Противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет
Иммунология — это наука, изучающая реакции системы иммунитета организма на нарушения постоянства его внутренней среды. Центральными понятиями иммунологии являются иммунитет, антитела и антигены.
Иммунитет — функция системы иммунитета, которая представлена лейкоцитами, иммуноглобулинами и системой комплемента. Иммунитет — это совокупность реакций взаимодействия между системой иммунитета и биологически активными агентами (антигенами). Эти реакции направлены на сохранение постоянства внутренней среды (гомеостаза) организма и результатом их могут быть различные феномены иммунитета. Одни из них являются полезными, защитными, другие обусловливают патологию.
К первым относятся:
— противоинфекционный иммунитет
— невосприимчивость организма к инфекционным агентам, являющимся возбудителями заболеваний (микробам, вирусам);
— толерантность
— терпимость к собственным биологически активным веществам. Система иммунитета в норме не реагирует на «свое» и отторгает «чужое».
Другие феномены иммунитета приводят к развитию заболеваний:
— гиперчувствительность
— повышенная иммунная реакция на антигены — аллергены, которая приводит к развитию аллергических заболеваний;
— аутоиммунитет
— это реакции системы иммунитета на собственные биомолекулы, то есть на аутоантигены. При аутоиммунных болезнях «свои» молекулы узнаются системой иммунитета как «чужие» и на них развивается реакция.
Основой реализации феноменов иммунитета является
иммунологическая память
. Суть ее в том, что клетки с истемы иммунитета «помнят» о тех чужеродных веществах, с которыми они встречались и на которые реагировали. Реакции иммунитета всегда направлены на поддержание гомеостаза при различных нарушающих его воздействиях.
Антитела
— белковые молекулы (иммуноглобылины), образуются В-лимфоцитами и специфично взаимодействуют с антигенами.
Антигены
— любые вещества, чаще белки или гликопротеиды, которые попадая в организм вызывают образование антител.
Виды иммунитета.
Существуют механизмы неиммунной естественной неспецифической резистентности организма. К ним относят защиту организма от внешних повреждений наружными покровами (кожа, слизистые оболочки), приспособительными реакциями в виде слущивания эпителия, движения ресничек и секретов, чихания, кашля, лихорадки; химическими веществами (бактерицидное действие соляной кислоты желудочного сока, молочной, жирных кислот, ряда ферментов). От неспецифической резистентности следует отличать неспецифические факторы иммунитета. Они включают клеточные и гуморальные (жидкостные) факторы. Клеточные — это фагоциты. Гуморальные факторы неспецифического иммунитета разнообразны: система комплемента, неспецифические глобулины, С-реактивный белок, интерфероны, цитокины и др. Специфическими факторами иммунитета являются антитела и Т-лимфоциты.
По механизму развития различают следующие виды иммунитета:
Видовой иммунитет
, генетически обусловленный особенностями обмена веществ данного вида. Он, в основном, связан с отсутствием необходимых условий для размножения возбудителя. Например, собаки не болеют некоторыми болезнями человека (сифилис, гонорея, дизентерия), и, наоборот, люди не восприимчивы к возбудителю чумы собак. Строго говоря, данный вариант резистентности не является истинным иммунитетом, так как он не осуществляется системой иммунитета. Однако есть варианты видового иммунитета, обусловленные естественными предсуществующими антителами. Такие антитела исходно имеются в небольшом количестве против многих бактерий и вирусов.
Приобретенный иммунитет
возникает в течение жизни. Он бывает естественным и искусственным, каждый из которых может быть активным и пассивным.
Естественный пассивный иммунитет возникает в результате передачи от матери к плоду через плаценту (трансплацентарный) или с молоком готовых защитных факторов.
Естественный активный иммунитет появляется в результате контакта с возбудителем после перенесенного заболевания.
Искусственный пассивный иммунитет
создается после введения в организм готовых антител с сыворотками крови иммунизированных доноров.
Искусственный активный иммунитет создается после введения в организм вакцин, содержащих микроорганизмы или их части.
