Проблема иммунитета при кандидозе
Актуальность проблемы кандидоза обусловлена прежде всего тем, что это — наиболее распространенная грибковая инфекция. На долю кандидоза приходится подавляющее большинство случаев грибковых поражений слизистых оболочек.А . Ю. Сергеев
Институт аллергологии и клинической иммунологии, Москва
Актуальность проблемы кандидоза обусловлена прежде всего тем, что это — наиболее распространенная грибковая инфекция. На долю кандидоза приходится подавляющее большинство случаев грибковых поражений слизистых оболочек. Как возбудители глубоких микозов грибы рода Candida также оставляют далеко позади всех остальных грибов, взятых вместе. Вызывает кандидоз около 20 видов Candida. Главным возбудителем кандидоза и наиболее изученным видом является Candida albicans.
Кандидоз по праву называется оппортунистической инфекцией, поражая только иммунокомпрометированный макроорганизм. Среди множества состояний, предрасполагающих к кандидозу, расстройствам иммунной системы уделяют наибольшее внимание. В последние годы популярным среди микологов стало мнение о том, что расстройства клеточного иммунитета, в том числе наблюдаемые при ВИЧ-инфекции и СПИД, предрасполагают почти исключительно к поверхностным формам кандидоза, а поражения внутренних органов невозможны без тяжелого расстройства фагоцитоза. Анализ клинических наблюдений дает право считать это мнение обоснованным.
Даже при наличии в арсенале врача современных противогрибковых средств, высокоактивных в отношении Candida spp., лечение висцеральных форм кандидоза на фоне тяжелого иммунодефицита и нейтропении редко бывает успешным, а пациент, как правило, погибает. Вот почему мы, оставляя в стороне вопросы вариабельной чувствительности разных видов и отдельных штаммов одного вида Candida к антимикотикам, должны обратиться к проблеме иммунного ответа при кандидозе, чтобы выявить те звенья иммунной защиты организма, на которые можно было бы воздействовать для спасения больного.
В настоящей статье мы попытались обобщить опыт исследований проблемы иммунитета при кандидной инфекции. Эти знания, накопленные за последние десятилетия, позволили зарубежным исследователям разработать эффективные средства иммунной реконституции при висцеральном кандидозе.
Неспецифические факторы
Защита макроорганизма от кандидной инфекции основывается на естественных факторах, которые присутствуют постоянно вне зависимости от инфекции и возбудителя, и специфических факторах иммунитета, которые направлены на элиминацию возбудителя и вырабатываются в ответ на его появление. К естественным факторам можно отнести разницу в физиологических условиях и в целом неблагоприятную для грибов среду организма (рН и температура), конкуренцию с клетками микрофлоры и тканями макроорганизма, целостность барьера кожи и слизистых. Кроме того, макроорганизм располагает рядом циркулирующих в крови и секретируемых на поверхность кожи и слизистых противомикробных и противогрибковых факторов. К ним относят трансферрин и лактоферрин, лизоцим, церулоплазмин, белки острой фазы, маннозосвязывающий протеин и другие. Дефицит некоторых из этих факторов, особенно нарушение барьера наружных покровов, исчезновение конкурирующей микрофлоры и недостаточность трансферрина, сами по себе предрасполагают к развитию кандидоза. Однако действительно эффективная защита организма обеспечивается только средствами иммунной системы.
Фагоцитоз
Макрофаги и нейтрофилы выполняют основную работу по избавлению макроорганизма от Candida spp. Это не означает, однако, что фагоциты играют только пассивную роль в иммунном ответе и неспособны к его регуляции. Адгезия клеток гриба к фагоцитам может осуществляться непосредственно только у макрофагов за счет рецепторов на их поверхности, или опосредованно, как у нейтрофилов и других клеток, с участием опсонинов: антител или факторов комплемента (65). Непосредственное распознавание осуществляется, в основном, за счет маннозосвязывающего рецептора, расположенного на макрофагах (61, 39). Активация и передача сигнала с маннозосвязывающего рецептора идет при участии ионов Ca++ (40). Опосредованное опсонинами связывание обеспечивается рецепторами к Fc-фрагментам антител и рецепторам комплемента CR1 (многие виды Candida) и СR3 (у C. albicans, см. ниже). Экспрессия и тех, и других рецепторов повышается под действием IL-15(50) и IL-4 (63) и снижается при выбросе активных веществ фагоцитами. Снижение экспрессии маннозосвязывающего рецептора и за счет этого — фагоцитоза под действием IFN41 может обеспечивать защитный эффект, предотвращая поглощение гриба и разрушение тех клеток, которые неспособны к завершенному фагоцитозу (например, клетки эндотелия)(51). Циркулирующий маннозосвязывающий белок затрудняет адгезию грибов к фагоцитам(31).
