лечения тропических инфекций
4. Лекарства для лечения опухоли — цитостатики
5. Цитостатики влияющие на сигнальные пути клеточной пролиферации
6. Целенаправленные цитостатики для лечения опухоли
7. Механизмы развития устойчивости опухоли к химиотерапии
8. Лекарства подавляющие иммунитет (иммунодепрессанты)
9. Лекарства для лечения отравлений — антидоты
10. Лекарства галлюциногены — психомиметики

Индукторы сопротивляемости организма медицина начала разрабатывать одновременно с ее ингибиторами, предназначенными для подавления аутоиммунных реакций. Одни полагают их действие ярче выраженным и лучше направленным по сравнению с рецептами альтернативной медицины. Для других таблетки для иммунитета являются очередной «химией» и провокаторами аллергии. Но они остаются самым популярным классом безрецептурных препаратов на сегодня.

Таблетки для поднятия иммунитета у взрослых

Средства такого типа дают иммунитету необходимые ей для работы вещества (обычно микроэлементы и витамины) или включают индукторы производства антител различных видов.

Циклоферон

Действующее вещество меглюмина акридонацетат в составе Циклоферона улучшает производство собственного интерферона в организме.

Он подходит для профилактики и терапии, но противопоказан при циррозе, в гестационном и лактационном периоде. Его назначают по 0,45-0,6 г в день, в одном приеме, за полчаса до еды. Схема лечения требует пить по указанной «порции» первые двое суток подряд, следующие 2 дня – раз в 48 ч., затем – раз в 72 ч. Купить его можно за 366-390 руб.

Амиксин

Таблетированная форма препарата является единственной, содержит дигидрохлорид тилорона. Амиксин восстанавливает выработку интерферонов и лейкоцитов Т-типа, но его не рекомендуют к приему при беременности, лактации и патологиях печени.

В зависимости от предполагаемой угрозы, его доза составляет по 0,125-0,25 г в день, первые два дня подряд, затем – раз в 48 ч., 1,5-6 мес. Его пьют после любого приема пищи, не разжевывая. Цена Амиксина составляет 583-850 р.

Ингавирин

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, образующий основу препарата, является противовоспалительным – не только иммуностимулятором.

Он запрещен при беременности, грудном вскармливании. Таблетки для иммунитета взрослым Ингавирин прописывают по 0,09 г, за один прием в 24ч., независимо от приемов пищи, на протяжении 5-7 дней. Стоит он от 505 до 598 рублей.

Арбидол

Умифеновир, торговым названием которого выступает Арбидол, неоднократно показывал высокую эффективность в облегчении симптомов инфекций, сокращении периода лечения.

Тератогенный эффект за ним не обнаружен, другая серьезная «побочка», кроме аллергии – тоже. С осторожностью он разрешен к употреблению в период гестации и лактации. Разовая доза составляет 0,2 г. Схема разнится зависимости от целей приема:

• профилактика – назначенная доза один раз в день, дважды в неделю;
• подозрение на инфекцию – по 1-ой «порции» в сутки, ежедневно, 10-14 суток;
• терапия – по назначенной дозе каждые 6 ч, 5 дней кряду.

Арбидол стоит дешево – за 20 таблеток просят 250-290 р.

Римантадин

Производное адамантана под названием гидрохлорид римантадина выпускается под своим «именем». Он способствует укреплению иммунитета за счет активизации работы лимфоцитов и синтеза интерферонов, является достаточно сильным индуктором сопротивляемости.

Римантадин дает ряд побочных эффектов стимулирующего характера на ЦНС. Он не проверялся на токсичность для плода и не показан беременным, лицам с патологиями щитовидной железы, почек, печени.

В 1-й день заболевания римантадин принимают после еды, 3 раза по 0,1 г, на 2 и 3 сутки – столько же, но уже дважды, на 4 дня – 0,1 г и один раз. Профилактическая доза равна 0,1 г ежесуточно, максимум 15 суток. Отдельное преимущество римантадина – низкая стоимость (65-200 рублей в зависимости от дозировки – 0,05 или 0,1 г).

Тамифлю

Осельтамивир в качестве действующего компонента Тамифлю скорее разрушает антигены, чем укрепляет иммунитет.

Но его агрессивное действие направлено на нейраминидазу – фермент оболочки многих вирусов и бактерий, нетипичный для растений. А он является основным «агентом проникновения» возбудителя в целевую клетку, особенно слизистых, быстрого распространения внутри ткани.