По реагирующим системам различают местный и общий иммунитет. В местном иммунитете участвуют неспецифические факторы защиты, а также секреторные иммуноглобулины, которые находятся на слизистых оболочках носа, бронхов, кишечника.
Различают также противоинфекционный и неинфекционный иммунитет.
Противоинфекционный иммунитет
— совокупность реакций системы иммунитета, направленных на удаление инфекционного агента — возбудителя заболевания.
В зависимости от вида инфекционного агента различают следующие виды противоинфекционного иммунитета:
1. Антибактериальный иммунитет, который может быть стерильным и нестерильным. При стерильном иммунитете микроорганизмы из организма удаляются, а иммунитет сохраняется. При нестерильном иммунитете для поддержания иммунитета необходимо присутствие в организме небольшого количества микроорганизмов (таков наш иммунитет к туберкулезу);
2. Антитоксический иммунитет — против продуктов жизнедеятельности микробов – токсинов;
3. Противовирусный иммунитет;
4. Противогрибковый иммунитет;
5. Противопаразитарный иммунитет.
Иммунитет всегда конкретен, направлен против определенного возбудителя заболевания, вируса, бактерии. Поэтому к одному возбудителю иммунитет есть, а к другому его может не быть. Эта специфичность определяется антителами и рецепторами иммунных Т-клеток против соответствующих антигенов.
Неинфекционный иммунитет
— это совокупность реакций системы иммунитета, направленных на неинфекционные антигены. В зависимости от природы этих антигенов он подразделяется на следующие виды:
Аутоиммунитет
— аутоиммунные реакции системы иммунитета на собственные антигены. Он обусловлен нарушением распознавания «своих» молекул, когда они воспринимаются системой иммунитета как «чужие» и разрушаются.
Трансплантационный иммунитет возникает при пересадке органов и тканей от донора к реципиенту. Эти реакции связаны с наличием индивидуальных наборов молекул на поверхности лейкоцитов — человеческих лейкоцитарных антигенов. Набор этих молекул идентичен только у однояйцевых близнецов.
Противоопухолевый иммунитет
— это реакции системы иммунитета на антигены опухолевых клеток.
Репродуктивный иммунитет в системе «мать-плод». Это реакции иммунитета матери на антигены плода, так как он отличается по ним за счет генов полученных от отца.
Для чего нужна иммунная система?
Иммунная система, иммунитет защищает наш организм от любого генетически чужеродного вторжения: будь-то микробы, вирусы, простейшие и пр. или клетки собственного организма, изменившиеся в результате мутаций, болезней (например, раковые клетки). Если иммунитет хороший и иммунная система вовремя замечает вторжение извне или поломки внутри и адекватно на них реагирует, человек здоров. С возрастом в результате накопительного эффекта неблагоприятных воздействий иммунитет перестает справляться с функцией контроля и своевременного уничтожения патологически изменившихся структур и клеток. В результате в организме накапливаются изменения, которые выражаются в процессе старения, формировании различных хронических заболеваний.
Так что, здоровый иммунитет – это, прежде всего, активное долголетие.
Чего не любит иммунитет?
— стрессов;
— различных токсических воздействий, связанных с экологией, производственными факторами, нерациональным питанием, использованием токсичных лекарственных препаратов.
Признаки, указывающие на неполноценную работу системы иммунитета:
— Вы стали быстрее утомляться, появилась слабость, вялость, разбитость. Ночной сон не освежает Вас, утром Вы не чувствуете бодрости. Вы с трудом дотягиваете до выходных, а через месяц после отпуска состояние такое, как будто его и не было.
— Вы стали чаще болеть респираторными инфекциями (ОРЗ), более 3-4 раз в году.
— К названию какой-то болячки у Вас доктор приписал слово «хронический» или «рецидивирующий».
— У Вас появились аллергические, аутоиммунные или онкологические заболевания.