Захват клеток Candida spp. фагоцитами иногда сталкивается с трудностями, отчасти обусловленными размерами грибковой клетки — крупной псевдогифы или истинной гифы C. albicans. В некоторых случаях фагосома не образуется, а псевдоподии фагоцитов перекрещиваются друг с другом. Изредка в захвате грибковой клетки участвуют даже псевдоподии разных фагоцитов (54). Постепенное поглощение клетки гриба происходит при участии компонентов цитоскелета, в частности, микротрубочек и микрофиламентов из G-актина(18). Средства уничтожения фагоцитированных Candida spp. представлены системами кислородных радикалов, оксида азота и неокислительными механизмами.
Важная роль окислительного звена защиты доказывается усилением фунгицидной активности макрофагов под действием рекомбинантной миелопероксидазы (42). Дефицит миелопероксидазы приводит к незавершенности фагоцитоза и считается одним из наиболее важных среди факторов, предрасполагающих ко всем формам кандидоза (48, 38). Деятельность ферментов, обеспечивающих синтез реактивных производных кислорода, стимулируется ГМ-КСФ (62, 53), IL-15 (46) и IFN(3). Система оксида азота макрофагов в настоящее время рассматривается как один из основных фунгицидных механизмов. Клетки профессиональных макрофагов располагают высокоактивной «индуцибельной» синтазой оксида азота ћ NO (iNOS). Индукция этого фермента происходит под влиянием IFN и TNF, угнетение — под влиянием IL-4, IL-10, TGFb64. Деятельность оксида азота заключается в подавлении многих ферментных систем гриба и макроорганизма, нарушает гликолиз и дыхательные цепи, взаимодействует с протеинкиназами, расстраивает метаболизм фосфатов и транспортные системы. В итоге это ведет к цитостатическим и гибельным для клеток эффектам.
Системы производных кислорода и азота работают во взаимодействии, причем их компоненты могут взаимно подавлять и потенцировать эффекты друг друга (68). Обе системы для наибольшей активности требуют наличия железа Fe++(19). Candida spp. также нуждаются в железе для роста и, таким образом, помимо прямого фунгицидного действия окислительные системы оказывают фунгистатическое действие, опосредованное через дефицит железа. Кроме того, доступ железа в клетки снижается под действием IFN за счет снижения экспрессии рецептора к трансферрину.
К неокислительным фунгицидным механизмам относят различные протеолитические белки фагоцитов, дефензины, лизоцим (58) и низкую рН в фагосомах. Эти факторы препятствуют жизнедеятельности поглощенных Candida spp., нейтрализуют их вирулентность, дестабилизируют мембраны. Важным фактором защиты является лактоферрин, выделяемый внутри фагоцитов или экскретируемый в кровь и другие биологические жидкости(47). Лактоферрин связывает железо, отнимая его у грибов. Отмечается существенное усиление функции фагоцитов при добавлении лактоферрина (49). На разных фагоцитах при контакте с клетками Candida spp. значительно повышается экспрессия межклеточных рецепторов адгезии: Е-селектина, ICAM-1, VСAM-1, что способствует миграции и взаимодействию клеток иммунной системы в месте инвазии (17). Только макрофаги обладают рецептором, осуществляющем прямую адгезию Candida spp. и индуцибельной синтазой оксида азота. Тканевые макрофаги являются более профессиональными фагоцитами, чем моноциты, клетки микроглии и эндотелия. Среди тканевых макрофагов наиболее активными считаются альвеолярные макрофаги, чем объясняют редкое поражение легких при глубоком кандидозе у взрослых (7). Активация иммунного ответа макрофагами осуществляется за счет ряда цитокинов: IL-1, IL-6, ГМ-КСФ и TNF, являющихся ростовыми факторами и активаторами для многих популяций клеток, в т. ч. самих макрофагов, и стимулирующих индукцию разных цитокинов и белков острой фазы. Особенно важными считаются два цитокина, IL-10 и IL-12. Доказана способность макрофагального IL-12 к активации Th1 звена клеточного иммунитета и NK-клеток (70), что за счет действия IFN усиливает фунгицидную активность фагоцитов. Влияние IL-10, для которого можно было бы ожидать обратные эффекты, пока не доказано. Несмотря на высокую активность, максимальную специализацию и незаурядные регуляторные способности макрофагов, эти клетки из всех фагоцитов являются наиболее зависимыми от Т-клеточной регуляции и в большей степени чувствительны к ее расстройствам, например, при СПИД.
Copyright © 2000-2005, РОО «Мир Науки и Культуры». ISSN 1684-9876
About Беркегейм Михаил
Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса.
Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике.
Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция.
Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию.
На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился.
Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…
Молочница (кандидоз) – распространенная разновидность грибковой инфекции, поражающая половые органы: слизистую влагалища, вульву и шейку матки. Молочница вызывает у женщин физический и психологический дискомфорт из-за специфических симптомов: обильных творожистых выделений белого цвета, зуда и жжения в области гениталий. Согласно статистике, около 70% половозрелых женщин хотя бы раз в жизни сталкивались с данной патологией, а у 15-20% пациенток кандидоз влагалища приобретает хроническую форму.
Лечение молочницы у женщин осложняется тем, что болезнь имеет тенденцию к рецидивам: при малейшем снижении иммунитета симптомы молочницы появляются снова.
Вносят свою лепту и попытки вылечить молочницу в домашних условиях: женщины используют сомнительные народные средства и самостоятельно назначают себе противогрибковые препараты, чего делать категорически не рекомендуется.
Немногие знают, что лечить кандидоз должна не только женщина, но и ее половой партнер (даже при отсутствии у него явных признаков молочницы!) В противном случае во время полового акта возможно повторное заражение.
ПРИЧИНЫ МОЛОЧНИЦЫ У ЖЕНЩИН
Дрожжеподобные грибы рода Candida, в честь которых вагинальный кандидоз получил свое название, входят в состав нормальной микрофлоры влагалища, рта и толстой кишки, однако их активное размножение запускает патологический процесс и вызывает появление творожистых выделений из влагалища. Основными причинами молочницы у женщин являются:
- Снижение иммунитета. В норме иммунная система не дает условно патогенным микроорганизмам бесконтрольно размножаться, однако бактериальные и вирусные инфекции, хронические заболевания и авитаминозы создают благоприятную среду для развития молочницы. К примеру, у людей с низким иммунным статусом (при ВИЧ, после химиотерапии) кандидоз может поразить даже внутренние органы – легкие или пищевод.
- Прием антибиотиков. Антибиотики уничтожают не только болезнетворные бактерии, но и полезную микрофлору, которая в обычное время сдерживает размножение грибов рода Candida. Именно поэтому для профилактики кандидоза влагалища доктора часто рекомендуют пациенткам вместе с антибиотиками принимать пробиотики, ограничивать употребление сахара и дрожжевых продуктов.
- Сахарный диабет, гипотиреоз и другие эндокринные заболевания. Чем выше уровень глюкозы в крови, тем больше гликогена в эпителии влагалища. А поскольку дрожжевые грибы особенно активно размножаются в сладкой среде, женщины-диабетики всегда находятся в группе повышенного риска развития хронической молочницы. Гипотиреоз и другие заболевания щитовидной железы также могут оказаться причиной кандидоза влагалища, потому длительное течение молочницы и отсутствие положительной динамики лечения – повод обследоваться у эндокринолога.
- Беременность, прием противозачаточных таблеток и другие изменения гормонального фона. Любые гормональные перестройки в организме женщины могут снизить иммунитет, нарушить нормальную кислотность влагалища и создать благоприятную почву для размножения грибов Candida. Следует проявить особую осторожность и проконсультироваться у гинеколога, ведь у беременных женщин молочница потенциально способна вызвать ряд осложнений, в числе которых – инфицирование ребенка во время родов.
- Неправильная интимная гигиена. Слишком частые подмывания, использование антибактериального мыла, интимных дезодорантов, ношение синтетического белья, нерегулярная замена гигиенических прокладок и любовь к узким джинсам – прямая дорога к рецидивам молочницы. Следует помнить, что влагалище не должно быть стерильным, а содержащиеся на его слизистой микроорганизмы помогают сдерживать размножение болезнетворных грибов и бактерий.
МОЛОЧНИЦА У ЖЕНЩИН: СИМПТОМЫ
Признаки молочницы у женщин совершенно невозможно игнорировать: зуд, жжение, боль при мочеиспускании и обильные выделения из влагалища вызывают сильный дискомфорт и толкают женщин на необдуманное лечение молочницы народными средствами. Помните, что убирая один симптом вагинального кандидоза, вы можете усугубить другой. Например, частое подмывание с использованием жесткого мыла усиливает зуд во влагалище, потому лечить молочницу женщине следует под наблюдением врача.
- Выделения при молочнице у женщин. Выделения из влагалища – наиболее характерный симптом молочницы у женщин. Вы можете заметить на нижнем белье комочки белого цвета. По консистенции они больше всего похожи на творог, легко снимаются со слизистой влагалища, могут иметь кисловатый. При длительном течении молочницы такие выделения покрывают слизистую плотной пленкой, а попытки их устранить могут привести к микротравмам. Примечательно, что при хронической молочнице выделения могут прекратиться, и женщину будут беспокоить менее специфические симптомы вагинального кандидоза.