Таблетки для повышения иммунитета Тамифлю принимают с едой, 5 дней, по 75 мг за прием, дважды в сутки, а профилактику – по 75 мг ежедневно, 10 дней. Обойдется он в 1124-1147 рублей.

Полиоксидоний

Азоксимера бромид – инновационная разработка российских ученых, сложный полимер, «уплотняющий» молекулы в клеточных мембранах и делающий их непроницаемыми для большинства возбудителей. Он также ускоряет миграцию закончивших пролиферацию стволовых клеток из костного мозга.

Полиоксидоний нетоксичен, не дает побочных эффектов и рекомендован беременным, кормящим (с осторожностью). При легких формах его дают по таблетке (12 мг) дважды в 24ч., тяжелых – по 1-ой трижды в день, курсами по две недели. Купить Полиоксидоний можно за 750-830 р.

Изопринозин

Инозин пранобекс синтезируют из пурина (продукт распада белка). Он ориентирован преимущественно на увеличение числа лимфоцитов и производство ими интерлейкинов. Но также активизирует макрофаги с моноцитами, выступая средством профилактики простуд, других вирусных инфекций, за исключением ВИЧ.

В силу специфического происхождения, Изопринозин противопоказан к употреблению при подагре и любых заболеваниях почек, не рекомендован беременным/кормящим мамам. Его назначают в объеме 50 мкг на каждый килограмм массы тела в день, произвольно разделенном на 3-4 порции. В среднем, на взрослого приходится до 8 таб. в 24ч., курс терапии составляет до 2 недель. Просят за него 550-1870 рублей (в зависимости от страны производства).

Декарис

С левамизолом в качестве действующего компонента Декариса произошел сравнительно редкий для медицины случай. Его разработали как противоглистное, но уже в процессе применения по назначению он продемонстрировал повышающие иммунитет свойства.

Каким образом, неясно до сих пор. Судя по всему, он увеличивает активность лимфоцитов Т-типа (т.н. киллеры, «охотники» на злокачественные, зараженные и дефектные клетки) и макрофагов.

Декарис противопоказан при нарушениях состава крови, гестации и лактации. С целью укрепления иммунитета его употребляют по 0,05 г, однократно, 3 дня. Через неделю повторяют. Продают его по 71-75 рублей.

Элеутерококк

Растение – родственник женьшеня с ботанической точки зрения, обладает рядом схожих с ним свойств.

Ярко выражен общетонизирующий компонент благодаря содержанию:

• кумаринов – антиоксидантов из ряда алкалоидов;
• фенолов – ядовитых не только для человеческого тела веществ, выступающих здесь в роли антибиотиков;
• гликозидов – стимуляторов на ЦНС, токсичных в высоких дозах, способных вызвать гипертонию, аритмию и другие сердечнососудистые осложнения;
• биофлавоноидов – тоже антибиотиков, но легких (по сравнению с фенолами);
• антоцианов – красителей растительного царства со свойствами антиоксидантов.

Элеутерококк «подгоняет» ряд физиологических процессов – от регенерации тканей, кроветворения и скорости сокращения сердца/сосудов до пищеварения, активности ЦНС, легочной диафрагмы. Косвенно совокупность его эффектов ведет и к улучшению настроения, мышления, памяти, сна, сопротивляемости заражениям. Таблетки с ним прописывают по 1-ой шт. утром и вечером, с едой, двухнедельными курсами.

Таблетки повышающие иммунитет у детей

Возраст до 12 лет небезопасен для регулирования иммунной деятельности из-за угрозы «переборщить». Ребенок не всегда болеет чаще своих родителей в силу дефектов сопротивляемости. Чаще всего ей просто нужно время для «самоотладки» и знакомства с «противником». До начала подросткового периода разумнее не прибегать к сильнодействующим, корригирующим пропорции антител препаратам. Рейтинг витаминов для детей — тут.

Ликопид

Вещество со сложным в произношении названием глюкозаминилмурамилдипептид в нем выступает искусственным аналогом структурного элемента стенки бактериальных клеток под названием пептидогликан.

Возглавляет список детских иммуностимуляторов за безопасность и поддержание высокой активности фагоцитов, неформенных телец крови (носители фермента лизоцима), лимфоцитов, белков цитокинов, лейкоцитов.