Причины обратиться к доктору-иммунологу:
— Вы обнаружили у себя признаки, указывающие на неполноценную работу системы иммунитета (см. предыдущий раздел);
— Наличие рецидивирующего фурункулеза, гидраденита;
— Часто рецидивирующая герпетическая инфекция;
— Частые стоматиты и др. воспалительные заболевания полости рта; частые обострения хронического синусита (гайморита), бронхита, аднексита, колита;
— Упорные, плохо поддающиеся лечению инфекции урогенитального тракта (хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз);
— Перенесенная операция, химио- или лучевая терапия по поводу злокачественных новообразований;
— Подготовка к беременности, особенно при наличии хронических заболеваний.
Особое внимание хочу обратить на людей, про которых доктора обычно пишут: «практически здоров». Если Вы хотите сохранить здоровье на всю жизнь, стоит начать о нем заботиться, пока оно еще в порядке. Профилактическое лечение всегда легкое и необременительное. Мы можем предложить Вам методику обследования, позволяющую выявлять состояние предболезни, то есть состояние, при котором еще нет внешних признаков заболевания, но лаборатория уже указывает на близкий срыв компенсаторных возможностей Вашего организма.
Немного о питании.
Избитая тема, правда? Тем не менее, именно с нее я, обычно, начинаю разговор о профилактике и лечении. Впрочем, я редко вношу суровые ограничения в меню своих пациентов, даже при аллергических заболеваниях. Однако, есть несколько рациональных советов, на соблюдении которых я все же настаиваю:
Еда должна быть, по возможности, приготовленной. Если это мясо, то пусть оно будет отварным, тушеным и даже жаренным, но это будет кусок мяса, а не колбасы или какой-то копчености. Если на завтрак Вы едите бутерброд с колбасой, на работу к обеду берете опять бутерброд, а дома на ужин отвариваете сосиски, Вы никогда не будете здоровым человеком. Супы в пакетиках, пластиковых стаканчиках, кубиках – это чудовищно. И большой вопрос, что хуже: бутерброд или лапша «Доширак». Вы можете изредка воспользоваться для быстроты приготовления замороженными овощами, но именно изредка и то, в том случае, если у Вас не бывает аллергических реакций. Сейчас круглый год можно купить свежие овощи. Их, конечно, несколько дольше готовить, но это, как правило, даже дешевле и уж, конечно, полезнее;
Каждый прием пищи должен начинаться с сырых овощей или фруктов. Пожалуйста, любой сырой салат. Нет времени или возможности приготовить салат, пусть это будет яблоко, свежий огурец, морковка. Если Вы покушали термически обработанную пищу, сырые овощи и фрукты не стоит есть 1,5 — 2 часа. Фруктовый десерт — это нонсенс. У сырых и термически обработанных продуктов разные сроки переработки и прохождения по желудочно-кишечному тракту. Сырые овощи или фрукты, съеденные до основного приема пищи, активизируют работу пищеварительных желез и моторику желудочно-кишечного тракта. Если же они съедаются вместе с термически обработанной пищей или сразу после нее, то лишь способствуют процессам брожения и гниения в кишечнике. Кстати, только одно выполнение этого совета может устранить склонность к запорам. Конечно, если это запоры со стулом 1-2 раза в неделю, этого маловато, и в дополнение нужны еще лечебные мероприятия. Но если проблема только формируется, этого оказывается вполне достаточно. Помните, пожалуйста, что наш кишечник — это 200 м2 всасывающей поверхности. И если мы своим нерациональным питание (и, к сожалению, не только питанием) создаем условия для развития в нем гнилостной и др. патогенной флоры, то он ответит нам мощнейшей интоксикацией. А ведь, как правило, именно с этого и начинается формирование иммунодефицитных и аллергических заболеваний;
В отдельный пункт я выделяю обязательное употребление таких продуктов как:
а) яблоки;
б) био-кисломолочные продукты.
Именно эти продукты способствуют нормализации кишечной флоры. Обычно, я рекомендую начинать день так: яблоко утром натощак, затем стакан биокефира (йогурта, простокваши) и только потом — Ваш привычный завтрак.И еще. Пожалуйста, не ешьте чипсов и помните, что кока-кола не может быть диетической, а колбаса — докторской. И тогда у нас все непременно получиться. Ведь мои нехитрые диетические рекомендации — самая трудная часть лечебных мероприятий. Все остальное еще проще.