- Зуд и жжение во влагалище при молочнице. Причиной зуда при молочнице является поражение эпителия слизистой влагалища продуктами жизнедеятельности грибов Candida. Дрожжевые грибы раздражают чувствительные нервные окончания и провоцируют воспалительный процесс. Иногда зуд можно терпеть, но временами его высокая интенсивность мешает женщине полноценно отдыхать, ходить и работать. Чаще всего влагалище чешется в вечернее время, а жжение появляется после полового акта, во время ходьбы и при мочеиспускании.
- Выделения с запахом при вагинальном кандидозе. Важно помнить, что при кандидозе влагалища выделения обычно не пахнут, либо имеют едва уловимый «кефирный» запах. Если вы заметили, что у вас появились выделения с неприятным запахом, необходимо немедленно обратиться к врачу: такой симптом характерен для бактериального вагиноза,трихомониаза и других половых инфекций.
ДИАГНОСТИКА КАНДИДОЗА: КАК ОПРЕДЕЛИТЬ МОЛОЧНИЦУ У ЖЕНЩИН
Даже если вы заметили у себя все признаки молочницы, необходимо обратиться к врачу, который проведет визуальный осмотр и возьмет мазок со слизистой половых органов. Часто молочница развивается на фоне других инфекций, передающихся половым путем, потому помимо противогрибковых средств женщине может понадобиться антибиотикотерапия.
- Мазок на флору. Мазок у женщин берут со слизистой влагалища, мочеиспускательного канала, слизистой прямой кишки и канала шейки матки. Материал собирают на предметное стекло с помощью стерильного тампона. Последующая микроскопия подтвердит или опровергнет диагноз по наличию клеток гриба Candida. Такой метод диагностики молочницы является наиболее быстрым и позволяет оценить степень выраженности патологического процесса.
- Бак-посев. Помимо микроскопии влагалищного мазка доктор проведет бактериальный посев на флору (соскоб со свода влагалища). Эта процедура необходима для определения подвида возбудителя болезни и его чувствительность к лекарствам, которые врач назначит для лечения молочницы.
- Анализ мочи и крови на сахар нередко назначают при хронических формах кандидоза влагалища: как вы уже знаете, молочница у женщин может оказаться одним из симптомов сахарного диабета.
ЛЕЧЕНИЕ МОЛОЧНИЦЫ У ЖЕНЩИН
Главным условием эффективного лечения молочницы у женщин является прекращение патогенной активности грибов рода Кандида. С этой задачей отлично справляются противогрибковые препараты для внутреннего и наружного применения (антимикотики).
Сегодня на рынке представлено множество таблеток, свечей и мазей от молочницы, но заниматься самолечением нельзя: подходящие средства и длительность курса лечения должен назначить врач.
- Таблетки от молочницы. Таблетки с флуканазолом – самое популярное средство для медикаментозного лечения молочницы у женщин. Этот синтетический противогрибковый препарат особенно эффективен при появлении первых симптомов молочницы. Еще одно действующее вещество, которое используют в таблетках от вагинального кандидоза – интраконазол. Такие препараты часто назначают, если наружное лечение молочницы не приводит к успеху, либо заболевание протекает с частыми рецидивами. Во время беременности и кормления таблетки от молочницы не назначают.
- Свечи и кремы от молочницы. Свечи (суппозитории), кремы и мази подходит для лечения молочницы во время беременности и в период лактации. Вагинальные свечи обычно вводят перед сном, а кремами и мазями обрабатывают внутреннюю поверхность влагалища и половые губы. Даже если симптомы молочницы прошли после однократного использования лекарства, важно соблюдать курс лечения, назначенный врачом.
- Народные средства для лечения молочницы у женщин. Народные рецепты ни в коем случае нельзя использовать как единственные средства от молочницы. Их вам может назначить доктор для снижения воспаления слизистой и скорейшего восстановления микрофлоры влагалища. Обычно в таких случаях рекомендуют чаще есть лук и чеснок, богатые биологически активными фитонцидами, пить лекарственный травяной настой из можжевельника, тысячелистника, шалфея, эвкалипта, ромашки и календулы, подмываться отварами из корня лопуха, цветков календулы, зверобоя или дубовой коры.
ПРОФИЛАКТИКА МОЛОЧНИЦЫ У ЖЕНЩИН
Для профилактики вагинального кандидоза необходимо соблюдать правила личной гигиены, придерживаться рационального питания, принимать лекарственные препараты строго по назначению врача (некоторые препараты вызывают дисбактериоз, что может стать причиной возникновения молочницы).
Чтобы не спровоцировать рецидив молочницы, необходимо уменьшить количество сладкой и мучной пищи, отказаться от использования ароматизированной или цветной туалетной бумаги, менять ежедневные и обычные прокладки не реже, чем через 3-4 часа, использовать мыло для интимной гигиены с нейтральным уровнем pH, не носить тесную одежду и синтетическое нижнее белье (особенно летом, когда плотные узкие джинсы создают внутри себя настоящий парниковый эффект).
Источник