Его попадание в организм провоцирует иммунную реакцию, сходную с наблюдаемой при бактериальной инфекции. Токсичность Ликопида на почки, печень, плод или грудного младенца отсутствует.

Эти таблетки для иммунитета для детей принимают за полчаса до еды, по 2 (легкие формы заболеваний, включая хронические) или 10 мг («неуловимый» вирус папилломы или герпеса) в сутки, 10-20 дней. Лекарственная форма подходит для глотания и рассасывания сублингвально. Правда, стоит он недешево – 10 таб. по 1 мг оцениваются в 241-270 руб., столько же по 2 мг – в 1710-1930 руб.

Поливитамины

Препараты этого типа не изменяют уровень активности или пропорцию защитных тел/белков. Они содержат необходимые для их синтеза и захвата возбудителей компоненты, помогают только при иммунодефицитах, вызванных недоеданием – диетой, собственно голодом, богатым одними углеводами питанием.

У системы резистентности особенно заметно повышены индексы потребления витаминов С, D, Е, минералов селена, цинка, железа (только трехвалентного, двухвалентное растительное усвоению не подлежит), кальция.

Шире всего распространены поливитамины в таблетках. Среди них больше всего полноценных – 30 или близко к тому элементов в совокупности (полный набор известных на данный момент нутриентов для организма). В их числе АлфаВит, Центрум и Витрум в «базовой комплектации».

Но у «твердых» форм есть недостатки – медленное всасывание, высокий раздражающий потенциал на слизистые желудка и кишечника, особенно с учетом необходимости пить их долгими курсами (30 суток и больше) с короткими перерывами (максимум 2-3 недели). Устранить их позволяют растворимые поливитамины.

Они изготавливаются в виде шипучих таблеток, после растворения образуют сладковатые напитки ярких цветов (желтые, оранжевые), с фруктовым ненавязчивым вкусом. Усваиваются такие средства в несколько раз быстрее, почти не раздражают пищеварительный тракт.

Это хорошее решение для детей и лиц с нарушениями расщепления/усвоения пищи. Наиболее полным среди них представляется Доппель герц от А до цинка (27 компонентов) по цене плюс-минус 450 руб. Принимают его по 1-ой «шипучке» в сутки, желательно после еды.

Эхинацея

Действующее вещество, основной компонент препарата и его название совпадают. Эхинацея в нем представлена сухим экстрактом с характерным запахом, имеет форму таблеток для рассасывания.

Растение обладает подтвержденными научно иммуномодулирующими свойствами благодаря одновременному содержанию:

• биофлавоноидов и дубильных веществ – антиоксидантов, естественных антибиотиков, противовоспалительных, поверхностных антисептиков;
• минералов – включая необходимые системе сопротивляемости кальций, цинк, марганец, селен.

Обычно препарат обогащают витаминами С и Е, назначают по 1-ой таблетке до 4 раз в сутки на 7 суток. Эхинацея противопоказана при аллергии на любые цветы и их пыльцу, а стоит недорого – 120-200 р.

Мумие

В природе соединение обладает консистенцией чуть мягче камня, встречается в виде включений в его толще.

Его происхождение аппетита не вызывает и состоит в естественном перегнивании и консервировании растительно-органических скоплений в рельефе скал. Мумие в таблетках срабатывает как чужеродный, но не слишком токсичный раздражитель для иммунитета, не показанный при аутоиммунных заболеваниях. Его употребляют по 1 шт. (2 г) в день, на протяжении 14 суток с 7 – перерыва.

Готу кола

Тайский вариант общетонизирующей фитотерапии на основе центеллы азиатской. В Европе ее больше ценят как слабительное и диуретик, в Азии – в качестве иммуностимулятора.

В Индии она официально признана лекарственным растением, широко применяется в аюрведе. Листья готу кола насыщены терпенами (компонент древесной смолы со свойствами антисептика), «бодрящими» танинами, алкалоидами, флавоноидами, включая сильные антиоксиданты кверцетин и рутин (также обладают противоопухолевым действием).

Таблетки для поднятия иммунитета с его экстрактом принимают по 20 мг утром и вечером, после еды, по схеме 7/7 суток. Они противопоказаны при психических расстройствах, патологиях органов ЖКТ, раке любой локализации. Купить 100 таб./капс. готу кола можно за 960-1100 руб.