Витамины: принимать или не принимать?
Витамины
— это вещества, без которых жизнь невозможна. Они необходимы для протекания всех обменных процессов в нашем организме. А между тем, за небольшим исключением, мы не можем синтезировать их сами, и полностью зависим от поступления витаминов извне, т.е. с пищей. Где же содержатся эти такие необходимые нам вещества? Ответ, я думаю, известен каждому: в свежих овощах, фруктах, молоке, твороге, мясе, рыбе, птице, то есть во всех натуральных продуктах, перед которыми возможно поставить прилагательное «свежий». Конечно, что-то остается в этих продуктах и при длительном хранении, заморозке, консервации, пастеризации, но уверяю Вас, это лишь жалкие остатки. Представить же человека, который в условиях современной цивилизации даже при избыточном финансировании пользуется морозильной камерой только для охлаждения напитков, мне лично сложно. А теперь подсчитайте, какую часть в Вашем рационе занимают «мертвые» продукты (колбасы, ветчины, продукты быстрого приготовления). Добавим к этому условия хронического стресса и неблагоприятные экологические воздействия, увеличивающие потребность в витаминах. Картина получится удручающая.
Вывод ясен: витаминные препараты нам просто необходимы. И это я говорю о людях здоровых. У больных потребность в витаминах лишь возрастает. Поэтому, когда я составляю для своих пациентов профилактические программы, направленные на поддержание здоровья, поддержание иммунитета и, тем более, лечебные программы по иммунореабилитации, я обязательно включаю в них поливитаминные комплексы.
Повышение иммунитета. С чего начать?
Конечно, с питания. Об этом мы говорили чуть выше. Но в условиях современной экологической агрессии и хронического стресса этого маловато даже для сохранения нормального иммунитета, а уж для повышения иммунитета совсем недостаточно. Так что следующий совет: регулярный прием препаратов нормальной кишечной флоры. Если речь идет о профилактике снижения иммунитета, то это могут быть короткие курсы по 1-1,5 месяца 1 раз в полгода. Если же речь идет о программах лечения, направленных на восстановление нормальной работы системы иммунитета, на повышение иммунитета, то курсы препаратов флоры должны быть очень значительными. В моих программах по повышению иммунитета они занимают не менее 4 месяцев. Конкретный препарат нормальной флоры должен подобрать лечащий врач. Замечу лишь, что не бывает проблем иммунитета без дисбиоза кишечника. Организм человека и его нормальная микрофлора составляют единую экологическую систему. Микрофлора организма человека служит своеобразным «экстракорпоральным» органом, играющим важную роль в жизнедеятельности человека. Она является антагонистом гнилостной микрофлоры, так как продуцирует молочную и уксусную кислоты, антибиотики и пр. Участвует в вводно-солевом обмене, обмене белков, углеводов, жирных кислот, холестерина и нуклеиновых кислот, а также в продукции витаминов, в процессе переваривания, детоксикации, что сравнимо с функцией печени.
Следующий совет прямо вытекает из предыдущего: использовать лекарственные препараты, особенно антибактериального ряда только по строгим показаниям. К сожалению, с этим у нас полная беда: антибиотики нередко назначаются «на всякий случай», «для профилактики». Я считаю это одной из главных причин того, что болезни системы иммунитета приобретают просто тотальный характер, а иммунология, которая еще 20 лет назад была почти исключительно теоретической отраслью медицины, заняла прочные практические позиции. И сегодня редко встретишь человека, который бы не знал, что лечит доктор-иммунолог.
Еще раз напомню про витамины. Комплексное лечение, направленное на поддержание нормальной работы иммунитета, а тем более, на повышение иммунитета должно включать в себя витаминные препараты. Практически вся наша страна расположена на территории с такими климатическими условиями, которые не позволяют круглый год полностью покрывать потребность нашего организма, потребность системы иммунитета в витаминах только из пищи, даже у здоровых людей. При этом, если есть такая возможность, предпочтение следует отдать витаминным препаратам натурального происхождения, а не синтетическим. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, что из подобных препаратов есть в Вашей местности. В настоящее время в этой области появилось много достойных разработок российских ученых. Согласитесь, ведь прежде, чем хлестать уставшую лошадку (повышать иммунитет), ее неплохо бы подкормить. Может статься, тогда и плетка (иммуностимуляторы) не понадобиться.
Если же Ваша проблема с иммунитетом серьезней и данных советов Вам оказывается недостаточно, постарайтесь обратиться к доктору-иммунологу. Нельзя решать эту проблему походом в аптеку и просьбой дать что-нибудь для «повышения иммунитета». Скорее всего, такая попытка закончиться неудачей потому, что, как я надеюсь, Вы уже поняли, лечение в этой области не может заключаться просто в рекомендации принимать какой-то один препарат, якобы обеспечивающий повышение иммунитета.
Взято отсюдаhttps://38mama.ru/forum/index.php?topic=25351.msg676517#msg676517
Исследование противоопухолевого иммунитета и устранение факторов, вызывающих его ухудшение, являются важными проблемами в современной медицине. Злокачественные новообразования занимают одно из лидирующих мест среди причин смертности и инвалидизации населения в развитых странах. В норме баланс количества делящихся и отмирающих клеток регулируется естественным образом. Если размножение клеток приобретает неконтролируемый характер, то возникают злокачественные опухоли. Механизм контроля этого процесса со стороны иммунной системы зависит от нескольких факторов, подавляющих или стимулирующих процесс избыточного деления.
Общее описание
Под иммунитетом принято понимать совокупность защитных механизмов живого организма от негативного воздействия чужеродных агентов. Чаще всего эти процессы связаны с инфекционными (бактериальными, вирусными, грибковыми, протозойными) заболеваниями. Однако существуют и другие способы защиты, одним из которых является противоопухолевый иммунитет.
В деятельности любого живого организма возникают моменты, когда ему необходимо быстрое деление клеток (травма, воспалительный процесс и другие). При развитии определенного иммунного ответа количество клеток, чувствительных к воздействию антигена (молекулы, связанной с антителом), увеличивается в несколько тысяч раз. При нормальном течении процесса после завершения данной реакции ускоренное деление клеток останавливается.
Для злокачественной опухоли характерно нарушение этого механизма. Размножение клеток продолжается постоянно и имеет независимый характер. Постепенно происходит замещение нормальных тканей в пораженном органе и прорастание опухоли в окружающие области. Перемещаясь по кровяному руслу, клетки опухоли продолжают делиться и в другой локализации, что приводит к появлению метастаз. Этот дефект непрерывного деления наследуется всеми потомками опухолевых клеток. Их мембраны изменены таким образом, что человеческий организм воспринимает объекты как чужеродные.
С другой стороны, в организме имеется способ, который может остановить этот процесс, – противоопухолевый иммунитет. В иммунологии возникновение опухолей является свидетельством того, произошли нарушения естественного защитного механизма.
История открытия
Еще в 18 веке было замечено, что у некоторых больных, перенесших инфекционные болезни, исчезали злокачественные опухоли. В конце 19 века американский хирург-онколог Вильям Коли выявил взаимосвязь между заражением гемолитических стрептококком Streptococcus pyogenes и уменьшением (а в некоторых случаях – и полным исчезновением) опухолей злокачественного характера. Им была разработана противораковая вакцина на основе этих бактерий для лечения пациентов с саркомой. В то время еще не были известны механизмы противоопухолевого иммунитета в иммунологии, поэтому его работы подвергались сильной критике, а впоследствии были забыты почти на 100 лет.
В середине XX века было открыто, что введение макромолекул липосахарида, из которых состоят оболочки клеток микробов, может приводить к отмиранию опухолей. Однако в 70-е гг. XX в. ученые установили, что этот процесс вызывает не сам липосахарид, а белковый фактор (фактор некроза опухоли, или ФНО), вырабатываемый следующими типами клеток иммунной системы при контакте с микробами:
- активированные макрофаги;
- нейтрофилы;
- Т-лимфоциты;
- тучные клетки;
- астроциты;
- NK-клетки (натуральные киллеры).
Взаимосвязь иммунитета и образования опухолей
В пользу наличия связи между состоянием иммунитета и развитием злокачественных опухолей свидетельствуют следующие факты:
- увеличенная распространенность таких новообразований у пациентов с иммунодефицитным состоянием, а также в пожилом возрасте (что связано со снижением защитных сил организма);
- выявление у больных специфических антител и Т-клеток, чувствительных к антигенам опухолей;
- возможность формирования противоопухолевого иммунитета и иммунопролиферативных заболеваний (при искусственном введении антител и подавлении иммунитета соответственно).
Защитная функция иммунитета заключается не только в уничтожении чужеродных агентов (вирусов, грибков и бактерий), но и клеток-мутантов, из которых образуются опухоли. Для них характерна антигенная специфичность, которая зависит от причины появления новообразования:
- вирусы (папилломы, лейкоза и другие);
- химические канцерогены (метилхолантрен, бензопирен, афлотоксины и другие);
- эндокринные нарушения (метаболическая иммунодепрессия);
- физические факторы окружающей среды (все виды излучений).
Естественный противоопухолевый иммунитет очень слабо влияет на уже сформировавшееся злокачественное новообразование. Это связывают со следующими факторами:
- быстрый рост опухоли, опережающий активизацию иммунных сил;
- выделение опухолевыми клетками антигенов, которые связывают соответствующие рецепторы на поверхности лимфоцитов-киллеров;
- подавление клеточного иммунитета со стороны новообразования.
Принцип действия
Механизм противоопухолевого иммунитета в медицинской науке еще мало изучен. Несмотря на то что выявлена его защитная функция, антитела могут отражать опухолевые антигены, не вызывая разрушения злокачественных клеток. В некоторых случаях иммунотерапия даже дает обратный эффект, способствуя увеличению новообразования.
Согласно современным представлениям, ключевую роль в данном процессе играют активизированные макрофаги и клетки-киллеры. Особенностью противоопухолевого иммунитета является то, что он характеризуется сложным механизмом взаимодействия организма-хозяина и новообразования. Выделяют 4 основные группы факторов:
- Антибластомные – гуморальные и клеточные (Т-лимфоциты, ФНО, макрофаги, ЕК- и К-клетки, специфические антитела, интерфероны, интерлейкины), подавляющие развитие опухоли и разрушающие ее клетки.
- Иммунорезистентность новообразования, или его способность противостоять противоопухолевому иммунитету.
- Пробластомные: угнетающие иммунитет (вещества-супрессоры, вырабатываемые макрофагами и лимфоцитами; гормоноподобные соединения, интерлейкин-10, циркулирующие иммунные комплексы, протеины группы TGFβ, состоящие из антигенов, антител и компонентов комплемента); усиливающие иммунитет (ФНО, вырабатываемый макрофагами; гамма-интерферон, интерлейкины 2 и 6, фактор роста эндотелия; иммунодефицитные состояния).
Эффекторные механизмы
Основной функцией эффекторных механизмов противоопухолевого иммунитета является блокирование и уничтожение патогенов. Выделяют 2 группы рецепторов, избирательно связывающиеся со специфическими антигенами. На основании этого различают также 2 типа эффекторных механизмов:
- Гуморальный, функционирующий за счет растворимых (гуморальных) факторов – антител, которые связывают и удаляют антиген.
- Клеточный (антителонезависимый), реализующийся с участием клеток иммунной системы, важнейшими из которых являются Т-лимфоциты, макрофаги, NK-клетки. Они непосредственно разрушают чужеродные, инфицированные и опухолевые клетки.
Если патологически измененная клетка избежала гибели при воздействии эффекторных механизмов, то может наступить период равновесия между ее делением и подавляющим влиянием иммунитета. При прогрессировании злокачественного процесса происходит выход опухолевой ткани из-под контроля иммунных механизмов.
Важнейшую роль в подавлении деления клеток играют 2 типа лимфоцитов, запускающих процесс некроза – Т-лимфоциты и NK-клетки, распознающие стрессорные молекулы, которые выделяет новообразование. Т-лимфоциты формируются в течение более длительного времени, а их предшественники распознают опухолевые антигены. Th1-лимфоциты запускают механизм воспаления, что приводит к активизации макрофагов. Продукты секреции последних способствуют нарушению местного кровоснабжения тканей, что также влечет гибель тканей опухоли.
Участие Т-лимфоцитов проявляется в пропитывании злокачественного новообразования лимфоидными клетками, которые разрушают его клетки путем растворения, или цитолиза. Активизация лимфоцитов происходит под действием цитокинов – белковых информационных молекул, с которыми они вместе проникают в опухоль.
Большое значение среди внутренних факторов, присущих иммунной системе организма человека, имеет также гамма-интерферон. Его функции заключаются в следующем:
- Подавление деления опухолевых клеток.
- Активизация процесса их запрограммированной гибели.
- Стимулирование выработки цитокинов, которые привлекают в новообразование Т-лимфоциты.
- Активация макрофагов и развития Т-хелперов, необходимых для укрепления противоопухолевого иммунитета.
- Подавление образования новых кровеносных сосудов, что ухудшает питание опухоли и способствует более быстрой гибели ее клеток.
Противоопухолевый иммунитет: причины его низкой эффективности
Рост злокачественных новообразований и их устойчивость к иммунитету объясняются следующими причинами:
- слабая способность индуцирования иммунного ответа у опухолевых антигенов;
- выживание (естественный отбор) опухолевых клеток, устойчивых к иммунитету;
- постоянное видоизменение антигенов;
- наличие капсулы у опухоли;
- секреция опухолевых антигенов в растворимой форме, что приводит к подавлению иммунного ответа;
- расположение новообразования в местах, где возникновение антигена не приводит к воспалительному иммунному ответу (так называемая «привилегированная» локализация – костный мозг, нервная, эндокринная и половая система, тимус);
- утрата некоторых компонентов эффекторной системы в результате генетических или приобретенных (вторичных) иммунодефицитных состояний;
- производство опухолевыми клетками пробластомных факторов, подавляющих иммунитет и способствующих увеличению новообразования;
- у новорожденных – незрелость эффекторных систем, влекущее за собой нераспознавание опухолевых клеток.
Эти механизмы неэффективности противоопухолевого иммунитета приводят к тому, что новообразование становится мало иммуногенным и не воспринимается организмом как чужеродный элемент. В результате снижается защитная реакция. Иммунные механизмы не могут привести к отторжению уже сформировавшейся злокачественной опухоли.
Особенности
К особенностям противоопухолевого иммунитета относятся:
- Основную роль в иммунном ответе играют Т-лимфоциты, макрофаги и NK-клетки, разрушающие опухолевую ткань. Значение гуморального иммунитета значительно меньше.
- Раковые антигены распознаются или непосредственно макрофагами и дендритными клетками, отвечающими за врожденный и адаптивный иммунитет, или через Th1-хелперы.
- Взаимодействие организма и опухоли происходит по трем направлениям: естественная и приобретенная резистентность к злокачественным новообразованиям, иммунодепрессия со стороны опухоли. Совокупность этих факторов и составляет противоопухолевый иммунитет.
- Злокачественные клетки в процессе естественного отбора приобретают механизмы защиты против врожденного иммунитета. Формируется их новый фенотип, происходит эволюция новообразования.
Опухолеассоциированные антигены разделяют на 2 группы – первого типа (характерны для многих видов новообразований, имеют вирусное происхождение) и второго, очень специфичные и обнаруживаемые у всех пациентов, имеющих данный вид опухоли.
Одной из общих особенностей противовирусного и противоопухолевого иммунитета является то, что он носит как специфический характер, то есть направлен против определенных видов патогенов, так и неспецифический (уничтожает все чужеродное организму). Неспецифическими факторами служат мононуклеарные и NK-клетки, активизирующиеся под влиянием интерлейкина 2 и интерферонов, а также лимфокин-активированные киллерные клетки и цитокины.
Иммунодиагностика
В последние годы в медицине находит применение иммунодиагностика злокачественных новообразований. В ее основе лежит выявление в крови следующих белковых соединений:
- антигены, ассоциированные с опухолями;
- антитела;
- лимфоциты, восприимчивые к опухолевым антигенам.
Малоинвазивная иммунодиагностика позволяет выявить рак различных органов на ранней стадии развития опухоли по наличию специфических антигенов (в скобках указана локализация злокачественного новообразования):
- PSA (простата).
- P-53 (мочевой пузырь).
- SCC (легкие, пищевод, прямая кишка).
- СА-19-9 (поджелудочная железа).
- СА-125 (яичники).
- СА-15-3 (молочная железа).
Однако антитела к определенному антигену в крови пациентов с раком определяются нечасто (в 10 % случаев). Иммуноглобулины к опухолеассоциированных антигенов выявляют чаще – у 50 % больных. В настоящее время в медицинской научной среде ведутся поиски и других антигенов, помогающих в диагностике рака.
Иммунопрофилактика и лечение
Для повышения противоопухолевого иммунитета используют иммуномодуляторы, опосредованно активизирующие клетки иммунной системы:
- Интерлейкины 1 и 2. Эти белковые соединения относятся к группе провоспалительных цитокинов (информационных молекул) и являются биологически активными веществами, вырабатываемыми лейкоцитами. Интерлейкины – главные участники в процессе формирования иммунного ответа при внедрении патогенов в микробиологии. Противоопухолевый иммунитет активизируется за счет активного деления лимфоцитов (Т-киллеры, NK-клетки, Т-хелперы, Т-супрессоры и продуценты антител). Интерлейкин 2 также активизирует выработку фактора некроза опухолей.
- Препараты из группы интерферонов. Они стимулируют иммунный ответ путем представления Т-лимфоцитам антигенов, которые были захвачены макрофагами и дендритными клетками. Т-хелперы выделяют белковые информационные молекулы, активирующие работу других клеток иммунной системы. В результате происходит повышение противоопухолевого иммунитета. Отдельные виды интерферонов (гамма-интерферон) могут непосредственно воздействовать на макрофаги и киллеры.
- Адъюванты. Они вводятся вместе с основными иммунобиологическими медицинскими препаратами и служат для усиления ответа со стороны защитных сил организма. Чаще всего их используют для здоровых людей при вакцинации. Одной из особенностей противоопухолевого иммунитета в микробиологии, касающейся данного типа веществ, является то, что они могут концентрировать на своей поверхности антигены. Это обеспечивает более длительный эффект. Для целенаправленной доставки антигенов в органы лимфатической системы применяют липосомы – пузырьки с липидными биослоями. Наиболее распространенными веществами этой группы являются полный и неполный адъювант Фрейнда, гидроксид алюминия, коклюшная палочка, осажденная на алюминиевых квасцах; Полиоксидоний.
- Элементы клеток бактерий (иммуностимуляторы Продигиозан, Ликопид, Ромуртид и другие).
Проведенные на животных эксперименты показывают, что при введении опухолевых антигенов происходит формирование иммунологической памяти. В результате после этого отторгается трансплантируемая злокачественная опухоль. В последние годы в медицине ведутся активные разработки, которые дадут возможность создания противоопухолевой иммунной памяти путем вакцинации. Пока в этом направлении создан один тип прививок – для повышения иммунитета к вирусам папилломы человека, которые индуцируют возникновение рака шейки матки у женщин («Гардасил» и «Церварикс» зарубежного производства).
Виды опухолей
Иммунотерапия является эффективной в отношении следующих видов опухолей:
- меланома, возникающая из меланоцитов – пигментных клеток;
- неходжкинские лимфомы, происходящие из лимфоцитов;
- рак почек, прямой кишки, яичников;
- волосатоклеточный лейкоз (поражение В-лимфоцитов, белых клеток крови);
- глиома (опухоль мозга);
- саркома мягких тканей, происхождение которой связано с эпителиальными клетками и соединительной тканью.